Antiarritmicos

ANTIARRITMICOS

Fibra sódica

FIBRAS SODICAS LA APERTURA DE LOS CANALES DE Na+ INICIA EL POTENCIAL DE ACCIÓN ✓ Rápido ingreso de Na+ que tiende a alcanzar su potencial de equilibrio (+65mV) 40 mV

FASE O

DIF. DE POT (mV)

-90 mV

•Se produce, en consecuencia, activación de otros canales iónicos

TIEMPO (ms)

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❒

La velocidad de ascenso (pendiente) de esta fase determina la Vmax (dV/dT) La fase O, O determina la velocidad de conducción (conductibilidad o dromotropismo)

Al final de la fase 0, el potencial transmembrana es positivo

Apertura de canales de K+ hacia fuera

FASE 1 (se inicia la repolarización)

❒

Se produce, luego la apertura de canales de Ca++

FASE 2

Los canales de Ca++ se cierran entre tanto que la corriente rectificadora de K+ hacia fuera persiste. La célula se repolariza.

❒

FASE 3

Llega el momento en el que los canales comienzan a ser pasibles de ser activadas nuevamente

FASE 4

FIBRAS CÁLCICAS ❒

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Pot. de acción más breve (corriente de K+ más grande) Carecen de corrientes de sodio sustanciales (fase 0 con baja velocidad de ascenso) velocidad de conducción LENTA LA FASE 4 ES MUY INESTABLE, alcanzando de manera espontánea el umbral para iniciar el potencial de acción (DDE)

Fibra calcica

El impulso se origina en NODO SINUSAL Se propaga en forma RAPIDA por las aurículas (sístole auricular-onda P-) El impulso llega al NAV donde la conducción es MUY LENTA El impulso llega a los ventrículos donde la conducción es MUY RAPIDA Sístole ventricular (QRS)

Propiedades electrofisiológicas de la célula cardiaca ❧ Batmotripismo (excitabilidad) ❧ Dromotropismo (conductibilidad) ❧ Cronotropismo (automatismo) ❧ Inotropismo (contractilidad)

Batmotropismo ❧ Capacidad de la célula de ser estimulada y generar una respuesta

❧ Depende de: ● ● ●

DPA PRE Cociente PRE/DPA

❧ PRE = PRA + PRR

Dromotropismo ❧ Capacidad de la célula de conducir un estimulo

❧ Depende de: ●

●

El potencial de membrana (PR) dV/dt ó Vmáx

❧ CRM: relación entre PR y dV/dt

Cronotropismo ❧ Capacidad de autodespolarizarse

❧ Directamente proporcional a: ● ●

●

La pendiente de DDE Potencial de membrana más positivo Potencial umbral más negativo

ARRITMIAS ❧ Según origen: • •

Ventricular Supraventricular

❧ Según frecuencia: • •

Taquiarritmia Bradiarritmia

❧ Dos mecanismos: • •

Anomalía en la generación del impulso Anomalía en la conducción del impulso

Anormal generación de impulsos ❧ Automatismo normal alterado • NSA • NAV • His-Purkinje

B adrenérgicos HipoK+ Distensión mecánica Acetilcolina

❧ Foco ectópico • Automatismo anormal » Potencial de membrana » DDE

• Actividad gatillada

Isquemia

Anormal conducción de impulsos ❧ Reentrada

❧ Bloqueos

Postdespolarizaciones

Pueden quedar inhibidas al disminuir la duración del potencial de acción (ej. Isoproterenol)

Reentrada Zonas del miocardio con vel. de conducción enlentecida o con período refractario aumentado. Se pueden despolarizar por vía retrógrada Si encuentra al resto del miocardio excitable POTENCIAL DE ACCIÓN ECTÓPICO -EXTRASISTOLE-

GRUPO I ❒

Bloquean los canales de Na+, entonces: ❒

❒

disminuyen la Vmax de la fase 0, o sea la velocidad de despolarización.

A pesar de actuar a través del mismo mecansimo, los efectos electrofisiológicos difieren: ❒ ❒ ❒

Grupo Ia Grupo Ib Grupo Ic

Enlentecimiento de F0 , < 3 Mínima acción en F0, > 3 y 4 >Enlent F0

Drogas Ia

Deprimen CRM

Aumentan el cociente PRE/DPA

Deprimen velocidad de conducción

Deprimen la excitabilidad

Disminuyen DDE

Quinidina ❒ ❒ ❒

❒ ❒ ❒ ❒

Bloqueo alfa, e inhibición vagal (i.v.:taquic/hipot) F.C: BDO (90), 80% unión a proteínas, importante metabolismo hepático (20% se excreta sin cambios por riñón). E.A: -30-50% Diarrea -2-8% Prolong. QT/QRS (efecto en DPA/V de cond) (Dosis) -Trombocitopenia/Hepatitis/A hemolítica C (+)/S lupus like -Taquic/Hipot -Cinconismo (Dosis) Potente inhibidor de la P450 Reduce la depuración de los digitálicos Ind: T. ventric/supraventric/reentradas/FA CI: Ins Hep/Miastenia Gravis/QT PROLONGADO

Procainamida ❧ Menos efecto sobre el QT ❧ Menor efecto antiM2 ❧ Similares EA (hipersens; lupus like más severo, relacionado con el tiempo ->6m-) ❧ Iguales indicaciones ❧ CI: falla renal, ICC, MG

GRUPO Ib ❒ ❒

❒ ❒

Velocidad de conducción Acortan la DPA, más que lo que disminuyen el PRE: la excitabilidad También disminuyen la pendiente de fase 4 Droga patrón: LIDOCAINA

Drogas Ib

Acortan PRE

Acortan mucho más DPA

Deprimen excitabilidad

Disminuyen DDE

LIDOCAINA

LIDOCAINA ❒

❒

❒

FC: No se usa por vía oral (primer paso hepático extenso), t 1/2=8 min, por lo que se debe administrar en dosis intermitentes. Su depuración disminuye: - hepatopatías - cimetidina - administración prolongada EA: SNC: Convulsiones, temblor, disartria, alt. del conocimiento, nistagmus (+ en infusión rápida). Raros efectos arritmogénicos. Ind: Taquicardia ventricular (1º) (post Qx, IAM, intox digit)

❧ Mexiletina

❧ Fenitoína

Anticonvulsivantes Análogos de la lidocaína Muy buena BDO (CitP450) Metab. hepático Ind: -Arr ventric -Sd QT prolong -Intox digit

GRUPO Ic ❒

Son las más intensas depresoras de la velocidad de conducción.

Drogas Ic Más intenso depresor de la CRM

Disminuyen DPA

Deprimen la Disminuyen velocidad la excitabilidad de conducción

FLECAINIDA ❒

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FC: Buena absorción, eliminación tanto renal, como a través del metabolismo por la P450 EA: Escasos. Visión borrosa Arritmias Aumenta la mortalidad en convalecientes de IAM

Grupo II Bloqueo β Disminuye FC Disminuye Ca++ intracelular

Disminuyen automatismo

PROPRANOLOL El automatismo Veloc. de Cond. Excitabilidad EA:

-Fatiga -Broncoesp -Impotencia -Depresión -Empeora IC -Arritmias en pacientes con Feocromocitoma

SOTALOL ❒ ❒

❒ ❒ ❒ ❒

Acción beta-bloqueante Bloquea las corrientes rectificadoras tardías de K+ la duración del potencial de acción ( QT) la automatismo velocidad de conducción en NAV Bloqueo beta PRE bloqueo de canales de Na+

Grupo III

Aumentan DPA

Aumentan mucho más PRE

Deprimen la excitabilidad

Disminuye automatismo

AMIODARONA ❧ A: VO, BD 35-65% ❧ D: UP 96%, acumulación en tejidos ❧ M: hepático, t½ 26-107 días ❧ E: biliar ❧ RA: – – – – – – – –

Arritmias, QT largo Fibrosis pulmonar N y V, constipación, anorexia Aumento de transaminasas Hipotiroidismo Temblores, ataxia, vértigo, neuropatía periférica Fotosensibilidad, color gris-azul Microdepósitos corneales

GRUPO IV ❒ ❒ ❒ ❒

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Inhibidores de la corriente lenta de Ca++ Sus ppales efectos ocurren en NAV y NSA NAV: Disminuye el Automatismo/DDE Suprimen focos ectópicos en fibras cálcicas, y pueden suprimir una arritmia por reentrada Pueden disminuir el pasaje ventricular de arritmias SV rápidas

VERAPAMILO ❒ ❒ ❒

❒

Deprime la fase 4 del potencial de acción Acción inotrópica (-)/ Vel de cond en NAV FC: v.o/e.v. Extenso primer paso hepático (Met. Act.) E.A: -Pueden aumentar la digoxinemia -Bradicardia sinusal o bloqueo grave -Constipación -Hipotensión

VERAPAMILO

GRUPO V ❒ ❒ ❒ ❒ ❒

Droga patrón: ADENOSINA Estímulo de receptores A1 Reduce las corrientes de Ca++ Apertura de canales de K+ Entonces Acorta la duración del potencial de acción ❒ Provoca hiperpolarización ❒ Disminuye el automatismo ❒

Grupo IV (bis)

Apertura de canales de K+

Hiper polarización

Inhibe apertura canales de Ca++

ADENOSINA ❧ A: IV ❧ E: t ½ < 10 segundos ❧ RA: ● ● ● ● ●

Cefaleas Precordalgia Broncoconstricción Enrojecimiento facial Riesgo bloqueo A-V

RECORDAR ❧ Todos tienen la potencialidad de provocar arritmias ❧ Ante la elección de un antiarrítmico se deben tener en cuenta: • • • • •

Arritmia y sus síntomas Tipo de cardiopatía estructural QT previo al inicio Coexistencia de enfermedad en el sist. de conducción Presencia de enfermedades no cardíacas

MUCHAS GRACIAS