Ciam Tossicologia Breve

❑ Introduzione L’argomento della tossicità in aromaterapia, e quindi della miglior pratica aromaterapica basata sull’evidenza scientifica, riguarda tutte le possibili interazioni del soggetto con l'OE che viene somministrato, e i problemi correlati come: vie di somministrazione (massaggio/orale/inalazione), avvelenamento accidentale, allergie, metabolismo delle componenti dell’OE, dosaggi e tossicità acuta, subcronica e cronica, carcinogenicità, tossicologia riproduttiva, ecc. Dalle considerazioni di tossicologia dovrebbero poi derivare delle scelte da parte dei terapeuti e delle associazioni di categoria riguardo punti fondamentali come: codice di condotta, liste positive e negative di materiale aromatico, rispetto delle norme internazionali sulla gestione del materiale aromatico (vedi IFRA), conoscenza e presa di posizione su istanze come chemiotipi, ecotipi e adulterazione. Non è possibile coprire in questo capitolo tutti gli argomenti correlati alla tossicologia degli OE, verranno quindi presi in considerazione i problemi più fortemente legati alla prassi dell’aromaterapia e agli OE comunemente utilizzati. Per approfondire l’argomento si rimanda il lettore ai testi indicati in bibliografia. ❑Definizione dei termini Pericoloso: oggetto o condizione in gradi di causare danni Pericolo: la condizione di essere a rischio Rischio: il combinato disposto di probabilità e severità del danno o lesione risultante. Il termine rischio si intende comprendente gli elementi di probabilità ed impatto, mentre considerare solo la dimensione della probabilità è fuorviante Magnitudine del rischio: il numero di persone colpite e le conseguenze per la salute ❑Identificazione del rischio Per identificare il rischio relativo ad una pratica dobbiamo tenere in conto alcuni fattori: esposizione (per quanto tempo ed a quali quantità di olio essenziale il cliente/terapeuta/operatore sono esposti? Come si traduce questa esposizione in termini tossicologici?) e modalità di utilizzo/vendita/somministrazione. La valutazione dell'esposizione in una analisi del rischio comprende: • Tossicità della sostanza • Concentrazione della sostanza • Quantità totale usata (ad es. in massaggio) • Durata e frequenza della applicazione • Area totale del corpo esposta • Modalità di esposizione: ★ Inalazione ★ Cutanea ★ Orale ★ Vaginale ★ Rettale

❑Le fonti informative da utilizzare per una valutazione del rischio: • Material Safety Data Sheet (MSDS - Schede tecniche di sicurezza) • Database su internet • Pubblicazioni specialistiche sulla sicurezza, testi scientifici e articoli pubblicati su riviste scientifiche peer-reviewed. Ricordiamo però che le schede di sicurezza: Schede tecniche di sicurezza

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Gli MSDS erano in origine documenti molto tecnici richiesti per legge per accompagnare sostanze chimiche (tra le quali gli OE). Di recente il linguaggio adottato è diventato più comprensibile e le informazioni contenute dovrebbero (ma non è obbligatorio) comprendere: • Sez 1. Informazioni sul prodotto e sulla compagnia. • Sez 2. Composizione • Sez 3. Identificazione del pericolo • Sez 4. Primo soccorso • Sez 5. Misure in caso di incendio • Sez 6. Misure in caso di rilascio accidentale nell'ambiente • Sez 7. Stoccaggio e avvertenze su come gestire il materiale • Sez 8. Controlli sull'esposizione la materiale e protezione personale • Sez 9. Proprietà fisicho-chimiche • Sez 10. Stabilità e reattività • Sez 11. Informazioni tossicologiche • Sez 12. Informazioni ecologiche • Sez 13. Considerazioni sullo smaltimento • Sez 14. Informazioni sul trasporto • Sez 15. Informazioni sulla regolamentazione • Sez 16. Altre informazioni

Sono costruite a partire da un modello unico, e le informazioni sul singolo olio sono minime

• Il lavoro di compilare le schede è spesso responsabilità di un amministratico e non di un tecnico, ed è una bassa priorità in una azienda • Le schede sono spesso errate, in particolare per quanto riguarda i numeri CAS, i nomi scientifici dele piante, le informazioni tossicologiche spesso incomprensibili, ecc. Non fidatevi mai completamente di queste informazioni e informatevi da fonti indipendenti.

Seppure non sia legalmente obbligatorio, un terapeuta dovrebbe sempre avere a disposizione del pubblico le informazioni di sicurezza, che possono essere compilate: 1. Raccogliendo le schede tecniche di sicurezza. 2. Seguire i riferimenti bibliografici e costruire una scheda più completa. 3. Eventualmente chiedendo informazioni a personale qualificato in tossicologia Data base in internet • NAHA (www.naha.org). • Botanical Dermatology Database bodd.cf.ac.uk—all_bodd • Medline www.nlm.nih.gov—medlineplus • IFRA Guidelines: www.ifraorg.org—GuideLines.asp. • ToxLine: toxnet.nlm.nih.gov—htmlgen • Dialog OneSearch library.dialog.com—4002-3.html

Letteratura scientifica RIFM: Research Institute for Fragrance Materials, nasce nel 1966 dalla American Fragrance Manufacturers Association, è una organizzazione non profit internazionale indipendente, che raccoglie, produce e pubblica dati sui materiali aromatici, e produce una valutazione del rischio e delel raccomandazioni di uso per ogni materiale. Test RIFM: • Test di irritazione e sensibilizzazione cutanea. • Test LD50 orali e cutanei • Foto-tossicità • Foto-sensibilizzazione • Sensibilizzazione: agli inizi test di Kligman (1966) con solvente petrolato • Inoltre test su effetti cronici e metabolismo delle molecole se necessario IFRA: International Fragrance Research Association (1973), riceve e considera le raccomandazioni RIFM e produce delle linee guida sui materiali per i suoi associati. Il RIFM ha testato ca. 1300 sostanze e 50 sono state bandite (non raccomandate) per l'uso in profumi, e altre 58 hanno ricevuto dei limiti di utilizzo. I risultati sono pubblicati nello Food & Chemical Toxicity Journal e su www.ifraorg.org—GuideLines.asp.

❑ Tossicologia: nozioni di base Tipi di tossicità • Effetti topici: pelle, mucose, occhi, fototossicità, sensibilizzazione cutanea e fotosensibilizzazione • Effetti sistemici: mutagenicità, carcinogenicità, embriotossicità, tossicità riproduttiva, effetti su organi specifici. ★ Carcinogenicità (ad esempi OE di Acorus calamus) ★ Mutagenicità ★ Teratogenicità (OE di Juniperus sabina). ★ Pericolosità (OE di Mentha pulegium & Hedeoma pulegoides) ★ Irritante (OE di Satureia montana) ★ Sensibilizzazione (OE di Inula helenium) ★ Fototossicità (OE di Ruta graveolens) ★ Tossicità riproduttiva (OE di Melaleuca bracteata genotossico a causa del contenuto in metileugenolo) ★ Tossine ambientali (OE di Gaultheria procumbens)

La tossicità di un composto può modificarsi a causa di varie interazioni: • Modificazione chimica • Influenza sulla biodisponibilità • Biotrasformazione: 1. Metabolismo a sostanza più polare 2. Aumento peso e dimensione molecolare 3. Facilitazione dell'escrezione Conseguenze della biotrasformazione: • Diminuzione emivita • Diminuzione esposizione dell'organismo • Diminuzione della bioaccumulazione • Modificazione attività biologica • Modificazione dell'esposizione all'attività biologica La maggior parte di queste ossidazioni sono operate dal P450 (isoenzimi caratterizzati dalla presenza di emoproteine) presente nel reticolo endoplasmatico lischio di tutte le cellule, ma in particolare presente nel fegato. L'azione del P450 permette la trasformazione di varie molecole lipofiliche degli OE (monoterpeni ed alcoli monoterpenici ad esempio) in metaboliti più idrofilici e facilmente eliminabili Anche nella pelle esistono enzimi detossificanti, in particolare delle esterasi o il P450. Anche se l'attività del P450 nella pelle è solo del 10% di quella epatica, l'estensione dell'organo (2 m quadrati) significa che l'effetto finale può essere significativo.

Metabolismo Fase 1 Alterazione della molecola: funzionalizzazione, di solito tramite ossidazione da parte degli isoenzimi microsomiali della famiglia P450 Ossidazione microsomiale: • • • • • • • • • •

Idrossilazione aromatica Idrossilazione aciclica Idrossilazione eterociclica N-, S- e O-dealchilazione N-ossidazione N-idrossilazione S-ossidazione Desulfurazione Deaminazione Dealogenazione

Fase 2 Coniugazione. Per esempio la coniugazione del linalolo da parte dell'acido glucuronico. Fase 3 Biotrasformazione.

Ossidazione non microsomiale: • Ossidazione ammine • Ossidazione alcoli ed aldeidi • Aromatizzazione • Ossidazione purine

❑ Tossicità acuta • ❑Introduzione Se tralasciamo le possibili irritazioni gastriche, a seguito dell'ingestione di un OE esso verrà solubilizzato dagli acidi biliari nell'intestino ed una percentuale di esso verrà assorbita e metabolizzata da fegato, prima attraverso reazioni di Fase 1 P450 e qualche conversione ad alcoli o acidi carbossilici. Abbastanza comune sarà la coniugazione con la glicina per quei metaboliti contenenti acidi carbossilici, o con il glucoronato per i composti contenenti alcoli. L'eliminazione può avvenire attraverso la bile o le urine. LD50 Il più comune test di tossicologia potenziale per l’uomo è il cosiddetto test LD50, o dose mediana letale. Il test viene applicato di routine ad animali di laboratorio, cui viene somministrata la sostanza a dosi crescenti fino a che metà della popolazione non muore. L’unità di misura utilizzata è il rapporto tra grammi di sostanza e peso corporeo in Kg. Quindi una LD50 = 1,0 significa che il 50%,degli animali sono deceduti ad un dosaggio di 1 gr di sostanza per ogni Kg di peso corporeo. Questa è una misura di tossicità acuta orale, vale a dire la tossicità della sostanza quando viene resa biodisponibile tutta in un sol colpo. Sono state studiate anche la tossicità intraperitoneale, la tossicità cutanea (applicazioni di dosi elevate a livello topico su animali), che dà risultati contrastanti, non correlati con i dati sulla applicazione topica nell’uomo, e quella cronica, che risulta sempre in dosi letali inferiori a quella acuta. La determinazione dei valori LD50 varia da fonte a fonte, ma è comunque possibile costruire una graduatoria generica che va da OE con LD50 < a 1k/Kg (ad esempio il Peumus boldus a 0.3mg/Kg) ad OE con LD50 > 5 g/kg (ad esempio OE di Rosa a > 5g/Kg). Alcuni degli OE con valore < a 1 g/Kg o considerati pericolosi dal National Institute of Occupational Safety and Health sono: • • • • • • •

Brassica nigra Peumus boldus fol Acorus calamus Chenopodium abrosioides Mentha pulegium Satureja spp. Thuja spp

I valori LD50 derivati da studi su animali possono essere una guida, uno strumento euristico, quando stiamo considerando la tossicità acuta di un OE, ma anche in questo caso non sono necessariamente attendibili. Ad esempio l’OE di Gaultheria procumbens (98% salicilato di metile) ha LD50 nei ratti pari a 1,2 gr/kg. In un uomo di 70 Kg questo si tradurrebbe inuna dose di 84 gr. In realtà l’OE appare essere più tossico negli esseri umani, e i dati empirici ci consentono di dire che la LD50 umana è di 0,3 gr/kg, cioè di 18 gr in un uomo adulto (NDPSC 1998). Naturalmente questo livello di

tossicità si riferisce all’uso orale. Se noi applicassimo con un massaggio 10 ml di una soluzione al 2.5% di Gaultheria spp. otterremmo: 10mL x 2.5% = circa 0.25 gr di salicilato di metile (supponendo un contenuto del 100% di salicilato di metile ed un assorbimento cutaneo del 100%) che costituisce lo 1.39% della LD50 (0.25 gr / 18 gr (dose LD50) = 0.0139 o 1,39%) Quindi, supponendo un assorbimento del 100%, la dose applicata sarebbe pari soltanto allo 1.39% della dose letale acuta. D’altro canto sarebbe probabilmente una quantità simile a quella di un’aspirina, quindi con un chiaro effetto farmacologico, possibili interazioni con farmaci anticoagulanti e con un potenziale di tossicità cronica (LeBourhis e Soenen 1973). D’altro canto questa soluzione presenterebbe lo stesso livello di rischio di un qualsiasi unguento sportivo al salicilato di metile in libera vendita. In mancanza di modelli appropriati e validati si possono trarre delle conclusioni sulla tossicità partendo dai casi di avvelenamento stimando la dose letale, o meglio partendo da dati clinici sui substrati negli organi target cercando poi di derivare la tossicità relativa uomo-animale come un rapporto. LD50 cutaneo (coniglio). Le LD50 cutanee misurano la mortalità dipendente dall'applicazione di una tossina alla cute. L'abilità di penetrare la pelle ed il destino metabolico delle sostanze cambiano da sostanza a sostanza, alcune, come la cumarina, penetrano molto facilmente e senza subire trasformazioni (Yourick J.J. 1997), altre, come gli esteri, possono essere modificati radicalmente. I dati derivati dall'applicazione al derma dei conigli sono probabilmente molto difficile da generalizzare alla pelle degli esseri umani, a causa della radicale differenza in densità di bulbi piliferi. D'altro canto la LD50 cutanea è certamente il test più simile alla classica applicazione in aromaterapia, il massaggio con olii essenziali. Ci sono certamente degli olii che sappiamo avere la possibilità di causare lesioni alla pelle, ad esempio gli olii fototossici, ma anche olii direttamente tossici per la pelle, come gli OE di Gaultheria spp., Prunus amigdala, Chenopodium ambrosioides. La penetrazione di sostanze attraverso il derma, in particolare attraverso lo strato corneo, è un processo a diffusione controllata, con l'assorbimento delle singole sostanze è collegato alla lipofilicità (rappresentata dal coefficiente di ripartizione per la miscela ottanolo/acqua) e il volume (o peso) molecolare. Entrano inoltre nell'equazione gli effetti di altre sostanze carrier (ad esempio la cumarina penetra più facilmente quando miscelata in una emulsione olio-in-acqua piuttosto che in una soluzione etanolica. Certamente la modalità di applicazione modifica di molto i parametri di assorbimento (Weyers W 1989). Ad esempio l'occlusione altera i parametri perché: riduce la perdita tramite evaporazione; aumenta l'idratazione della pelle; aumenta la temperatura della pelle. E' probabile che le molecole a peso molecolare più basso e a maggior lipofilicità penetreranno più facilmente, e forse raggiungeranno la circolazione sistemica, altre molecole più polari e più voluminose non riusciranno a passare o passeranno molto lentamente. Inoltre va ricordato che molecole piccole e volatili evaporeranno più velocemente dalla pelle, causando quello che si chiama assorbimento frazionale degli olii essenziali.

Fattori implicati nell'asssorbimento cutaneo • • • • • • • • • • • • •

Idratazione della pelle Temperatura della pelle Veicolo applicativo, Fattori idiosincratici, Lipofilicità dei materiali, Volatilità dei materiali Tempo di contatto. Dose e concentrazione di applicazione (la relazione tra dose applicata ed assorbimento è composita e specifica della sostanza) Area e regione di applicazione Occlusione o non occlusione Livello di compromissione della barriera dermica a causa di lesioni, malattie, ecc. Numero e concentrazione dei follicoli. Metabolismo cutaneo delle sostanze

Esempi di composti e loro assorbimento • Cumarina (Cassia spp. ecc.): assorbimento rapido fino al 46% (pelle umana non occlusa) • b-Feniletanolo: assorbimento del 64% (pelle di ratto non occlusa) • Benzil acetato: assorbimento del 12% (pelle umana non occlusa) • Cinnamaldeide: assorbimento del 24% (pelle umana non occlusa) Secondo Hewitt P.G. et al (1993) alcune componenti possono rimanere "intrappolate" nello strato corneo ricco in lipidi, altre penetrano lentamente fino ad essere biotrasformate dal P450; probabilmente queste componenti modificate e no possono lentamente penetrare nella circolazione sistemica, formando una specie di "riserva cutaneas" di sostanze che possono continuare a penetrare nella circolazione sistemica anche molto tempo dopo l'applicazione (ma con un flusso molto ridotto).

❑ Tossicità cronica Gli effetti di tossicità cronica difficilmente vengono notati o riconosciuti, perché sono meno correlabili con l’assunzione e sono meno ovvi (cefalea, malessere, inappetenza, eruzioni cutanee, nausea, letargia, ecc.) Gli effetti avversi relativi all'utilizzo ripetuto degli olii essenziali possono essere quantificati in termini di TD50 (risposta tossica nel 50% dei casi trattati), di LD50 o di MTD (maximum tolerated dose= massima dose somministrata che non causa lesioni), ovvero il test più vicino ad un LD50 per la tossicità cronica. Il rapporto LD50/MTD varia da 5 a 10, ma un valore che dia un buon margine di sicurezza sarebbe di 100. Anche la comparazione tra valori LD50 da una idea dell'accumulo. Se il test di tossicità cronica viene effettuato in 90 giorni, il fattore di cronicità è dato dal rapporto LD50 giorno 1/LD50 giorno 90. Se il rapporto è pari a 90 il materiale è assolutamente accumulativo, se è > di 2 è relativamente accumulativo, se < a 2 è relativamente non accumulativo. Ci sono pochi studi sull'accumulo cronico, ma un vecchio studio (Von Skramlik’s 1959) indica per un ventaglio di OE un fattore di cronicità da 5 a 10. ❑ Dosi e modalità di somministrazione Come si è visto, il dosaggio è estremamente rilevante per determinare il livello di tossicità. Allo stesso tempo anche il metodo d’applicazione è importante. Se ad esempio possiamo dire che l’assunzione orale permette un assorbimento quasi totale e molto rapido degli OE, tutti gli altri tipi d’applicazione permettono una minore biodisponibilità e rapidità d’assorbimento. Questo sia perché esistono delle barriere che riducono la disponibilità, sia perché le dosi utilizzate nelle applicazioni cutanee, inalative, rettali, ecc. sono di norma molto minori rispetto a quelle orali. Secondo Franchomme, e Pénöel (1990) possiamo dire che le quantità d’OE assorbito nelle varie applicazioni è potenzialmente massima per l’ingestione orale, molto minore per la somministrazione rettale, minore ancora anche se di poco per la somministrazione vaginale, che si può supporre pari a quella cutanea senza occlusione (nota Da notare che quando l’applicazione cutanea è normale l’assorbimento può valutarsi intorno al 4%, quando la pelle viene occlusa esso può aumentare fino al 75% (Bronaugh et al). Per una discussione più approfondita sull’argomento della penetrazione transdermica si rimanda il lettore al capitolo Penetrazione transdermica.), che è ancora maggiore di quella per inalazione (nota La quantità d’OE assorbita per inalazione si suppone minima perché, nonostante le mucose delle vie respiratorie siano probabilmente più permeabili della pelle, le dosi usate sono generalmente molto ridotte.). Riassumendo: ingestione orale >> rettale > vaginale = cutanea > inalazioni. E’ chiaro che nella costruzione di questa graduatoria non si è tenuto conto di pratiche particolari, che sicuramente possono portare ad assorbimenti differenti. Ad esempio, la nebulizzazione continua di un OE in una stanza senza ricambio d’aria può facilmente innalzare di molto i livelli d’assorbimento (Falk-Filipsson et al 1993). Inoltre quando nebulizziamo un OE non abbiamo solo la presenza di una fase gassosa, ma anche di goccioline sospese nell’aria, e sappiamo molto poco ancora sugli effetti che esse hanno sulle mucose delle vie respiratorie e degli occhi, e quante verranno assorbite dai materiali della stanza per venire rilasciate a poco a poco. Come tutte le sostanze farmacologicamente attive, anche gli OE hanno il potenziale di causare effetti tossici seri e potenzialmente fatali se ingeriti in quantità molto elevate. Vi sono molti casi riportati nella letteratura tossicologica riguardo agli effetti sia gravi (non fatali) che fatali dell’ingestione d’OE, sia in adulti sia in bambini. Questi casi sono gene-

ralmente dovuti ad ingestione accidentale da parte di bambini, a tentativi di causare un aborto ed a tentativi di suicidio. Sono più rari i casi nei quali l’intossicazione è dovuta all’ingestione di grosse quantità di OE autoprescritte o prescritte da terapeuti mal informati. ❑Molecole pericolose Safrolo Il safrolo è un carcinogeno di categoria 2 (carcinogeno per l'uomo) secondo la 22a direttiva della commissione, paragrafo 1.7.2 della guida per l'etichettatura (annesso VI alla Direttiva della Commissione 93/21/EEC). Il metabolismo del safrolo nei ratti e nei topi procede attraverso la idrossilazione (via P450) e la formazione di 1'-idrossisafrolo, che è stato indicato cme il possibile carcinogeno (anche se il lavoro di Primedetti ha mostrato che il principale metabolita è il 4-allil catecolo. OE che contengono safrolo: Myristica fragrans, Cinnamomum camphora frazione marrone, Canananga odorata, Cabralea cangerana. ß-asarone. Acorus calamus var. tripolide e tetraploide contengono ß-asarone, che danneggia i linfociti, ha effetti mutageni su batteri e carcinogeni sui ratti. Anche se in teoria le varietà diploidi dovrebbero avere un contenuto ridotto o nulla in ß-asarone, l'olio di calamo aromatico non dovrebbe essere usato in aromaterapia. Citrale. Il citrale è un allergene a contatto. Si trova negli OE di Backhousia citriodora, Cymbopogon citratus, Litsea cubeba e Melissa officinalis. Metil cavicolo (estragolo) Il composto principale (95%) degli OE di Persea americana fol. messicano, Ocimum basilicum, Artemisia dracunculus, Foeniculum vulgaris. Il metil cavicolo causa carcinoma epatocellulare nei topi (Drinkwater et al. 1976), ma gli OE di basilico non hanno mostrato alcuna tendenza alla genotossicità, al contrario dell'OE di Artemisia dracunculus Tateo (1989). L'autore conclude che altri fattori entrano io gioco nella tossicità degli OE di basilico; un campione di metil cavicolo altamente purificato non ha mostrato effetto mutagenico su Salmonella T100, mentre il 96% è risultato positivo su Salmonella TA100 TA 1535, TA98 e TA1537 (test di Ames)(Sekizawa 1982). E' probabile che non abbiamo abbastanza dati per predirre gli effetti carcinogeni degli OE di basilico e finocchio ma per lo meno nell'utilizzarli con bambini la cautela è d'obbligo. OE di Artemisia dracunculus e di Ocimum basilicum CT metil cavicolo non si devono usare in aromaterapia. Metil eugenolo. Composto genotossico e carcinogeno nei ratti (Chan V.S.W. et al 1992) probabilmente a causa di reazioni di legame forte con il DNA. E' il composto principale dell'OE di Lagarostrobos franklinii e Melaleuca bracteata (95% metil eugenolo ) ed un composto minore di molti altri (Myristica fragrans, Artemisia dracunculus russa, Rosa spp., Cananga odorata subsp. genuina, Laurus nobilis fol. ecc.). Non usare in aromaterapia quando in elevate concentrazioni.

Eugenolo. Composto importante di Syzygium aromaticum e Thymus spp. Può causare reazioni allergiche (valore soglia 14.5%) Loveless et al (1996) R-(+)-pulegone. Epatotossico. Composto principale degli OE di Hedeoma pulegioides, Mentha pulegium, Agothosma crenulata. Presente anche in Mentha spicata, Nepeta cataria, Mentha xpiperita, Mentha arvensis ecc. L'LD50 orale acuto per i ratti è di 0.5g/Kg. Il pulegone è probabilmente un deplettore del glutatione. Mentofurano Epatotossico e tossico per i polmoni. Presente negli OE di Mentha aquatica e molte altre mente selvatiche. E' un metabolita della detossificazione del pulegone nel fegato e contribuisce alla tossicità di questa sostanza. Anetolo. Il trans-anetolo è presente fino al 95% nell'OE di Pimpinella anisum . si discute molto sulla sua tossicità. Si sa che la sua forma cis- (che si può naturalmente formare con l'invecchiamento in presenza di luce) è molto più tossica. L'OE di Illicium verum può contenere anche un 5-6% di metil cavicolo, In mancanza di dati certi, è preferibile usare solo OE fresco, con cautela, e non nei bambini. Molecole tossiche Molecola

Azione

Entità botanica

Allil isotiocianato

Tossico ed irritante

Apiolo β-asarone

Epatotossico, tossico renale, irritan- Petroselinum crispum, Anethum te gastrointestinale graveolens Genotossico, carcinogeno Acorus calamus

Ascaridiolo

Tossico

Bergaptene (5-metossipsoralene) Fototossico Canfora*

Tossica, epilettogena

Cinnamaldeide Estragolo (metil cavicolo)

Irritante, sensibilizzante, riduce livelli di glutatione epatico Genotossico, carcinogeno

Metil eugenolo

Genotossico, carcinogeno

Salicilato di metile

Tossico

Brassica nigra, Armoracia rusticana

Chenopodium ambrosioides, Peumus boldus Citrus spp (bergamia ed altri) Cinnamomum camphora, Lavandula stoechas, L. spica, Rosmarinus officinalis CT canfora, Salvia officinalis Cinnamomum cassia, C. zeylanicum Ocimum basilicum CT estragolo, Artemisia dracunculus Francia, Ravensara aromatica, (Pimpinella anisum, Foeniculum vulgare var amara, Illicium verum Artemisia dracunculus Russia, Melaleuca bracteata Gaultheria procumbens/ fragrantissima, Betula alba

Molecola

Azione

Pinocanfone/iso-pinocanfone

Neurotossico, epilettogeno

d-Pulegone

Epatotossico

Sabilil acetato Safrolo α-Tujone

Entità botanica Hyssopus officinalis

Mentha pulegium, Hedoma pulegioides Embriotossico, fetotossico, terato- Juniperus sabina geno Epatotossico, carcinogeno Sassafras albidum; Cinnamomum camphora CT safrolo Epatotossico, epilettogeno Artemisia arborescens, Thuja occidentalis, Salvia officinalis, Artemisia absinthium

*Gli OE con elevato contenuto in canfora non sono solitamente usati in aromaterapia, ma l’OE di Salvia officinalis può contenere fino al 30% di canfora, e Tisserand e balacs (1995) sconsigliano il suo utilizzo. Vale la pena ricordare che la FDA statunitense nel 1980 ha limitato i livelli di canfora in prodotti al consumatore all’11% per le lozioni topiche e repelle3nti pe insetti, ed ha completamente vietato la vendita di olio canforato, OE di canfora e linimenti di canfora.

❑ Olii tossici Ciò che sappiamo sulla tossicità degli OE si basa quasi totalmente sui risultati dei test operati dal RIFM sulla tossicità acuta (dose singola) e sui limiti cutanei. Sappiamo molto poco sulla tossicità cronica (6-30 mesi), sub-cronica (fino a 90 giorni), inalatoria, e sull’immunotossicità. La maggior parte dei composti degli OE ha un effetto tossico non specifico, dovuto ad un generale effetto destabilizzante sulla membrana cellulare da parte dei composti lipofilici. La conseguenza principale di questa destabilizzazione è la disfunzione grave dei canali calcio nelle cellule nervose, fatto che influisce pesantemente prima sul miocardio e poi sul sistema nervoso centrale con disfunzioni cardiache e respiratorie (Henry, Cassidy 1998). Questi effetti sono però rilevabili solitamente a dosaggi superiori ai 30 ml. Certi composti degli OE mostrano anche una tossicità specifica a dosaggi molto inferiori, ed, infatti, sono proprio questi composti ad essere implicati nella maggioranza dei casi d’incidenti seri o fatali in bambini ed adulti (NDPSC 1998). I dati in letteratura sui casi di avvelenamento di esseri umani riguardano vari OE, che sono elencati di seguito E’ molto probabile che tutti gli OE, se ingeriti in quantità sufficiente, siano molto pericolosi, e questa lista riflette gli OE più utilizzati, sui quali esistono più dati, e non necessariamente i più pericolosi. 1. Canforo (Cinnamomum camphora). Sono riportati molto casi di avvelenamento casuale da parte di bambini, con eccitazione del SNC, delirio, convulsioni, depressione, coma. Un report parla anche di 500 persone intossicate da olio di canforo in un anno negli USA (Tisserand and Balacs, 1995). In realtà i molteplici casi d’avvelenamento riguardano olio canforato, vale a dire olio di semi di cotone con il 20% di canfora (composto chimico) aggiunto. Sono però ugualmente indicativi della tossicità degli OE ricchi in canfora. L’ingestione di un cucchiaino di olio canforato ha causato il decesso di un bambino di 16 mesi, con convulsioni, costrizione pupillare, polso rapido e ritmo respiratorio elevato; evidenti danni al SNC all’autopsia (Smith A. & Margolis G 1954) Sessanta grammi d’olio canforato hanno causato l’intossicazione di una donna incinta e la morte del suo feto; evidente passaggio placentare con danni ai polmoni, fegato, cervello e reni del feto. A seguito di questi casi la FDA negli anni 80 ha limitato la presenza di canfora nei prodotti (unguenti sportivi e repellenti per tarme) all'11% ed ha vietato la vendita di prodotti quali olio canforato, olio di canfora, linimento canforato e linimento di canfora. La canfora si assorbe molto velocemente per via transdermica e transmucosa. 2. Cannella (Cinnamomum zeylanicum). Avvelenamento di un bambino di sette anni dopo l’ingestione di 70 ml: bruciore alla bocca, petto e stomaco, vertigine, diplopia e nausea, emesi e collasso. Grazie alla reazione del vomito il bambino si è salvato. 3. Citronella (Cymbopogon spp.).

Un bambino di 21 mesi è morto dopo l’ingestione di 15 ml d’OE, con vomito, shock, salivazione eccessiva, piressia, ritmo respiratorio profondo e rapido, cianosi e convulsioni. 4. Chiodi di garofano (Syzygium aromaticum). Due casi di avvelenamento non fatale: un bambino di sette mesi dopo l’ingestione di 1 cucchiaino di OE si presentava con acidosi severa, depressione del SNC e chetoni urinari; lavaggio gastrico e cure intensive hanno salvato il bambino. Il secondo caso è un bambino di due anni che ha ingerito 5-10 ml d’OE; si è presentato con acidosi, funzioni epatiche deteriorate, coma profondo, crisi epilettiche e glicemia cosi bassa da non essere registrata. Il trattamento intensivo con eparina (per evitare coagulazione intravascolare disseminata) e sei giorni di terapia intensiva hanno salvato il bambino. 5. Eucalipto (Eucalyptus spp.). Vi sono molti casi riportati di avvelenamento e decesso da uso di OE di eucalipto. Il decesso avviene solitamente dopo l’ingestione di 30 ml, anche se si riporta il caso (incerto) di un decesso dopo l’ingestione di 5 ml d’OE. E’ probabile che la maggior parte degli OE responsabili di questi casi fossero OE d’eucalipto ricchi in cineolo (il tipo più comune a livello commerciale). L’ingestione di una quantità non specificata d’OE d’eucalipto (sic), da parte di un bambino di tre anni, ha provocato una profonda depressione del sistema nervoso centrale in 30 minuti, ma il bambino ha recuperato velocemente dopo la lavanda gastrica (Patel e Wiggins 1980). Una bambina di sei anni mostrava atassia, debolezza muscolare e disturbi della parola dopo l’applicazione su tutto il corpo di un rimedio contenente OE di eucalipto; gli effetti sono spariti entro le sei ore dopo la rimozione del rimedio, senza altre conseguenze (Darben, Cominos e Lee 1998). Un’indagine su 109 casi d’avvelenamento di bambini con OE d’eucalipto (Day et al 1997) ha mostrato che nel 74% dei casi i bimbi avevano avuto accesso all'OE tramite vaporizzatori (areosol) casalighi spesso piazzati a livello del pavimento, e che le quantità ingerite erano nella maggior parte dei casi tra 5 e 10 ml (ricordiamo che l’ingestione di questo prodotto causa una morbidità significativa, e che la tossicità orale dell'Eucalipto è molto maggiore della tossicità cutanea - orale- bambino TDLo=218 mg/Kg; orale-adulto TDLo= 375 mg/Kg NIOSH 1975). Lo studio conclude che dopo l’ingestione di >5 ml d’OE puro ci si può aspettare una depressione significativa della coscienza. Si può osservare una depressione minore dopo l’ingestione di 2-3 ml (Tibballs 1995). D’altro canto, un’indagine ad ampio spettro tra il 1984 e il 1991, che ha riscontrato 42 casi di avvelenamento di bambini da ingestione di OE di eucalipto, ha mostrato che l’80% dei soggetti era asintomatico, anche dopo assunzione di dosi elevate (> 30 ml in quattro casi). Nessuno dei soggetti ha avuto bisogno di terapia intensiva. Secondo gli autori ciò potrebbe indicare una tossicità minore rispetto a quanto ipotizzato in anni precedenti (Webb e Pitt 1993). Tipici segni d’avvelenamento sono depressione, respirazione anormale e costrizione pupillare. Con avvelenamento grave si ha rapidamente stato di confusione e stupore, e perdita di coscienza. Altri sintomi possono manifestarsi: dolore epigastrico, debolezza agli arti inferiori, sudorazione fredda e mal di testa. 6. Issopo (Hyssopus officinalis).

Solo pochi casi riportati di probabile neurotossicità, con convulsioni epilettiformi. Il composto probabilmente responsabile è il chetone pinocanfone. In uno studio sperimentale del 1981 Millet Y et al (1981) hanno riscontrato una maggior tossicità dell'OE di Issopo rispetto all'OE di Salvia. La dose alla quale l'issopo ha iniziato a influenzare in maniera sub-clinica gli eventi corticali è stata di 0.08g/Kg (0.3g Kg per Salvia), cioè 0.8 g per un animale di 10 Kg. Le convulsioni sono iniziate alla dose di 0.13g/Kg (0.5g/Kg per Salvia); la dose letale era > 1.25/Kg (3.25g/Kg per Salvia). Questo è il primo studio ha rivelare gli effetti neurotossici di tujone & pinocanfone, ma indica anche che gli effetti tossici si possono avere a dosi molto più basse della dose letale (fino al 6.4% della dose letale) se ripetute in maniera cronica, a causa di un effetto cumulativo. 7. Noce moscata (Myristica fragrans). Nessun caso riportato d’avvelenamento da OE, ma vi sono casi d’intossicazione severa da ingestione di noce moscata, con narcosi, collasso e polso debole. Anche se non vi sono dati diretti che leghino quest’effetto della droga intera all’OE, la cautela è d’obbligo. 8. Prezzemolo (Petroselinum crispum) I dati di tossicità dell’OE di prezzemolo vengono ricavati dai casi di avvelenamento da apiolo, una componente importante dell’OE usata per molto tempo, insieme al prezzemolo, come rimedio abortivo illegale in Italia. Quest’utilizzo ha causato molti decessi. Le dosi letali: 8 g in una dose; 2,1 g al giorno per due giorni; 0,77 g al giorno per 14 giorni L’apiolo causa danni irreversibili a reni e fegato, infiammazione gastrointestinale e a volte danno cardiaco. Sintomi dell’avvelenamento sono febbre, dolore addominale acuto, perdite vaginali, emesi e diarrea. 9. Puleggio (Mentha pulegium). Anche in questo caso, come per il prezzemolo, molti dei casi di intossicazione e avvelenamento sono stati causati da tentativi di aborto. I segni e sintomi più tipici: nausea e vomito, dolore addominale, parestesia, confusione, tremori, febbre, lesioni ai tubuli renali, lesioni epatiche. Difficile dar dei dosaggi viste le incertezze in molti dei casi riportati, ma casi d’intossicazione non letale si sono avuto con ingestione di quantità intorno ai 10-15 ml d’OE. 10. Salvia officinalis e Thuia spp. Entrambi questi OE hanno causato rari casi di neurotossicità (convulsioni epilettiformi), in maniera simile ai casi d’intossicazione da Issopo. Il composto responsabile sembrerebbe essere il chetone tujone. 11. Sassafrassa (Sassfrass albidum) L’ingestione di dosi molto variabili (da 5 a 60 ml) di OE ha causato intossicazioni e avvelenamenti che in almeno un caso sono stati letali. Gli effetti sono depressione del SNC, con riduzione della respirazione e della circolazione sanguigna; sintomatologia simile a quella

da avvelenamento da eucalipto, con sintomi addominali più probabili e severi, e senza costrizione pupillare. 12. Wintergreen (Gaultheria spp.). Svariate centinaia casi di intossicazione, avvelenamento e decessi, non solo per ingestione ma anche per assorbimento transdermico L’assorbimento dei salicilati per via transdermica può essere, infatti, molto rapido (Brown e Scott 1934; Levine 1984) e i livelli ematici sono massimi 20-30 minuti dopo la prima applicazione (Davidson ?). E’ probabile che un’intossicazione da Wintergreen mostrerebbe un quadro sintomatologico simile a quello da aspirina (disturbi del SNC con disorientamento, stupore, allucinazioni, ecc.) (Pribble et al 1988). Visti gli effetti tossici dell’utilizzo cronico orale dei salicilati in gravidanza ed allattamento (Turner et al. 1975), le donne in gravidanza ed allattamento dovrebbero evitare l’OE di Wintergreen. Vi sono vari studi sugli effetti avversi dell’utilizzo d’unguenti al salicilato di metile. In un caso un soggetto di 62 anni ha sviluppato intossicazione da salicilati e acidosi metabolica dopo l’applicazione di un unguento al salicilato di metile da banco, due volte al giorno per tre giorni. In un altro caso un paziente ha sviluppato una necrosi a pelle e muscoli dopo l’applicazione di un unguento al salicilato di metile e al mentolo e l’utilizzo di una fascia riscaldante (Novikov et al. 1992; Heng 1987). Uno studio specifico ha confermato l’embriotossicità del salicilato di metile, ma ha anche sottolineato che fino ad una certa concentrazione l’applicazione può essere considerata sicura (Infurna et al. 1990). Segni d’intossicazione: emesi, febbre, respirazione rapida e problematica, tachicardia ed alcalosi respiratoria. Congestione polmonare, cardiomegalia, iperplasia renale, epatica e linfoide generalizzata. Almeno un caso di necrosi topica e lesioni renali a seguito di applicazioni topiche di un unguento contenente Wintergreen/salicilato di metile. 13. Chenopodio (Chenopodium abrosioides). L’OE di questa pianta è uno dei più tossici esistenti, anche se ormai quasi mai utilizzato e sparito dal commercio. Le dosi necessarie per causare intossicazioni, avvelenamenti e decessi sono estremamente basse se comparate a quelle fino ad ora discusse. Si parla cioè di dosi misurate in gocce e non in millilitri. I vari decessi riscontrati in bambini sono stati causati da dosi da 8 a 48 gocce. In adulti una dose tra i 10 e i 12 ml ha causato un avvelenamento che avrebbe portato quasi sicuramente al decesso sena il pronto utilizzo di una lavanda gastrica pochi minuti dopo l’ingestione. Il soggetto rimase comunque in pericolo per sei mesi, e permanentemente segnato nelle sue capacità mentali, a riprova della forte neurotossicità dell’OE. OE particolarmente tossici Fonte botanica

Composti significatici

Tossicità

Acorus calamus tipo β-Asarone (CAS No. 84775-39-3)*** Armoracia rusticana (CAS No. 84775-62-2) Artemisia absinthium (CAS No. 84929-19-1 )

β-Asarone

Carcinogeno

Allil e feniletil isotiocianati

Severamente tossico ed irritante

Tujoni

Severamente tossico e neurotossico

Artemisia afra ***

Tujoni

Severamente tossico e neurotossico

Artemisia herba-alba (CAS No. 84775-45-1) Betula alba

Tujoni

Severamente tossico e neurotossico

Salicilato di metile

Tossico

Brassica spp. special. B. nigra & B. Allil isotiocianato juncea (CAS No 90064-15-6) Chenopodium ambrosioides (CAS Ascaridiolo No. 89997-48-8) Cinnamomum camphora frazioni Safrolo marrone e gialla oppure non rettifiCanfora cata Croton tiglium & C. oblongifolius

Severamente tossico ed irritante

Gaultheria fragrantissima/procum- Salicilato di metile bens (CAS No 90045-28-6)*** Juniperus sabina (CAS No. 68916- Acetato di sabinile 94-9) Mentha pulegium (CAS No. 90064- Pulegone 00-9)*** Petroselinum crispum herba (CAS Dill-apiolo No. (USA) 8000-68-8) Peumus boldus (CAS No. 84649- Ascaridolo 96-7) Prunus amygdalus (CAS No. Acido prussico 90320-35-7)*/*** Sassafras albidum (CAS No. Safrolo 84787-72-4)** Tanacetum vulgare (CAS No. Tujone canfora 84961-64-8) Thuja occidentalis Tujone

Tossico

Severamente tossico e neurotossico Carcinogeno, neurotossico Vari problemi tossicologici

Embriotossico, forse tossico, forse abortifacente Severamente tossico Epatotossico, abortifacente Severamente tossico e neurotossico Tossicità acuta Carcinogeno Tossico, neurotossico Severamente tossico, neurotossica

*In commercio si trova normalmente l’OE di mandorla FFPA = OE di mandorle amare Free From Prussic Acid. ** L’OE di sassafrasso (come safrolo) è controllato in UE dal Controlled Drugs (Scheduled Substances used in Manufacture)(Intra-Community Trade) Regulations (1993) e dalla successiva Direttiva Europea 3677/90 emendata dal Regolamento 900/92, ed è considerato di Categoria 1. In altre parole l’OE di Sassafrasso non può essere acquistato o commerciato senza registrazione del ministero competente in materia. *** In UE sono sostanze etichettate come R22: pericolose se ingerite.

❑ Apparato respiratorio Effetti sugli asmatici La dispersione di limonene nell’atmosfera contribuisce alla dose di particolati, non particolarmente salutari per l’apparato respiratorio. Profumi e fragranze in genere sono riconosciuti come possibili fattori scatenanti dell'asma. Molti degli OE sono potenzialmente irritanti ed alcuni sono dei sensibilizzanti respiratori. Pochi sono gli OE i cui effetti sul tronco respiratorio siano stati valutati. L'inalazione di sostanze irritanti può portare a maggior suscettibilità a lesioni e ad allergeni, può scatenare ed esacerbare condizioni asmatiche, allergie, sinusiti ecc. Vi è un sottoinsieme dei soggetti asmatici i cui attacchi di asma sono scatenati in maniera specifica dagli aromi (Shim and Williams, 1986; Bell et al., 1993; Baldwin et al., 1999), suggerendo un ruolo non solo scatenante ma causale per gli aromi (Millqvist and Lowhagen, 1996). Tossicità da inalazione Vi è una certa evidenza scientifica che la sensazione di irritazione dopo l’inalazione di OE sia una percezione individuale legata all’intensità dell’aroma (Arts et al. 2002) e non ad un effetto diretto. In uno studio sulla tossicità dei VOC (Volatile Organic Compouds - composti organici voltili), Cooper SD et al (1995) hanno raccolto molti dati interessanti su alcuni composti presenti negli OE: benzaldeide, acetato di benzile, alfa-terpineolo, tutti tossici a 9-14mg/Kg. Gli autori concludono che gli effetti sulla salute di tali composti non è chiara, anche se i dosaggi rilevati sono estremamente elevati e poco rilevanti per la pratica aromaterapica. Pappas G.P. et al (2000) hanno concluso che per assicurare un ambiente di lavoro "non irritante" è necessario portare al di sotto di 25 mg/m3 i livelli di olii essenziali dispersi nell'atmosfera. Per dare un esempio di possibili condizioni di lavoro, da uno studio Svedese risulta che in una segheria i livelli di alfa- e beta-pinene e delta-3-carene erano di 80-550mg/m3, valori piuttosto alti se teniamo conto che l'esposizione a terpeni da lavoro in segheria è legata in maniera significativa a tumori del tratto respiratorio dopo 5 anni di esposizione (Kauppinen TP et al 1986), anche se secondo lo studio di Falk AA et al. 1990 una esposizione di breve durata (20 minuti) a 10-450mg/m3 non ha mostrato di causare modificazioni nelle funzioni polmonari acute. Per comprendere la rilevanza di questi dati per la pratica aromaterapica è necessario calcolare i possibili livelli di esposizione in un ambiente terapeutico. Se prendiamo come esempio una quantità di 0.25g di OE di eucalipto disperso in un ambiente di 4mx4mx4m in una ora otterremmo, ipotizzando una evaporazione istantanea, una concentrazione di 3.91mg/m3. Ipotizzando un contenuto in 1,8-cineolo dell'80%, e una sessione di 5 minuti di inalazione con il 100% di assorbimento polmonare, avremmo inalazione ed assorbimento di 20.8 mg di OE di eucalipto e 16.6mg di1,8-cineolo (la dose realisticamente assorbita sarebbe in realtà molto minore). Gli studi di farmacocinetica su inalazione prolungata di olii essenziali sono pochi. Uno studio rilevante sull'eucalipto è Jaeger W. (1996) che mostra come l'1,8-cineolo viene assorbito velocemente, con il picco di concentrazione plasmatica dopo 18 minuti. L'eliminazione dal flusso ematico è di tipo bifasico, con una emivita media di distribuzione di 6,7 minuti e una emivita di eliminazione di 104.6 minuti.

Dati i limiti imposti dal Concilio Europeo per l'uso dell'OE di eucalipto come additivo alimentare a 15 ppm, l'assorbimento calcolato qui come sopra per una sessione di 5-15 minuti sarebbe superiore ai limiti raccomandati. D'altro canto c'è da far rilevare che i dati suggeriscono che l'OE di eucalipto sia solo relativamente tossico in assunzione orale. In conclusione, a fronte di un grande utilizzo di OE dispersi nell’atmosfera, mancano ancora studi seri sull’effetto dell’inalazione dell’areosol a lungo termine; vi sono dati sparsi ma niente di comparabile ai dati come MEL (Maximum Exposure Limits), OES (Occupational Exposure Standards) o TLV (Threshold Limit Value) disponibili per altri inquinanti ambientali. Inalazione e allergie Forse più preoccupante degli effetti acuto tossici da inalazione sono gli effetti a lungo termine di tipo allergico, su cui abbiamo alcuni dati relativi all'inalazione. Una donna di 53 anni che soffriva di eczema recidivante ha mostrato una sensibilizzazione ad OE con i quali la donna era già entrata in contatto (lavanda, gelsomino, Aniba rosaeodora), e ad OE per i quali la donna non aveva storia di contatto (alloro, eucalipto e Pomerance???), (Schaller, Korting 1995) sensibilizzazione causata dalla continua inalazione di questi olii. Kumar P. et al (1995) hanno trovato che il 36%,17% e 8% di 29 pazienti con asma severa, moderata e lieve hanno sofferto di esacerbazione dei sintomi ed ostruzione delle vie respiratorie dopo test di challenge con strisce profumate. Millqvist (1996) ha approfondito l'argomento testando 9 pazienti con sintomi respiratori, ed ha mostrato che l'ipereattività del tratto respiratorio era causata dal profumo, in maniera però indipendente dal nervo olfattivo, forse legata al riflesso del trigemino. Fukayama MY et al (1999) ha dichiarato che per i soggetti del suo studio l'inalazione subcronica di profumi, anche a dosi molto elevate, non costituiva un rischio. Nel contesto della pratica dell'aromaterapia, ipotizzando un massaggio di tutto il corpo con 25 ml di olio da massaggio alla concentrazione massima di 2.5%, avremmo 0.625 g di OE applicati al corpo. Ipotizzando una volatilizzazione istantanea e totale in una stanza di 8 m3 avremmo una concentrazione 78.1 mg/litro (elevatissima, ma non realistica). Usando un modello più vicino alla realtà, tenendo presente l'assorbimento da parte della cute si arriva ad un valore più ragionevole della concentrazione di 2.93 mg/litro, con evaporazione istantanea. Aggiungendo il dato della evaporazione lenta, la concentrazione sarebbe molto più bassa. Rischio aspirazione(R65) Esiste un teorico rischio di aspirazione degli olii essenziali in particolare quando siamo a bassa viscosità, ovvero quando contengano > 10% di idrocarburi alifatici, aliciclici e aromatici. OE con contenuto in idrocarburi > 10%, esempi: • • • • • • •

Angelica archangelica 95% Citrus bergamia 55% Melaleuca cajuput 40% Daucus carota semen 50% Cascarilla 30% Cedrus deodara lignum 60% Apium graveolens semen 80%

• • • • • • • • •

Cistus spp. 10% Matricaria chamomilla 15% Cymbopogon nardus 15% Syzygium aromaticum fol 15% Syzygium aromaticum 15% Costus spp. 30% Piper cubeba 70% Cuminum cyminum 50% Cupressus sempervirens 70%

Conclusioni Le dosi di OE inalate momento per momento da parte del cliente e del terapista sembrano troppo basse per rappresentare un problema, ma in caso di utilizzo continuativo e prolungato di OE ci potrebbe essere un accumulo di certe molecole, e questo potrebbe portare a tossicità cronica in caso ad esempio di OE neurotossici, situazione che è però francamente improbabile. Più probabile, e un rischio più realistico, è lo svilupparsi di reazioni allergiche da inalazione in soggetti predisposti.

❑ Sistema riproduttivo L’uso d’OE in gravidanza è un soggetto molto dibattuto e le opinioni al riguardo sono molto differenziate. Sappiamo ancora molto poco sull’azione degli OE sulla fisiologia della donna incinta e sul feto per potere dare delle indicazioni scientificamente fondate. Ciò che è certa è la relativa mancanza di dati, e la possibilità alquanto reale che gli OE o loro componenti possano passare la barriera della placenta. Dato l'intimo (ma non diretto) contatto tra sangue materno e sangue fetale o embrionico, le sostanze lipofiliche possono migrare per diffusione passiva, e se vengono biotrasformate in composti polari, possono accumularsi nel feto. In più, l'elevato rapporto acqua/lipidi nel feto, i ridotti livelli di proteine plasmatiche per legare i composti xenobiotici, e il ridotto ritmo di filtrazione glomerulare, sono tutti fattori che riducono la clearance delle tossine nei neonati. Infine, data l’incertezza sui percorsi di detossificazione fetali, sembra all’autore assolutamente fondato l’avvertimento di evitare l’utilizzo orale degli OE in gravidanza, soprattutto nei primi tre mesi e/o in caso di gravidanze a rischio (nota Quest’avvertenza può essere mitigata in caso di situazioni che devono però essere valutate da un professionista medico che conosca bene la tossicologia degli OE e i loro benefici. E’ chiaro infatti che non vi è una controindicazione assoluta all’ingestione degli OE, quanto una controindicazione relativa che va riferita in particolare alla quantità di OE assunto. Ridotte quantità di OE (presenti come additivi negli alimenti, nelle caramelle, nei dentifrici, ecc.) vengono giornalmente ingerite dalla maggior parte della popolazione senza che questo abbia causato situazioni di rischio, tant’è che i vari organismi internazionali di controllo permettono la presenza di queste quantità di OE. ) Nello specifico, le tre preoccupazioni principali sono che: • Alcuni OE potrebbero causare un danno al feto (OE teratogeni). • Alcuni OE potrebbero causare aborti o parti prematuri. • Alcuni OE con possibili “effetti ormonali” potrebbero disturbare la fertilità o modificare il corso di una gravidanza “normale”. Embriotossicità e teratogenicità Un teratogeno è una sostanza che interferisce con il normale sviluppo dell'embrione o del feto in utero, causando anormalità nel neonato. L’unico composto degli OE che abbia mostrato un forte effetto teratogeno, embriotossico, fetotossico, teratogeno ed abortifaciente in modelli animali è l’acetato di sabinile, presente nei seguenti OE che non dovrebbero essere utilizzati: • Plectranthus fruticosus (> 60% secondo Tisserand e Balacs 1995) • Juniperus sabina (20-53%) (CAS No. 90046-03-0) • Juniperus pfitzeriana • Salvia lavandulaefolia, solitamente < 10%, ma a volte fino al 24%) (CAS No. 90106-493) L’OE di Juniperus sabina (Pages N. et al 1989) e l'OE di Salvia lavandulaefolia (Fournier G et al 1993) hanno anche mostrato d’avere effetti abortifacenti ed embriotossici su feti d’animali da laboratorio Tisserand e Balacs 1995)

Gli OE ricchi in safrolo (Ocotea pretiosa; la frazione ricca in safrolo della Cinnamomum camphora) non hanno un potenziale teratogeno di per se, ma hanno indotto tumori ai reni e al fegato nella progenie di animali a cui gli OE erano stati somministrati durante la gravidanza (Vesselinovitch, et al 1979). E’ però molto difficile valutare la validità esterna di questi studi (se e quanto cioè essi siano indicativi di un medesimo effetto in esseri umani), sia per motivi intrinseci alla metodologia utilizzata (l’uso cioè di modelli analogici che sono metodologicamente sempre molto deboli), sia per i dosaggi molto elevati utilizzati, sia per il fatto che il sistema enzimatico umano sembra produrre metaboliti non carcinogeni, al contrario dei topi utilizzati come cavie (Heinerman, 1980). . Abortivi Ci sono, in effetti, in letteratura molti casi d’effetti tossici o decessi del feto causati da dosi orali elevate d’OE (Tisserand e Balacs 1995). Solitamente si tratta di donne incinte che, sperando di causare un aborto, assumono dosi molto elevate, tossiche, d’OE, soprattutto di Mentha pulegium (ricco in pulegone, metabolizzato poi dai sistemi enzimatici epatici per dare un epossido furanico altamente tossico, il mentofurano) e di pianta, foglie e semi di Petroselinum crispum (ricco in apiolo, un dimetil etere epatotossico). Questi OE (ed altri similmente usati come abortifacenti come Juniperus officinalis, Juniperus sabina, Ruta spp, e Tanacetum vulgare) non sono di per sé abortifacenti, nel senso che non agiscono in maniera specifica sulla muscolatura uterina stimolando contrazioni (semmai il contrario) (Gunn 1921) né sembrano possedere una tossicità specifica per il feto (a parte Juniperus sabina e gli altri OE contenenti acetato di sabinile) (Tisserand e Balacs 1995), bensì sono dei composti tossici che a dosi elevate possono causare il decesso della donna a volte senza farle abortire il bambino. L'apiolo (studiato nell'OE di Anethum graveolens) studiato nei modelli animali (Patoir et al., 1936) alle dosi massime (non esplicitate) ha causato emorragie ed epatonefrite come anche aborto (si tratta cioè di un veleno puro e semplice). Negli anni 50 è stato registrato il caso di una donna che presentava anemia acuta emolitica, purpura trombocitopenica, nefrosi ed epatite, e che aveva assunto per tre mesi una dose elevata di un prodotto contenente apiolo per la sua amenorrea. Altri casi di overdose di apiolo sono risultati in effetti sul SNC (Lowenstein and Ballew, 1958). La Mentha pulegium causa epatotossicità acuta e impossibilità a continuare la gravidanza a dosi elevate (dosi di 7.5-10 ml non hanno causato aborto - Tisserand e Balacs 1995). La dose necessaria di OE di prezzemolo per causare un aborto è stata di 1.5-6 ml al giorno per otto giorni consecutivi (Tisserand e Balacs 1995). In un caso una donna, per indurre l'aborto, assunse dosi così elevate di OE di Mentha pulegium da causarne il decesso (Gold and Cates, 1980). L'olio canforato (da non confondere con l'OE di canforo) assunto per errore al posto dell'olio di ricino durante una gravidanza ha causato un decesso di un bambino alla nascita in quattro casi di ingestione (Weiss and Catalano, 1973). Per quanto riguarda l’utilizzo esterno degli OE, vi sono solo due OE che possiedono potenzialità tossiche per il feto (utilizzati in applicazioni “normali”, cioè in massaggi con diluizione dell’ordine dell’1-5%). Il primo OE è quello ottenuto dalla Salvia sclarea, perché alcuni dati sembrano indicare un’azione stimolante delle contrazioni, il secondo è quello del Juniperus sabina (comunque difficilmente ottenibile) perché contiene l’acetato di sabinile, un composto certamente fetotossico. Ma l’utilizzo topico ad alte diluizioni d’altri OE non allergicizzanti o dermocaustici sembra assolutamente sicuro dato che l’assorbimento transdermico è molto ridotto.

Effetti ormonali Alcuni autori d’aromaterapia hanno proposto che alcuni OE possiedano delle attività “estrogeni-simili”, o “estrogeno stimolanti” (Battaglia 1995; Franchomme et Pénoel 1990), e per questa ragione siano da evitare in gravidanza (Fawcett, M. 1993). Gli OE sono di solito Juniperus virginiana, Salvia sclarea, Jasminum grandiflorum, Origanum majorana, Mentha xpiperita, Rosa damascena, Rosmarinus officinalis, Pimpinella anisum, Foeniculum vulgare, Ocimum basilicum. Questa affermazione non sembra essere sostenuta dalla letteratura scientifica. Infatti non ci sono dati conclusivi sull’effetto estrogenico di fenol metil eteri come l’anetolo (trans-anetolo), proposto da Franchomme e Pénöel (1990) e che interesserebbe gli OE di Pimpinella anisum, Foeniculum vulgare, Illicium verum e Ravensara anisata. E’ vero che l'anetolo è strutturalmente legato a estrone e estradiolo metil eteri, ma ha minime proprietà estrogeniche (molto minore di quella dell'estrone) e l'OE di aneto è inattivo (Zondek, Bergman, 1938; Albert-Puleo, 1980). Ci potrebbe essere un rischio remoto, in caso di somministrazione, di una aumento di estrogeni endogeni. Il trans-anetolo (Zondek and Bergman, 1938). Qualche altro autore ha proposto che un numero limitato d’OE come Salvia sclarea, Salvia officinalis, Levisticum officinalis, Angelica archangelica e Cupressus sempervirens possiedano un effetto ormonale indiretto attraverso la stimolazione dell’asse pituitaria-gonadi (Guba 1996). Anche per quest’affermazione non esistono solide basi d’evidenza, a parte forse per la Salvia sclarea. Ma anche se questi OE agissero sugli equilibri ormonali attraverso la stimolazione della pituitaria a produrre maggiori quantità di FSH, quest’azione non sussisterebbe nella donna incinta, dato che non esistono follicoli Graafiani da stimolare e il normale ciclo mestruale viene “bloccato” sia fisiologicamente con la crescita del corpo luteo che ormonalmente. L’OE di bacca di Vitex agnus-castus potrebbe rappresentare un materiale con attività ormonale, di tipo indiretto (azione sulla pituitaria con modulazione delle secrezioni di FSH, LH e prolattina). Dato che questa attività potrebbe essere associata ai diterpeni, poco presenti negli OE, il rischio appare ridotto, ma l’OE dovrebbe essere usato solo sotto monitoraggio medico. Il mircene, a dosi superiori a 0.25g/kg, è stato di detrimento alla fertilità e alla progenie dei ratti se somministrato durante la gravidanza (Delgado et al., 1993). L'alcol ß-feniletilco (PEA), il maggior costituente dell'OE di Rosa, ha mostrato effetti sul sistema riproduttivo a dosi elevate in modelli animali per via orale (Mankes et al 1983; Ford 1990). E' stato mostrato che l'assorbimento per via cutanea sottopone il PEA al metabolismo e alla veloce biotrasformazione in acido fenilacetico, un composto normalmente presente nel sangue e che non presenta un profilo tossicologico preoccupante. In definitiva possiamo riassumere dicendo che, in gravidanza, sono sicuramente da evitare: • OE tossici, soprattutto con apiolo e acetato di sabinile (Petroselinum crispum, Juniperus sabina, Salvia lavandulifolia, ecc.) • OE a % elevata di anetolo, canfora e tujone • Uso orale, vaginale e rettale • Uso esterno di OE a salicilato di metile • Uso esterno a % superiore al 2% E in genere sarebbe preferibile evitare ogni OE a meno che non sia strettamente necessario.

❑ Sistema urogenitale Per molti anni l’OE di galbuli di ginepro (Juniperus vulgaris) ha sofferto di cattiva pubblicità, ed è stato sospettato di causare tossicità renale. In realtà studi moderni su modelli animali non hanno riscontrato questa tossicità., e gli autori hanno ipotizzato che ciò fosse dovuta alla bassa percentuale di α- e β-pinene (supposti irritanti renali - Heil e Schilcher 1993). Quest’ipotesi non resiste ad un’analisi più stringente. Infatti, anche l’OE di ramoscelli di ginepro (non sospettato di tossicità renale) contiene percentuali elevate di monoterpeni, comparabili a quelle dell’OE di galbulo. Inoltre vari dati in letteratura riferiti all’ingestione di massicce quantità d’OE di Pino (fino a 500 ml) non hanno mostrato alcun’evidenza di danno o disfunzione renale (Koppel, et al 1981). Di tutti i composti degli OE solo l’apiolo ha mostrato la possibilità di portare a lesioni renali, ed anche in questo caso solo in dosi massicce (da 6,3 a 19 grammi di apiolo - Tisserand e Balacs 1995). Le quantità d’OE normalmente utilizzate in aromaterapia, sia in applicazioni topiche sia oralmente, non sembrano comportare rischi di danno renale. E’ chiaro che in caso di patologie infiammatorie renali (glomerulonefrite, pielonefrite) o patologie croniche che richiedano la dialisi l’approccio sarà radicalmente diverso (per gli OE come per altri farmaci). ❑ Sistema cardiovascolare Nonostante in molti testi popolari (Battaglia 1995; Davis 1988) gli OE di Hyssopus officinalis, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis e Thymus officinalis siano spesso etichettati come ipertensivi, non esiste assolutamente alcun dato in letteratura scientifica che supporti queste dichiarazioni (Weiss 1985; Wichtl 1994; Willard1990) a parte uno studio su Salvia sclarea che ha mostrato un effetto ipertensivo leggero su pressione sistolica e diastolica (Tisserand e Balacs 1995), che si è però evidenziato solo a dosaggi massicci: 1 grammo per chilo di peso corporeo. Alcuni OE hanno mostrato effetti ipotensivi in animali da laboratorio (Allium sativum, Tagetes patula, Pelargonium spp, Lavandula vera - Tisserand e Balacs 1995), ma mancano conferme più valide. Al momento non esiste quindi nessun’evidenza che gli OE possano influire in maniera negativa sulla pressione arteriosa. ❑ Sistema nervoso Molti OE e molecole in essi contenute hanno un effetto diretto sul SNC. Particolarmente importanti sono i chetoni monoterpenici, in particolare pinocanfone, alfa- e beta-tujone, canfora e pulegone, che possono causare crisi epilettiformi in animali ed esseri umani (NDPSC 1998). Gli OE ricchi in questi chetoni sono: Foeniculum vulgare var. amara, Hyssopus officinalis, Salvia officinalis, Artemisia absinthium, Thuja occidentalis. Possiamo allora dire che questi OE possono essere rischiosi per persone epilettiche o con febbre molto elevata, ed in genere in soggetti con una soglia di eccitabilità del SNC più bassa e più sensibile agli effetti stimolanti dei chetoni. In questi casi si sconsiglia l’utilizzo anche a livello topico. Dosi molto elevate e croniche potrebbero causare un danno irreversibile al SNC.

Gli OE di Foeniculum vulgare var. amara, Hyssopus officinalis, Salvia officinalis, Artemisia absinthium, Thuja occidentalis, Chaemocyparis thyroides, e le componenti tujone e pinocanfone sono stati investigati in 65 ratti maschi e femmine, con iniezione intraperitoneale a dosi progressivamente più elevate (Millet et al., 1981). Per Hyssopus officinalis la dose massima senza effetti convulsivi è stata di 0.08g/kg; la dose convulsiva è stata di s 0.13g/kg e quella letale di 1.25 g/kg. Per Salvia officinalis i dati sono stati rispettivamente di: 0.3, 0.5 e 3.2g/kg. Una dose subclinica giornaliera di OE di issopo di 0.02g/kg ripetuta per 15 giorni ha precipitato le convulsioni dopo solo 5 giorni, ma le stesse sono cessate dopo la cessazione della somministrazione Le convulsioni sono state causate anche da tujone e pinocanfone a dosi rispettivamente di: 0.2g/kg e 0.05g/kg. Questo dato suggerisce che anche dosi molto ridotte giornaliere per poco tempo potrebbero causare delle convulsioni. Millet e collaboratori (1981) riportano 8 casi di avvelenamento dagli OE succitati, con un periododi latenza dall'ingestione che andava da pochi minuti a due ore, con vomito e convulsioni. In sei casi gli OE erano stati utilizzati a scopo terapeutico (ad esempio 10mL di tuja; 30 gocce di issopo). Una bambina di sei anni asmatica ricevette dosi ripetute di 2–3 gocce al giorno, ma con una dose di mezzo cucchiaino da te durante una crisi di dispnea. In un altro caso 10 gocce di issopo furono assunte per due giorni di seguito per curare un raffreddore, con le convulsioni che iniziarono il secondo giorno. Una donna con acne facciale ha assunto 20 gocce di Tuja non diluita a pranzo e cena per 5 giorni; dopo la decima dose iniziarono le convulsioni (Millet et al., 1981). Va d’altro canto ricordato come pazienti con epilessia completamente controllata dalle medicazioni non appaiano più sensibili a questi OE di quanto non siano le persone non affette da epilessia (Tisserand e Balacs 1995). Va altresì ricordato come questa sia una precauzione dedotta da studi su molecole isolate, e che mancano studi seri sull’incidenza di crisi epilettiche in caso d’uso d’OE totali. In un recente articolo, Burkhard e collaboratori (1999) riportano tre casi di crisi epilettiche ed utilizzo di OE, ma il contesto e le quantità rendono i risultati poco rilevanti: in un caso una donna di 54 anni ha assunto una cucchiaiata di OE di salvia alla settimana per molti anni ed ha sofferto di una crisi epilettica che l'ha lasciata incosciente per un’ora dopo una dose più elevata del solito; il secondo caso riportato è più interessante, un uomo di 53 anni ha assunto circa 15 gtt di OE di salvia ed è caduto in coma per 15 minuti. Purtroppo lo studio rivela pochi dati però sul contesto generale. Nel terzo caso un bambino di un anno è stato messo a bagno cinque volte in quattro giorni in una vasca contenente acqua e una quantità non conosciuta di OE di eucalipto, pino e timo. Il risultato è stata una crisi epilettica, respirazione irregolare, e altri sintomi di tossicità. I sintomi si sono occasionalmente ripresentati fino all’età di cinque anni. E’ possibile che il bambino fosse predisposto all’epilessia. Rimane comunque consigliabile nel caso di questi OE non affidarsi, quando esistano, ai dati di LD50, ma a dati organizzati secondo concetti di esposizione cronica, quali il No Observable Adverse Effect Level (NOEAL - livello massimo al quale non si osservano effetti avversi), l'Acceptable Daily Intake (ADI - assunzione giornaliera accettabile) o il Threshold Limit Values (TLV - valori di limite soglia), molto più rilevanti per il contesto aromaterapico.

❑Cute ❑Irritazione diretta (reazione non di tipo immunitario) Una reazione infiammatoria della pelle può essere prodotta da un irritante primario. Gli irritanti primari agiscono alla prima esposizione, la reazione è rapida e la severità dipende dalla concentrazione dell’irritante; il danno diretto è di solito più importante della risposta infiammatoria. La lesione causa comunque il rilascio di mediatori chimici (istamina, chinine, prostaglandine) che danno origine alla tipica costellazione d’arrossamento (rubor), riscaldamento (calor), sensazione di dolore (dolor) e in certi casi la diminuzione della funzionalità (functio laesa). La rimozione dell’agente irritante causa la diminuzione della reazione. OE ad alto tasso di fenoli causano irritazione, ma non sono controindicati in linea di principio. Bisogna sottolineare però come l’irritazione non sia sempre un effetto indesiderato o collaterale; in alcuni casi è l’obiettivo della terapia, come per esempio nel caso di cattiva circolazione venosa periferica, infiammazioni croniche, dolori articolari e muscolari, ecc. In questo caso l’attenzione deve spostarsi sul corretto utilizzo e dosaggio degli OE irritanti, di modo che l’effetto non sia maggiore di quello desiderato. Come regola generale si può dire che in una applicazione topica non bisognerebbe mai superare la concentrazione totale dell’1% per OE fenolici o dermocaustici. Caso a parte sono la corteccia di cannella e di cassia, che contengono aldeide cinnamica, un composto particolarmente aggressivo ed allergenico. In questo caso non è consigliabile l’utilizzo dell’OE. Percentuali maggiori si possono utilizzare con cautela nel caso d’applicazioni molto localizzate, nelle quali s’interviene su gruppi muscolari o articolazioni dolenti per aumentare la perfusione sanguigna e per diminuire la produzione di prostaglandine proinfiammatorie. Nota Bene L'applicazione d’OE puri su pelli infiammate o lesionate aumenta l'assorbimento, le probabilità di allergia e peggiora le condizioni della cute

Materiale irritante Nome botanico

Nome ita- Grado di periliano colosità

Note

Abies alba

Abete pigne

Mod irritante

Armoracia rusticana

Cren

Tossico ed irritante

Brassica nigra

Senape

Cinnamomum cassia

Cassia

Cinnamomum zeylanicum Cinnamomum zeylanicum. fol

Cannella corteccia Cannella foglie

Citrus limonum Cryptocaria massoia

Limone Mod irritante Non usare sopra al 2% Criptocaria Fortemente irri- Materiale aromatico sospetto o da utilizzarsi solo da tante personale esperto LemonMod irritante grass

Cymbopogon flexuosus/citratus

Data l’elevata pericolosità, si raccomanda di non utilizzare questo materiale in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzato, né in bruciatori, né in inalazioni. Tossico ed irri- Data l’elevata pericolosità, si raccomanda di non tante utilizzare questo materiale in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzato, né in bruciatori, né in inalazioni. Fortemente irri- Usare sotto allo 0.1% tante Fortemente irri- Usare sotto allo 0.1% tante Mod irritante

Cymbopogon nardus / Citronella Mod irritante winterianus Gaultheria procumbens/fragrantissima

Wintergre- Fortemente irri- Quasi sempre un falso. Contiene il 95% di salicilato en tante di metile, un composto tossico e facilmente assorbito a livello transcutaneo). Materiale aromatico sospetto o da utilizzarsi solo da personale esperto Mentha x piperita Menta pi- Mod irritante perita Origanum dubium/hir- Origano Mod irritante tum/vulgaris (CAS No. (USA) 8007-11-2) Pinaceae ossidate [10 Pinaceae Tossico ed irri- Data l’elevata pericolosità, si raccomanda di non mlM/litro di perossidi] tante utilizzare questo materiale in nessun’applicazione (CAS No. (USA) 9000topica (massaggio, creme, unguenti), né come ne64-) bulizzato, né in bruciatori, né in inalazioni. Satureja montana Santoreg- Mod irritante (CAS No. (USA) 8016- gia 68-0) S. hortensis (CAS No. 84775-98-4) Syzygium aromaticum Chiodi di Mod irritante flos (CAS No. 84961- garofano 50-2) Syzygium aromaticum Chiodi di Mod irritante fol (CAS No. 84961-50- garofano 2) Thymus mastichina Maggiora- Mod irritante (CAS No. 84929-51-5) na spagnola Thymus vulgaris CT Timo Mod irritante timolo (CAS No. 84929-51-5) Thymus vulgaris/zygis Timo Mod irritante (CAS No. 84929-51-5) Pimenta racemosa Pimiento (CAS No. 85085-61-6) Litsea cubeba (CAS No. 90063-59-5)

Mod irritante

Ma chang Mod irritante

Melissa officinalis Melissa (CAS No. 840082-611) Pimenta officinalis All-spice (CAS No. 84929-57-7)

Mod irritante

Tagete spp. (CAS No. Tagete 91770-75-1)

Mod. irritante

Mod irritante

Ipersensibilità (reazione di tipo immunitario) L’ipersensibilità è una reazione che coinvolge il sistema immunitario. Nel nostro caso dobbiamo essere coscienti del pericolo di due tipi di reazione, la reazione allergica IgE mediata (o tipo I) e le reazioni cellulo-mediate (o tipo IV). L’argomento della sensibilizzazione agli OE è di particolare rilevanza proprio per i professionisti che utilizzano spesso nella loro pratica gli OE. E’ chiaro che i soggetti più a rischio sensibilizzazione sono proprio gli aromaterapeuti, perché sono in contatto con il materiale aromatico vari giorni la settimana per lunghi periodi dell’anno. Negli ultimi anni la letteratura scientifica si è occupata più spesso delle allergie occupazionali o croniche, ed anche se spesso gli articoli sono di cattiva qualità per quanto riguarda gli standard identificativi (molto spesso non sono indicati i chemiotipi o le caratteristiche chimiche dell’OE), é importante mantenersi informati per diminuire i rischi. Tra gli articoli più significativi troviamo i pionieristici James (1930); Tulipan (1938); Hjorth (1961); Rudzki, Grzywa, Bruno (1976); e i più recenti Van Ketel (1987); Selvaag, Holm & Thune (1995); Schaller & Korting (1995); Cockayne & Gawkrodger (1997); De Groot & Frosch (1997). Apteni: gli OE possono contenere allergeni a basso peso molecolare (detti apteni) che possono essere eliminati in fase post-produttiva per rendere maggiormente sicuri gli OE (anche se non viene fatto di solito per motivi economici). Essi possono essere classificati secondo i gruppi funzionali presenti sulla molecola. Un gruppo funzionale tipico è quello degli epossidi, fatto che potrebbe spiegare la ragione per cui i terpeni ossidati (arancio amaro, trementina) hanno un elevato potenziale di sensibilizzazione. Difatti l'ossidazione del d-limonene (96% arancio amaro) porta alla formazione di cis- e trans-limonene ossidi, limonene idroperossido, carveolo e l-carvone, ecc. tutti (a parte il carveolo) sensibilizzanti. Reazione allergica IgE mediata. Possiamo definirle come qualsiasi risposta caratterizzata da alterata reattività o disregolazione del sistema immunitario, con un unico denominatore patogenico iniziale: l’interazione tra antigene e immunoglobuline della classe IgE sulla superficie delle cellule responsabili della liberazione di mediatori vasoattivi e flogogeni, vale a dire i mastociti e i granulociti basofili. Queste reazioni comprendono l’anafilassi e l’atopia. La prima si può verificare virtualmente in ogni individuo in seguito alla introduzione, di solito per via parenterale, di particolari antigeni; come tale non c’interessa. La seconda è conseguente invece alla inalazione o all’ingestione di antigeni comunemente presenti nell’ambiente, ed ha la tendenza a segregarsi in particolari gruppi familiari, e c’interessa di più. Meccanismo generale della flogosi allergica nella atopia. Il fattore scatenante iniziale è rappresentato dal riconoscimento dell’allergene (in questo caso il composto dell’OE, da solo o in congiunzione con una proteina) da parte delle cellu-

le Th specifiche. Queste si attivano e stimolano le cellule B a produrre IgE. Questi si legano alla superficie dei mastociti. A questo punto può non essere avvertita alcuna reazione infiammatoria. Ad un successivo incontro con l’allergene, esso si lega però con le IgE già presenti sulla superficie dei mastociti, causando una drammatica produzione e secrezione di sostanze vasoattive e flogogene, che danno origine a varie manifestazioni, dal semplice prurito, all’orticaria e angioedema, asma, dermatite atopica, ecc. Nel caso della pratica dell’aromaterapia, la situazione più comune è quella della dermatite atopica, di tipo orticaria/angioedema. E’ possibile cioè che un componente dell’OE venga adsorbito per via percutanea, si leghi ad una proteina della pelle oppure venga captato dalle cellule di Langerhans dell’epidermide e trasferito ai linfonodi associati alla cute. In questa sede essi vengono presentati ai linfociti Th che causano la catena di eventi illustrati più sopra. Reazioni cellulo-mediate (o tipo IV). Queste reazioni, a differenza di quelle allergiche, non comportano l’attivazione d’IgE, bensì dipendono dalla presenza di linfociti T killer che si combinano con l’antigene. Vengono anche chiamate reazioni a ipersensibilità ritardata, perché la risposta infiammatoria appare dopo 12-24 ore ed è di tipo eczematoso, dermatitico. La situazione più tipica nel caso degli OE è la dermatite da contatto. Vi sono almeno cinque fasi implicate: • Penetrazione dell’aptene. • Biochemiotrasformazione da parte degli enzimi cutanei, oppure modificazione tramite radiazioni UV, o nessuna modificazione. • Formazione dell’antigene completo (legame con le proteine cutanee). Gli apteni sono spesso elettrofilici e possono legarsi covalentemente con gruppi NH2 e SH sulle proteine, gruppi che una volta presentati al sistema immunitario reagiranno con le cellule presentanti l'antigene del derma • Captazione e processazione del complesso aptene-proteina da parte delle cellule di Langerhans, migrazione nel timo e presentazione ai linfociti T. • Proliferazione ed espansione dei linfociti T. • Fase effettrice. Un nuovo contatto con lo stesso aptene induce una serie di eventi sovrapponibili a quelli appena descritti (1-4), ma la presenza di linfociti T memoria consente una risposta più rapida ed intensa: produzione e rilascio di sostanze vasoattive e flogogene.

Composti e meccanismi responsabili. I composti più comunemente responsabili per gli episodi di sensibilizzazione sono i lattoni sesquiterpenici (costuslattone in Costus e alantolattone in Inula helenium), l’aldeide cinnamica (corteccia di Cinnamomum zeylanicum e C. cassia), i terpeni ossidati (d-limonene negli agrumi; ∂-3-carene, α e β-pinene nei vari Pinus ssp.) ed ultimamente il linalolo ossidato. Quest’ultimo dato è particolarmente recente e vale la pena esaminarlo in maggior dettaglio. Il 38° Emendamento agli Standard IFRA (Novembre 2003) dichiara che “il linalolo ed altri prodotti naturali ricchi in linalolo, come il legno di rosa (Aniba roseodora), coriandolo (Coriandrum sativum) e legno di Ho (Cinnamomum camphora subsp. linaloolifera/ glavescens), dovrebbero essere utilizzati soltanto quando il livello di perossidi sia mantenuto al minimo livello praticamente possibile. Si raccomanda di aggiungere antiossidanti al momento della produzione dal materiale grezzo. L’aggiunta di 0.1% BHT o α-tocoferolo ha dimostrato grande efficienza. Il massimo livello di perossidi per un prodotto in uso dovrebbe essere di 20mmol/l.” Studi recenti hanno mostrato che durante lo stoccaggio il lina-

lolo si auto-ossida e produce vari derivati tra i quali idroperossidi come 7-idroperossi-3,7-dimetil-otta-1,5-diene-3-olo (Skold M. et al. 2002). Il linalolo è considerato un allergene anche secondo il 7° Emendamento al Cosmetics Act. Le precauzioni indicate per gli OE contenenti linalolo (l’aggiunta di antiossidanti e l’utilizzo solo in presenza di bassi livelli di perossidi) valgono per tutti gli OE contenenti composti che si ossidano facilmente (tutti gli OE contenenti livelli significativi di linalolo e di monoterpeni). Anche se le reazioni allergiche possono svilupparsi in ogni individuo, è chiaro che gli individui con una storia personale o familiare d’atopia sono maggiormente a rischio. Il comportamento più prudente per i soggetti a rischio o con allergie conclamate è di evitare con cura tutti gli OE con attività allergenica anche solo sospetta. Nota Bene Gli OE ossidati aumentalo le probabilità d’allergia. Materiale sensibilizzante Nome botanico

Nome italiano

Acorus calamus

Calamo aromatico

Aniba rosaeodora var. amazonica foglia e legno*

Legno di rosa

Grado di pericoNote losità Altamente peri- Bandito dall’IFRA; non utilizzare in coloso nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni. Il linalolo (presente al 60-90%) ossidato è un allergene.

Secondo l’IFRA da usarsi solo con un livello di perossidi inferiore alle 20mml/ litro. Consigliabile l’aggiunta di antiossidanti al momento della produzione.

Bursera aloexylon, B. sima- Linaloe ruba, B. delpechiana et al.

Il linalolo (presente al 30-70%) ossidato è un allergene.

Secondo l’IFRA da usarsi solo con un livello di perossidi inferiore alle 20mml/ litro. Consigliabile l’aggiunta di antiossidanti al momento della produzione.

Camellia sinensis assoluta Tè CAS No. (USA) 84650-73-4

Altamente pericoloso

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.

Cananga odorata var genuina

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Ylang Ylang

Cinnamomum camphora Legno e foglia di Ho var. linaloolifera, C. camphora var. glavescens et al.

Il linalolo (presente al 80-90%) ossidato è un allergene.

Secondo l’IFRA da usarsi solo con un livello di perossidi inferiore alle 20mml/ litro. Consigliabile l’aggiunta di antiossidanti al momento della produzione.

Cinnamomum cassia CAS Cassia o Cannella No. 84961-46-6 cinese

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA; sibilizzante meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito sotto allo 0.1%.

Cinnamomum zeylanicum Cannella corteccia cortex CAS No. 84649-98-9

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni di uso dall’IFRA sibilizzante meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito sotto allo 0.1%.

Cinnamomum zeylanicum fol

Cannella foglia

Citrus aurantium subsp. aurantium

Petitgrain deterpenato Il linalolo (presente al 20-30%) ossidato è un allergene.

Citrus limon

Limone

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Citrus sinensis

Arancio

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Commiphora erithrea var. glabrescens CAS No. (USA) 9000-78-6

Opopanax

Coriandrum sativum

Coriandolo

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni di uso dall’Isibilizzante FRA; meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito sotto allo 0.6%. Il linalolo (preSecondo l’IFRA da usarsi solo con un sente al 60-80%) livello di perossidi inferiore alle 20mml/ ossidato è un litro. Consigliabile l’aggiunta di antiosallergene. sidanti al momento della produzione.

Cymbopogon nardus

Citronella

Elettaria cardamomum

Cardamomo

Evernia furfuracea

Muschio

Evernia prunastri CAS No. Muschio 90028-68-4

Fortemente sospetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi. Secondo l’IFRA da usarsi solo con un livello di perossidi inferiore alle 20mml/ litro. Consigliabile l’aggiunta di antiossidanti al momento della produzione.

Materiale sospetto Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni di uso dall’Isibilizzante FRA; meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito alla concentrazione indicata. Usare sotto allo 0.6% Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni di uso dall’ifra sibilizzante meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito sotto allo 0.1%.

Ficus carica assoluta CAS Fico No. 90028-74-3

Altamente pericoloso

Foeniculum vulgaris var. amara

Finocchio amaro

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Inula helenium CAS No.(USA) 1397-83-7

Enula

Altamente pericoloso

Jasminum grandiflorum as- Gelsomino soluta

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Juniperus communis

Ginepro

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Laurus nobilis

Alloro

Fortemente sospetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi.

Lippia citriodora CAS No. 85116-63-8

Verbena odorosa

Altamente pericoloso

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.

Liquidamber orientalis e Styrax altre specie CAS No: 232458-4 resinoid: CAS No. (USA) 8046-19-3; oil: 8024-01-9

Altamente pericoloso

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessuna applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.

Litsea cubeba

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi.

Cubeba

Nota Bene: Può essere usata la L. styraciflua var. macrophylla prodotta con metodi che diano prodotti non sensibilizzanti: distillazione in corrente di vapore; distillazione sottovuoto; estratti con esano o etanolo; neutralizzazione con alcali acquosi seguita da estrazione con solventi

Melissa officinalis CAS No. Melissa (vera) 840082-61-1

Fortemente sospetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi.

Myroxylon balsamum var. balsamum

Fortemente sospetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi.

Balsamo del Tolu

Nota Bene: l’uso dell’OE distillato è sicuro. Myroxylon balsamum var. pereira CAS No. (USA) 8007-00-9

Balsamo del Peru

Altamente pericoloso

Bandito dall’IFRA; non utilizzare in nessun’applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni.. Nota bene: l’uso dell’OE distillato è permesso

Pimenta racemosa

Bay

Materiale allergenico a causa dell’estragolo

Non usare a concentrazioni maggiori dello 0,03%

Pimpinella anisum

Anice

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi

Pinus palustris

Trementina non rettifi- Fortemente socata spetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi

Pinus spp., Abies spp., ecc. Pinaceae ossidati

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA; sibilizzante meglio evitare su pelle e mucose. Usare solo se il livello di perossidi non supera le 10 mlm/litro. Consigliabile l’aggiunta di antiossidanti al momento della produzione.

Salvia sclarea

Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o to allergici a cosmetici e profumi

Salvia sclarea

Saussurrea lappa/ costus Costui OE, assoluta e Materiale sospet- Da non usarsi su individui ipersensibili o radix CAS No. 90106-55-1 concreta to allergici a cosmetici e profumi

Styrax benzoin

Benzoino

Fortemente sospetto

Utilizzabile solo da personale esperto e non su soggetti ipersensibili o allergici a cosmetici e profumi

Cryptocarya massoia (CAS OE di corteccia di No.(USA) 85085-26-3) Massoia Pseudoevernia furfuracea (CAS No. 84696-53-7)

Muschio

Fortemente sen- Sottoposto a restrizioni di uso dall’Isibilizzante FRA; meglio evitare su pelle e mucose. Non usare se non diluito alla concentrazione indicata. Usare sotto allo 0.6%

OE che danno origine a sensibilizzazioni crociate. A) Resina di colofonia (Pinus spp) X Balsamo del Peru X Benzoino X Trementina ceae) X Menta piperita B) Pimenta racemosa X Saussurrea costus radice X Cannella corteccia

(Pina-

Fototossicità La radiazione solare, in particolare negli UVA e UVB, è responsabile di molte patologie cutanee, incluse la fototossicità e la fotocarcinogenesi. La fototossicità è un’irritazione cutanea legata alla radiazione solare dovuta alla penetrazione percutanea di un composto chimico fotoattivato (l’agente fototossico). Non è un evento di tipo immunologico, e risulta in una veloce abbronzatura della pelle. I composti fotosensibilizzanti più conosciuti e studiati sono le furanocumarine o psoraleni (presenti soprattutto in OE da spremitura di Bergamotto e Lime e in OE di Tagete, Cumino e Angelica radice; meno in OE da spremitura d’Arancio amaro, Limone e Pompelmo). Sono molecole policicliche la cui struttura le rende capaci di assorbire fotoni UV innalzando il livello energetico dei propri elettroni del guscio esterno, di mantenerli per un certo periodo in questo stato eccitato, e di scaricare l’energia di eccitazione tutta in un sol colpo verso l’interno. Quest’evento può causare una brutta scottatura solare o, in casi più gravi, ustioni anche estese di secondo grado. Un altro effetto possibile è quello della dermatite berloque, con formazione di macchie iperpigmentate che possono perdurare anche per anni. Un dato molto interessante è che su 161 sostanze studiate (Forbes 1977), 21 danno risultato positivo ai test di fototossicità, e 20 su 21 appartengono o alle Rutaceae o alle Apiaceae. Fattori che influenzano il potenziale di fototossicità. • Intensità della radiazione UV. • Tempo passato dall'esposizione alla sostanza chimica e l'esposizione alle radiazioni solari (risposta massima dopo 1 ora) • Temperatura. • Umidità. • Variazioni genetiche determinanti i tipi di pelle.

❑Fotoallergia La fotoallergia è invece una forma di dermatite dovuta ad una reazione di ipersensibilità nella quale l’agente induttore (presente nell’OE) è un proallergene o un proaptene che viene convertito in allergene o aptene dalla radiazione solare. Molti fotoallergeni sono allergeni da contatto, anche se si conoscono meno fotoallergeni. Un buon esempio è la 6metilcoumarina. ❑Fotocarcinogenesi La fotocarcinogenesi è la stimolazione di crescita cancerosa causata dalla luce UV, o da un composto chimico in presenza di luce UV. Solo pochi composti degli OE sono o sembrano essere fotocarcinogeni; uno di questi è il bergaptene, contenuto in (in ordine decrescente di percentuale) Citrus bergamia, Citrus medica, Citrus limon, Citrus aurantium var. amara, Citrus x paradisi, Ruta graveolens. I dati di supporto all’ipotesi che il Citrus bergamia (bergamotto) possa promuovere i melanomi in caso di ripetuta esposizione al sole non sembrano essere preoccupanti. Infatti l’effetto è stato notato su ratti dopo una esposizione elevatissima: cinque giorni alla settimana per 75 settimane. Inoltre è risaputo che i ratti non sembrano avere la stessa capacità di riparazione del DNA degli esseri umani (Sambuco et al 1987). Lo stesso studio mostra anche che l’utilizzo di bergamotto unito ad una protezione solare appropriata risulta in una protezione dal danno indotto da raggi UV migliore rispetto a quella della protezione solare isolata (Sambuco et al 1987). Al momento vi è un certo grado di confusione circa gli OE che causano fototossicità. Se si sostiene che gli agenti responsabili della fototossicità sono le furocumarine, che non sono distillabili, allora sembrano incongruenti i dati del RIFM che mostrano come alcuni OE distillati (Ruta e Tagetes) siano fototossici. E’ possibile che i test siano stati effettuati su materiale non genuino, ad esempio su estratti “venduti” come OE distillati (non sarebbe la prima volta nel mondo dell’aromaterapia). Nota Bene • Molecole fototossiche: bergaptene, xantossina, bergamottina, criptoptene, bergaptolo • Gli OE fototossici deterpenati sono più pericolosi perché più concentrati • Usare più OE fototossici allo stesso tempo riduce la percentuale massima applicabile dei singoli OE. • Dopo l’utilizzo di OE fototossici non esporre alla luce per almeno 12 ore • Gli OE fototossici possono essere fotocarcinogeni • In caso di melanoma, premelanoma, tumori della pelle, evitare OE fototossici, OE di Calamo e

❑Materiale fototossico Nome botanico Amni visnaga

Nome italiano Grado di pericoloNote sità OE di Visnaga Non sottoposto a restrizioni ma materiale sospetto

Angelica archan- Angelica radice Fortemente fotogelica radix (CAS sensibilizzante No. 84775-71-7) Carum carvi Citrus aurantifolia (CAS No. 9006352-8) Citrus aurantium var. amara (CAS No USA: 6891604-1) Citrus bergamia (CAS No. 8995791-5) Citrus limonum (CAS No. 8492931-7)

Carvi

Moderatamente fotosensibilizzante Lime Fortemente fotoSottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare sensibilizzante al di sopra dello 0.7%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Arancio amaro Fortemente fotoSottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare sensibilizzante al di sopra dello 1,4%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Bergamotto Fortemente fotoSottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare sensibilizzante al di sopra dello 0.4%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Limone Fortemente fotoSottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare sensibilizzante al di sopra del 2%. La pelle non deve essere in ogni caso esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Petitgrain di Fortemente fotoSottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare Mandarino sensibilizzante al di sopra dello 0.168%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. OE di mandarino Contiene metil N- Non sottoposto a restrizioni ma materiale sospetto metil antranilato

Citrus reticulata (C. nobilis var. deliciosa) (CAS No: 84929-38-4) Citrus reticulata var. mandarin (CAS No: 7296850-4) Citrus x paradisi Pompelmo (CAS No 9004543-5)

Commiphora OE, assoluta e erythrea (CAS resinoide di No. USA 9000-78- Opopanax 6) Cuminum cymi- Cumino num (CAS No. 84775-51-9) Ficus carica (CAS No. 9002874-3°) Lippia citriodora (CAS No. 8511663-8) Petroselinum crispum (CAS No. USA 8000-68-8) Ruta graveolens (CAS No. 8492947-5)

Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.78%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo.

Fotosensibilizzante Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.4%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Non sottoposto a restrizioni ma materiale sospetto

Fortemente fotosensibilizzante

Assoluta di fico

Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.4%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Non sottoposto a restrizioni ma materiale sospetto

Verbena odorata Moderatamente fotosensibilizzante OE di prezzemolo Ruta

Non sottoposto a restrizioni ma materiale sospetto Fortemente fotosensibilizzante

Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.15%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo.

Tagetes erecta e OE di “Calendu- Fortemente fotoT. glandifera (CAS la” sensibilizzante No. 91770-75-1) Tagetes minuta e “Calendula” as- Fortemente fotoT. glandifera (CAS soluta sensibilizzante: No. 91770-75-1) contiene tiofene

Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.01%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo. Sottoposto a restrizioni d’uso dall’IFRA. Non usare al di sopra dello 0.01%. La pelle non deve essere comunque esposta al sole o a raggi UV per almeno 12 ore dopo l’utilizzo.

❑Carcinogenesi Un carcinogeno è una sostanza chimica che può portare allo sviluppo di un tumore. I test per la carcinogenicità sono di solito in vivo e comportano la somministrazione del carcinogeno ad animali che vengono poi sacrificati ed esaminati per evidenziare effetti tumorigenici. I più etici e moderni test in vitro comportano problemi di generalizzabilità (che esistyevano comunque anche per i test su modelli animali) e devono essere supportati da modellazione di Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR - rapporto quantitativo struttura attività). Alcuni OE contengono delle molecole che, forse a seguito di una biotrasformazione a livello del sistema enzimatico P450 dermico, possono indurre o promuovere la carcinogenesi. Questi OE sono il Sassafrasso e l’Acorus calamus. Il loro utilizzo è quindi controindicato. Gli stessi OE insieme con quelli da buccia d’agrumi sono controindicati in persone con melanoma, premelanoma, discolorazioni senili, nei di grosse dimensioni e ogni tipo di tumore della pelle (Watt 1995). Vi sono state preoccupazioni circa l’utilizzo di OE ad estragolo (sin. metil cavicolo), un riconosciuto carcinogeno genotossico con una tossicità per il DNA simile a quella del safrolo. Una dichiarazione del Working Party on Herbal Medicinal Products (www.emea.eu.int— 033803en.pdf) dichiara che non esistono dati sull’esposizione cronica, acuta e sub-acuta alla molecola, che i limiti alimentari sono stati fissati a 0.5mg/Kg, e concludono che l’esposizione da piante medicinali non comporta rischi di cancro significativi, ma che si dovrebbe evitare di esporre all’estragolo i bambini e le donne in gravidanza ed allattamento. L’esposizione continuata ad OE ricchi in estragolo da parte di aromaterapeuti, massaggiatori, estetiste ed ogni professionista che lavori a contatto con tale materiale, rappresenta un rischio di carcinogenesi al momento non quantificabile. Il metil eugenolo è un potente carcinogeno per i roditori, e alcuni autori suggeriscono di evitare contatti cronici con OE ad alto contenuto in questa sostanza. Alcuni degli OE contenenti metil eugenolo sono: • Pimenta racemosa (CAS No. 85085-61-6)

eugenolo fino al 12.6%

• Ocimum spp. (CAS No. 84775-71-3)

in alcuni chemiotipi eugenolo fino al 65%

• Alcune Melaleuca spp (Melaleuca bracteata) eugenolo fino al 50% • Myristica fragrans (CAS No. 84082-68-8)

eugenolo fino al 1.2%

• Pimenta officinalis (CAS No. 84929-57-7)

eugenolo fino al 15%

• Rosa spp. (CAS No. 90106-38-0)

eugenolo fino al 3.0%

Un genotossico è una sostanza con la capacità di iindurre modificazioni all’interno della sequenza nucleotidica o della struttura a doppia elica del DNA di un organismo vivente. E' un mutageno quando può causare difetti ereditabili a causa della sua azione sulle cellule germinali dei mammiferi; il tumore è uno dei possibili effetti dell'azione di un mutageno. In effetti molti mutageni sono carcinogeni, ma non tutti i carcinogeni sono mutageni. I test sui mutageni valutano l'azione della sostanza sul DNA cromosomico (tipico l'Ames test su Salmonella typhimurium e Escherichia coli), ma proprio per quanto detto sopra sulla non coincidenza tra carcinogeni e mutageni questo tipo di test e problematico e complesso da valutare.

Gli OE di Anthum gravelens, Mentha xpiperita e Pinus spp. hanno mostrato potenziale genotossico e citotossico nei test di aberrazione cromosomica e scambio di cromatidi sorelle in linfociti umani in vitro e in test sulla mutazione somatica nel test in vivo sulla Drosophila melanogaster (Lazutka et al., 2001). Altri OE o sostanze con effetto citotossico sono risultati: metil eugenolo (Burkey et al., 2000), menta (Franzios et al., 1997), canfora, 1,8-cineolo, citrale, citronellale, mentolo e terpineolo (Nogueira et al., 1995; Gomes-Carneiro et al., 1998), origano (Karpouhtsis et al.,1998), allill benzene, estragolo, basilico, trans- anetolo, D-limonene (Whysner and Williams, 1996). D'altro canto l'eugenolo ha dato risultati negativi per effetti di lesione al DNA, mutagenicità e effetti cromosomici (Maura et al., 1989; Abraham, 2001). OE e molecole sospetti •

Juniperus oxycedrus da distillazione distruttiva (CAS No. 8013-10-3): idrocarburi polinucleari - benzopireni

•

Betulla pendula da distillazione distruttiva (CAS No. 85940-29-0): idrocarburi polinucleari - benzopireni

•

Sassafras albidum (CAS No. 84787-72-4): safrolo

•

Ocimum basilicum CT estragolo

•

Artemisia dracunculus: estragolo

•

Acorus calamus tipo β-asarone (CAS No. 84775-39-3): β-asarone

•

Melaleuca bracteata: metileugenolo

•

Canfora frazione gialla e marrone: safrolo

•

Croton spp. (C. tiglium & C. oblongifolius)

•

Ocotea cymbarum Brasile (CAS No. 91770-39-7)

•

Cinnamomum porrectum Cina

❑Tossicità derivante da adulteranti del materiale aromatico Ftalati Alcuni ftalati come il DEP si ritrovano ancora saltuariamente come adulteranti degli OE (vedi capitolo su Purezza e controllo). Gli esteri degli ftalati sono stati ritirati come ingredienti dei prodotti cosmetici da parte di molte case produttrici sulla scorta di dati tossicologici. Alcuni ftalati specifici (DEHP e DBP) sono classificati dall’UE come intossicanti riproduttivi. I due punti di vista contrastanti su quest’argomento possono essere visionati presso www.nottoopretty.org e cms.phthalates.com/index.asp?page=3. Solventi organici OE ed assolute possono contenere tracce di solventi organici residui (come esano e cicloesano) a causa di pratiche di estrazione o coestrazione non dichiarate. Pesticidi Buchbauer (1998) denuncia la presenza di pesticidi in OE usati in cosmesi come un problema serio per la salute del cittadino. Tisserand e Balacs (1995) argomentano però che il rischio reale derivante dall'uso in aromaterapia o cosmesi è molto ridotto. Esistono circa 400 sostanze chimiche che possono essere utilizzate sulle piante aromatiche. La maggior parte passa all’OE durante la distillazione, ed una percentuale ancora maggiore passa negli OE ottenuti per spremitura e negli assoluti. E’ possibile che alcune delle reazioni allergiche riportate nell’uso di OE siano dovute ai contaminanti e non all’OE stesso. D’altro canto, perché si abbia una reazione allergica deve esserci penetrazione della pelle, e i biocidi sono generalmente poco assorbibili (< 10%). I biocidi, come si intuisce dal nome, sono tossici, ed è chiaro che il loro contenuto deve essere ridotto del più possibile. E’ necessario però ricordare come i biocidi siano presenti in buona parte dei nostri cibi, in percentuali simili o maggiori che quelle trovate negli OE. ❑Tossicità di altri materiali aromatici Assolute e concrete Assolute e concrete sono potenzialmente pericolose perché spesso non sono state formalmente testate sulla pelle (Lis-Balchin, 1999a). Molti degli estratti con solventi sono dei sensibilizzanti (IFRA) vengono ustai a percentuali ridotte (4%) in profumi e cosmetici (ISA, 1993) (eccezione fanno neroli, lavanda, giacinto, benzoino, mirra, olibano che si usano all'8%, la ginestra odorosa - Spartium junceum - usata al 12% e la vaniglia al 10%, la verbena usata al 2% e il tabacco all'1%). Foglia di viola, caprifoglio, orris, narciso, mimosa non sono stati testati ma si usano all' 12% nei profumi. Fitoli Nome dato a particolari estratti con solventi che producono delle concrete e delle assolute (Wilde, 1994), e sembrano simili ad estratti a CO2. Il rischio è legato alla mancanza di dati sulla tossicità.

❑Interazioni farmacologiche I dati rilevanti all'utilizzo in massaggio sono scarsissimi. Esiste un report sulle reazioni avverse causate da un massaggio con olio di wintergreen (98% salicilato di metile) su un paziente che assumeva warfarin. Il paziente ha sofferto di emorragie interne (Yeo et al., 1994). Dati teorici tendono a sconsigliare l'uso di Pimenta racemosa, Areca catechu leaf, Cinnamomum zeylanicum folia, Syzygium aromaticum, Allium sativum, Ocimum gratissimum, Allium cepa, Pimenta dioica, Cinnamomum tamala folia, insieme ad anticoagulanti (aspirina, eparina e warfarin). ❑Materiale aromatico classificato per livello di pericolosità 1. Elenco materiale aromatico naturale bandito dall’IFRA Data l’elevata pericolosità, si raccomanda di non utilizzare questi materiali in nessuna applicazione topica (massaggio, creme, unguenti), né come nebulizzati, né in bruciatori, né in inalazioni. Nome botanico Acorus calamus

Nome com- Materiale Pericolosità Composto responsabile merciale Calamo aro- OE Carcinogeno β-asarone (alcune varietà) matico Cren o Rafa- OE Tossico e irritante Allil isotiocianato no Assenzio OE Neurotossico Tujone

*Armoracia rusticana Artemisia absinthium Brassica nigra Senape Chenopodium am- Chenopodio brosoides Ficus carica Fico

OE OE Assoluta

Inula helenium

Enula

OE

Juniperus oxycedrus

Cade

OE

Juniperus sabina

Sabina

OE

Lippia citriodora

Verbena

OE

Tossico e irritante Allil isotiocianato Tossicità orale acu- Ascaridiolo ta Potente fototossi- Furanocumarine? co, sensibilizzante ed irritante Potente sensibiliz- Lattoni zante Carcinogeno Benzo-pireni Nota: non è un vero OE; distillazione distruttiva Tossico ed embrio- Acetato di sabinile tossico Nota: L’OE della specie J. Phoenicea è permesso Sensibilizzante Fotocitrali

Liquidamber orien- Styrax talis e altre spp

Gomma e resina

Sensibilizzante

Myroxylon pereirae Balsamo Peruviano *Sassafras albidum Sassafrassa Saussurrea costus Costus radix Thea sinensis Tè

Gomma e Sensibilizzante resina OE Carcinogeno OE, concreta Sensibilizzante e assoluta Assoluta Sensibilizzante

Nota: usare solo L. Styraciflua var. Macrophylla prodotta con i seguenti metod: distillazione in corrente di vapore; distillazione sottovuoto; estratti con esano o etanolo; neutralizzazione con alcali acquosi seguita da estrazione con solventi Nota: l’uso dell’OE distillato è permesso Safrolo Costus lattoni ?

[* in questi casi non è l’OE a essere stato bandito, ma il composto responsabile per la tossicità. Dato che gli OE ne contengono altissime percentuali, sono banditi a tutti gli effetti pratici]

2. Materiale aromatico sottoposto a restrizioni di uso dall’IFRA. Nome botanico

Nome commerciale

Angelica archangelica radix

Arcangelica radice

OE

Fototossico

Limite di utilizzo 0.78%

Cinnamomum cassia

Cannella cinese

OE

Sensibilizzante

0.2%

OE

Sensibilizzante

0.2%

OE

Fototossico

0.7%

Arancio amaro epicarpo OE spremuto Bergamotto epicarpo spremu- OE to Limone epicarpo spr. A freddo OE

Fototossico

1.4%

Fototossico

0.4%

Fototossico

2%

Citrus reticulata (C. nobilis var. Petitgrain di Mandarino fol OE deliciosa) distillata Citrus x paradisi Pompelmo epicarpo spremuto OE

Fototossico

0.168%

Fototossico

4%

Cinnamomum zeylanicum cor- Cannella corteccia tex Citrus aurantifolia Lime epicarpo spremuto Citrus aurantium Citrus aurantium ssp. bergamia Citrus limonum

Commiphora erithrea var. gla- Opopanax brescens

Materiale

Pericolosità

Cuminum cyminum

Cumino

Estratto o Sensibilizzante distillato della gomma OE Fototossico

Evernia furfuracea

Muschio

Ass.

Sensibilizzante

0.6%

Evernia prunastri

Muschio

0.1%

Lippia citriodora

Verbena

Ass. E resi- Sensibilizzante noide Ass. Sensibilizzante

Pinaceae (vari generi: Pinus, Pino, Abete, ecc. Abies, ecc.:) Ruta graveolens Ruta

OE

Tagetes minuta e T. Patula

OE e Ass.

Calendula

OE

0.6%

0.4%

0.2%

Sensibilizzanti se Perossidi < 10 ossidati mlmo/litro Fototossico 0.15% (era 0.78%) Fototossico 0.01% (era 0.05%)

3. Materiale aromatico sospetto o da utilizzarsi solo da personale esperto Nome botanico Myroxylon balsamum

Nome commerciale Balsamo del Tolu

Pericolosità

Note

L’OE distillato è permesso Betula alba Betulla Alti livelli di salicilato di metile, tossico Non è un OE ed è e di veloce assorbimento transcutaneo quasi sempre un falso. Cinnamomum campho- Canfora frazioni mar- Neurotossiche ra rone e gialla oppure canfora non rettificata Cryptocaria massoia Forte irritante Gaultheria fragrantissim/Wintergreen procumbens Laurus nobilis Melaleuca bracteata Mentha pulegium Hedoma pulegioides Micromeria spp

Alloro

Allergenico

Contiene il 95% di salicilato di metile, un composto tossico e facilmente assorbito a livello transcutaneo Sensibilizzante Contiene il 95% di metil eugenolo, un composto carcinogenico Neurotossiche a causa dell’alto contenuto in pulegone

Quasi sempre un falso

Petroselinum crispum seme e foglia Peumus boldus

Prezzemolo

Epatotossico

Boldo

Tossicità orale acuta

Styrax benzoin

Benzoino

Sensibilizzante

Tanacetum vulgare Thuja occidentalis

Neurotossico Tuja

Neurotossica