Caridokumen.com_teknologiliquid-teknologiliquid-suspensidansyrup-prodifarmasi-fakultaskedokteran-fakultaskedokteran-unversitas-islamsultanagung-.pdf

TEKNOLOGI LIQUID  ( (SUSPENSI DAN SYRUP) )

PRODI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

DEFINISI SUSPENSI

Sistem dua fasa terdistribusi / terdispersi  sebagai partikel padat didalam fasa kedua atau  fase kontinyu (cair)  Fasa terdispersi disebut  fase kontinyu (cair). Fasa sebagai fasa dalam. Fasa kontinyu disebut  sebagai fasa luar  Ukuran fasa terdispersi (fasa  sebagai fasa luar. Ukuran fasa terdispersi (fasa  dalam) 0,5 um atau lebih (USP XXVII, 2004)

SISTEM DISPERSI ∗ MERUPAKAN CAMPURAN ANTARA ZAT  TERLARUT DAN ZAT PELARUT ∗ ZAT TERLARUT = FASA TERDISPERSI = FASA  ZAT TERLARUT   FASA TERDISPERSI   FASA  DALAMÆ JUMLAHNYA LEBIH SEDIKIT  DARIPADA ZAT PERLARUT ∗ ZAT PELARUT = FASA KONTINYU = MEDIUM  PENDISPERSI =  FASA LUAR

SISTEM DISPERSI Fasa  Terdispersi Solid

Liquid Gas

Medium Dispersi Solid Liquid Solid dalam basis  Suspensi salep Solid dalam basis  tipis polimer Cairan dalam basis Emulsi salep Udara dalam busa  Busa  plastik padat (foam)

Gas Aerosol Solid

Aerosol Cairan

Suspension

Continuous phase (Dispersion medium)

Dispersed phase

6

KEUNTUNGAN 1. Baik digunakan untuk pasien yang sukar  g p y g menerima tablet / kapsul, terutama anak‐anak. 2. Homogenitas tinggi 3. Lebih mudah diabsorpsi daripada tablet /  kapsul (karena luas permukaan kontak antara  zat aktif dan saluran cerna meningkat). 4 Dapat menutupi rasa tidak enak / pahit obat  4. D t  t i   tid k  k /  hit  b t  (dari larut / tidaknya)

KEKURANGAN 1. Kestabilan rendah (pertumbuhan kristal jika jenuh,  estab a e da (pe tu bu a sta j a je u , degradasi, dll) 2. Jika membentuk “cacking” akan sulit terdispersi kembali  sehingga homogenitasnya turun. 3. Alirannya menyebabkan sukar dituang 4. Ketepatan dosis lebih rendah daripada bentuk sediaan  larutan 5 Pada saat penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan  5. Pada saat penyimpanan  kemungkinan terjadi perubahan  sistem dispersi (cacking, flokulasi‐deflokulasi) terutama  j jika terjadi fluktuasi / perubahan temperatur. j /p p 6. Sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu untuk  memperoleh dosis yang diinginkan.

Sifat Fisik Untuk Formulasi Suspensi  yang Baik(Aulton, hlm. 269) 1 Suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda 1. Suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda,   paling tidak pada perioda antara pengocokan dan  penuangan sesuai dosis yang dikehendaki. 2. Pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus  mudah didispersikan kembali pada saat pengocokan. 3. Suspensi harus kental untuk mengurangi kecepatan  pengendapan partikel yang terdispersi. Viskositas tidak  boleh terlalu kental sehingga tidak menyulitkan pada  saat penuangan dari wadah. 4. Partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga  4 p g gg memberikan penampilan hasil jadi yang baik dan tidak  kasar (gritty texture=berpasir)

MACAM MACAM SUSPENSI MACAM‐MACAM SUSPENSI

Berdasarkan Penggunaan (FI IV, 1995) 1 S 1. Suspensi Oral Æditujukkan untuk penggunaan  i O l Ædit j kk   t k  gg   oral. 2 Suspensi Topikal Æditujukkan untuk  2. penggunaan pada kulit. p p ditujukkan untuk  j 3. Suspensi Optalmik Æ penggunaan pada mata.

Suspensi optalmik, sediaan cair steril yang mengandung  Suspensi optalmik  sediaan cair steril yang mengandung  partikel‐partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa  untuk pemakaian pada mata. Syarat suspensi optalmik : a. Obat dalam suspensi harus dalam bentuk  termikronisasi agar tidak menimbulkan iritasi dan  atau goresan pada kornea. t     d  k b. Suspensi obat mata tidak boleh digunakan bila terjadi  massa yang mengeras atau penggumpalan

4. Suspensi untuk injeksi adalah sediaan berupa  suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai dan  disuntikan secara intravena atau kedalam saluran  spinal. 5. Suspensi untuk injeksi terkontinyu adalah sediaan  padat kering dengan bahan pembawa yang sesuai  d t k i  d  b h   b     i  untuk membentuk larutan yang memenuhi semua  persyaratan untuk suspensi steril setelah  penambahan bahan pembawa yang sesuai. 6 Suspensi tetes telinga adalah sediaan cair yang  6.Suspensi tetes telinga adalah sediaan cair yang  mengandung partikel‐partikel halus yang  ditujukkan untuk diteteskan pada telinga bagian  luar.

External use (Topical ) Oral administration Ophthalmic Otic

Parenteral suspensions

Berdasarkan Sifat Partikel Penyusunnya :

1. Suspensi Deflokulasi a. Susunan yang terbentuk merupakan ikatan yang kuat g g b. Tidak mudah memisah dari endapannya apabila dikocok c. Sulit tersuspensi kembali d Dapat membentuk caking d. D t  b t k  ki g ∗ Keunggulannya : sistem deflokulasi akan menampilkan dosis  yang relatif homogen pada waktu yang lama karena  kecepatan sedimentasinya yang lambat. ∗ Kekurangannya : apabila sudah terjadi endapan sukar sekali  k bl h k k l diredispersi karena terbentuk masa yang kompak

2.  Suspensi Flokulasi a. Susunan yang terbentuk merupakan ikatan yang  S   g t b t k  k  ik t   g  lemah (Van der Waals) b Cepat memisah kembali apabila dikocok perlahan b. c. Mudah membentuk suspensi yang homogen  kembali d. Tidak membentuk caking ∗ Keunggulannya : sedimen pada tahap akhir  penyimpanan akan tetap besar dan mudah  diredispersi. ∗ Kekurangannya : dosis tidak akurat dan produk tidak  elegan karena kecepatan sedimentasinya tinggi.

Agregasi dan Pengendapan ∗ Suspensi harus membentuk jaringan  yang longar “flocks” yang dapat  mengendap dengan cepat tetapi  tidak membentuk “cakes” dan harus  mudah diresuspensikan lagi. ∗ Pengendapan dan agregasi dapat  disebabkan oleh adanya cakes  (suspension) yang mana akan  menyebabkan suspensi sulit  diredisperskan lagi atau akan  terjadinya phase separation  (emulsion)

flock

cake

PREFORMULASI MELIPUTI : ∗ Organoleptis O l i ∗ Kemurnian ∗ Ukuran partikel ∗ Kelarutan ∗ Kecepatan melarut ∗ Koefisien partisi ∗ dll

KOMPONEN FORMULA SUSPENSI ∗ Drug ∗ Suspending agent  ∗ Wetting agent ∗ Buffer ∗ Preservative P ti ∗ Also, coloring, sweetening, and flavoring  agents

Formulasi suspensi ∗

2. Bahan Tambahan Pertimbangan pemilihan bahan tambahan : a. Kompatibilitas dengan zat aktif b. Stabilitas pada pH dan temperature p p p c. Kompatibilitas dengan bahan tambahan  lain d. Biaya produksi

SUSPENDING AGENTS (VISCOSITY MODIFIERS) ∗ Meingkatkan viskositas air dengan mengikat  atau dengan menjebak molekul air diantara  rantai intertwined macromolecular Æ sehingga menghambat pergerakan air ∗ Viskositas meningkat Æ mengendalikan  sedimentasiÆstabilitas fisik meningkat

Suspending agents Carboxypolymethylene (carbopol/carbomer) (sintetik polimer) ∗ Co‐polimer dari acrylic acid dan allyl sucrose ∗ Penggunaannya 0,5% ∗ Untuk topikal suspensi, dapat juga digunakan untuk  oral suspensi ∗ Larut dalam air, bersifat asam Æ viskositas rendah ∗ Peningkatan pH 6‐11 Æ Viskositas tinggi

Suspending agents

Colloidal silicon dioxide (aerosil) ∗Larut dalam air ∗Penggunaan sampai 4% ∗Untuk sediaan suspensi topikal

Suspending agents Polysaccharides and gums a. Acacia gum (gum arabic) Bahan alam, kurang bagus sebagai suspending agents, perlu  jumlah besar, bisa juga sebagai protectid coloid (meningkatkan  kekuatan lapisan dengan ikatan hidrogen), biasanya dikombinasi  p g g ), y dengan tragakan b. Tragacanth Menghasilkan sifat tixotrophic dan pseudoplastic sebagai  thickening agent (pengental) lebih baik daripada acacia  dapat  thickening agent (pengental) lebih baik daripada acacia, dapat  digunakan sebagai sediaan peroral atau topikal Stabil pada pH 4‐7,5

Suspending agents c. Alginate (asam alginic) ∗ Polimer darid‐mannuronic acid Æ mirip tragakan ∗ Mucilago M il alginan l i tid k b l h di tidak boleh dipanaskan lebih dari 60  k  l bih d i 6   ⁰C Æ terjadi depolimerisasiÆ viskositas menurun ∗ sangat kental setelah pembuatan, viskositas menurun  sangat kental setelah pemb atan   iskositas men r n  dan konstan setelah 24 jam ∗ Penambahan CaCl₂ Æ Penambahan CaCl  Æ ca‐ ca alginate ÆViskositas  meningkat

Suspending agents

d  starch/amilum d. starch/amilum ∗ Dikombinasi dengan tragakan atau na CMC ∗ Sodium starch glycollate (explotab, primojel )Æ derivat amilum kentang

Suspending agents Water soluble cellulose (cellulose derivate) a. Methylcellulose (celacol) 9Semisintesis polisakarida, 9Lebih mudah larut dalam air dingin daripada air  panas 9Didispersikan dalam air hangat kemudian  didinginkan dengan pengadukan yang konstan.  9Non ionik stabil pada pH 3‐11 9Pemanasan pada 50⁰C Æ gel

Suspending agents b. hydroxyethylcellulose (natrosol 250) Disukai karena melarut pada air panas maupun dingin,  pemanasan tidak menyebabkan menjadi gel g c. Sodium carboxymethylcellulose (edifas, cellosize) Ex : Na CMC d. Microcrystalline cellulose (avicel) ÆPenggunaan 8‐11%

Suspending agents ∗ Hydrate silicate (clays) Bentonite (2‐3% untuk topikal), veguum (5%) hectorite (1‐2%  untuk topikal dan peroral) Hydrasi mudah, dapat menyerap air 12 x beratnya mudah  dapat menyerap air 12 x beratnya terutama  bila suhu dinaikkan Gel yang terbentuk menghasilkan aliran thixotropic

SUSPENDING AGENT ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗

Akasia/Gom Arab (2,5 %) Tragacanth (1 – 2 %) Na Alginat (1  2 %) Na Alginat (1 – Metilselulosa (0,5 – 2 %) Na CMC (0 25 – 2 %) Na CMC (0,25  Bentonit (2 – 5 %), untuk eksternal Veegum (0,5 – g ( , 2,5 %) , ) ∗ Veegum + air 16 kalinya ∗ Sering dikombinasi dengan CMC 1 % dan veegum 0,5 % ∗ CMC (0,5 – 2 %)

WETTING AGENT ∗ Tween 80 ∗ Spa Span ∗ Alkohol ∗ Propilenglikol

u tu sed aa untuk sediaan oral

∗ Dioktil Na Sulfosuksinat ∗ Na Lauril Sulfat

untuk obat luar

WETTING AGENTS Solvent : gliserin, propilen glikol, polietilen glikol Surfaktan : Anionik : sodium lauryl suphate, dioctyl sodium  sulphosuccinate Æ topikal Non ionik : polysorbate (tween), sorbitan ester (span) Æ oral Kerugian surfaktan Æ Foam, defloculated system

LANDASAN TEORI WETTING

Tahap kritis pembuatan suspensi adalah  pencampuran partikel padat untuk  mendapatkan dispersi yang stabil Pembasahan (wetting) partikel padat  adalah pengusiran udara pada permukaan  partikel oleh cairan

Proses pembasahan melibatkan  surfaces dan interfaces ∗ Umumnya serbuk yang sedikit  lyophobic/hydrophobic tidak menimbulkan  banyak masalah dan mudah dibasahi ∗ Sedangkan serbuk yang sangat  S d gk   b k  g  g t  lyophobic/hydrophobic dapat mengambang  dipermukaan pembawa air karena energi  interfasial antara serbuk dan pembawa

Wetting agent Spreading wetting ∗ Cairan yang kontak dengan substrat/zat padat  menyebar dan menggantikan udara di  permukaan substrat/zat padat ∗ Bila cairan menggantikan kedudukan seluruh  udara dari permukaan, maka dikatakan cairan  membasahi permukaan dengan sempurna

Wetting agent

Critical surface tensions C iti l  f  t i ∗ Umumnya surface tensions cairan sama atau lebih  kecil dari critical surface tension partikel padat  ∗ Dengan diketahui critical surface tension dari  partikel padat Æ membantu pemilihan wetting  agent ∗ Bahan yang memiliki critical surface tension  dibawah 30 dynes/cm2 memerlukan wetting agents

Wetting agent Pada proses pembasahan terjadi: ∗ Penurunan tegangan permukaan cairan ∗ Pernurunan tegangan interfacial cairan/zat padat ∗ Penambahan surfaktan ke dalam air akan  menurunkan tegangan permukaan air/zat padat  sehingga menghasilkan nilai koefisien penyebaran  yang positif.   itif

BUFFER ∗ Buffer digunakan sebagai dapar ∗ Bahan aktif asam atau basa lemah ∗ Dapar bentuk garam Æ floculating agents (surfaktan ,  elektrolitÆ trisodium phosphat, aluminum pottasium phospat, aluminum chloride, sodium chloride) h l hl d d hl d ) ∗ Pemilihan : 1. Kapasitas dapar sesuai dengan range pH yang diinginkan 2. Aman secara biologis 3. Tidak mengganggu stabilitas sediaan 4. Tidak mengganggu flavor, fragrance atau warna sediaan

HUMECTANTS AND CO SOLVENT HUMECTANTS AND CO‐SOLVENT ∗ Mencegah kristalisasi bahan terlarut dalam  suspensi ∗ Co‐solventÆ Co solventÆ meningkatkan kelarutan molekul  elektrolite lemah dan non polar (pengawet,  antioksidan  flavor  fragrance) antioksidan, flavor, fragrance) ∗ Yang sering digunakan alkohol,  propilenglikol polietilenglikol  1 3 butilenglikol propilenglikol,polietilenglikol, 1,3‐butilenglikol

PRESERVATIVE (pengawet) ∗ Metil paraben (Nipagin)    : 0,12 – Metil paraben (Nipagin)    : 0 12  0,18 %  0 18 %  (antibakteri) ∗ Propil paraben (Nipasol)   : 0,05 % (antijamur) ∗ Asam benzoat

:  0,1 %

∗ Na benzoat

:  0,1 % 

ZETA POTENSIAL Perbedaan potensial antara permukaan lapisan  ion ion yang terikat kuat pada permukaan zat  ion‐ion yang terikat kuat pada permukaan zat  padat dan bagian elektronetral dari larutan  ∗ Terbentuk pada partikel yang tersuspensi b k d k l oleh  l h karena ionisasi pada permukaan zat padat,  adsorpsi molekul surfaktan d l k l f k pada permukaan zat  d k padat 

ZETA POTENSIAL ∗ Muatan partikel akan meningkatkan potensial  p g p permukaan, potensial permukaan akan turun  menjadi nol bila ada counter ion dalam fase luar. ∗ Dimana lokasi muatan permukaan disebut  elektrikal double layer Æ lapisan pertama terikat  k   d   kuat pada permukaan zat padat dan lapisan  k     d  d  l i   kedua lebih bebas ∗ Zeta potensial>25 mVÆ Z t   t i l 25  VÆ defloculasi d fl l i ∗ Zeta potensial <25 mV Æ floculasi

AGERGATION AND CAKING ∗ Suspensi adalah sistem yang secara termodinamik tidak  stabil, bila tidak dikocok dalam waktu lamaÆ partikel‐ partikel mengalami agregasi dan pengendapannya membentuk caking g ∗ Caking merupakan permasalahan yang harus diatasi  pada formulasi suspensi dengan flokulasi yaitu partikel  bergabung dengan ikatan yang lemah dan longgar Æ dengan menambahkan flocculant g ((surfaktan ,,  elektrolitÆ trisodium phosphat, aluminum pottasium phospat, aluminum chloride, sodium chloride)

TEKNIK UNTUK MENDAPATKAN  SUSPENSI YANG STABIL ∗

∗

∗

Memperkecil ukuran partikel ‐ suspending agent ‐ penggerusan ‐ wetting agent Menaikkan viscositas medium dispersi  yaitu : Menaikkan viscositas medium dispersi, yaitu : ‐ suspending agent ‐ Menurunkan tegangan permukaan e u u a tega ga pe u aa ‐ suspending agent ‐ wetting agent Pengendalian sedimentasi ‐ suspending agent

Formula baku Acetaminophen  Oral Suspension

Acetaminophen Suspension

Handbook of Pharmaceutical Manufacturing  Formulations:Compressed Semi Solid Products

Amoxacillin Powder for  Suspension

Evaluasi sediaan ∗ Penampilan : bentuk, bau, rasa p ∗ Penentuan pH sediaan ∗ Penentuan volume sedimentasi ∗ Sediaan dimasukkan kedalam gelas ukur,  di k diamkan ∗ Volume sedimentasi merupakan volume  endapan setelah pendiaman e dapa sete a pe d a a ((Vu) dibagi  u) d bag volume sediaan awal (Vo) ∗ V=Vu/Vo ∗ Pemeriksaan ukuran partikel P ik   k   tik l ∗ Penentuan viscositas

Evaluasi sediaan Parameter Viskositas

pH St bilit fifisik Stabilita ik St bilit kkadar Stabilita d

Hal yg hrs diperhatikan Disesuaikan sehingga tidak mudah memisah tapi masih cukup mudah untuk dituang dlm range pH stabilita T40 selama l 3b bulan l penampilan masih baik T40 selama l 3b bulan, l masih ih memenuhi syarat

DRY SYRUP/RECONSTITUABLE SUSPENSION/ORAL SUSPENSION ∗ Bentuk kering (serbuk/granul)Æ ditambahkan air ketika akan digunakan ∗ Digunakan untuk bahan zat aktif yang  Di k   k b h     k if    tidak tahan lama berada di lama dalam  air (±2 minggu) i  (   i ) ∗ Lebih tahan terhadap perubahan  temperature

Karakteristik dry syrup ∗ Campuran serbuk harus homogen p g ∗ Rekonstitusi Æ mudah dan cepat terdispersi dalam  pembawa ∗ Redidpersi dan penuangan mudah p bentuk, bau dan rasa , ∗ Aseptable Untuk mendapatkan karakteristik yang diinginkan  maka digunakan dispersing agent yang cepat  terdispersi

Bahan aktif ∗ Amoxicillin ∗ Ampicillin ∗ Cephalexin ∗ Dicloxacillin ∗ Erythrimycin ∗ Penicilin v potassium

Bahan tambahan ∗ Suspending agent ∗ Wetting agent ∗ Sweetener ∗ Preservative ∗ Flavour ∗ Buffer ∗ Color 

∗ Anticacking agent ∗ flocculating agent ∗ Granul  disintegrant ∗ lubricant

Suspending agent ∗ Mudah terdispersiÆ dikocok dengan tangan Example: ∗ Acacia A i ∗ CMC‐Na ∗ Iota Carragenan ∗ Microcrystalline cellulose with CMC‐Na ∗ Povidone ∗ Propilenglikol alginate ∗ Silicon dioxide colloidal ∗ Sodium starch glycolate ∗ Tragacanth

sweetener ∗ Sukrosa Æ Pemanis, pengisi, pembawa  Pemanis  pengisi  pembawa  minyak menguap ∗ Manitol, dextrose, sodium saccharin,  aspartame Æ tidak tahan panas

Wetting agent ∗Polysorbate 80 P l b t  8 ∗Sodium lauryl sulfate

Bahan tambahan lain ∗Pengawet : Na benzoate ∗Dapar : sodium citrat ∗Sukar larut tidak direkomendasikan  seperti asam sorbat  nipagin   seperti asam sorbat, nipagin,  nipasol

Pembuatan dry syrup ∗ Power blend : bahan dengan jumlah sedikit  dicampur dengan dua tahap Æ tahap pertama  dicampur dengan sebagian sucroseÆ tahap  kedua dicampur dengan bahan tambahan lain  supaya homogen ∗ Granulasi ∗ CombinasiÆ bahan yang tidak tahan panas  ditambah setelah pengeringan granul

Granulasi  1. Menurunkan ukuran partikel g dengan mesh ukuran  g ∗ Bahan bentuk serbuk dimilling tertentu, dilengkapi dengan ayakan ∗ Parameter kritis : kecepatan milling dan ukuran mesh 2. Pencampuran suspending agent, wetting agent dan  antifoaming ∗ Wetting agent Æ suspending agents ditambahkan  perlahan ∗ Parameter kritis : kecepatan pengadukan, waktu  pengadukan

Granulasi  3. Pencampuran bahan zat aktif ∗ Bahan yang sudah dimmiling dicampurkan pada  bahan nomor 2 Æ aduk sampai homogen ∗ Parameter kritis : kecepatan pengadukan, waktu  Parameter kritis : kecepatan pengadukan  waktu  pengadukan 4  Granulasi 4. Granulasi ∗ Pada campuran nomor 3 dilakukan  pembentukan granul b t k  g l (dengan cairan pembentuk  (d g   i   b t k  granul)

Granulasi 

55. Pengeringan  Pengeringan ∗ Granul hasil langkah 4 dikeringkan  ∗ Parameter : temperature, waktu  pengeringan 6. Milling : hasil pengeringan Æ distribusi  ukuran partikel p 7. Final blend : pencampuran akhir

SIRUP

Definisi Syrup

FI Ed III, hal 31 ∗ Sirup adalah sediaan cair berupa larutan yang mengandung sakarosa, kecuali dinyatakan lain, ∗ kadar sakarosa, tidak kurang dari 64,0% dan tidak lebih dari 66 0% 66,0%. Pembuatan Sirup p dibuat sebagai g berikut : ∗ Kecuali dikatakan lain,, sirup ∗ Buat cairan untuk sirup, panaskan, tambahkan gula, jika perlu didihkan hingga larut. Tambahkan air mendidih secukupnya k hi hingga di diperoleh l h b bobot b t yang dikehendaki, dik h d ki buang busa yang terjadi.

DEFINISI SYRUP FI Ed IV, hal 15 ∗ Sirup adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain dengan kadar tinggi. Larutan sukrosa hampir jenuh dalam air dikenal sebagai Sirup atau Sirup Simpleks. BP, 2002, hal 1881-1883 ∗ Merupakan larutan yang mengandung air dan memiliki karakteristik rasa yang manis dan konsistensi viskositas ∗ Mengandung sukrosa 45% b/b, aromatik dan pewarna ∗ Biasanya penghitungan Dosis dengan menggunakan sendok  takar 5 ml 

SIRUP ∗ Sirup memiliki konsentrasi yang tinggi, larutan  Sirup memiliki konsentrasi yang tinggi  larutan  air gula atau subtrat gula mengandung  flavouring agent traditional seperti cherry  syrup, cocoa syrup, orang syrup, dll ∗ Sirup yang tidak mengandung flavouring agent  memiliki komposisi sukrosa 85%

MACAM MACAM SIRUP MACAM‐MACAM SIRUP ∗ Sirup simpleks mengandung 65% gula dalam larutan  nipagin 0,25% b/v. ∗ Sirup obat, mengandung satu atau lebih jenis obat  Sirup obat  mengandung satu atau lebih jenis obat  dengan atau tanpa zat tambahan dan digunakan  untuk pengobatan. p g ∗ Sirup pewangi, tidak mengandung obat tetapi  mengandung zat pewangi atau penyedap lain.  Tujuan pengembangan sirup ini adalah untuk  j p g g p menutupi rasa tidak enak dan bau obat yang tidak  enak (Anief, 1986).

SIRUP ∗ Pemilihan bahan pembawa sirup harus  mempertimbangkan sifat fisikakimia bahan  tambahan maupun zat aktif ∗ Seperti cherry syrup dan orange syrup memiliki sifat  asam oleh karena itu zat aktif yang larut dalam asam  atau  zwitterionic dapat menyebabkan pengendapan  g zat aktif ∗ Penggunaan syrup yang bersifat asam dapat  menurunkan stabilitas kimia pada zat aktif yang tidak  stabil terhadap asam

Komponen syrup ∗ Zat aktif q ∗ Aquadest ∗ Sugar (sucrose) atau substrate (pemanis  buatan)) 9Beberapa formula menggunakan basis selain  p gg gula dengan mengganti syrup traditional p g y g 9paling banyak digunakan adalah larutan  sorbitol 64% b/b sorbitol

∗ Akhir‐akhir ini banyak produk sirup bebas gula (sugar  free syrup) karena sifat glycogenetic dan kariogenik dari sukrosa.  ∗ Syrup yang dirancang untuk pemberian pada anak‐anak  y py g g p p dan pasien diabetes harus bebas gula.  ∗ Oleh karena itu, pengganti sirup harus memberikan  rasa manis yang setara, viskositas dan menjaga dengan  sirup asli.  Untuk mencapai sifat ini : ∗ pemanis buatan (biasanya natrium sakarin, aspartam),  ∗ modifikasi viskositas non‐lycogenetic modifikasi viskositas non lycogenetic (misalnya  metilselulosa, hidroksietilselulosa)  ∗ pengawet (misalnya natrium benzoat, asam benzoat dan ester benzoat parahydroxy). 

Syrup  ∗ Tekanan osmotik sirup yang mengandung 85%  gula dapat menurunkan pertumbuhan bakteri ∗ Sirup dapat mengandung konsentrasi gula  yang rendah tetapi perlu dtambahkan  p y polyhidric alchohol seperti sorbitol, glycerol  p ,gy atau propilenglikol untuk menjaga tekanan  osmotik, mencegah kristalisasi dan  mempertahankan kelarutan dari bahan  tambahan

Bahan pengawet ∗ Bahan pengawet tidak diperlukan dalam sirup  t di i tradisional yang mengandung konsentrasi  l    d  k t i  sukrosa yang tinggi ∗ dalam sirup bebas gula, sukrosa diganti oleh  alkohol polihidrat dan sirup tradisional yang  mengandung konsentrasi sukrosa yang lebih  rendah perlu penambahan pengawet  p p p g

Pengawet  Contoh umum dari pengawet yang diigunakan antara  lain:  ∗ Campuran dari ester parahydroxybenzoate (biasanya methylhydroxybenzoate dan  propylhydroxybenzoate dalam rasio 9:1).  Rentang konsentrasi 0 1‐0 Rentang konsentrasi 0,1 0,2 % b / v  2 % b / v  ∗ Pengawet lain yang digunakan meliputi asam  benzoat (0,1‐0,2%) atau natrium benzoat (0,1‐0,2%). 

Flavours  ∗ Zat tambahan perasa yang berasal dari  alam (misalnya peppermint, lemon, bumbu  dan rempah rempah) dan tersedia sebagai  dan rempah‐rempah) dan tersedia sebagai  minyak, ekstrak, larutan . ∗ Zat tambahan perasa sintetis menawarkan  keunggulan dibandingkan zat tambahan  perasa alami dalam hal kemurnian   perasa alami dalam hal kemurnian,  ketersediaan, stabilitas dan kelarutan.

Pewarna  Zat tambahan pewarna yang  digunakan menyesuaikan zat  tambahan perasa Misal rasa mint diberikan warna  hij   hijau, rasa pisang diberi warna    i g dib i    kuning, dll

Pembuatan sirupus simplex (Fornas, 1978, hal  273)  Sirop Gula Komposisi : ∗ Tiap 100 ml mengandung : Saccharum album Methylis parabenum Air murni hingga

65 g 250 mg 100 ml (%b/v)

Untuk meningkatkan kecepatan proses  melarut : (Ansel, hal 316‐317)

∗ Menggunakan gg panas p p perlu diperhatikan p kestabilan senyawa terhadap panas ∗ Mengurangi ukuran partikel zat terlarut (menghaluskan) peningkatan luas permukaan terhadap pelarut ∗ Menggunakan bahan pembantu pelarut contohnya siklodekstrin, gliseril monostearat, lesitin, dan asam stearat ∗ Pengadukan

TERIMA KASIH