Antiinflamatoare non-steroidiene De la Wikipedia, enciclopedia liberă
[modifică]
Fiziopatologia durerii
Inflamaţia este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacţie ale organismului faţă de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau faţă de reacţiile interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărţită în trei faze:
inflamatia acuta: răspunsul iniţial la agresiune iniţială. Este mediată de autacoide: histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
raspunsul imun este declanşst de antigeni, şi poate fi folositor organismului
inflamaţia cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care inflamaţia cronică are drept rezultat durerea şi distrugerea osului şi cartilajului articular.
Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat şi astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 căi
Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminaţiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(acţiune homeostatică) şi COX2 (enzimă ce apare în timpul inflamaţiei şi se pare că facilitează raspunsul inflamator.
Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea bronhoconstricţie.
La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanţe:
amine : histamina, serotonina
polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; aceşti compuşi ai oxigenului interacţionează cu acidul arahidonic dînd naştere la substanţe care perpetuează procesul inflamator.
Clasificarea antiinflamatoarelor
[modifică]
Se face în funcţie de criteriile terapeutie şi chimic
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanţe care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul antiinflamator.Înlatură sau diminuează unele simptome şi semne ale inflamaţiei în boli reumatice.
Se împart în următoarele categorii
Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaţia I)
Acizi carboxilici:
Derivaţi de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
Derivaţi de acid acetic:
derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
derivaţi de acizi carbociclici şi heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac
Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.
Derivaţi de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.
Acizi enolici
Pirazolone: fenilbutazona
Oxicami: piroxicam,tenoxicam, lornoxicam.
Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generaţia a II-a)
Blocante selective:meloxicam, nimesulid
Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe piaţă), celecoxib,parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib
Antireumatice specifice :au acţiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică evoluţia procesului reumatic
Compuşi de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu
Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)
Derivaţi tiolici: penicilamina
Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina
Sulfasalazina
O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare facuta în spiritul conceptului COX1/COX2 Clasa
Proprietăţi
Exemple
1
AINS inhibitori ai COX1 şi COX2, dar cu selectivitate redus
Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam, sulindac
2
AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate de ordin 5-50
Celecoxib, etodolac, meloxicam
3
AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate >50
Rofecoxib
4
AINS inhibitori slabi ai ambelor izoforme
Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu, nabumetona, sulfasalazina
[modifică]
Farmacocinetica
Datorită diversităţii chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice. Poseda in principal următoarele proprietăţi comune:
majoritatea sunt acizi organici slabi
sunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influenţează putin biodisponibilitatea
majoritatea sunt metabolizate în proporţie ridicată
se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră şi in circuitul enterohepatic
majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporţional cu cantitatea consumată
Antiinflamatoare derivaţi de acid acetic:
Diclofenac Indometacin
Sulindac
Antiinflamatoare derivaţi de acid propionic
Ibuprofen Flurbiprofen
Ketoprofen
Naproxen
Antiinflamatoare derivaţi de acizi arilantranilic(fenamat)
Acid niflumic Acid mefenamic
Antiinflamatoare de tip oxicamic
Piroxicam
TenoxicamLornoxicam
Meloxicam
Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic
Fenilbutazona
Antiinflamatoare de tip coxib
Celecoxib
Rofecoxib
Parecoxib
Valdecoxib
AINS (Antiinflamatoare non-steroidiene)editează