Antibiotici

Antibiotici

Microrganismi produttori

Funghi

Batteri

Caratteristiche degli antibiotici

Cosa sono?

Agenti chimici di origine naturale che uccidono o inibiscono i microrganismi

Caratteristiche biochimiche

Natura chimica Come mai vengono prodotti?

Metaboliti secondari Molecole insolite Hanno un’azione antagonista 3. Hanno un ruolo nel processo di sporulazione 5. Hanno una funzione regolativa 6. Sono dei prodotti di scarto 2.

ANTIBIOTICI • ALTA TOSSICITA’ SELETTIVA tossicità selettiva

per i batteri – battericidi (uccidono i batteri) – batteriostatici (inibizione della crescita)

• BASSA TOSSICITA’ RESIDUA tossicità nulla o scarsa per il paziente INDICE TERAPEUTICO = dose tossica/dose terapeutica

1

Bersagli degli antibiotici

2

5 3

4

Meccanismo d’azione • •

Beta-lattamici: SINTESI PEPTIDOGLICANO Glicopeptidi: “ “

• • • •

Tetracicline: INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA Aminoglicosidici: “ “ “ “ Macrolidi: “ “ “ “ Fluorochinolonici: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI NUCLEICI Rifampicine: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI NUCLEICI

•

•

Sulfamidici: ANTIMETABOLITI

Produzione mondiale di antibiotici

Spettro d’azione degli antibiotici

Antibiotici Beta-Lattamici Penicilline e Cefalosporine

Acido 6aminopenicillanico

Acido7-aminocefalosporanico

Anello Tiazolidinico

6-Amminopenicillanico

BENZILPENICILLINA

FENOSSIMETILPENICILLINA

CEFALOSPORINE

Gram + Gram P.aeruginosa Anaerobi

La sintesi del peptidoglicano può essere suddivisa in 3 tappe 4. Sintesi dei precursori nel citoplasma 2. Trasporto dei precursori attraverso la citoplasmatica

membrana

3. Inserimento dei precursori nella parete cellulare

Il monomero del Peptidoglicano

NAM= N-Acetil muramico NAG= N-Acetil glucosoammina,

Citoplasma

Sintesi del Peptidoglicano

Membrana citoplasmatica

Parete

Rosso: inibitori prima tappa

Verde: inibitori seconda tappa

Blu: inibitori terza tappa

Peptidoglicano

GRAM POSITIVI

GRAM NEGATIVI

Meccanismo d’azione dei beta-lattamici Bersaglio molecolare: Transpeptidasi, enzima che interviene nella formazione dei legami crociati del PEPTIDOGLICANO

Meccanismo d’azione dei GLICOPEPTIDI (VANCOMICINA) Bersaglio molecolare: terminazione D-ALA,D-Ala; formazione dei legami crociati del PEPTIDOGLICANO

                                                                                     

INIBITORI SINTESI PROTEICA

Ampio spettro

AMINOGLICOSIDICI STREPTOMICINA, TOBRAMICINA AMIKACINA

INIBITORI SINTESI PROTEICA

MACROLIDI

Inibitori sintesi proteica

Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina

Inibitori sintesi proteica • Tetracicline

Subunità ribosomale 30S Sito A

• Aminoglicosidici

Subunità ribosomale 30S

• Macrolidi

Subunità ribosomale50S

Attacco fMET-tRNA

Processo di traslocazione

Meccanismo d’azione dei MACROLIDI

Microbe Library American Society for Microbiology www.microbelibrary.org

Inibitori della sintesi dell’acido folico SULFAMIDICI,TRIMETOPRIM • Base razionale della selettività:

le cellule dell’ospite sono incapaci di sintetizzare l’acido diidrofolico Cotrimossazolo= 1/20 sulfamidico+trimetoprim

Fluorochinoloni acido nalidixico, ciprofloxacina,ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin •

Meccanismo d’ azione – Si legano alla subunità A della DNA gyrase (topoisomerase) e impediscono il superavvolgimento del DNA.

•

Spettro di attività – Cocchi Gram-positivi e patogeni del tratto urinario

•

Resistenza - comune all’acido nalidixico; in aumento per la ciprofloxacina

Metodi di valutazione dell’attività antibatterica Metodi per diffusione Antibiogramma Metodi per diluizione

Str

Determinazione della MIC Tet

8

4

2

1

k

MIC = MINIMA CONCENTRAZIONE INIBENTE

Ery

Chl

Amp

Metodo quantitativi. DETERMINAZIONE DELLA MIC e DELLA MBC

Valutazione dell’attività antibatterica Metodo per diffusione ANTIBIOGRAMMA

ANTIBIOGRAMMA. In senso orario: Novobiocina, Penicillina G, Streptomycina, Tetracyclina, Chloramphenicolo, Erythromycina, Acido fusidico e Methicillina.

Antibiogramma

E-test

Determinazione della MIC