Agentes De Enfermedad

UNIDAD 2. Agentes y Mecanismos de lesión y muerte celular: necrosis, alteraciones del metabolismo.

Nutricionales y metabolicos

hipoxia Fisicos

Geneticos

Agentes de enfermedad Quimicos

Biologicos

inmunologicos

Causas de hipoxia Alteracion perfusión pulmonar

O2 O2

Alteracion de la bomba

Alteracion composicion sangre (anemia)

O2

O2

Alteración de la perfusión tisular

Hipoxia  

 

Inadecuado oxigenación de la sangre falla cardiorespiratoria Déficit perfusión sanguínea en tejido isquemia por ATE, trombosis, embolia infarto, Alteración de la composición de la sangre (anemia) Intoxicación con pérdida de capacidad oxidativa de mitocon drias.

Factores Físicos      

Mecánico-traumático Presión atmosférica (aumento o disminución) hipertermia (local y general) Hipotermia (local o general) Electricidad radiaciones ionizantes

Agentes químicos, fármacos y hormonas Químicos ambientales:  productos industriales, domésticos, etc.  Abonos y desinfectantes de uso agrícola  Contaminantes ambientales Fármacos. Efectos adversos, sobredosis Hormonas: propias o exógenas Drogas de abuso

FACTORES GENETICOS BASE GENETICA DIRECTA:  errores congénitos del metabolismo  anomalías citogenéticas  malformaciones teratológicas FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS A ENF. ADQUIRIDAS

AGENTES NUTRICIONALES Y METABÓLICOS      

Exceso de nutrición: Obesidad, diabetes, ATE Estados de desnutrición: Enf. de mala-absorción intestinal Desnutrición Anorexia

Agentes biológicos  

Agentes Infecciosos: Hipócrates y Galeno intuían el concepto de contagio  “miasmas” vapores venenosos productores de enfermedad.





S. XVI  aparición de sífilis en Europa. Jerónimo Fracastorio reconoció su carácter venéreo . “De Contagioni” de 1546, describe el curso clínico y morfológico de la enfermedad y plantea la existencia de “semillas o pequeños animalitos no visibles” como causa de la enfermedad.



S. XIX, Pasteur y Koch demostraron el papel causal de las bacterias en la enf.

Agentes infecciosos       

1. Provirus 2. Virus 3. Bacterias 4. Hongos 5. Protozoos 6. Helmintos 7. Artrópodos

Manifestación Morfológica de los agentes infecciosos 1. Ausencia de reacción 2. Lesión alterativa 3. Inflamación 4. Alteración circulatoria local hiperemia, trombosis. 5. Atrofia 6. Proliferación celular benigna 7. Proliferación celular maligna: HPV Ca cérvico-uterino Retrovirus Leucemia T Virus Epstein BarrLinfoma No Hodgkin

Posibilidades de adaptación de la célula al stress HIPERTROFIA HIPERPLASIA

NORMAL

STRES S ATROFI A METAPLASIA DISPLASIA DEPOSITO

DAÑO IRREVERSIBLE

CANCER NECROSI S

LESION Y MUERTE CELULAR La muerte celular patológica ocurre por lesiones irreversibles. La necrosis celular es reconocible por los signos de la Necrofanerosis;  Citoplasma: Hipereosinofilia y pérdida de la estructura.  Núcleo: picnosis, cariolísis o cariorexis.

Las muertes celulares que no son manifestación de enfermedad No son Necrosis. Se excluyen:  La muerte celular en epitelios y eritrocitos  La muerte celular durante la organogénesis  La muerte celular en un organismo muerto (autolisis) 



otras formas de muerte celular patológica o apoptosis asociada a condiciones patológicas, que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis. Ej. muerte celular en atrofia numérica.

Alteraciones celulares previas a necrosis 

NOXA

Tumefacción

cambios mb y organelos

Celula normal depleción del glucogeno

necrosis

FORMAS DE DESTRUCCION DEL NUCLEO EN LA MUERTE CELULAR

Cariorexis

Cariolisis

picnosis

 





Necrobiosis Proceso celular que media entre el momento en que la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis Necrofanerosis Los signos de necrofanerosis microscopía óptica Aparecen unas 6 de ocurrida la muerte celular días o meses. Necrolisis Proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica, PMN y macrófagos.

NECROSIS NOXA

Pto.No retorno

Alteracion reversible

Necrobiosis (6hrs)

Necrofanerosis (dias semanas)

Necrolisis

MECANISMOS DE LESION CELULAR ALTERACION SINTESIS PROTEICA

ALTERACION BALANCE IONICO

ALTERACION DE LA MEMBRANA

PERDIDA DE INTEGRIDAD CITOESQUELET O

ALTERACION NUCLEAR

INTERFERENCIA PRODUCCION DE ENERGIA

GENESIS DE LA NECROSIS 

 

Los factores que producen necrosis son muy diversos, 2 modelos para explicar la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia tóxicos ( Ej. Radiación ionizante )

NECROSIS POR HIPOXIA 

Primer daño es mitocondrial  frena oxidación fosforilativa disminución ATP  Glicolísis anaerobia  pH ácido  condensación cromatina nuclear.



Se detiene bomba de Sodio  edema celular (entra H2O y Na) . Alteraciones aun reversibles.







A los 20 minutos  lesión irreversible (alteraciones en matriz mitocondrial) Salida de Calcio desde la mitocondria  activa fosfolipasas y proteasas  ruptura de membranas y daño citoesqueleto. Ruptura de mb. Plasmática  daño irreversible

Alteraciones celulares previas a necrosis 

NOXA

Tumefacción

cambios mb y organelos

Celula normal depleción del glucogeno

necrosis

NECROSIS POR RADIACION 

Aquí son los radicales libres producidos por las radiaciones ionizantes.



Lesión primaria en membrana celular  entrada ce Calcio al citosol  activación de enzimas y lesión de membrana.



El daño mitocondrial es mas tardío.

NECROSIS POR REPERFUSION Es la forma de necrosis que ocurre en el miocardio.  En modelos experimentales la necrosis ocurre NO DURANTE LA ISQUEMIA, sino durante la REPEFUSIÖN.  La isquemia es prolongada pero transitoria (20 min) se alcanza a producir daño en mitocondrias . Al final de la isquemia las células reaccionan anormalmente a la reperfusión produciendo grandes cantidades de radicales libres.

PATRONES DE NECROSIS I. NECROSIS DE COAGULACION  La Zona necrótica aparece tumefacta, amarillenta o pálida.  Al microscopio hay signos de necrofanerosis.  Se reconoce la estructura de células y fibras (como la “silueta” es una necrosis estructurada) La causa principal es la oclusión arterial.  La necrolisis ocurre lentamente y si la necrosis es extensa se produce cicatrización

NECROSIS DE CASEIFICACION Tejidos de consistencia blanda y blanquecino-amarillento  queso mantecoso. Principalmente en la TBC: el exudado y los tejidos se necrosan y adquieren apariencia amorfa (Necrosis no estructurada)

NECROSIS DE COLICUACION (LICUEFACCION) 





En tejido nervioso, en los infartos cerebrales y se manifiesta especialmente en la sustancia blanca. Esta condicionada por las características del tejido. Es una necrosis con rápida necrolisis producida por una intensa actividad enzimática . La zona comprometidasemiliquida

ADIPONECROSIS 





En el páncreas (pancreatitis) se liberan enzimas (lipasas) y se produce un tipo especial de necrosis “Adiponecrosis”. Se lisan los triglicéridosácidos grasos rxs con Calcio (se producen “jabones de calcio” ) Macroscopicamente blanco amarillento

GANGRENA   

Es una forma evolutiva de la necrosis. Eespecialmente en tejidos mesenquimales de extremidades inf. Por isquemia (ATE, trombosis, arteriopatía diabética)



Si no se infecta el tejido isquemia y deshidratación seca los tejidos gangrena seca (pardo negruzco bien delimitado)



Si hay infección gangrena húmeda. Pardo verduzco mal delimitado.

GANGRENA INFECCIOSA  La

necrosis y gangrena es producida por anaerobios que liberan toxinas. Esta forma se observa en visceras es muy toxica. Se ve en complicaciones de bronconeumonias, neumonías, apendicitis, colecistitis. Etc.

NECROSIS ELECTIVA PARENQUIMATOSA 



Frente a una noxa, el parenquima de un órgano es mas sensible (sufre necrosis) que el estroma. Generalmente por hipoxia o acción tóxica y afecta células aisladas o grupos de células.

NECROSIS ORGANICAS FRECUENTES 1. Miocardio infartos y necrosis electiva parenquimatosas por hipoxia. 2.Encefalo  infarto o necrosis electiva parenquimatosa por hipoxia 3. Higado infarto raro. Necrosis masiva Hepatitis, intoxicaciones puede ser mortal Necrosis focal  Estados hipóxicos, tóxicos o inflamaciones Necrosis Zonal zona centro-lobulillares hipoxia o intoxicaciones.

 





Riñon  Infartos Necrosis electiva del epitelio de tubulos renales  intox, hipoxia Necrosis papilar diabetes mellitus, pielonefritis Necrosis cortical  rara.

APOPTOSIS 

    

Forma activa de necrosis celular programado geneticamente  rpta. a señales moleculares internas o ext. Embriogénesis Crecimiento Involución hormonodependiente en adultos Muerte celular en tumores Lesion celular viral hepatitis





Se caracteriza por hipereosinofilia y retracción citoplasmática + fragmentación nuclear (cariorrexis) En la Apoptosis no se presenta las fases de Necrobiosis, Necrofanerosis y Necrolisis.