Antibioticos

ANTIMICROBIANOS

 Antimicrobiano: cualquier sustancia de

origen farmacológico que sirve para recuperar la línea fisiológica de base perdida por acción de elementos exógenos como virus, ricketzias, bacterias y parásitos.

 ANTIBIÓTICO

: Significa antibiosis, es decir son fármacos contra la vida. Es una sustancia de origen natural, semisintética o sintética que sirve para lisar o detener el crecimiento bacteriano por mecanismos generalmente enzimáticos.

 QUIMIOTERAPICO: compuesto obtenido

totalmente por síntesis química, también desarrolla actividad antimicrobiana al competir con los microorganismos por sus sustratos. Ej. Las sulfas

 Patógeno: microorganismo con

características para tener interacción en el hospedero humano, con capacidad para producir enfermedad ( patogenicidad o virulencia)

 Huésped: ser vivo que sirve de hospedero

a un patógeno.  INFECCIÓN: Es la entrada de un patógeno a un organismo vivo. Cuando desencadena signos y síntomas se denomina enfermedad

 Colonización: se aplica cuando un

patógeno persiste en un tejido sin causar enfermedad

Clasificación Bacteriana de Murray AEROBIOS:  Cocos Gram+:estafilo,estrepto,neumococo  Cocos Gram-:neiseria(gonorrea,meningitis  Bacilos Gram

+: - con esporas: bacillus antracis - sin esporas: corinebacterium diftereae

 Bacilos Gram

-: 1 Enterobacterias: - fermentan lactosa: e.coli,klebsiella,enterobacter - no fermentan lactosa: salmonella,shiguella,proteus - fermentadores lentos: citrobacter,arizona, providencia

2Oxidasa positivos: pseudomona aeruginosa, haemophilus influenza y ducrey, yersinia.

ANAEROBIOS: - Cocos Gram +: estafilo,estrepto,peptoestreptococo - Cocos Gram-: veillonelas - Bacilos Gram+: esporulados: clostridium -Bacilos Gram - : bacteroides

 Por su origen los gérmenes se dividen en:

- Hospitalarios o Nosocomiales - Extrahospitalarios o Comunales

 Hospitalarios:

- Proteus - Klebsiellas - Estafilococo dorado - Estreptococo viridans - Pseudomona

 Extrahospitalarios:

- Estreptococo - Neumococo - Gonococo - Salmonella - Shigela - Clostridium - Meningococo

Crecimiento de las Bacterias  Las bacterias se multiplican por fusión

simple logarítmica.  Las fases de crecimiento son: - Incubación - Ascenso logarítmico - Meseta - Descenso

 Incubación: no se debe administrar

antibióticos porque impiden el desarrollo inmunológico  Desarrollo logarítmico, corresponde a la

fase aguda, es la mejor para administrar antibióticos

 Meseta, corresponde a la fase crónica  Caida o Descenso, es el cese del

desarrollo biológico o muerte de la bacteria, corresponde a la curación del huesped.

Resistencia Bacteriana  Es el comportamiento de los

microorganismos para sobrevivir a la acción deletérea de los antibióticos.  Puede ser suseptible a la acción del

antimicrobiano, denominandose sensibilidad

 Los patógenos pueden ser insensibles de

forma natural al patógeno, denominándose resistencia natural  Los patógenos pueden generar cambios

que los vuelvan insensibles denominándose resistencia adquirida

 La resistencia adquirida puede darse por:

- Inhibición enzimática - Modificando la permeabilidad de la membrana - Alterando lugares específicos de fijación - Puesta en marcha de una vía metabólica alterna - Salida del antibiótico al exterior

 El desarrollo de resistencia a los

antibióticos implica un cambio genético estable, hereditario de generación en generación.  Puede operar cualquier mecanismo que altere la composición genética bacteriana, y estos pueden ser: mutación, transducción, transformación, conjugación

 a) MUTACIÓN: cualquier población

numerosa de bacterias tiene algunas mutantes que son resistentes a la droga.estas sufren un cambio genético estable que puede persistir en ausencia de la droga. Las cepas sensibles se suprimen y las resistentes se multiplican sin trabas y con el tiempo predominan

 Los microorganismos resistentes, esto es

lo que se llama selección.  b) TRANSDUCCIÓN: Se produce por la

intervención de un bacteriófago (virus que infecta las bacterias) capaz de transportar DNA bacteriano incorporado a su cubierta proteica.

 Si este material genético incluye un gen

para resistencia a drogas, la bacteria recién infectada puede hacerse resistente al agente y capaz de transmitir el carácter a su progenie.

 C) TRANSFORMACION : este es un

metodo de transferencia, pues incluye la incorporación a las bacterias de DNA contenido en su medio en algunas fases de su crecimiento.

 d) CONJUGACIÓN: Es el paso de genes

resistentes de célula en célula por contacto directo mediante un puente sexual.

 Mecanismos de defensa contra

infecciones microbianas por parte del huesped:  - control genético, dado por la evolución de la especie  - barreras como piel, mucosas ( ph ácido, desmosomas, IgA secretora, cilios, etc)

-

Hiperosmolaridad, como en la orina Barrera hematoencefálica Inflamación con su respuesta fagocitaria Sistema de complemento Proteina C reactiva Control de la disponibilidad del hierro (la administración del Fe incrementa la patogenicidad de gram -)

Mecanismo de Acción de los Antimicrobianos  Inhibir la sintesis o activar enzimas que

rompen las paredes celulares bacterianas provocando lisis y destrucción 

Alteración de la membrana celular, modificando su permeabilidad y conduciendo a filtración de inclusiones intracelulares

 Afectar la función de los ribosomas

bacterianos, inhibiendo la síntesis de proteínas  Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, afectando procesos de replicación, transcripción y síntesis de metabolitos esenciales

Clasificación de los Antibacterianos  Según su acción sobre las bacterias:

- a) Bactericidas: matan a la bacteria, como los betalactámicos, aminoglucócidos, vancomicina, metronidazol, quinolonas

b) Bacteriostáticos: detienen la replicación celular, siendo las defensas del huesped las encargadas de completar el proceso de eliminación de la infección. Tenemos al cloranfenicol, macrólidos, tetraciclinas, sulfas.

 Según el espectro :

a) espectro reducido: ejercen su acción con los gram positivos o gram negativos, son bactericidas y trabajan en fase logarítmica b) espectro ampliado: cubre los gram positivos, pero tambien algunos gram negativos, son bactericidas y actúan en fase logarítmica

c) de espectro amplio: cubren ademas de gram positivos y negativos, virus grandes, actúan en fase de meseta, son bacteriostáticos.

 Según la composición química:

- Betalactámicos - Aminoglucócidos - Macrólidos - Epoxifosforados - Polipeptídicos - Lincosamidas

- Rifamicinas - Cloranfenicol - Tetraciclinas - Quinolonas - Quimioterápicos

 Según estructura química y mecanismo

de acción : a) Los agentes que inhiben la síntesis o activan las enzimas que rompen las paredes celulares bacterianas

b) Agentes que actúan directamente sobre la membrana celular, afectando su permeabilidad y produciendo filtración de compuestos intracelulares

c) Agentes que afectan la función de los ribosomas bacterianos, causando inhibición reversible de la síntesis de proteinas d) Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30s y alteran la síntesis protéica causando muerte celular.

e) Agentes que afectan el metabolismo de ácidos nucleicos, inhibiendo el RNA polimerasa dependiente del DNA f) Los antimetabolitos, que bloquean pasos metabólicos específicos escenciales para el microorganismo

g) Los análogos del ácido nucleico, los que se fijan a enzimas virales esenciales para la síntesis de DNA por lo tanto detienen la replicación viral.

Selección del agente antimicrobiano  El objetivo es elegir una droga que sea

selectiva para el microorganismo infeccioso  Y que tenga el menor potencial posible para causar toxicidad o reacciones alérgicas a la persona tratada

 Cuando se debe comenzar el tto

contando solo con un diagnóstico bacteriológico presuntivo deberá realizarse cultivos de sangre y/o líquidos corporales antes de comenzar la farmacoterapia

Pruebas de sensibilidad microbiana  Se conocen varias pruebas para

determinar la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos.  La prueba de uso mas común de sensibilidad a los agentes antimicrobianos es la técnica de Kirby-Bauer (difusión por discos), es de ejecución sensilla y costo

 Bajo, pero solo suministra información

cualitativa o semicuantitativa sobre la suseptibilidad de un microorganismo dado a un antibiótico determinado.

 Pruebas de mayor seguridad cuantitativa

se hacen con diluciones seriadas de antibióticos en medio de agar sólido o caldo que contienen un cultivo del microorganismo probado  La menor concentración del agente capaz de prevenir el crecimiento visible despues de 18 a 24 horas de incubación se llama:

 Concentración Inhibitoria mínima

(CIM).

 La menor concentración que esteriliza el

medio o da un descenso del 99.9% del número de bacterias es la Concentración bactericida mínima (CBM).

Tratamiento con agentes antimicrobianos combinados  El uso simultaneo de dos o mas agentes

antimicrobianos se recomienda en situaciones especificamente definidas  Las distintas clases de antimicrobianos ejercen diferentes acciones sobre el microorganismo por lo que su uso puede aumentar, inhibir o ser tóxico

Indicaciones para combinaciones de agentes antimicrobianos  1.- Tratamiento de infecciones bacterianas

mixtas: se pueden administrar diferentes antibioticos de diferentes espectros para obtener la amplitud necesaria de actividad.  En casos de abscesos intraabdominales, cerebrales y hepáticos, infecciones complejas tracto urinario.

 2.- terapeutica de infecciones severas en

las cuales se desconoce etiologia especifica: cuando el agente etiologico no se ha identificado el objetivo es lograr una “cobertura” para todos los mocroorganismos probablemente involucrados. Se basa enh el criterio clínico. En infecciones graves

 3.- Aumento de la actividad antibacteriana

en el tratamiento de infecciones específicas: como ya mencionamos cuando dos agentes se administran juntos puede haber efecto sinergico, lo que permite la reducción de adminstración de drogas, y puede lograrse efecto bactericida mas completo

 4.- Prevención de la aparición de

microorganismos resistentes: si la mutación espontanea fuese el medio predominante para la aparicion de resistencia a los antibioticos, la combinacion de antibioticos sería un medio efectivo de prevención

1.- BETALACTAMICOS  PENICILINAS

 CEFALOSPORINAS

a) PENICILINAS  Naturales  Biosintéticas  Semisintéticas  Sintéticas  Antiestafilococicas  Betalactamasas resistentes

 NATURALES:

- P. G Cristalina - P. G sódica - P. G potásica

 BIOSINTETICAS:

- Fenoximetilpenicilinas - Heotilmetilpenicilinas

 SEMISINTETICAS:

- Penicilina Procaínica - Clemizol - Benzatínica

 SINTETICAS:

- Amoxacilina - Carbenicilina - Hetacilina sódica - Ciclocilina - Ticarciclina

- Ampicilinas (puras, anhidra, trihidrato, pibampicilina, bacampicilina)

 ANTIESTAFILOCOCICAS:

- Oxocilina - Cloxacilina - Dicloxacilina - Meticilina - Piperacilina

 BETALACTAMASAS RESISTENTES:

- Acido clavulámico - Sulbactam - Tazobactan

b) CEFALOSPORINAS  PRIMERA GENERACIÓN:

- Cefadroxil - Cefalexina - Cefalotina - Cefapirina - Cefazolina - Cefradina

 SEGUNDA GENERACION:

- Cefaclor - Cefamandol - Cefoperazona - Cefoxitina - Cefuroxima - Ceftibuten - Cefixime

 TERCERA GENERACION:

- Cefotaxima - Ceftacidima - Ceftriaxona

 CUARTA GENERACIÓN:

- Cefepime

2.- Aminoglucósidos  Estreptomicina  Dihidroestreptomicina  Gentamicina  Icepamicina  Netilmicina  Sisomicina

 Kanamicina  Amikacina  Dibekacina  Neomicina  Bacitracina

3.- Macrolidos  Eritromicina  Josamicina  Miocamicina  Roxitromicina  Azitromicina

4.- Epoxifosforados  Fosfomicina sódica  Fosfomicina cálcica

5.- Polipeptídicos  Bacitracina  Polimixina  Tirotricina  Gramicidina

6.- Lincosamidas  Clindamicina  Lincomicina

7.- Rifamicinas  Rifamicina  Rifampicina  Rifampina

8.- Cloranfenicol  Acidanfenicol  Tianfenicol

9.- Tetraciclinas  Clortetraciclina  Demetilclortetraciclina  Oxitetraciclina  Clorhidrato y fosfato de Tetraciclina  Derivados de la Tetraciclina ( dicloxacilina,

doxaciclina,minociclina)

10.- Quimioantibióticos (Quinolonas)  Primera Generación: Ac. Pipemídico, Ac.

Oxolínico, Ac Nalidíxico  Segunda Generación (fluoradas): ciprofloxacina, Ofloxacina, perfloxacina, Norfloxacina  Tercera Generación: Lomefloxacina  Cuarta Generación: Trovafloxacina

11.- Quimioterápicos  Sulfas  Mandelato de metenamina  Trimetropin  Nitrofuranos: nitrofurantoina, nitrofurazona

Betalactamicos  PENICILINAS:  Constituyen los antibióticos de mayor

consumo a nivel mundial  Fleming en 1929 los descubrió de manera casual (hongo tipo penicillum)  En 1941 experiencias clínicas en humanos  En 1942 se comercializa

Estructura química  Poseen un grupo estructural: ácido 6

amino penicilánico, unido a un betalactámico y un tiazolínico.  Para que exista efecto antibacteriano el anillo betalactámico debe estar intacto.  Según el medio de fermentación del moho, se obtienen las naturales (la G es la mas importante)

 Las semisintéticas se dan por adición de

cadenas laterales al 6 APA

 Unidades Internacionales: es la medida

de la actividad biológica de la penicilina, y se refiere a la minima cantidad necesaria para inhibir el crecimiento de una cepa de estreptococo.  Corresponde a 0.6 microgramos de sal sódica de penicilina G.

Mecanismos de Acción de los Betalactámicos Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, interrumpiendo el proceso de transpeptidación. Actúan por tanto sobre las bacterias en proceso activo de reproducción (crecimiento logarítmico)

Mecanismos de Resistencia  Producción de enzimas betalactamasas

(penicilinasas), es el mas importante  Cambios en las proteinas fijadoras de penicilina PFP de forma natural o por mutación  Disminución de la permeabilidad de la membrana

Efectos Colaterales  Reacciones de hipersensibilidad, desde

erupción maculopapular hasta la anafilaxia  Efectos leves pueden durar hasta dos semanas aún sin suspender el fármaco  Están contraindicados absolutamente en

pacientes con antecedentes de anafilaxia.

 La causa de la reacción alérgica es el

Penicilol (hapteno) el cual se forma al abrirse el anillo betalactámico, los efectos serán inmediatos (mediados por IgE)  Puede haber toxicidad directa sobre médula ósea  Hepatitis  Alteraciones en la hemostasia

Clasificación de acuerdo a su Espectro  Penicilinas naturales  Aminopenicilinas  Penicilinas Antiestafilococicas  Penicilinas Antipseudomónicas

 Penicilinas naturales: Penicilina G  Semisintéticas: Penicilina V o

Fenoximetilpenicilina, penicilina G procaínica, penicilina G Benzatínica, penicilina G clemizol (las tres últimas de depósito).

ESPECTRO  Cocos Gram+ como estrepto B hemolítico,

alfa hemolitico, epidremidis, viridans, fecalis.  El neumococo, meningococo, gonococo  Algunos bacilos como corinebacterium difteriae, clostridium perfringes, tetánico y botulínico  El treponema pallidum

 Los estafilococos inicialmente eran

sensibles, pero en la actualidad sobre le 90% son resistentes.

Farmacocinetica  Absorción: la penicilina G es solo para

administración parenteral, por vía oral se destruye por la acidez del estómago.  La penicilina V es mas estable en el

medio ácido del estómago, absorbiendose en el duodeno.

 La penicilina G tiene vida media corta de

30 minutos, en un 60% circula unida a albúmina, se distribuye en todo los tejidos y secreciones corporales.  Atraviesa la barrera placentaria obteniéndose en feto valores similares a los de la madre

 Atraviesa la barrera hematoencefalica

solo cuando las meninges están inflamadas  Con la administración oral de Penicilina V se obtienen niveles séricos altos. Un 55% es metabolizado en hígado.

 Eliminación: es renal  Por secreción tubular 90%  Filtración glomerular 10%  Con Probenecid (acido orgánico)

disminuye la secreción tubular de penicilina aumentando la vida media

Preparados y Dosificación:  Penicilina G : en adulto, 6

a 20 millones UI diarias c/ 4 horas, infusión continua.  En meningitis incluso c/ 2-3 horas  En niños: 100 mil a 200 mil UI/Kg/día  En recien nacidos: 50 mil a 150 mil UI/Kg/día  Presentación: Penicilina G frascos de 1 y 5 millones UI

 Penicilina V o Fenoximetilpenicilina, se

administra c/ 6 – 8 horas V.oral  En adultos 1 millon UI c/ 6 horas  Niños: 60mil UI/Kg/día

 Nombre Comercial:  Penicilina G: Biconcilina, Pisacilina,

Speciline  Penicilina V: Megacilina, Cliacil, Pen Vee

K, Ospen granulado.

Penicilinas de Depósito  Son

penicilinas naturales a las que se les añadió sustancias que retardan su absorción:  Penicilina G Procaínica, se le añadió anestésico (procaina)  Penicilina G Clemizol, antihistamínico ( clemizol)

 Penicilina G Benzatínica, ácidos orgánicos

( benzatina).  Su liberación al torrente sanguíneo será lenta y sostenida, ( de depósito)  Son suspenciones parenterales, una vez preparadas tienen aspecto espeso y lechoso

 Se debe usar agujas gruesas para su

administración para evitar taponamientos.  Son solo para administración

Intramuscular  Espectro: el mismo que la penicilina G.

Farmacocinética  La procaínica luego de inyección

intramuscular se libera lentamente, si damos 300.000 UI se obtiene un pico sérico de 0.9 micgr/ml en 1-3 horas y desciende a 0.1micgr/ml en 15-20horas  Su uso ha disminuido por la incidencia de alergias a la procaina

 Clemizol, en niños se administra 20mil a

40mil UI/Kg.  Adultos 1millón UI/día  La Benzatínica 1.200.000UI en adultos, alcanzandose un nivel sérico en las primeras 24 horas de 0.1micgr/ml, persistiendo en sangre hasta 21 días

 Dosis de 2.400.000 UI persisten en

sangre hasta 28 días.  Se usan para tratamiento de estreptococo

gonococo y treponema.

Combinación de Penicilinas  Bencetacil 633, contiene 600.000UI de

penicilina G benzatínica, 300.000 UI de procaínica y 300.000 UI de G cristalina.  Dan niveles en plasma de 4 horas la cristalina, 12 horas la procaínica y 10 días la benzatínica

 Megacilina Forte, contiene 400.000 UI de

G clemizol, y 3.600.000 de G cristalina.

 La penicilina procainica se presenta en

amp. De 400 mil y 800 mil UI.  La clemizol, amp. De 1 millón UI  Benzatínica, 1.200.000, y 2.400.000 UI

 N. comercial:  Clemizol: Megacilina  Benzatínica: Benzetacil, Unicil, Benzoside  Procaínica: Servipen forte

Usos Clinicos  1.- Infecciones por cocos gram positivos

como el estreptococo, causante de faringoamigdalitis, erisipela, impétigo, glomerulonefritis, endocarditis.

 2.- SIFILIS:  Sífilis Primaria: penicilina G benzatínica,

dosis única intramuscular de 2.400.000 UI.  Sífilis latente temprana: penicilina G benzatínica 2.400.000UI, y repetir dosis a los 7 días.  Neurosífilis: Penicilina G cristalina v.v. 12 a 24 millones diarios por 10 a 14 días

 Sífilis congénita: 50.000 UI/kg de

penicilina G benzatínica.

 3.- Fiebre Reumática:  Se realiza tratamiento profilactico con

penicilina benzatínica 1.200.000UI cada 21 días por 6 meses.

 4.- GONORREA:  Aunque el tto de elección son las

cefalosporinas, se puede usar una sola dosis de penicilina benzatinica de 1.200.000UI.

 5.- TETANOS:  Penicilina G, 2 millonesUI cada 4 horas.  En niños 100.000UI/kg/día

 6.- ENDOCARDITIS BACTERIANA:  Penicilina G sódica 4-20millonesUIdiarias

por 4-6 semanas.

 7.- CLOSTRIDIUM PERFRINGES.  Penicilina G 3-4 millonesUI cada 4 horas

por 2 semanas

 8.- Meningococo:  Penicilina G 24millonesUI diarias por 2-3

semanas

 Penicilina CLEMIZOL:  Evitar inyección intravascular por riesgo

de manifestaciones embolicotoxicas.  Para gonococo, se usa 3.600.000UI diarios por 10 días  Faringitis estreptocócicas, la misma dosis diaria, por 3 días.

 PeNICILINA Clemizol, se usa tambien

para profilaxis del tétano a dosis de 1.200.000UI mas 0.5ml de toxoide tetánico.

AMINOPENICILINAS  Tienen un espectro mas amplio que los

anteriores  Son de espectro ampliado (ampliado hacia los gram negativos).  Son destruidos por betalactamasas, siendo ineficaces contra estafilococos

 Pibampicilina  Bacampicilina  Ampicilina  Amoxacilina

 ESPECTRO:  Son bactericidas para Gram+ y Gram La Ampicilina, tiene actividad contra

gram+,cocos y bacterias anaerobias excepto el bacteroides fragilis. Tiene actividad frenta a bacilos gram- como hemophilus influenza, e.coli, proteus mirabilis,salmonella, shiguella.

 La Amoxacilina, tiene similar espectro,

aunque es menos activa frente a shiguella  La adición de inhibidores de betalactamasas como clavulanato o sulbactam incrementa su espectro y efectividad.

FARMACOCINÉTICA  La Ampicilina se administra v.v, muscular,

y por vía oral es estable en medio ácido  Los alimentos proteicos dificultan su absorción.  Su vida media es de 80 minutos  Circula ligada en un 20% a las proteínas  Aprox la mitad de la dosis oral se depura en riñon en las primeras 6 horas luego de la ingestion

 Se elimina en riñón por secreción tubular  En pacientes renales es necesario ajustar

dosis  La Amixacilina se absorbe mejor por vía oral, los alimentos no interfieren su absorción  Se elimina por secreción tubular  Se puede recuperar en orina hasta un70%

 Su concentración plasmatica maxima son

dos veces y medio superiores a la de la ampicilina  Debido a su absorcion mas completa produce menos diarrea  Aproximadamente el 20% está ligada a proteinas

 FARMACOSOLOGIA:  Los efectos indeseables son similares a la

Penicilina G.  No administrar a pacientes con alergias a otras penicilinas  La ampicilina puede en algunos casos dar diarreas.

Dosis y Presentación  Ampicilina: 100 a 200mg/kg/día repartido

c/6-8 horas(niños)  Suspensiones de 125 y 250mg/5ml  Gotas pediátricas de 100mg/cc

 Adultos: dosis: 2-4gr/repartidas cada 6

horas.  Cap. 250 y 500mg y 1 gr.  Amp. De 250 500mg y 1gr.

 Nombres comerciales: Ampilan, deripen,

libracilina, novencil, servicillin, binotal,

 Amoxacilina:  Dosis de 30-50mg/kg/día(ninños), y

adultos0.7 a 1.5gr día  Comp de 250mg y 500mg  Suspensiones de 125 y 250mg/5ml ygotas de 50mg/ml  Soluciones parenterales de 250,500 y 750mg  Comerciales: bristamox, servamox,amoxil

Usos clinicos de las Aminopenicilinas  En meningitis  En infeciones gonococicas como la

uretritis gonococica  Infecciones tracto urinario  Infecciones respiratorias superiores como sinusitis, otitis media, faringitis ybronquitis.

 Se la puede usar asociada con inhibidores

de las betalactamasas  La amoxacilina tambien se la puede usar para la erradicación del helicobacter pilory causante de la gastritis por su buena resistencia al jugo gastrico

 La ampicilina parenteral se combina

muchas veces con un aminoglucosido como la gentamicina con quien tiene sinergismo, en bacteremias y sepsis por gram negativos y endocarditis enterocócicas

PENICILINAS PENICILINASA RESISTENTES (antiestafilococicas)

Son resistentes a la hidrólisis de la penicilinasa estafilococica. Son de elección en la mayoria de infecciones por estafilococo Son menos activas que la penicilina G contra el resto de germenes.

 Meticilina  Nafticilina  Oxacilina  Cloxacilina  Dicloxacilina  Las tres últimas se las llama Isoxazólicas

 



Farmacocinetica: La Meticilina y Nafticilina se administran por via parenteral (v.v, v.m). Por via oral se absorbe mal y es destruida por el contenido ácido gástrico. La Oxacilina y Cloxacilina y dicloxacilina tienen buena absorción oral, tambien pueden ser administradas por v. parenteral.la absorcion es mas eficiente en ayunas

 Son bien toleradas, presentan pocas

reacciones de hipersensibilidad.  Con la meticilina, se ha encontrado nefritis interticial.es bactericida para el estafilococo aureus  Oxacilina, puede presentar elevación de enzimas hepáticas y hepatitis colestásica reversible.

 La cloxacilina y dicloxacilina son las que

menos efectos indeseables presentan y por tanto las mas usadas.  No son utiles contra bacterias gramnegativas  Se excretan por riñon pero tambien hay eliminacion significativa hepatica

 Meticilina: dosis en adultos 4 a 12 gr en

adultos  Niños 100 a 200mg/kg/día  La preparacion es de meticilina sodica, sal estable y muy soluble en agua. Es inestable en cloruro de sodio.

 Usos:  Infecciones producidas por estafilococo

aureus, en piel, pulmonares, urinarias, articulares.  Oxacilina a dosis de 100mg/kg/día repartidos cada 8 horas  Dicloxacilina 25 a 50mg/kg/día repartidos cada 6 horas

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONICAS  Carboxipenicilinas: carbenicilina, indanil-

carbenicilina, ticarcilina.  ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina  Penicilinas piperacinicas: piperacilina

 Las carboxipenicilinas son activos contra

todos los aislamientos de pseudomonas aeuriginosa, y contra algunas cepsa indolpositivas de proteus.  Carbenicilina (geopen) frascos (v.parenteral). Dosis adultos: 30-40gr en dosis divididas c/ 4-6 horas

 Todas se administran por vía parenteral,

se excretan por v. renal por filtración glomerular.  La piperacilina se excreta además de la v. renal, por la bilis  La carbenicilina puede dar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico por su gran contenido de sodio

 Indanil-carbenicilina. Es acido estable y

adecuado para la administración oral.  se excreta en gran parte activo por la orina, por lo que su principal indicacion son la ITU causadas por por pseudomona aeruginosa y algunas especies de proteus. Comp de 500mg. Dosis: 2 a 4 gr diarios (cuatro tomas).

 La Azlocilina. Tiene actividad aproximada

10 veces mayor que la carbenicilina contra la pseudomona  La dosis usual es de 8 a 18 gr/día dividida en 4-6 dosis.

Indicaciones terapeuticas  Tto de pacientes con infecciones serias

causadas por bacterias gramnegativas.  Bacteremias, neumonias, infecciones consecutivas a quemaduras, infecciones del tracto urinario  Infeciones en pacientes neutropenicos

 Todas estos agentes son muy costosos  Se los suele emplear en combinacion con

aminoglucosidos en cuadros severos.

OTROS BETALACTAMICOS  Sirven para mejorar la eficacia de muchas

penicilinas sobre gérmenes habitualmente resistentes y de dificil tto como pseudomonas o los productores de betalactamasas.

 Monobactámicos  Carbapenamicos  Inhibidores de betalactamasas

 1.- MONOBACTAMICOS:

a) Aztreonam: tiene gran efectividad sobre gramnegativos. Tiene un grupo carboxilo lateral que incrementa su acción sobre pseudomona aeruginosa y un grupo alfa metilo que le da estabilidad frente a betalactamasas

 Tiene un espectro reducido,

gramnegativos y pseudomona.  Es solo de administración parenteral  Se encuentra en niveles terapeuticos en muchos tejidos, incluyendo el SNC  Generalmente tiene buena tolerancia  Se usa en infeciones hospitalarias por gram negativos

 Se usa en pacientes con hipersencibilidad

a penicilinas o cefalosporinas  N. comercial: Azactam  AMP. 500mg y 1000mg  Dosis: 100mg/kg/día

2.- CARBAPENEMICOS b) Imipenem: tiene estabilidad frente a betalactamasas por presencia de carbono en reemplazo de azufre en el anillo estructural. Es de amplio espectro, abarca a gram+,gram-, anaerobios. 

 Es un medicamento de costo muy

elevado.  Se usa en tto empírico de infecciones nosocomiales severas, pacientes cancerosos con neutropenia.  Se presenta en frascos de 500mg  N. comercial: Tienam

 3.- INHIBIDORES DE

BETALACTAMASAS: al asociarse con antibioticos betalactamicos pueden actuar de dos formas 1- ligandose e inactivando las betalactamasas (mecanismo suicida) 2- potenciando la acción del antibiotico

 Acido Clavulámico  Sulbactam  Tazobactam

 El acido clavulámico se usa contra gram-,

estafilo dorado y anaerobios que produzcan betalactamasas.  Se lo encuentra combinado con amoxacilina y con ticarcilina

 Sulbactam, , se combina con ampicilina

(sultamicilina)  Sirve para tratar infecciones intraabdominales, pélvicas, infecciones polimicrobianas, infecciones de hueso y articulaciones

 Tazobactam se asocia a piperacilina

(tazocin) para el tto de pacientes criticos infectados con germenes resistentes

CEFALOSPORINAS  Son antibioticos bactericidas. Derivados

del cephalosporium acremonium  De amplio espectro  Tienen como base el ácido 7 aminocefalosporínico  Actuan inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana en la etapa de la transpeptidación

Mecanismos de defensa a la Cefalosporinas  Incapacidad de transitar por las porinas,

debido a mutaciones  Pérdida de afinidad a las PFP  Producción de betalactamasas (cefalosporinasas), sobre todo los gram negativos

Efectos Indeseables de las Cefalosporinas  Reacciones de hipersensibilidad. Puede

haber reactividad cruzada con penicilinas  Las de tercera generación pueden dar hemorragias e hipoprotrombinemia  Toxicidad renal es rara  Reacciones gastrointestinales  Reacciones locales en sitio de inyección  Reacciones antabús con alcohol

Interacciones de las Cefalosporinas  Pueden aumentar el efecto de

anticoagulantes orales  Su efecto nefrotoxico aumenta al asociarlas con diuréticos potentes  Pueden ser desplazadas de las proteinas del plasma por otros fármacos

Cefalosporinas de Primera Generacion  Cefalexina  Cefadroxilo  Cefradina  Cefalotina  Cefapirina  cefazolina

 Son altamente efectivas contra gérmenes

gram positivos  Son escasamente activas contra gram negativos como e. coli, klebsiella,proteus  No sirven para anaerobios  No cruzan la barrera hematoencefalica

 Farmacocinetica:  La mayoría son ácido resistentes por lo

que pueden darse vía oral.  Se ligan en baja prpporción a las proteinas del plasma, (excepto cefazolina)  Se distribuyen en todos los tejidos, excepto el cerebral

 La excreción renal es por filtración

glomerular y por secreción tubular.  El probenecid retarda su excreción.  La cefalotina no seabsorbe por via oral y solo se encuentra disponible para ser administrada por via parenteral (venosa, por el gran dolor que produce la parenteral)

 La cefalotina no ingresa al LCR

y no debe

ser empleada para la meningitis.  Es muy resistente a los ataques de la betalactamasa estafilocosica razon por la cual se la considera la cefalosporina de eleccion en infecciones estafilococicas severas como la endocarditis.

 La cefapirina es muy similar a la cefalotina

y es considerada la mas nefrotoxica del grupo  La cefradina se transporta en linfocitos lo que le ayuda a concentrarse en mediastino y pulmones, por lo que se la utiliza en infecciones mediastinales y cirugía cardíaca

 La cefazolina tiene un espectro similar a la

cefalotina pero es mas activa contra e. coli y klebsiella.  Se la utiliza v. parenteral, y tiene una vida media mas prolongada por lo que es generalmente la cefalosporina de primera generacion mas indicada.

 La cefalexina se puede administrar v. oral.

Tiene el mismo espectro que las anteriores pero menos actividad contra estafilococo productores de penicilinasa

 La dosis es de 25mg hasta 100mg/kg/día.

Las de uso oral. Parenteral 1gr c/ 8-12 horas  Presentaciones de: comprimidos de 500mg y 1gr.  Suspensión oral de 250mg y 125mg/5ml  Gotas pediátricas de 100mg/ml  amp de 1gr.

 N. comerciales  Cefalotina: keflin  Cefapirina: cefadyl, brisporin  Cefazolina: Kefzol, cefacidal  Cefalexina: cefadin

Cefalosporinas de segunda generación  Cefamandol  Cefoxitina  Cefuroxima  Cefaclor  Cefuroxima  Ceftibuten  Cefixime  cefprozil

 Tienen mayor actividad sobre gram

negativos  Meyor selectividad para neiserias, haemophylus, citrobacter, proteus,  Cefoxitina es la mas activa contra bacteroides fragilis  Soon ácidolábiles por eso solo existen vía parenteral

 Todas excepto la cefuroxima se ligan en

gran proporción a la albúmina  Llegan al SNC a trabes de meninges inflamadas  Se excretan vía renal

 Dosificación:  Cefoxitina y cefuroxima: 50-100mg/kg/día

repartidos cada 8 horas  Ceftibuten y cefixime 9mg/kg/día en dos tomas diarias  Cefprozil 50mg/kg/día dos tomas diarias

 Generalmente tienen el mismo nombre

comercial.  Cefuroxima: Zinnat.

Cefalosporinas de tercera generación  Cefotaxima  Ceftacidima  Ceftriaxona  Cefoperazona

 Tiene actividad sobre todo contra gram

negativos, los de prevalencia hospitalaria.  Útil contra neiserias, enterobacterias,  Contra pseudomona se indica sobre todo la ceftazidima  Son ácidolabiles, por lo que se dan por vía parenteral,

 Se ligan ampliamente a las proteinas del

plasma  No sufren procesos de metabolización hepática excepto la cefotaxima  Se eliminan por filtración glomerular  La ceftriaxona tiene la vida media mas larga (9 horas).

 La dosificación es de 50 a 100mg/kg/día.  Ceftriaxona: rocephin. Amp. 250,500mg y

1 gr  Ceftacidima: fortum. Amp. 500mg 1 y 2 gr

 Cefotaxima: claforan. Amp 1gr

Cefalosporinas de cuarta generación  Tenemos al cefepime (maxipime), se

origina a raiz de la molecula de ceftriaxona, donde se añade el radical antipseudomónico de la ceftacidima.  Se usa para gérmenes nosocomiales multiresistente incluida Pseudomona, su eficacia es muy alta.

 Generalmente se asocia a

aminoglucocidos para mayor potencia  Se presenta en amp de 500mg y 1 gr.  su costo es elevado.  Se dice que su administración puede afectar la fertilidad

Usos clinicos de la Cefalosporinas  Infecciones del tracto respiratorio  Infecciones del tracto urinario  Infecciones intraabdominales y

gastrointestinales  Fiebre tifoidea, la ceftriaxona  Infecciones ginecologicas.  Enfermedad pelvica inflamatoria

 Gonorrea  Infecciones del SNC  Profilaxis quirurgica (cefazolina)

AMINOGLUCOSIDOS

 El primero en describirse fue la

estreptomicina  Luego se describe la neomicina, pero por su toxicidad se usa solo topicamente  En 1963 se obtiene la gentamicina de donde saldran muchos derivados

 Constan de dos o mas aminoazucares

unidos por un enlace glucosídico.  Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de proteinas a partir de la subunidad 30s de los ribosomas, dando muerte celular.  Son bactericidas

 Resistencias a los Aminoglucosidos:  Alteraciones en la penetración del

antibiotico en la membrana externa  Baja afinidad por el ribosoma (mutación)  Inactivación de la droga por mecanismos enzimáticos

Clasificación  Primera Generación:

Estreptomicina - Neomicina -

 Segunda Generación:

Kanamicina - Gentamicina -

 Tercera Generación:

Derivados de la Gentamicina: sisomicina y netilmicina - Derivados de la Kanamicina: amikacina , kanamicina B y Dibekacina - Otros: Tobramicina, Lividomicina, Habekacina -

 Espectro de acción:  Bacilos aeróbicos gram

negativos

 Estafilococo dorado  Contra pseudomona son activos excepto

neomicina y estreptomicina  Contra el bacilo de koch es sensible la espreptomicina

 Farmacocinetica:  Absorción oral es pobre. En presencia de

inflamación (úlceras, colon irritable) se absorben en gran medida  En piel sana penetran poco, salvo que este lesionada o se los utilice en irrigación.

 La mejor vía es la parenteral (muscular o

venosa)  La vida media para gentamicina y derivados es de 2 horas  La vida media para kanamicina y sus derivados es de 3 horas

 Se ligan menos del 10% a proteínas  La estreptomicina se liga un 35%  Tienen concentraciones altas en corteza

renal y oido interno.  Tienen poco paso al SNC  Se acumulan en plasma fetal por lo que pueden causar toxicidad fetal

 Se excretan por filtración glomerular en

forma activa e inalterada

 Farmacosologia:  Tienen un margen de seguridad pequeño,

pudiendo dar ototoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad.  La afectación auditiva es bilateral.  La kanamicina y amikacina, afectan mas la función auditiva

 La gentamicina y estreptomicina afectan

la función vestibular  Este tipo de toxicidad se da en altas dosis y prolongadas  La nefrotoxicidad afecta a tubulos renales proximales, los daños pueden ser reversibles si no se llega a necrosis tubular

 La nefrotoxicidad afecta mas a ancianos,

obesos, deshidratados, alteraciones hepáticas  La estreptomicina es la mas nefrotoxica  La neurotoxicidad es mas rara, se presenta con dosis masivas dando bloqueo neuromuscular y paralisis flácida progresiva

 Tienen contraindicación absoluta en

embarazo, pues la placenta tiene capacidad para permitir la difución del aminoglucósido al feto, pero no para excretarlo.  Otra contraindicación absolute es la insuficiencia renal

 Interacciones:Con penicilinas

antipseudomonicas disminuyen su acción  Con diuréticos incrementan su oto y nefrotoxicidad  Con anfotericina B incrementa su nefrotoxicidad  El efecto neuromuscular se incrementa con relajantes musculares

 Kanamicina potencia la acción de

anticoagulantes cumarínicos  La dibekacina usada con sustitutos del plasma como el dextrano aumentan su nefrotoxicidad

 ESTREPTOMICINA  Utilizade en infecciones por gram

negativos  Contra el bacilo tuberculoso a una dosis de 20-30mg/kg/día  Por vía oral se usan soluciones al 2% en ph alcalino (potencia el efecto), por lo que se usa carbonato de calcio

 Dihidroestreptomicina, es un derivado,

sirve solo en via oral, viene como parte de preparaciones anexosmoticas, junto con caolín, pectina, hidroquinolinas halogenadas con N. comerciales como enterocedid, entero-kron  Son sobres granulados o suspenciones en casos de diarreas.

 NEOMICINA  Usos: por vía topica para infecciones en

piel, oidos, por lo general asociada a otras sustancias  Por v.oral para preparación intestinal prequirúrgicas por ser capaz de esterilizar el colon

 Se presenta como

sulfato de neomicina y no se la puede usar mas de tres días  En aplicaciones tópicas generalmente esta unida a otros sustancias  Baycuten crema (junto a gentamicina)  Sheriderm (asociado a corticoides)  Baneocin (asociada a bacitracina)

 KANAMICINA  En cremas o unguentos con el nombre de

Kampotex para lesiones en piel  Su presentación parenteral (kantex) practicamente desaparecida por su toxicidad y reemplazada por la dibekacina

 DIBEKACINA  Tiene escasa toxicidad  N. comercial: Dekabicina  Amp 25mg/0.5ml  

50mg/1ml 100mg/2ml

 AMIKACINA  Su baja toxicidad y escasa resistencia

bacteriana son razones para su uso en neonatologia y pediatría a dosis de 15mg/kg  En adultos no sobrepasar de 1gr diario  Se la asocia con ceftazidima para el tto de pseudomona

 N. comercial:  Amikin amp. De 100,250,500 y 1000mg  Glukamin. Amp de 1000mg  Akamin. Amp de 100 y 500mg

 GENTAMICINA  Actúa sobre gram negativos  Enterobacterias  Pseudomonas  Estafilococo dorado

 Manifestaciones adversas:  Afectación coclear y vestibular irreversible  Nefrotoxicidad reversible

Usos:  Infecciones respiratorias  Infecciones urinarias  Infecciones abdominales  De tejidos blandos, huesos  Bacteremias  Heridas quirurgicas  Meningitis  endocarditis

 La asociación de ampicilina + gentamicina

(ampigenta) cubre meningitis bacteriana, procesos septicos salvo la pseudomona  La dosis en adulto es de 80mg c/12h  En niños 7.5mg/kg  La vía intraperitoneal se utiliza en pacientes con dialisis, porque es completamente dializable

 En pacientes con insuficiencia renal, la

dosis hay que ajustarla de acuerdoa la depuración de creatinina.  Tambien se la utiliza en cavidad torásica como en el empiema, realizando lavado de cavidad, pues el ph ácido de la secreción purulenta bloquea su efecto

 Son antibióticos de elección los colirios de

gentamicina para infecciones conjuntivales y para blefaritis y como profilaxis en recién nacidos  Puede presentarse en ungüentos oftálmicos asociados a corticoides o sustancias neurorreactivas como pilocarpina

 Presentaciones:  Amp. De 40,80 y 160mg.N. comercial:

garamicina, gentamax, gentamicin.  Bi-nerisona,gentamicina al 0.1% combinada con antimicoticos y corticoides  Trigentax: asociada con betametasona 0.5mg y clotrimazol 10mg

 NETILMICINA  Solo v. parenteral.  Es de alto costo, se lo utiliza en casos

muy graves, no es de uso común.  Dosis de 5mg/kg/día  En pacientes con sepsis,o con shock séptico, peritonitis, bronconeumonias

 En procesos supurativos cerrados lo

asociamos a ceftriaxona con exelentes resultados.  N. comercial: Netromicina  Amp. De 25,100,200 y 300mg

MACROLIDOS  Constituidos por un anillo macrocíclico

unido a varios desoxiazucares con grupos lactona responsables de la actividad antibacteriana.  Eritromicina es el representante, descubierto en 1952  Existen de primera y 2da generación

 Primera Generación:

Eritromicina - Espiramicina - Oleandomicina - Josamicina -

 Segunda Generación:

Azitromicina - Claritromicina - Roxitromicina -

 ESPECTRO:  Los de primera generación son

bacteriostáticos, pero a dosis altas pueden ser bactericidas  Los de segunda generación son bactericidas

 Los de 1ra generación tienen actividad

contra gram positivos como estrepto, neumo.  Listeria monocitógenes  Actinomices  Clostridium  Micoplasma  Ureoplasma

 Los de 2da generación:  Gram

positivos  Algunos Gram negativos como haemophilus  Corinebacterias son de primera elección  Micoplasma  Legionella  campilobacter

 Los de 2da generación poseen efecto

postantibiótico mas largo que los de primera.  Mecanismo de acción: inhiben la síntesis

proteica a nivel de la subunidad 50s

 Mecanismos de Resistencia:  Impermeabilidad de la pared, como lo

hacen las entero bacterias  Mutación cromosómica mediada por plásmidos dada por Gram. positivos y negativos  Hidrólisis producida por una esterasa

 Farmacocinética:  La eritromicina es inestable en medio

ácido, tiene absorción errática, por lo que se presenta con cubierta entérica.  Se presenta en sales de estolato, etilsuccinato o estearato  La forma de estolato es la que mejor se absorbe (la mas tóxica)

 Los de segunda generación son mas

estables en medio ácido, pero retardan su absorción en presencia de alimentos.  La vía parenteral es muy dolorosa y en cuanto a niveles plasmáticos no hay diferencia con la ora, razón por la que se descarta la parenteral

 Los de segunda generación se ligan a las

proteinas hasta en un 90%, y difunden a todos los tejidos.  Atraviesan la placenta y llegan aleche materna  La eritromicina ademas de la eliminación renal se excreta por bilis.

 La vida media de la eritromicina son 2

horas  Claritromicina 6 horas  Azitromicina 40 horas.

 Farmacosologia:  En general son bien toleradas  Pueden dar nausea, vómito, dolor

epigastrico  La inyección muscular es dolorosa y puede dar flebitis.  Son raros los casos de hipersensibilidad

 La eritromicina en forma de estolato

puede dar coléstasis intrahepática.  En niños se ha mencionado casos de

estenosis hipertrófica del píloro.

Usos:  Son farmacos de primera elección para

infecciones por legionella, campilobacter, tosferina, micoplasma, clamidia  Son alternativas a la penicilina en infecciones estreptococicas  La claritomicina se usa para erradicación del helicobacter pilory

 Los de segunda generación son muy

utilizados en infecciones otorrinolaringologicas pues tienden a concentrarse muy bien en vías aéreas superiores.

 DOSIS:  Eritromicina: 30-50mg/kg/día repartidos

c/6horas  Claritromicina: 7.5mg/kg c/12horas  Azytromicina: 10mg/kg/día en una sola toma diaria

 Eritromicina:

Pantomicina,bioquin,eritrocin.  Comp: 500mg, susp.200mg/5ml, gotas oft 100mg/ml  Azytromicina: zitromax,azitromin,trex.  Cap. 500mg, susp 200mg/5ml

 Claritromicina: claritrol, klaricid, bactirel  Comp. 250 y 500mg, susp de 125 y

250mg/5ml  Roxitromicina: monobac, anuar.  Tab de 150 y 300mg.

LINCOSAMIDAS  Comprenden dos antibioticos:  Lincomicina  Clindamicina  La lincomicina es un aminoacido unido a

un aminoazucar.  La clindamicina es un derivado sintético del anterior

 Espectro:  Gram

positivos  Actinomices  Clostridium  Clamidias  Bacteriodes  campylobacter

 Clindamicina es bacteriostática y actúa en

la inhibición de la síntesis proteica a nivel de los ribosomas en la subunidad 50s  Los mecanismos de resistencias son por plásmidos  Puede haber resistencia cruzada con los macrólidos

 Aproximadamente un 5% de cepas de

estafilococos y hasta un 10% de bacteriodes frágilis son resistentes a clindamicina

 Farmacocinética:  La absorción oral es mejor para

clindamicina que para lincomicina y no se ve afectada por la presencia de alimento  La clindamicina para vía oral viene como palmitato y para venosa como fosfato

 Clindamicina se une a proteinas

plasmaticas en un 80%  La lincomicina se une en un 25%  Difunden a todos los tejidos, incluso

hueso, placenta pero no llegan al SNC

 La clindamicina es ampliamente

metabolizada dando algunos metabolitos con actividad como N dimetil y sulfoxido de clindamicina  Se elimina por la orina y por la bilis.

 Farmacosologia:  



 

Un 10% de pacientes presenta diarrea Porcentaje menor colitis pseudomembranosa (por clostridium) La administración I.m es dolorosa, por v.v puede dar tromboflebitis Hay escasas reacciones alergicas Puede dar un aumento de transaminasas

Usos:  Clindamicina es util en tto de infecciones

por anaerobios combinandola con aminoglucocidos  En infecciones abdominales y pélvicas  Alternativa a la penicilina en osteomielitis  Profilaxis quirúrgica abdominal  Combinada con pirimetamina la clindamicina es usada en tto de toxoplasmosis

 También se la usa en algunos casos de

acné pustular.  En ovulos (dinacron) se emplea para infecciones vaginales por gardenella  En presentación tópica como loción (dalacin T) para el acné

 La lincomicina se la emplea para

complicaciones bacterianas de infecciones virales en vias aereas superiores  La dosis de lincomicina es de 1020mg/kg/día  Clindamicina 5mg/kg/día

 Lincomicina: linconcin. Cap 500mg  Amp de 300 y 600mg  Clindamicina: Dalacin c, Euroclin  Cap de 300mg, amp de 300y 600mg  Ovulos de 100mg

TETRACICLINAS  Útiles para el tratamiento de infecciones

por gram positivos y negativos.  Además cubren virus como el de la ornitosis  Cubre protozoarios como ameba histolítica  No se emplean para infecciones nosocomiales

 Poseen un anillo tetracíclico, son

anfóteros y de baja solubilidad  ESPECTRO:  Gram posotivos como estrepto y estafilo.  Gram negativos: haemophylus, klebsiella, neiserias, e.coli, salmonella, shigella  Ademas brucella,riketsias, vibrión cólera, clamidias

 Mecanismo de acción:  Son bacteriostáticos,inhiben la síntesis de

proteinas actuando a nivel de los ribosomas en la subunidad 30S  Afectan además la fosforilación oxidativa

 Farmacocinética:  Tiene buena absorción oral a nivel de

duodeno y yeyuno  Minociclina absorbida hasta un 100%  Doxiciclina 95%  Tetraciclina 60-80%

 No deben tomarse junto con alimentos o

sustancias que contengan calcio, hierro o magnesio por el efecto quelante.  La minociclina es la mas liposoluble y se distribuye en todos los tejidos llegando a lágrimas, saliva, glandulas cebáceas para que se lo utiliza para el acné

 Sufren metabolización hepática .  Se elimina por la orina y heces  La minociclina tiene tendencia a

acumularse en el tejido graso

 Farmacosología:  Pueden alterar la flora

intestinal, llegando

en ocasiones a colitis pseudomembranosa  Hepatotoxicidad con degeneración grasa en pacientes con problemas hepáticos, embarazadas,o con dosis muy altas  Puede disminuir la absorción de la vitamina K (hemostasia)

 En pacientes con insuficiencia renal

pueden dar problemas de diabetes insípida  Pueden acumularse en huesos (osificación precoz) y en dientes de niños dando una coloración pardusca, por lo que deben ser contraindicados desde el embarazo hasta los 8 años de edad

 En niños menores de 2 años puede

acumularse en SNC y provocar el llamado pseudotumor cerebri que se manifiesta por hipertensión endocraneana

Sales de Tetraciclina  Oxitetraciclina: usada popularmente para

tratar las diarreas, conocida con el nombre comercial de Terramicina  Demetilclortetraciclina, uso limitado, para el tto de verrugas  Fosfato de tetraciclina: comercializada como tetrex, en casos de tosferina

 La tetraciclinas se usan asociados a

aminoglucósidos a dosis de 500mg c/8horas para tratar linfogranuloma venereo o neumonías.  A dosis de 250mg c/8horas para tratar el acné.

DERIVADOS  Doxiciclina: su principal ventaja es que no

quela con el calcio  Se administra en una sola dosis diaria  Minociclina: se administra cada 12 horas, sirve en casos de sífilis como alternativa a los betalactámicos  Como efecto adverso puede dar gastritis.

Usos:  Son útiles en en tratamiento de

enfermedades de transmición sexual, especialmente en clamidias a dosis de 100mg c/12horas por 7 días (minociclina o doxiciclina)  Tambien para linfogranuloma venéreo, brucelosis, cólera

 En el acné la doxiciclina elimina el

propionibacterium acnes e impide el desdoblamiento de ácidos grasos proinflamatorios de las grasas del folículo sebaceo a dosis de 50mg diarios por 2 meses.

 Doxiciclina: supramycina tab de 100 y

200mg  Minociclina: Minocin cap de 100mg

Cloranfenicol  Derivado del estreptomices venezuelae

descubierto en 1948.  Es bacteriostático pudiendo ser

bactericida frente a ciertos gérmenes como haemophilus influenzae

 Mecanismo de acción:  Inhibe la síntesis protéica anivel de la

subunidad ribosomal 50S  Esta inhibición también afecta a las

células eritropoyéticas de mamíferos

 Se ha observado resistencias elevadas

por medio de plásmidos al usarse contra gram positivos, promoviendo la producción de una acetiltranferasa que inactiva al antibiótico

 Espectro: cocos gram positivos.

gram negativos como haemophilus, klebsiella, neiseria, coli, salmonella, shiguella  Anaerobios como el bacteroides fragilis 

 Farmacocinetica:  Por via oral se absorbe rápida y

completamente en el intestino usado a dosis de hasta 50mg/kg/día.  Por vía parenteral en la forma de succinato a dosis de 25 a 50mg/kg/día  Se distribuye en todos los tejidos alcanzando altas concentraciones en cerebro

 Se inactiva por glucoroconjugación,

proceso disminuido en pacientes con afección hepática, en recien nacidos y menores de un año, en quienes está contraindicado.  Es eliminado por la orina en un 10% en forma activa y 90% como metabolito.

 Farmacosología:  Depresión medular pudiendo dar anemia

aplásica por predisposición genética, sobredosis o administraciones repetidas en 1 por cada 30000.  La patología puede desencadenarse hasta 6 meses después de la toma

 Puede dar glóbulos rojos vacuolados,

reticulocitopenia por aumento de hierro, pero desaparece al suspender el tto.  Síndrome gris en recien nacidos con dosis de 75mg/kg/día, da coloración gris de tegumentos, flacidez, hipotermia, shock  Problemas digestivos como nauseas, vómitos

Usos Clínicos  La OMS dictó las siguientes:  1. Meningitis por haemofylus influenza  2. Fiebre tifoidea  3. Cuando el antibiograma de sensibilidad

 Dosis: zona de seguridad: hasta 20

gramos totales.  Con mas de 30 gramos totales se ven los efectos tóxicos  Dosis ponderal 50mg/kg/día  Dosis promedio: 3gr diarios fraccionados cada 6-8horas, sin sobrepasar los tres días y luego 0.5gr c/8horas hasta completar los 20gr(en tifoidea)

 En meningitis por haemofilus influenzae la

dosis es de 30mg/kg  Asociado a penicilinas se usa para procesos sépticos de origen abdominal  Tópicamente se encuentra en unguentos oftálmicos para tratar cierta infecciones conjuntivales.

Presentaciones:  La forma

de palmitato se usa en suspensiones orales  La forma de succinato le da gran solubilidad en plasma por lo que se usa v.v. por vía muscular no se absorbe  Se presenta en cap. De 250mg, amp. De 250mg y 1gr  Suspención de 125mg/ml