Aula Adrenal

Fisiologia da Adrenal Profa. Letícia Lotufo

Glândula Adrenal: Porção externa – córtex 80 a 90% Tecido mesodérmico Porção interna – medula 10 a 20% Tecido neurodérmico

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Adrenal – histologia: • Zona glomerulosa – pequenas muitas mitocôndrias - Aldosterona

células,

• Zona fasciculata – células colunares, citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios, grandes mitocôndrias - + desenvolvida Glicocorticóides • Zona Reticular – rede de células interconectadas – esteróides sexuais

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Síntese dos hormônios

O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode ser derivado da: LDL circulante Síntese a partir do acetato intracelular O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol

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Biossíntese do Cortisol √ precursor: colesterol √ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA √ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria √ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450

Colesterol mitocôndria complexo desmolase

Pregnenolona

17- α- hidroxilase

RE progesterona

17- α- hidroxilase

17-α - hidroxipregnenolona 3- β- hidroxiesteroide desidrogenase

17-α - hidroxiprogesterona 21- β- hidroxilase

11- desoxicortisol mitocôndria

11- β- hidroxilase

Cortisol

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Colesterol mitocôndria complexo desmolase

Pregnenolona 3β-hidroxiesteróide desidrogenase

progesterona

21- β- hidroxilase

11 -desoxicorticosterona 11- β- hidroxilase

Corticosterona ANGIOTENSINA II

(+)

Aldosterona sintetase

Aldosterona

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CORTEX ADRENAL Zona glomerulosa EXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para a produção de cortisol e androgênios Responde à Angiotensina II com uma aumento na sua secreção. Zona fasciculata PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES Zona reticularis PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para a síntese de aldosterona. Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção.

Regulação da Secreção do Cortisol CRH Liberado por neurônios localizados no hipotálamo

Núcleo paraventricular

Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral

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Fatores estimulantes de CRH • Calor e frio intenso

• Infecções

• Traumatismos

• Estresse

A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana

Cortisol (ng/mL)

15 12 9 6 3 8

11

14

17

20

23

2

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Horário do dia

Adrenocorticotropina (ACTH): Proopiomelanocortina(POMC)

• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑ AMPc • ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo córtex da Glândula Supra-renal • ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Suprarenal.

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Regulação por ACTH

ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular

ACTH

Liberação para meio extracelular

Via AMPc

Cortisol

R

mitocôndria

Colesterol

Pregnenolona

PKA

complexo desmolase

Suplemento de colesterol:  síntese  captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL Promove transporte do colesterol para mitocôndria Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P 450

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Regulação por ACTH

Mecanismo de Ação CBG H H CBG

R H

+ H

R H

R

efeitos biológicos

Núcleo transcrição

RNA

síntese de proteínas

RNAm

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Cortisol – metabolismo • Facilita a conversão de proteínas a glicogênio • Aumenta degradação de proteínas no músculo • Inibe síntese proteíca • Facilita metabolismo de gordura

Efeitos do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol

• ↑ gliconeogênese pelo fígado • ↓ utilização da glicose pelas células • = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”

 glicose

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Metabolismo Protéico Cortisol

Fígado plasma

músculo

aminoácidos • ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) • ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) • ↑ [ ] plasmática de aminioácidos

Metabolismo Lipídico • mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo • ↑ [ ] de AG livres no plasma • ↑ utilização de AG para energia

cortisol Tecidos e plasma

↑ LHS

TG Adipócito

AG glicerol

Fígado

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Cortisol – ações gerais

Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune • ácido araquidônico • ação sobre lisossomas ↓ liberação de enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana lisossomal

• ↓ migração leucocitária ↓ molécula de adesão: célula - endotélio

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Cortisol – Resposta inflamatória

Cortisol – metabolização Circulação: 1. 75 a 80% - transcortina 2. 15 % - albumina 3. 5 a 10 % - livre Meia-vida – 70 min Depuração – 200 L/dia Metabolização hepática

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Mineralocorticóides: • Síntese e liberação estimulada pela Angiotensina II – via PKC • Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – via diminuição de AMPc • Estimulada por aumento do potássio • Estimulada por ACTH • Receptor – alta homologia com o dos glicocorticóides

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Pressão Perfusão Renal [Na+] Renal

Angiotensinogêneo Renina

Atividade Simpática Prostaglandinas

Angiotensina I Enzima Conversora

Angiotensina II

Vasoconstrição Aldosterona

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Ações da Aldosterona (Antinatriurético): • ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente • ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal • ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor • ↑ Excreção de potássio Citoplasma

Núcleo Transcrição Tradução Proteínas de transpote

Aldosterona

Receptor

Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas HO HO

CH2CHCOOH NH2

HO

CH2 CHCOOH

* Tyrosine Hydroxylase

NH2

TYROSINE A.A. Decarboxylase

HO HO

HO

CHCH2 NH2 Dopamine beta Hydroxylase

DOPAMINE

DIHYDROXYPHENYLALANINE (DOPA)

HO

* PNMT +

HO HO LKS

Cortisol

CHCH2 NH2CH3 OH

CHCH2 NH2 OH NOREPINEPHRINE * = Key Enzymes PNMT=Phenylethanolamine-nmethyltransferase

EPINEPHRINE

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Medula da Adrenal

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Respostas à Ativação Simpática: SNC: Estado de alerta

Olho: Dilata pupila

Saliva: Reduzida, viscosa Brônquios: Dilatação

Pela: Transpiração

Coração: ↑FC, ↑ Força e ↑PA

Tecido adiposo: Lipólise, Liberação de AG

Fígado: ↑ Glicogenólise, ↑ Glicose

Bexiga: contração esfíncter Relaxamento do detrusor

TGI: ↓peristaltismo, ↑Tonus do esfíncter ↓Fluxo snguíneo Musculatura: ↑fluxo sanguíneo, ↑ glicogenólise

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