Aula 5 E 6

Inibição enzimática Enzimologia e tecnologia de fermentações. Marcus Aurélio Miranda de Araújo.

Inibição enzimática Inibidores: “Substâncias que reduzem a atividade de uma enzima” „

Grande parte do arsenal farmacêutico moderno é constituído por inibidores enzimáticos. „

Ex:tratamento da AIDS.

Inibição enzimática 1.

2.

Alguns inibidores se assemelham estruturalmente aos substratos dessas enzimas. Tais inibidores são utilizados para investigar a natureza química ou conformacional dos sítio ativo de uma enzima na tentativa de elucidar seu mecanismo catalítico. Outros inibidores afetam a atividade da enzima sem interferir na ligação do substrato.

Inibição enzimática Tipos de inibição:

„

1.

Inibição competitiva

2.

Inibição incompetitiva (acompetitiva)

3.

Inibição não-competitiva (mista)

Inibição competitiva Definição: “Uma substância que compete diretamente com o substrato normal pelo sítio de ligação de uma enzima” Características: „ „

É semelhante ao substrato Não reage como o substrato ex: succinato desidrogenase.

Inibição competitiva Modelo geral do esquema de reação:

KI = [E] x [I] / [EI] O inibidor liga-se reversivelmente à enzima

Inibição competitiva EI = complexo enzima/inibidor, e é cataliticamente

inativo. Logo, um inibidor competitivo reduz a [ ] de enzima livre disponível para a ligação do substrato.

Et = E + EI + ES

Inibição competitiva

α = função da [ ] do inibidor e sua afinidade pela enzima. Não pode ser menor que 1.

Inibição competitiva „

↑ [S] = diminuição do efeito do inibidor ex: tratamento do envenenamento por metanol.

„

„

Vmáx/2 é o mesmo para as reações com e sem inibidor Km muda com a presença do inibidor

Inibição Acompetitiva Outra denominação: Incompetitiva Definição: “O inibidor liga-se diretamente ao complexo enzima substrato, mas não a enzima livre.”

Inibição Acompetitiva Modelo geral do esquema de reação:

KI = [ES] x [I] / [ESI] O inibidor liga-se reversivelmente à enzima

Inibição Acompetitiva

Inibição Acompetitiva „

„

Alterando a [S] não diminui o efeito do inibidor, ou seja, não reverte o Vmáx. Vmáx/2 é diferente para as reações com e sem inibidor.

„

Km, também, é diferente com a presença do inibidor.

„

A relação Km/Vmáx é a mesmas.

„

De uma forma geral, a inibição acompetitiva é observada apenas para enzimas com dois substratos.

Inibição Mista Outra denominação: Não-Competitiva Definição: “Tanto a enzima como o complexo enzimasubstrato ligam-se ao inibidor.”

Inibição Mista Modelo geral do esquema de reação:

KI = [ES] x [I] / [ESI]

e

KI = [E] x [I] / [EI]

O inibidor liga-se reversivelmente à enzima

Inibição Mista

Inibição Mista „

Quando α = α’ a inibição é dita como INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA. „

„

„

Neste caso Vmáx ≠ e Km =

Na inibição mista o Vmáx e Km são diferentes. De uma forma geral, a inibição mista é observada apenas para enzimas com dois substratos.

Resumo