Advances in Immunology ASTHMA WILLIAM W. BUSSE, M.D., AND ROBERT F. LEMANSKE, JR., M.D.
Ms. Sc. Jesús Ruiz Baca
What Is Asthma? “ Asthma is a common chronic disorder of
the airways that involves a complex interaction of airflow obstruction, bronchial hyperresponsiveness and an underlying inflammation. This interaction can be highly variable among patients and within patients over time”.
2007 NAEPP Guidelines, EPR 3- Section 2, p 12.
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Figure 1. Specimen of Bronchial Mucosa from a Subject with- out Asthma (Panel A) and a Patient with Mild Asthma (Panel B) (Hematoxylin and Eosin, ¬40). In the subject without asthma, the epithelium is intact; there is no thickening of the sub-basement membrane, and there is no cellular infiltrate. In contrast, in the patient with mild asthma, there is evidence of goblet-cell hyperplasia in the epithelial-cell lining. The sub-basement membrane is thickened, with collagen deposition in the submucosal area, and there is a cellular infiltrate.
Figura 1. Muestra de mucosa bronquial de un sujeto sin el Asma (Grupo A) y un paciente con asma leve (Grupo B) (hematoxilina y eosina, 40). En el tema sin asma, el epitelio está intacto, no hay un engrosamiento de la membrana sub- basal, y no hay infiltrado celular. En cambio, en el paciente con asma leve, hay pruebas de hiperplasia de células en copa en el forro de las células epiteliales. La membrana sub-basal está engrosada, con el depósito de colágeno en la submucosa de la zona, y hay un infiltrado celular. Fotografías cortesía de Nizar Jarjour N., MD, Universidad de Wisconsin.
Fig. 2. LA INTERACCIóN DE CéLULAS T CD4 CéLULAS B QUE SON IMPORTANTES EN LA SíNTESIS DE Ig E. La interleucina-4 y la interleucina-13 provee la primera señal a las células B para empezar a la producción de
isotopos de Ig E. La segunda señal esta provista por partes accesorias de moléculas, tales como integrinas α1β2 y moléculas de adhesión intercelular 1 y CD4 y ligandos. La participación de un alergeno en el complejo del receptor de células T y CD3 y complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) clase II Las células B resultado expresión rápida del ligando CD40.Una vez formados, los anticuerpos IgE que circula en la sangre, eventualmente unidos a ambas receptores IgE de alta afinidad (FceRI) y receptores de IgE de baja afinidad (FceRII, o CD23). Después de los encuentros posteriores con los antígenos, la unión de los receptores IgE de alta afinidad produce la liberación de mediadores preformados y recién generados. Una vez presente en varios tejidos, los mediadores pueden producir diversos efectos fisiológicos, dependiendo de los órganos diana.
Fig. 3 EL PAPEL DE LOS EOSINóFILOS EN LA INFLAMACIóN ALéRGICA. La Inhalación de antígenos activa mastocitos y células Th2 en las vías respiratorias. Ellos, a su vez, inducen la producción de mediadores de la inflamación (como la histamina y leucotrienos) y citoquinas incluyendo interleucina-4 e interleucina-5. La Interleucina-5 llega a la médula ósea y causa la diferenciación final de los eosinófilos. Los eosinófilos circulantes entran a la zona de la inflamación alérgica y comienzan a migrar a los pulmones por rodamiento, a través de interacciones con selectinas y, finalmente, la adhesión a endotelio a través de la unión de las integrinas miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas de proteínas de adhesión: molécula de adhesión vascular celular-1 (VCAM-1) y molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1). Como los eosinófilos entran en la matriz de la vía aérea a través de la influencia de diversas citocinas y quimiocinas, su supervivencia se prolonga por interleucina-5 y el factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF). En la activación, las emisiones de eosinófilos mediadores inflamatorios como leucotrienos y proteínas granulares para lesionar los tejidos de las vías respiratorias. Además, los eosinófilos pueden generar factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos para prolongar y potenciar su contribución a la supervivencia y la persistencia de la inflamación de las vías respiratorias. El MCP-1 indica proteína quimiotáctica de los monocitos y el MIP-1a proteína inflamatoria de macrófagos.
Fig. 4. La importancia de establecer un equilibrio entre respuestas de citocinas Tipo Th1 y Th2. Numerosos factores, incluidas las alteraciones en el número o el tipo de infecciones temprano en la vida, el uso generalizado de antibióticos, la adopción de estilo de vida occidental, y la exposición repetida a alergenos, pueden influir en el equilibrio entre la respuesta de citoquinas de tipo Th1 y Th2 y aumentar la probabilidad de que la respuesta inmune estará dominado por las células Th2 y, por tanto, en última instancia conducir a la expresión de las enfermedades alérgicas como el asma.
GRACIAS...
What Is Asthma? “ Asthma is a common chronic disorder of
the airways that involves a complex interaction of airflow obstruction, bronchial hyperresponsiveness and an underlying inflammation. This interaction can be highly variable among patients and within patients over time”.
2007 NAEPP Guidelines, EPR 3- Section 2, p 12.
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Edema de la mucosa en la vía aérea
P Jeffery, en: Asthma, Academic Press 1998
Characteristics of Asthma
•
• Airway Inflammation • Airway Obstruction (reversible) • Hyperresponsiveness (irritability of
airways)
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Fisiopatología Fisiopatología del del asma asma Inflamación aguda Normal
Broncoespasmo precoz
Broncoespasmo tardío
Inflamación crónica
•
•
Susceptibilidad Susceptibilidad Genética Genética Ejercicio Ejercicio Infección Infección Irritantes Irritantes Alergenos Alergenos Etc. Etc.
Histamina
Mastocito
Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos
Remodelado
Eosinófilos Neutrófilos Monocitos
Neutrófilos
Citoquinas y quimioquinas
Tos, Sibilancias, Disnea
•
Células epiteliales y mucosa Fibroblasto Matriz extracelular Mastocitos Macrófagos Otras céls. Inflamat. Célula múscular lisa Vascularización
Hiperreactividad bronquial
Disminución capacidad pulmonar
Oxidant stress is a common theme in the action of a wide variety of air pollutants in inflammatory processes. • Pollutants & oxidant stress: – Pollutants themselves
• O3, metals
– Products from pollutants
• Polyaromatic hydrocarbo ns & quinones from DEP and ETS
– Oxidants from macrophages and granulocytes • Singlet
Cross, CE et al, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 166. pp. S44-S50, (2002)
Genética del asma
Genética del asma
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GRACIAS...