Cefalosporinas.2303 (nxpowerlite)

Pared celular: Cefalosporinas Farmacología 2007 Universidad de Santiago Dr. Carlos Beltrán

Cefalosporinas: Historia 

Descubrimiento 1945 (Cefalosporum acremonium)



7 aminocefalosporánico + R1 (7) + R2 (3)



80s: aminotiazol R1 → espectro = 3ª generación   



> penetración membrana externa Gram (-) gran estabilidad β - lactamasas > afinidad PBP Gram (-)

90s: cambios R2 = bipolares = 4ª generación   

aún > penetración > estabilidad β - lactamasas (β LEE) > afinidad PBP Gram (-) y Gram (+)

Cefalosporinas: Farmacología 

Elevados niveles plasmáticos: 

1 gr. = > 100 μg/ml (S = CIM 8 μg/ml)



V1/2 larga: ceftriaxona, cefoperazona, cefepime



Penetración a tejidos:   



Óptima: riñón, serosas, articular, partes blandas Aceptable: pulmón, SNC, ojo Pobre: páncreas, vía biliar obstruida

Excreción: renal 

Ceftriaxona, cefoperazona sin ajuste en IRC

Cefalosporinas: acción y resistencia 

Porinas → espacio periplásmico → PBP 3  

acción bactericida más lenta por unión a PBP 3 (filamentosas) Cefepime > actividad bactericida por mayor afinidad por PBP 2 (esferoplastos) y 1a-1b (lisis)



Acción bactericida tiempo dependiente con PAE discreto a moderado. T > CIM crítico en CGP y Pseudomonas spp



Mecanismos de resistencia    

↓ permeabilidad: BGNNF β - lactamasas: S. aureus, BGNNF (cromosomal), enterobacterias (plasmidial) Δ PBP (resistencia a la familia): Gram (+), A. baumannii mixtas: β - lactamasas + ↓ permeabilidad

Clasificación de β - lactamasas Clase Amber - Bush

Localización genética

Tipo

Grampositivos A Cromosomas Gram (-) TEM – SHV 2a,2b,2c,2e,2f Plasmidios βLEE B 3

Cromosomas Metalo β lactamasas

C 1

Cromosomas Plasmidios

D 2d

Plasmidios

Sustrato Penicilinas Cefalosporinas * Carbapenemes Todos excepto monobactames

AmpC

Penicilinas Cefalosporinas

Cloxacilinasa

Penicilinas Cloxacilina

Farmacocinética de cefalosporinas Dosis

V1/2

Peak (1 g) Eliminacion

Cefradina

0.5-1.0 g c/6

0.7

50

R 75-100%

Cefazolina

0.5-1.0 g c/8

1.9

200

R 65-100%

Cefuroximo

0.75-1.5 g c/8

1.5

40

R 70-100%

Cefotaxima

1.0-2.0 g c/8

1.1

100

R 50-80%

Ceftriaxona

1.0-2.0 g c/12

6.4

150

R 50%

Ceftazidima

1.0-2.0 g c/8

1.5

100

R 80-90%

Cefoperazona 1.0-3.0 g c/12

1.8

150

H 80%

Cefepime

1.0-2.0 g c/12

2.0

80

R 85%

Vía oral

0.2-1.0 c/6-12

1-2

5 - 15

R 50-100%

Cefalosporinas: toxicidad  

Amplio margen terapéutico Hipersensibilidad (1 – 3%):    

     

rash, eosinofilia, nefritis intersticial anafilaxis grave: rara reacción cruzada PNC: 3 – 5% reacción cruzada entre cefalosporinas: ?%

Diarrea disbacteriana: las más frecuentes Neutropenia reversible: <1% ↑ enzimas hepáticas: 1 – 7% (leve) Hipoprotrombinemia y antabús: cefoperazona Barro biliar y colecistitis: ceftriaxona ↓ VFG: ceftazidima (leve)

Cefalosporinas de 1ª generación 

Espectro   



Principales   



Activas contra Grampositivos Aceptables contra Haemophilus spp y Moraxella spp. Activas contra algunos Gram (-) no Pseudomonas

Cefradina (VO – IV) Cefazolina (IV) Cefadroxilo (VO)

Usos clínicos  

Profilaxis quirúrgica (excepto colon) Infecciones de piel e ITU comunitarias

Cefalosporinas de 2ª generación 

Espectro   



Principales 



Igualmente activas contra Grampositivos que 1ª G Mejores contra Haemophilus spp y Moraxella spp. Casi iguales contra algunos Gram (-) no Pseudomonas

Cefuroximo (VO – IV)

Usos clínicos   

Infecciones respiratorias altas Neumonía comunitaria leve Infecciones polimicrobianas comunitarias: Intrabdominales  Ginecológicas  Pie diabético 

Cefalosporinas de 3ª generación 

Espectro    



Principales   



Activas contra Grampositivos algo menos que 1ª G en SAMS Excelentes contra Haemophilus spp y Moraxella spp. Gran aumento de espectro contra Gram (-) Acción anti Pseudomonas en especial Ceftazidima y Cefoperazona Cefotaxima – Ceftizoxima – Ceftriaxona (IV) Ceftazidima – Cefoperazona (IV) Orales: Cefixime – Cefpodoxima – Ceftibuten

Múltiples usos clínicos       

neumonía e ITU comunitarias graves sepsis y shock séptico extrahospitalario meningitis bacteriana infecciones intrabdominales (PBE) y ginecológicas neutropenia febril infecciones intrahospitalarias según R local profilaxis en cirugía colon, maxilofacial, pancreatitis

Cefalosporinas de 4ª generación 

Espectro    



Principales  



Óptima actividad contra Grampositivos similar a 1ª G en SAMS Excelentes contra Haemophilus spp y Moraxella spp. Óptima actividad contra Gram (-) Óptima acción anti Pseudomonas

Cefepime (IV) Cefpiroma (IV)

Usos clínicos   

infecciones intrahospitalarias según R local alternativa a carbapenemes en Pseudomonas spp. e infecciones por enterobacterias multi R infecciones polimicrobianas: < inducción de β - lactamasas

Cefalosporinas: Limitaciones 

Enterococcus spp.



Staphylococcus aureus meticilino – resistente y Streptococcus pneumoniae con R de alto nivel



Listeria monocytogenes



Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa multiresistente



Enterobacterias productoras de β LEE