3. Toxicologie.pdf
This document was uploaded by user and they confirmed that they have the permission to share it. If you are author or own the copyright of this book, please report to us by using this DMCA report form. Report DMCA
Overview
Download & View 3. Toxicologie.pdf as PDF for free.
More details
- Words: 5,045
- Pages: 73
TOXICOLOGIE MEDICO- LEGALA Partea a doua
Factori ce moduleaza toxicitatea De substanta • Doza patrunsa in organism • Calea de patrundere • Starea de agregare • Concentratie • DML
De organism
patrundere
v Varste extreme v Hipersensibilita v Stari patologice v Rasa v Greutate v Stare de
oboseala
v Cale de
te
v Polimorfim
enzimatic
v Toleranta v
Dobandita
v
innascuta
INEBRIANTE
Notiuni generale • Substante volatile ce a
Complicatii ireversibile:
capacitatea de a induce o stare - de betie
Clasificare: - Solventi : lacuri, aurolac, toluen, benzen, cetone, eteri - Combustibili: benzina
Atrofie cerebrala difuza (leucoencefalopatie)
-
Nevrite de n cranieni si periferice
-
Hipoosmie (atrofia m. olfactive)
-
Scaderea IQ
-
Precipitarea unor episoade psihotice
-
Risc crescut de MSC (creste Sb la catecolaminele endogene)
- ALCOOLI
-
Distrofie hepatica
Caracteristici: - Debut la varste mici
-
Acidoza tubulara
-
Rabdomioliza
-
Tulburari hematologice (inhibarea liniilor medulare, fav aparitia unor leucemii, efecte MethHb)
- Aerosoli: fluorocarboni din spray-
uri - Gaze: NO, halotan, c loroform, butan - Nitriti: amil-nitrit, butil-nitrit
- Extrem de raspandita - Efecte psihice – predominant
excitatorii
ALCOOLUL ETILIC Lichid incolor, volatil (pf 78.30C), inflamabil, densitate 0,79, miscibil cu apa in orice concentratie. • Taria bauturilor alcoolice – grade: 1 grad=1/100 parti volumetrice. Cantitatea = nr grade X densitate (0.79) • Alcoolemia = concentratia de alcool in sange, exprimata in g/L •
Farmacocinetica si farmacodinamica Cai de patrundere: digestiv, respirator, transmucos (transrectal, transvaginal) Absorbtie: int (75%), stomac, mucoasa orala. In 5 min -> prezent in sange NAD NADH NAD NADH Metabolizare: Acetaldehid Alcool Acetaldehid Acid acetic Etanol • Hepatica –A-DH: Dehidr Dehidr a • Gastric – izoforme A-DH Disulfiram • Microzomal (cit P450) (predominant la consum repetat, cant.mari) • Glucuronoconjugare ( etilenglucuronid, elim urinara) – T1/2 mult crescut -> marker pentru consumul relativ recent de alcool) • Cca 10% elim nemetabolizat (urina=2-4%, respiratie 5-7%, perspiratie, lapte, saliva, etc.)
Farmacocinetica si farmacodinamica Dinamica - Concentratia sanguina max: 20-30 min (stomac gol), 60-90 min stomac plin) - Viteza de absorbtie – max la bauturi carbogazificate, de 10-20 grade, - Curba alcoolemiei: - - - -
Initial – panta ascendenta (panta de invazie/crestere) Varf (concentratia maxima) Panta descendenta, liniara (cinetica de gradul 0) Portiunea finala a pantei descendente devine curba (cinetica de gradul 1) Un consumator ocazional poate metaboliza cca 8-10g etanol/h (alcoolemia scade cu o rata fixa de 0.15g%0/h in primele 5-6 ore (se poate calcula retroactiv alcoolemia). NU se face daca au trecut >2-7 h de la eveniment.
Fiziopatologie Efect nutritional – 7.1 kcal/g - Scade cantitatea NAD hepatocitar: -
- Inhiba oxidarea AG -> steatoza hepatica - Inhiba excretia renala acid uric ->guta
Acetaldehida-> necroza hepatice ->CH->neo - SNC – mediate de GABA, glutamat, serotonina, dopamina -
- Initial -> afectarea functiilor cognitive: memorare, invatare,
gandire - ulterior -> afectarea functiilor vizuale si motorii
Simptomatologie • Alcoolemie intre 0.3 si 0.5-0.8=> Betie infraclinica • 0.5-1.5=Betie usoara (faza excitatorie): euforie,
logoree, dezinhibare, capacitate redusa de a aprecia pericolul, scaderea vitezei reflexelor, vasodilatatie periferica (perspiratii, senzatie de caldura) • 1.5-2.5=Betia propriu-zisa (infractogena, faza medico-legala a betiei): alterarea functiilor inteletuale (discernamant, memorie, atentie), idei confuze, balbism, suprimarea autocontrolului, comiterea de acte antisociale, mers caracteristic • >2.5=Betia grava (comatoasa): somn profund-> coma superficiala, flacciditate musculara, hipotermie, midriaza, tulb resp, cardiace • >4 – risc mult crescut de deces Coma alcoolica – dureaza 8-12 ore dupa care individul se trezeste
Tanatogeneza Inhibare centrii cardio-respiratori truncali • Decompensarea functiei cardiovasculare • Hipotermie • Traumatisme auto/heteroproduse • Ciroza hepatica decompensata • CMD etanolica • Acidoza lactica • Asfixie mecanica prin aspirat gastric • Pancreatita acuta hemoragica •
ALCOOLUL METILIC Generalitati: - Lichid incolor, miros asem etanolului, pf=650C - Ut: industria lacurilor, vopselelor, tipografii, carburant - Sursa de intoxicatie – de regula consumul de alcool produs artizanal (poate contina pana la 9% alcool metilic) Farmacocinetica si farmacodinamica: - Acumulare preferentiala in tesuturi cu continut crescut de apa - Metabolizata lent la formaldehida (de AD), care e ulterior, rapid metabolizata la acid formic - Eliminare in stare nemodificata 25-75% prin urina, salivatie, transpiratie, respiratie
Fiziopatologie Acidul formic e descompus f lent-> acidoza metabolica • Acidul formic -> formeaza complexe ionice cu Fe2+ din cit-oxidaza -> hipoxie celulara • Acid formic – efecte directe pe retina-> hemoragii retiniene • N optici ->edem intraaxonal+ alterarea organitelor citoplasmatice (prin esterul metilic al acidului formic) • Nuclei bazali ->distrugeri hemoragice si nonhemoragice ale putamenului -> parkinsonis, diskinezii • Efect deprimant pe SRAA • Efecte iritante locale •
Simptomatologie si tanatogeneza • Apar cu atat mai repede cu cat concentratia este mai mare Digestiv: greata, varsaturi, dureri abd Neurologic: cefalee, letargie, coma, conv • Clinic Respirator: dispnee Ocular: cecitate temporara sau definitiva, midriaza, diminuarea/abolirea refl. fotomotor
DML: 50-100 ml, doza toxica – 5-10 ml;; cecitate – de la 10-15 ml • Necroptic: lividitati rozacei-rosietice, hemoragii retiniene, cerebrale, pancreatice, renale, pulmonare • Tanatogeneza: convulsii, insuf respiratorie (anoxie citotoxica), coma •
Necroza hemoragica bilaterala in putamen
ETILENGLICOLUL • Lichid incolor, inodor, cu gust dulceag,
solubil in apa • Metabolizat principal la acid formic si CO2;; in cursul metabolizarii apar si alti metaboliti (glioxal, acid oxalic, acid glicolic) • Elim: urinar – nemetabolizat sau metaboliti, pulm (CO2) Efecte: - clin: initial -> asem intoxic cu etanol (euforie, tahipnee) - HE-> creste gap-ul anionic -> acidoza metabolica - Renal: acidul oxalic – reactie cu Ca -> oxalat de Ca -> depunere in tubii renali -> anurie -> IRenA (in 24-72h) - Pulmonar – edem pulmonar sever -> IRespA DML=100 ml
EUFORICE/UTOPIACEE
OPIACEE •
Alcaloizi extrasi din mac (Papaver somniferum) • Compusi cu structura fenantrenica • Naturali:morfina, codeina, tebaina • De semisinteza: heroina, hidromorfona • De sinteza: metadona, meperidina, pentazocina
• Compusi cu structura izochinolonica: papaverina,
noscapina
“vanatoarea dragonului
Clinic • la primele doze este urmată de efecte dezagreabile,
fugace -cefalee, ameteli, varsaturi • euforie, linişte interioară, uşurare de povara subiectivă internă (nelinişte, angoasă, depresie, indispoziţie) • analgezie • în cazul administrării intravenoase, urmează imediat o stare de “rush”, “flash”, • hiperacuitate senzorială (auditivă şi fotofobie), • augmentarea aparentă a imaginaţiei, ideaţiei şi elocinţei • un contrast evident între exaltarea interioară şi calmul fizic • stări contemplative, de visare cu ochii deschişi, de linişte şi onirism, uneori mergînd pînă la delirium de intoxicaţie (stare confuzională allo şi autopsihică) şi halucinaţii calopsice Odata cu instalarea tolerantei trairile de mai sus devin mai putin intense si apar la concentratii mai mari
Opioinomanul • igienă dubioasă, anxioasă, astenică, caşectică • constipaţie cronică alternînd cu debuşeuri diareice, • hipotensiune ortostatică, • hepatomegalie • mers ezitant, • palid, • mioză punctiformă • tulburări grave de somn (insomnie, coşmaruri terifiante), • diminuarea simţului moral şi etic, “anestezie morală”, • decăderea spre delicvenţă • tendinţă spre perversiuni sexuale, • agresivitate • indiferenţă, absenţa voinţei, • tulburări progresive de memorie, atenţie, afectivitate
Intoxicatia acuta Relativ frecventa (1 deces la 200 heroinomani) Juridic: - Sinucidere/eutanasie - Accidental •
- La prima doza - Dupa o perioada de abstinenta - Body-packers
Modificari morfopatologice
• hipomotolitate gastro-intestinală, • modificări ale imunităţii - scăderea • spasme pe sfincterele piloric şi răspunsului imun: • • • • • •
Oddi mioză, bradicardie pronunţată, scăderea contractilităţii cordului miozită şi fibroză rabdomioliză netraumatică retenţie urinară, prurit •
• nefropatia asociată heroinei • scăderea hormonilor sexuali,
tiroidieni şi creşterea prolactinei şi STH-ului
• scăderea nivelului limfocitelor T • scăderea activităţii fagocitare • Creşterea densitățiii receptorilor
pentru interleukină 2 şi a nivelului interferonului tip gama. creştere semnificativă a mortalităţii neo-natale la copiii provenind din mame dependente
Leucoencefalopatie spongiformă – tipică în consumul de heroină fumată. HP: degenerare vacuolară în substanța albă frontală profundă(a), asociată cu infiltrate variabile macrofagice(b) , pierderi axonale (c), degenerare axonală cu formare de sferule (d). Clinic: semne cerebeloase, hemi sau tetraplegie hipertonică, mișcări coreoatetozice
Sindromul de sevraj Std
Timing
Simptome
1
6-16h
Craving, iritabilitate, disforie medie
2
14-18h
Transpiratii abundente, depresie medie, plansete, disforie
3
16-24h
Rinoree, midriaza, piloerectie,flash-uri, dureri musculare si osoase, pierderea apetitului, crampe abdominale (incipient)
4
24-36h
Manif.and din ce in ce mai severe, crampe severe, miscari involuntare ale membrelor, febra, tahipnee, tahicardie
5
36-72h
Manif anterioare din ce in ce mai severe, pozitie fetala, voma, diaree lichida, ejaculare involuntara, scadere ponderala, leucocitoza
6
>72h
Intensitatea simpt scade, revenire la normal
Reprezentanti - Morfina Reprezentantul tip al clasei • Dozaj: •
• Utilizare medicala – oral: 15-60 mg, iv/im: 2.5-15 mg • Utilizare ilicita intermitenta: pana la 20 mg/doza • Utilizare ilicita frecventa: pana la cateva sute mg/zi
Farmacocinetica/farmacodinamica: - absorbtie: rapida (gi);; metabolizata hepatica pana la 40% - Parenteral: efect maxim in 30 min-2h - Metabolizare prin glucuronoconjugare - Letala la concentratii sanguine de 0.2 mg/dl - IRA
Reprezentanti - heroina =diacetil morfina • Pasaj mai facil decat morfina prin BHE • Pudra • Culoare variabila, de regula maronie (prin impuritati) • Dozaj: •
• Prizare: 5-20 mg;; iv: 5-10 mg, prin toleranta – 2g/zi
Farmacocinetica/farmacodinamica: - metabolizare: deacetilare in sange si tesuturi->6MAM- > deacetilare hepatica -> morfina. - Eliminare renala: 6MAM, mofina, morfina conjugata, heroina (rar) Tanatogeneza: IRA centrala *) in mortile rapide: 6MAM in sange – de ordinul mg/dl iar morfina – ng/ml
Reprezentanti - metadona Utilizari: detoxifierea dependentilor de heroina;; tratamentul durerilor cronice severe • T1/2 mult crescut in raport cu heroina/morgina ( aprox 25h) • Dozaj: •
• im: 2.5-10 mg/3-8h;; oral: 5-15 mg/8h.
Farmacocinetica/farmacodinamica: - Absorbtie gi rapida (aprox 50%) - Metabolizare hepatica: demetilare -> metaboliti inactivi (metadol, normetadol) - Eliminare: urinara Niveluri serice letale: sange 1mg/l, ficat 4 mg/l
Cocaina Extractie – funzele de Erythoxylon coca, arbust originar din Anzi Forme de consum: - Pranzul de coca Istoric - Bauturi racoritoare (Coca Cola <1900) - Vinul Mariani - Cocaina hidroclorica (puritate 25-30%): pudra cristalina alba, inodora, amara, solubila in apa (cokesnow, charlie);; NU se fumeaza (pt=1980C, temp la apar modif secundare ce distrug in mare parte cocaina) - Cocaina bazica – concentratie de pana la 100% cocaina (crack) – usor de admin prin piroliza/fumat (inhalarea vaporilor, trecerea la faza lichida facandu-se la 950C)
Farmacocinetica si farmacodinamica Administrare – orala (rar), prizare (32%), fumat (40%), injectabil (24%), genital sau rectal (asoc anestezie locala, preferata in randurile homosexualilor) • Excipienti: talc, zahar pudra, amfetamine, opioide (speedball) • Efectul – apare la secunde- 3-5min (functie de calea de administrare), este maxim in 20 min, scade dupa 1h • Metabolizare – hepatica (pana la 99%) -> benzoilecgonina + alti derivati in cant mult reduse • Eliminare – renala, metaboliti •
Efecte acute • hipomanie,
v tahipnee, stare de bine euforică, v hipertensiunea arterială, tahicardie, • locvacitate, dureri toracice, • agitaţie, v tremor, hiperreactivitate reflexă, • grandomanie, mioclonii, convulsii, v transpiraţii, hipertermie, • inlaturare a oboselii şi stressului, v constricţie bronşică, disfonie, • permeabilitate dispoziţională, v greaţă, • uşurinţa mişcării, v rinoree. • hiperexcitabilitate genitală • hiperfagie, • indiferenţă faţă de durere, • accentuarea agresivităţii, izbucniri coleroase, • Simptomatologie paranoida • anxietate, • halucinaţii colorate şi tactile c u tentă erotică, • reducerea şi superficializarea somnului, • stereotipii ale limbii şi gurii. Efectul drogului dispare în circa o oră fiind înlocuit de dispoziţie depresivă şi dorinţă accentuată de repetare a dozei. •
Cronic • complicaţii organice: miocardită, astm bronşic, insuficienţă respiratorie,
tulburări motorii, caşexie – în 5 ani de consum zilnic
• Complicatii psihice: anxietate, afectarea dispoziţiei, stereotipii motorii
(ansamblarea şi dezansamblarea aceluiaşi obiect), tulburări sexuale, psihoze, ideaţie suicidară
• creşterea prolactinei cu tulburări consecutive de ciclu menstrual, galactoree,
scăderea libidoului.
• La iniţierea consumului apare ejaculare tardivă, dar rapid este înlocuită de
anorgasmie si ejaculare precoce..
• trecerea spre activităţi criminale pentru procurarea drogului, inclusiv
prostituţie.
• neglijarea dietei, cu degradare fizică progresivă. • stilul de viaţă cu ignorarea protejării antiinfecţioase, • potenţialul intrinsec al cocainei de a scădea rezistenţa la infecţii prin inhibarea
secreţiei de interleukină 6
Vasculită cerebrală (II limfocitar perivascular
Degenerare celule Leydig testiculare
Hipetrofie cardiomiocitară, cu nuclei tipici, dreptunghiulari. Fibroza mioc extensivă într-o MS la un Pacientul – consumator cronic de cocaină, decedat prin consumator cronic de cocaină MS aritmică
Pe lângă vasospasm, abuzul de cocaină duce la hiperplazie de medie (st) și fibroză perivasculară (dr) la nivelul coronarelor și ramurilor lor
Necroză cu benzi de contracție induse de catecolamine la un consumator cronic de cocaină, cauza de deces - MSC
Consumul de cocaina de catre femeia insarcinata avort spontan în lună mare, • dezlipire prematură de placentă normal inserată, • hipotrofie fetală, • atrezie intestinală, • defecte ale membrelor, • sindrom prune-belly • SIDS (efecte similare cu ale consumului de tutun) • întîrziere de dezvoltare motorie şi cognitivă a produsului de concepţie în primii ani de viaţă • sindromul neonatal de dependenţă la cocaină (“crack baby syndrome”): naștere prematură, greutate scăzută la naștere, ADHD, etc. • potenţialul teratogenic - microcefalia, defecte de tub neural, atrezie ileala •
Sevrajul la cocaina Dominat de depresie si apatie • Intensitate mai mica decat cel coresp opioidelor Faze: 1.Crash-ul de abstinenta: agitatie psihomotorie, anorexie, depresie, oboseala, somnolenta, dorinta extrema de administrare a drogului 2.Faza de stare - anxietate, anhedonie, torpoare, activitate onirica ampla, cu vise dinamice, scene cinematografice, cresterea marcata a dorintei de consum, orientarea exclusiva a comportamentului spre procurarea drogului 3.Faza de disparitie – cedarea treptata a simptomelor, cu recaderi. •
HALUCINOGENE
Generalitati Substante cu actiune psihodisleptica, cu alterarea perceptiei, dispozitiei si gandirii • Tipic apar iluzii sau halucinatii • Cunoscute >6000 plante cu actiune halucinogena •
LSD (dietilamida acidului lisergic Slang: acid, boomers, yellow sunshine, sugativa Forme de prezentare: tablete, lichid, hartie imprimata/abtibilde Administrare: orala, absorbtie rapida Efecte clinice: incep la 15 min, max la 60 min, dureaza 6-12h Fiziopatologie: agonist partial serotoninergic (receptor tip 2)
Efecte •
Initial – tensiune psihica
•
relaxare cu defularea emotiilor (alternante ras-plans) – 1-2h
•
Tulburari de perceptie: • obiectele par ca se contopesc sau se misca ritmic, • iluzii si halucinatii predominant vizuale, grotesti, de regula albastru-
verde, halucinatii geometrice predominant la periferia campului vizual,
• senzatia deintegrarii extremitatilor • eruptii de culori vii cu aspect de curcubeu • aeropsie (vede aerul) • perceptii calopsice (obiectele apar mai luminoase inconjurate de o aura) • Timpul pare ca trece mult mai greu • Comportamente asociate ideii de invulnerabilitate • Dezintegrarea eului (halucinoza halucinogena)
•
In final – somn profund (yen sleep) si astenie reziduala Alternativ: sdr psihotic cu panica, depresie, confuzie marcata
(bad trip)
Complicatii: • persistenta episoadelor de flash-back • Decompensarea unor tulburari psihice subclinice • Modificarea cronica a dispozitiei • Scaderea apetitului sexual (consum cronic) Atentie: simpt sunt asemanatoare cu cele asociate consumului de fenciclidina (PCP) iar tratamentul uneia agravand simptomatologia celeilalte. Dg dif- se intreaba pacientul ce culori vede in mana medicului. In cazul LSD – vartej de culori+imagini iar in PCP – pacientul nu raspunde sau ataca mana medicului si prezinta mioza severa Tanatogeneza – nu au fost descrise cazuri letale de intox LSD
Fenciclidina (fenilciclohexil piperidina) Slang: angel dust, devil dust, surfer, killer weed Administrare: orice cale;; asocieri cu marijuana (love boat), crack (tragic magic) etc. Doza de strada: 5mg substanta activa Efecte: hiperactivitate, agitatie psihomototie, hipersenzorialitate auditiva, halucinatii vizuale, extravagante comportamentale, euforie sau frica terifianta de moarte. Efectele – dependente de doza: 1 mg/kgc – catalepsie, 2.5 – stupor, 5 – anestezie chirurgicala, 15 – convulsii Clinic: hipertermie, mioza, chemozis, hipertonie, tulburari de schema corporala, stari agresive autoinduse cu risc crescut de automutilare (dat anesteziei asociate) Tanatogeneza: AVC hemoragic hipertensiv, hipertermie maligna, status epileptic
Canepa indiana Cca 300 milioane utilizatori cronici • Contine peste 400 substante cu actiune SNC: •
• Cannabinoizi (peste 60 tipuri) • Tutunul diavolului (proprietati
halucinogene) • Cannabidiol – potenteaza efectele tetrahidrocanabinolului)
Forme de consum Marijuana (joint, grass, weed) – frunze si inflorescente;; se fumeaza, un tigara continand 0.5-1g materie vegetala ó5-20 mg THC • Hasis – rezina ce acopera plantele femela, protejandu-le impotriva secetei Mecanism de actiune: - Cuplare reversibila cu receptori cannabinoizi (in SNC si pe LyB) •
Efecte • beţie, oarecum asemănătoare intoxicaţiei alcoolice • excitaţie euforică, expansivă, de fericire intimă, eventual frivolitate • supraactivitate psiho-motorie, tulburări ale memoriei de scurtă durată, • disociere între judecată, nealterată, şi controlul faptelor -diminuat. • tulburări de percepţie a timpului, ce pare că se scurge mai greu • aprecierea eronată a distanţelor, ce par mărite. • stare
• •
• •
de tandreţe comunicativă, sugestibilitate ridicată (auto sau heterosugestie, cu direcţionare benefică – dragoste aproape mistică faţă de semeni – sau negativă – ură intensă), ilaritate, impulsivitate, uneori cu atacuri agresive. Faza extatică asociază extazul interior cu abulie Doze mari (>20 mg THC): stare confuzională, atacuri de panică şi disforice, cu ras inadecvat, dezorientare temporo-spaţială, hiperestezie senzorială cu iluzii vizuale intens colorate şi halucinaţii liliputane animate (extaz oniric), putand conduce spre depersonalizare (dedublare frecvent), paranoia şi delir sau precipitarea unor tulburări psihice. stare depresivă cu somn lipsit de perioadele REM la trezire - stare de proastă dispoziţie, astenie şi amnezie
Clinic&complicatii • chemozis, tremor palpebral, tulburari de convergenta oculara, transpiraţii,
răcirea extremităţilor, uscăciunea gurii, greţuri, hipotensiune ortostatică, tahicardie, scăderea forţei musculare şi a coordonării motrice, creşterea apetitului, scăderea presiunii intraoculare
• rinite, laringite, bronhopneumopatie cronică obstructivă • afectarea funcţiilor exo- şi endocrină ale testicolului scăderea gonadotropinei
pituitare
• inhibiţia activităţii macrofagelor şi numărului limfocitelor. • Frecventa de 10 ori mai mare a malformaţiilor fetale la nou născuţii din mame
consumatoare de marijuana.
• depresie şi anxietate, creşterea riscului de schizofrenie cu pînă la 30%. • Debutul consumului cronic la vîrste mici, sub 17 ani - tulburări cognitive, • flash-back • stări prelungite de apatie, dezinteres (sindrom amotivaţional), • episoade zgomotoase de agitaţie delirantă, iritabilitate.
Sevraj este de intensitate mai mică decît la alte droguri, • insomnie, • iritabilitate, • greaţă, diaree, anorexie, • hipertermie, • mialgii, tremor, • nistagmus, • În ciuda acestei aparente benignităţi a sevrajului, media criteriilor DSM IV este de 6,3 din 9, comparativ cu 7,7 din 9 pentru cocaină. •
EXCITANTE Cresc tonusul psihic
Amfetamine Forma farmaceutica: comprimate filmate, pulberi (alb, roz) • Uz medical: oboseala cronica, narcolepsie, enurezis nocturn, obezitate • Mecanism: inhiba recaptarea monoaminelor neurotransmitatoare (in sp dopamina si NA) • Durata de actiune: aprox 6h •
Efecte • psihotonică, anorexigenă şi simpatomimetică, • hiperactivitate psihomotorie • senzaţia aparentă de creştere a performanţelor mentale şi fizice, • creşterea interesului sexual. • Administrarea intravenoasă are un efect imediat de extaz absolut,
“flash” de imensă plăcere. • transpiraţii, hipertermie, tahicardie, hipertensiune arterială, aritmii
cardiace, midriază, diaree, dureri abdominale. • agitaţie motorie, diskinezie, tremor, îndepărtarea şi întîrzierea
oboselii, logoree, insomnie, dezorientare, impulsivitate, indiferenţă la stimuli dureroşi, sete intensă. • niveluri toxice - hipervigilenţa, idei paranoide (parazitoze),
agresivitate, stereotipii motorii şi mentale, bruxism, halucinaţii, predominant tactile (formicaţii),
CRONIC • psihoze
organice cu ideaţie de persecuţie şi răspuns agresiv consecutiv, rareori sindrom Tourette;;
• confuzie, insomnie, anxietate, comportament violent sau de intensitate
psihotică. Methamfetaminele • efecte similare, mai accentuate la nivelul SNC, prezentînd în plus
pentru produsele impure riscul intoxicaţiei cu plumb (acetatul de plumb fiind folosit în procesul de sinteză). Sevrajul AMFETAMINE: precoce, relativ sever, cu depresie alternă cu perioade de agitaţie extremă, oboseală şi hipersomnie, hiperfagie, anhedonie. ALTE STIMULANTE: începe la 1-5 zile de la întreruperea administrării, atinge maximum în 1-3 zile şi dispare în 1-3 săptămîni. Nu pune în primejdie viaţa
MDMA (ECSTASY) • In anii 70 – utilizata in pshiatrie – facea pacientii sa vb deschis
despre sentimentele lor • Uzul a fost oprit in anii 80 -> studii pe animale au dovedit risc de afectare
cerebrala ireversibila • Administrare: • Orala • Intranazala (prizat pulbere) • Intravenoasa
• Sanguin – concentratia maxima la 1.5-3h postingestie • Fiziopatologie: • Favorizeaza eliminarea de s erotonina presinaptic • Inhiba recaptarea presinaptica a serotoninei • Favorizeaza eliberarea de dopamina si noradrenalina
Clinic •
senzaţie de potenţă, de absenţă a oboselii,
•
exacerbare a comportamentului ludic (dans frenetic pînă la epuizare),
•
creştere a încrederii în sine,
•
linişte interioară, empatie,
•
aparentă creştere a capacităţii de concentrare –
•
aşa zisele 8 ore de sex nebun, 3 cerebral şi 5 fizic.
•
cu halucinaţii viu colorate, confuzie, depresie, paranoia, tulburări de somn (cu creşterea marcată a perioadelor de somn REM).
•
hipertermie (uneori malignă), hipertonie musculară cu trismus, bruxism, hipertensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace, transpiraţii profuze (cu risc de deshidratare şi hiponatremie)
•
acidoza metabolice.
•
După 4-8 ore de la consum apar oboseală severă, mers greoi, anorexie, bruxism, cu depresie progresivă ce atinge maximum în 2 zile, dispărînd la circa 5 zile de la consum,
•
tulburări de concentrare si memorie.
ALTE SUBSTANTE CU POTENTIAL TOXIC INTALNITE FRECVENT IN PRACTICA
Compusi organofosforici •
Utilizati predominant in agricultura
Clasificare (functie de toxicitate): - Redusa (DL50>1000mg/kgc):malation - Moderata(DL50 intre 50 si 1000 mg/kgc):clorovos, dimetoat - Ridicata (DL50<50 mg/kgc): paration
Carbamati (ex. Carbofuran – Furadan) – inhibitori reversibili de acetilcolinesteraza.
Compusi organofosforici •
Absorbtie: • Digestiva (debut >3h) • Transcutana (>12h) • Parenterala • Respiratorie (>3h)
•
Distributie tisulara • Larga, incl SNC
•
Metabolizare • Pred hepatica
Fiziopatologie:
- Inhibare ireversibila
acetilcolinesteraza => acumulare ACC: • Efecte muscarinice -
> pe celule cu rec M • Efecte nicotinice: • Placile neuromusculare • Ggl simpatici • SNC
Compusi organofosforici Simptome: • Determ de stimularea muscarinica • sindrom Dumbels (diaree, diaforeza, dureri abdominale, urinat, mioza,
bradicardie, bronhospasm, bronhoree, emeza, lacrimare, sialoree, seizures (convulsii)) • Sindrom SLUD (Sialoree, Lacrimare, Urinare, Defecare)
• Determ de stimularea nicotinica • Muscular: initial: fasciculatii, c lonus, tremor, ulterior – paralizie flasca • Respirator: paralizie diafragm+IC -> stop respirator • Stimulare SN s impatic: tahicardie, hipertensiune, aritmii (reintrare)- >FV->SC;; • Sindrom central – agitatie, teama, cefalee, somnolenta,
convulsii, dizartrie, delirium Reprezentant tip: Paration (in comert – dizolvat in petrol si colorat in verde, miros aliaceu, DML-0,20-0,5g)
Compusi organofosforici Complicatii 1. Insuficienta respiratorie: paralizie m respiratori, rinoree severa si edem pulmonar 2. Hiperglicemie, BAV complet 3. Sindrom intermediar: leziuni de nervi cranieni leziuni bulbare, neuropatie proximala, paralizie m respiratori, slabiciune musculara la nivelul gatului, fetei si membrelor poximal, scaderea reflexelor tendinoase Determinat de o disfunctie combinata, pre si postsinaptica a transmisiei neuromusculare NU raspunde la atropina si oxime (Pralidoxina) Apare la 1-4 zile de la intoxicatie Poate duce la deces prin IRA dupa remisia episodului acut
4.
Neuropatia indusa de OP: degenerarea fibrelor neuronale mielinizate motorii si senzitive Apare la 2S post intoxicatie;;duraza luni – ani Clinic: pareze si scadere a fortei musculare pred la extremitati
Mioza extrema (sus), colorație albastră periorala, in intoxicație voluntară cu Parathion
A, B – putamen, reducere a activitatii acetilcolinesterazei (B) față la normal (A). C – plex mienteric normal, D – activ scaz ACesterază
Intoxicatia cu arsenic Surse • accidental:
farmacodinamica •
• Alimente, apa, aer contaminat cu As • unele medicamente naturiste
•
(remedii Ayurvedice din India/Pakistan) • Sindrom PICA – copii 1-2 ani, ingestie de sol contaminat
•
• Omucidere, sinucidere – soricioaica
(cel mai frecvent) Forme farmacologice • compusii anorganici – substante albe,
cristaline sau amorfe, iodore, incolore, cu solubilitate variabila in apa • compusii organici cu utilitate terapeutica – galbeni, hidrosolubili • compusii As3+ sunt mai putin toxici decat cei As5+;;
• •
absorbtie: respiratorie, digestiva, transdermica La nivel celular este confundata cu P Detoxifiere – prin metaliare hepatica;; exista persoane cu deficit enzimatic – toxicitate mult crescuta Poate traversa placenta Acumulare • Initial ficat, rinichi, inima, plamani • Tardiv oase, dinti, fire de par
Timp de injumatatire: 10h • Excretie •
• Renala • Exfoliere cutanata, sudoratie • Tesuturi puternic keratinizate
Fizopatologie Mecanisme de actiune: - Legare de gruparile SH si S-S -> afecteaza enzime ce conin grupari sulfhidril (As3+): •
•
inhiba alosteric piruvat si succinat dehidrogenaza (ce catalizeaza conversia piruvatului la acetil-CoA) ->scade gluconeogeneza -> scade fosforilarea oxidaiva -> afecteaza metabolismul energetic celular
Inlocuieste P in diferite reactii biochimice: • Inlocuirea P cu As (5+) duce la legature chimice mai putin stabile -> hidroliza mai rapida a unor legaturi precum cele din ATP -> nu se realizeaza legaturi fosfat de mare energie -> decupleaza fosforilarea oxidativa
Alte efecte • induce apoptoza • inhiba utilizarea tiaminei ->sindrom clinic asemantor deficitului de tiamina • creste nivelul lactatului -> acidoza lactica • favorizeaza productia de ioni superoxizi • As3+ afecteaza functia unor canale de K voltaj dependente -> tulburari • neurologice, de conducere cardiaca (cu prelungirea qT), neutropenie, • anemie, leucemie • Induce disfunctie endoteliala, creste agregarea plachetara si reduce • fibrinoliza-> accelereaza ateroscleroza
Clinic •
Intoxicatie supraacuta • simptomele apar in cca 30 min • tabloul initial este digestiv: varsaturi, colici abdominale, arsuri
epigastrice, diaree intensa • ulterior ->tulburari nervoase: cefalee, convulsii, delir • tardiv -> soc cu hipotensiune si hipotermie • decesul in 5-20h de la debut •
DL = 10-300 mg
Intoxicatie acuta Sistem afectat
Semne si simptome
Debut
Sistemice
Sete Hipovolemie, hipotensiune, c efalee
Minute Minute - ore
Gastrointestinale
Gust de usturoi sau metalic Arsuri la nivel mucosal Greata si voma Diaree Dureri abdominale Hematemeza Hematochezie, melena Scaune cu aspect de apa de o rez
Imediat Imediat Minute Minute - ore Minute - ore Minute - ore Ore Ore
Hematopoietice
Hemoliza (f p regnanta la arsina) Hematurie Limfopenie Pancitopenie
Minute - ore Minute - ore Saptamani Saptamani
Pulmonare (pred in caz de inhalare)
Tuse Dispnee Dureri toracice Edem pulmonar
Imediat Minute - ore Minute - ore Minute - ore
Ficat
Icter Degenerare grasa Necroze centrolobulare
Zile Zile Zile
Rinichi
Proteinurie Hematurie IRA
Ore - zile Ore - zile Ore - zile
Clinic • Intoxicatia cronica • caracteristice: • caderea parului si a unghiilor • Sindromul de picior negru (arteriopatie
periferica)
• Initial arii hiperpigmentate;; ulterior hiperkeratoza • Consum de apa contaminata (Taiwan, Chile)
• Necaracteristice • Icter, dureri abdominale • Evolutie catre ciroza cu ascita, = • Neurita periferica (edemul fibrelor
nervoase)
• Initial: senzatie de intepaturi la nivelul mainilor si picioarelor • Slabiciune musculara cu evolutie proximal->distal • CV: boala vasculara periferica
(acrocianoza, Sdr Raynaud, endarterite si necroze ale membrelor inferioare) • Neoplazii: cutanate, pulmonare, hepatice
Linii Mee – utile in datarea consumului
Intoxicatia cu cianuri Mirosul specific (migdale amare) – detectat de la 1 ppm;; 50% din persoane nu il pot detecta • DML: 60-90 mg HCN, 200 mg KCN •
Efecte functie de doza Concentratie (mg/m3)
Efect
300
Letal Imediat
200
Letal dupa 10 minute
150
Letal dupa 30 min
120-150
Legal dupa 30-60 min
50-60
Efecte minore
Surse de cianuri •
Plante: • migdale: 250 mg CN/100g • Cirese negre: 140-370 mg CN/100g
Incendii: acrilonitratii prin ardere • Rodenticide: feratox, Zyclon B •
Intoxicatia cu cianuri Mirosul specific (migdale amare) – detectat de la 1 ppm;; 50% din persoane nu il pot detecta • Cale de patrundere: resp, dig, transcutana, percutana (nitroprusiat) Fiziopatologie: ionul CN se cupleaza cu Fe3+ din citocrom oxidaza -> blocarea fosforilarii oxidative Necroptic: coloratie roz-rosietica a tegumentelor, rigiditate cadaverica precoce •
Intoxicatia cu cianuri •
Intoxicatie supraacuta • deces in zeci de secunde • caracteristic „strigatul diabolic” al victimei, urmat de pierderea
cunostintei, o etapa scurta de hiperventilatie, convulsii, aritmii, stop cardiorespirator •
Intoxicatie acuta • deces in 20 – 50 minute • doua etape: • cu constienta pastrata: • semne neurologice – vertij, mers ebrios, cefalee, convulsii semne digestive (daca administrarea a fost digestiva), datorate actiunii iritante asupra mucoasei – greata, varsaturi • semne respiratorii – hiperventilatie •
cu constienta diminuata/abolita • • • •
neurologic – coma respirator – bradipnee cardiac – aritmii, bradicardie tegumentar – racirea extremitatilor
Intoxicatia cu cianuri • Doze subletale
de regula asociata cu intoxicatii cu alte substante • Initial •
• Tulburari de vedere • Senzatie de frig • Dureri toracice
• Ulterior: hiperventilatie severa, cu sincopa • Daca victima este scoasa din mediul viciat – isi revine in cca 1 min,
dar survin recaderi dupa cca 12 min • Recaderile sunt multiple, cu severitate descrescanda
Intoxicatia cu CO gaz inodor şi incolor generat în arderi incomplete ale substanţelor organice • arde cu flacara albastra si trece in CO2 • cale de patrundere – respiratorie • dizolvare facila in plasma • afinitate crescuta pentru O2 -> caracter puternic reducator • Eliminare pe cale respiratorie • Valori normale: 0.4-0.7;; la fumatori – pana la 5-6%: •
• Sub 10%carbohiHb – NU apar simptome • 15-25%: greata, varsaturi • >50%: potential letale • Expunerea supraacuta la concentratii f mari (>50000ppm in aer) –
aritmii cardiace in absenta unei cresteri a COHb.
Persoane la risc Pompieri (rezulta din arderi incomplete) • Persoane ce lucreaza la motoare cu ardere • Persoane ce utilizeaza sobe clasice ca sursa de incalzire • copii mici, batrani • Persoane cu ICC, anemie sau afectiuni respiratorii • fumatori •
Fiziopatologie • Legare de Hb -> carboxihemoglobina ->creste afinitatea O2 pentru
Hb -> impiedica eliberarea O2 din Hb ->asfixie de transport (CarboxiHb e rosu aprins -> culoarea caracteristica a lividitatilor) • Legare de mioglobina -> scade capacitatea Mb de a lega oxigenul -> afecteaza functia muschilor striati: Slabiciune musculara • Afectare cardiaca cu hipotensiune, favorizeaza procesele ischemice •
• Legare de citocrom-oxidaza: CO are o afinitate mai mica decat O2
fata de citocrom-oxidaza dar legarea este mai puternica;; prin urmare, in conditii de hipoxie celulara (asociata cu afectarea eliberarii de O2 din carboxiHb), CO se leaga de citocrom-oxidaza si duce la inhibarea formarii de ATP ->shift catre metabolismul anaerob ->acidoza lactica- >deces • Efecte SNC -> determina eliberarea endoteliala de NO-> aparitia de radicali liberi -> peroxidarea lipidelor -> demielinizari -> mielopatia Grinker, caracterizata de: Aparitia in perioada de recuperare • Defecte de memorie si invatare • Afectarea motilitatii •
Clinic • = boala cu o mie de fete • Intoxicatia supraacuta • apare daca concentratia CO in aerul inspirat este de peste 1% • decesul este extrem de rapid, prin aritmii cardiace letale, precedate de • convulsii si coma • Intoxicatia acuta etapa 1 (alerta) • tulburari neurologice - ameteli, cefalee fronto-temporala, tulburari senzoriale, psihice
tulburari digestive – crampe tulburari cardiace – dispnee, tahipnee, agravarea fenomenelor ischemice • tulburari musculare (incapacitatea de a fugi) -> nu pot iesi din mediul toxic chiar daca isi dau seama de toxicitate •
- etapa 2 (comatoasa) • tulburari SNC: obnubilare -> coma
tegumente: cianoza (coloratia roza apare doar in momentul in care carboxiHb este in concentratie foarte mare), placarde rosietice, flictene o cardiac – frecventa cardiaca scade treptat, scade fractia de ejectie, • scade TA in caz de supravietuire – tulburari SNC (mielopaia Grinker)
• Intoxicatia cronica • manifestari nespecifice – cefalee, astenie, ameteli, anorexie, dispepsie, greata, tulburari de motilitate si senzoriale • apare la expuneri repetate de pete 30 ppm
A. Dura mater roșu intens B. B. Sange oxigenat la nivelul vaselor de pe suprafata creierului C. Edem cerebral, culoare rosietica a substantei cenusii D. Necroza bilaterala la nivelul globus pallidus in intoxicatie cronica (mielopatia Grinker)
Factori ce moduleaza toxicitatea De substanta • Doza patrunsa in organism • Calea de patrundere • Starea de agregare • Concentratie • DML
De organism
patrundere
v Varste extreme v Hipersensibilita v Stari patologice v Rasa v Greutate v Stare de
oboseala
v Cale de
te
v Polimorfim
enzimatic
v Toleranta v
Dobandita
v
innascuta
INEBRIANTE
Notiuni generale • Substante volatile ce a
Complicatii ireversibile:
capacitatea de a induce o stare - de betie
Clasificare: - Solventi : lacuri, aurolac, toluen, benzen, cetone, eteri - Combustibili: benzina
Atrofie cerebrala difuza (leucoencefalopatie)
-
Nevrite de n cranieni si periferice
-
Hipoosmie (atrofia m. olfactive)
-
Scaderea IQ
-
Precipitarea unor episoade psihotice
-
Risc crescut de MSC (creste Sb la catecolaminele endogene)
- ALCOOLI
-
Distrofie hepatica
Caracteristici: - Debut la varste mici
-
Acidoza tubulara
-
Rabdomioliza
-
Tulburari hematologice (inhibarea liniilor medulare, fav aparitia unor leucemii, efecte MethHb)
- Aerosoli: fluorocarboni din spray-
uri - Gaze: NO, halotan, c loroform, butan - Nitriti: amil-nitrit, butil-nitrit
- Extrem de raspandita - Efecte psihice – predominant
excitatorii
ALCOOLUL ETILIC Lichid incolor, volatil (pf 78.30C), inflamabil, densitate 0,79, miscibil cu apa in orice concentratie. • Taria bauturilor alcoolice – grade: 1 grad=1/100 parti volumetrice. Cantitatea = nr grade X densitate (0.79) • Alcoolemia = concentratia de alcool in sange, exprimata in g/L •
Farmacocinetica si farmacodinamica Cai de patrundere: digestiv, respirator, transmucos (transrectal, transvaginal) Absorbtie: int (75%), stomac, mucoasa orala. In 5 min -> prezent in sange NAD NADH NAD NADH Metabolizare: Acetaldehid Alcool Acetaldehid Acid acetic Etanol • Hepatica –A-DH: Dehidr Dehidr a • Gastric – izoforme A-DH Disulfiram • Microzomal (cit P450) (predominant la consum repetat, cant.mari) • Glucuronoconjugare ( etilenglucuronid, elim urinara) – T1/2 mult crescut -> marker pentru consumul relativ recent de alcool) • Cca 10% elim nemetabolizat (urina=2-4%, respiratie 5-7%, perspiratie, lapte, saliva, etc.)
Farmacocinetica si farmacodinamica Dinamica - Concentratia sanguina max: 20-30 min (stomac gol), 60-90 min stomac plin) - Viteza de absorbtie – max la bauturi carbogazificate, de 10-20 grade, - Curba alcoolemiei: - - - -
Initial – panta ascendenta (panta de invazie/crestere) Varf (concentratia maxima) Panta descendenta, liniara (cinetica de gradul 0) Portiunea finala a pantei descendente devine curba (cinetica de gradul 1) Un consumator ocazional poate metaboliza cca 8-10g etanol/h (alcoolemia scade cu o rata fixa de 0.15g%0/h in primele 5-6 ore (se poate calcula retroactiv alcoolemia). NU se face daca au trecut >2-7 h de la eveniment.
Fiziopatologie Efect nutritional – 7.1 kcal/g - Scade cantitatea NAD hepatocitar: -
- Inhiba oxidarea AG -> steatoza hepatica - Inhiba excretia renala acid uric ->guta
Acetaldehida-> necroza hepatice ->CH->neo - SNC – mediate de GABA, glutamat, serotonina, dopamina -
- Initial -> afectarea functiilor cognitive: memorare, invatare,
gandire - ulterior -> afectarea functiilor vizuale si motorii
Simptomatologie • Alcoolemie intre 0.3 si 0.5-0.8=> Betie infraclinica • 0.5-1.5=Betie usoara (faza excitatorie): euforie,
logoree, dezinhibare, capacitate redusa de a aprecia pericolul, scaderea vitezei reflexelor, vasodilatatie periferica (perspiratii, senzatie de caldura) • 1.5-2.5=Betia propriu-zisa (infractogena, faza medico-legala a betiei): alterarea functiilor inteletuale (discernamant, memorie, atentie), idei confuze, balbism, suprimarea autocontrolului, comiterea de acte antisociale, mers caracteristic • >2.5=Betia grava (comatoasa): somn profund-> coma superficiala, flacciditate musculara, hipotermie, midriaza, tulb resp, cardiace • >4 – risc mult crescut de deces Coma alcoolica – dureaza 8-12 ore dupa care individul se trezeste
Tanatogeneza Inhibare centrii cardio-respiratori truncali • Decompensarea functiei cardiovasculare • Hipotermie • Traumatisme auto/heteroproduse • Ciroza hepatica decompensata • CMD etanolica • Acidoza lactica • Asfixie mecanica prin aspirat gastric • Pancreatita acuta hemoragica •
ALCOOLUL METILIC Generalitati: - Lichid incolor, miros asem etanolului, pf=650C - Ut: industria lacurilor, vopselelor, tipografii, carburant - Sursa de intoxicatie – de regula consumul de alcool produs artizanal (poate contina pana la 9% alcool metilic) Farmacocinetica si farmacodinamica: - Acumulare preferentiala in tesuturi cu continut crescut de apa - Metabolizata lent la formaldehida (de AD), care e ulterior, rapid metabolizata la acid formic - Eliminare in stare nemodificata 25-75% prin urina, salivatie, transpiratie, respiratie
Fiziopatologie Acidul formic e descompus f lent-> acidoza metabolica • Acidul formic -> formeaza complexe ionice cu Fe2+ din cit-oxidaza -> hipoxie celulara • Acid formic – efecte directe pe retina-> hemoragii retiniene • N optici ->edem intraaxonal+ alterarea organitelor citoplasmatice (prin esterul metilic al acidului formic) • Nuclei bazali ->distrugeri hemoragice si nonhemoragice ale putamenului -> parkinsonis, diskinezii • Efect deprimant pe SRAA • Efecte iritante locale •
Simptomatologie si tanatogeneza • Apar cu atat mai repede cu cat concentratia este mai mare Digestiv: greata, varsaturi, dureri abd Neurologic: cefalee, letargie, coma, conv • Clinic Respirator: dispnee Ocular: cecitate temporara sau definitiva, midriaza, diminuarea/abolirea refl. fotomotor
DML: 50-100 ml, doza toxica – 5-10 ml;; cecitate – de la 10-15 ml • Necroptic: lividitati rozacei-rosietice, hemoragii retiniene, cerebrale, pancreatice, renale, pulmonare • Tanatogeneza: convulsii, insuf respiratorie (anoxie citotoxica), coma •
Necroza hemoragica bilaterala in putamen
ETILENGLICOLUL • Lichid incolor, inodor, cu gust dulceag,
solubil in apa • Metabolizat principal la acid formic si CO2;; in cursul metabolizarii apar si alti metaboliti (glioxal, acid oxalic, acid glicolic) • Elim: urinar – nemetabolizat sau metaboliti, pulm (CO2) Efecte: - clin: initial -> asem intoxic cu etanol (euforie, tahipnee) - HE-> creste gap-ul anionic -> acidoza metabolica - Renal: acidul oxalic – reactie cu Ca -> oxalat de Ca -> depunere in tubii renali -> anurie -> IRenA (in 24-72h) - Pulmonar – edem pulmonar sever -> IRespA DML=100 ml
EUFORICE/UTOPIACEE
OPIACEE •
Alcaloizi extrasi din mac (Papaver somniferum) • Compusi cu structura fenantrenica • Naturali:morfina, codeina, tebaina • De semisinteza: heroina, hidromorfona • De sinteza: metadona, meperidina, pentazocina
• Compusi cu structura izochinolonica: papaverina,
noscapina
“vanatoarea dragonului
Clinic • la primele doze este urmată de efecte dezagreabile,
fugace -cefalee, ameteli, varsaturi • euforie, linişte interioară, uşurare de povara subiectivă internă (nelinişte, angoasă, depresie, indispoziţie) • analgezie • în cazul administrării intravenoase, urmează imediat o stare de “rush”, “flash”, • hiperacuitate senzorială (auditivă şi fotofobie), • augmentarea aparentă a imaginaţiei, ideaţiei şi elocinţei • un contrast evident între exaltarea interioară şi calmul fizic • stări contemplative, de visare cu ochii deschişi, de linişte şi onirism, uneori mergînd pînă la delirium de intoxicaţie (stare confuzională allo şi autopsihică) şi halucinaţii calopsice Odata cu instalarea tolerantei trairile de mai sus devin mai putin intense si apar la concentratii mai mari
Opioinomanul • igienă dubioasă, anxioasă, astenică, caşectică • constipaţie cronică alternînd cu debuşeuri diareice, • hipotensiune ortostatică, • hepatomegalie • mers ezitant, • palid, • mioză punctiformă • tulburări grave de somn (insomnie, coşmaruri terifiante), • diminuarea simţului moral şi etic, “anestezie morală”, • decăderea spre delicvenţă • tendinţă spre perversiuni sexuale, • agresivitate • indiferenţă, absenţa voinţei, • tulburări progresive de memorie, atenţie, afectivitate
Intoxicatia acuta Relativ frecventa (1 deces la 200 heroinomani) Juridic: - Sinucidere/eutanasie - Accidental •
- La prima doza - Dupa o perioada de abstinenta - Body-packers
Modificari morfopatologice
• hipomotolitate gastro-intestinală, • modificări ale imunităţii - scăderea • spasme pe sfincterele piloric şi răspunsului imun: • • • • • •
Oddi mioză, bradicardie pronunţată, scăderea contractilităţii cordului miozită şi fibroză rabdomioliză netraumatică retenţie urinară, prurit •
• nefropatia asociată heroinei • scăderea hormonilor sexuali,
tiroidieni şi creşterea prolactinei şi STH-ului
• scăderea nivelului limfocitelor T • scăderea activităţii fagocitare • Creşterea densitățiii receptorilor
pentru interleukină 2 şi a nivelului interferonului tip gama. creştere semnificativă a mortalităţii neo-natale la copiii provenind din mame dependente
Leucoencefalopatie spongiformă – tipică în consumul de heroină fumată. HP: degenerare vacuolară în substanța albă frontală profundă(a), asociată cu infiltrate variabile macrofagice(b) , pierderi axonale (c), degenerare axonală cu formare de sferule (d). Clinic: semne cerebeloase, hemi sau tetraplegie hipertonică, mișcări coreoatetozice
Sindromul de sevraj Std
Timing
Simptome
1
6-16h
Craving, iritabilitate, disforie medie
2
14-18h
Transpiratii abundente, depresie medie, plansete, disforie
3
16-24h
Rinoree, midriaza, piloerectie,flash-uri, dureri musculare si osoase, pierderea apetitului, crampe abdominale (incipient)
4
24-36h
Manif.and din ce in ce mai severe, crampe severe, miscari involuntare ale membrelor, febra, tahipnee, tahicardie
5
36-72h
Manif anterioare din ce in ce mai severe, pozitie fetala, voma, diaree lichida, ejaculare involuntara, scadere ponderala, leucocitoza
6
>72h
Intensitatea simpt scade, revenire la normal
Reprezentanti - Morfina Reprezentantul tip al clasei • Dozaj: •
• Utilizare medicala – oral: 15-60 mg, iv/im: 2.5-15 mg • Utilizare ilicita intermitenta: pana la 20 mg/doza • Utilizare ilicita frecventa: pana la cateva sute mg/zi
Farmacocinetica/farmacodinamica: - absorbtie: rapida (gi);; metabolizata hepatica pana la 40% - Parenteral: efect maxim in 30 min-2h - Metabolizare prin glucuronoconjugare - Letala la concentratii sanguine de 0.2 mg/dl - IRA
Reprezentanti - heroina =diacetil morfina • Pasaj mai facil decat morfina prin BHE • Pudra • Culoare variabila, de regula maronie (prin impuritati) • Dozaj: •
• Prizare: 5-20 mg;; iv: 5-10 mg, prin toleranta – 2g/zi
Farmacocinetica/farmacodinamica: - metabolizare: deacetilare in sange si tesuturi->6MAM- > deacetilare hepatica -> morfina. - Eliminare renala: 6MAM, mofina, morfina conjugata, heroina (rar) Tanatogeneza: IRA centrala *) in mortile rapide: 6MAM in sange – de ordinul mg/dl iar morfina – ng/ml
Reprezentanti - metadona Utilizari: detoxifierea dependentilor de heroina;; tratamentul durerilor cronice severe • T1/2 mult crescut in raport cu heroina/morgina ( aprox 25h) • Dozaj: •
• im: 2.5-10 mg/3-8h;; oral: 5-15 mg/8h.
Farmacocinetica/farmacodinamica: - Absorbtie gi rapida (aprox 50%) - Metabolizare hepatica: demetilare -> metaboliti inactivi (metadol, normetadol) - Eliminare: urinara Niveluri serice letale: sange 1mg/l, ficat 4 mg/l
Cocaina Extractie – funzele de Erythoxylon coca, arbust originar din Anzi Forme de consum: - Pranzul de coca Istoric - Bauturi racoritoare (Coca Cola <1900) - Vinul Mariani - Cocaina hidroclorica (puritate 25-30%): pudra cristalina alba, inodora, amara, solubila in apa (cokesnow, charlie);; NU se fumeaza (pt=1980C, temp la apar modif secundare ce distrug in mare parte cocaina) - Cocaina bazica – concentratie de pana la 100% cocaina (crack) – usor de admin prin piroliza/fumat (inhalarea vaporilor, trecerea la faza lichida facandu-se la 950C)
Farmacocinetica si farmacodinamica Administrare – orala (rar), prizare (32%), fumat (40%), injectabil (24%), genital sau rectal (asoc anestezie locala, preferata in randurile homosexualilor) • Excipienti: talc, zahar pudra, amfetamine, opioide (speedball) • Efectul – apare la secunde- 3-5min (functie de calea de administrare), este maxim in 20 min, scade dupa 1h • Metabolizare – hepatica (pana la 99%) -> benzoilecgonina + alti derivati in cant mult reduse • Eliminare – renala, metaboliti •
Efecte acute • hipomanie,
v tahipnee, stare de bine euforică, v hipertensiunea arterială, tahicardie, • locvacitate, dureri toracice, • agitaţie, v tremor, hiperreactivitate reflexă, • grandomanie, mioclonii, convulsii, v transpiraţii, hipertermie, • inlaturare a oboselii şi stressului, v constricţie bronşică, disfonie, • permeabilitate dispoziţională, v greaţă, • uşurinţa mişcării, v rinoree. • hiperexcitabilitate genitală • hiperfagie, • indiferenţă faţă de durere, • accentuarea agresivităţii, izbucniri coleroase, • Simptomatologie paranoida • anxietate, • halucinaţii colorate şi tactile c u tentă erotică, • reducerea şi superficializarea somnului, • stereotipii ale limbii şi gurii. Efectul drogului dispare în circa o oră fiind înlocuit de dispoziţie depresivă şi dorinţă accentuată de repetare a dozei. •
Cronic • complicaţii organice: miocardită, astm bronşic, insuficienţă respiratorie,
tulburări motorii, caşexie – în 5 ani de consum zilnic
• Complicatii psihice: anxietate, afectarea dispoziţiei, stereotipii motorii
(ansamblarea şi dezansamblarea aceluiaşi obiect), tulburări sexuale, psihoze, ideaţie suicidară
• creşterea prolactinei cu tulburări consecutive de ciclu menstrual, galactoree,
scăderea libidoului.
• La iniţierea consumului apare ejaculare tardivă, dar rapid este înlocuită de
anorgasmie si ejaculare precoce..
• trecerea spre activităţi criminale pentru procurarea drogului, inclusiv
prostituţie.
• neglijarea dietei, cu degradare fizică progresivă. • stilul de viaţă cu ignorarea protejării antiinfecţioase, • potenţialul intrinsec al cocainei de a scădea rezistenţa la infecţii prin inhibarea
secreţiei de interleukină 6
Vasculită cerebrală (II limfocitar perivascular
Degenerare celule Leydig testiculare
Hipetrofie cardiomiocitară, cu nuclei tipici, dreptunghiulari. Fibroza mioc extensivă într-o MS la un Pacientul – consumator cronic de cocaină, decedat prin consumator cronic de cocaină MS aritmică
Pe lângă vasospasm, abuzul de cocaină duce la hiperplazie de medie (st) și fibroză perivasculară (dr) la nivelul coronarelor și ramurilor lor
Necroză cu benzi de contracție induse de catecolamine la un consumator cronic de cocaină, cauza de deces - MSC
Consumul de cocaina de catre femeia insarcinata avort spontan în lună mare, • dezlipire prematură de placentă normal inserată, • hipotrofie fetală, • atrezie intestinală, • defecte ale membrelor, • sindrom prune-belly • SIDS (efecte similare cu ale consumului de tutun) • întîrziere de dezvoltare motorie şi cognitivă a produsului de concepţie în primii ani de viaţă • sindromul neonatal de dependenţă la cocaină (“crack baby syndrome”): naștere prematură, greutate scăzută la naștere, ADHD, etc. • potenţialul teratogenic - microcefalia, defecte de tub neural, atrezie ileala •
Sevrajul la cocaina Dominat de depresie si apatie • Intensitate mai mica decat cel coresp opioidelor Faze: 1.Crash-ul de abstinenta: agitatie psihomotorie, anorexie, depresie, oboseala, somnolenta, dorinta extrema de administrare a drogului 2.Faza de stare - anxietate, anhedonie, torpoare, activitate onirica ampla, cu vise dinamice, scene cinematografice, cresterea marcata a dorintei de consum, orientarea exclusiva a comportamentului spre procurarea drogului 3.Faza de disparitie – cedarea treptata a simptomelor, cu recaderi. •
HALUCINOGENE
Generalitati Substante cu actiune psihodisleptica, cu alterarea perceptiei, dispozitiei si gandirii • Tipic apar iluzii sau halucinatii • Cunoscute >6000 plante cu actiune halucinogena •
LSD (dietilamida acidului lisergic Slang: acid, boomers, yellow sunshine, sugativa Forme de prezentare: tablete, lichid, hartie imprimata/abtibilde Administrare: orala, absorbtie rapida Efecte clinice: incep la 15 min, max la 60 min, dureaza 6-12h Fiziopatologie: agonist partial serotoninergic (receptor tip 2)
Efecte •
Initial – tensiune psihica
•
relaxare cu defularea emotiilor (alternante ras-plans) – 1-2h
•
Tulburari de perceptie: • obiectele par ca se contopesc sau se misca ritmic, • iluzii si halucinatii predominant vizuale, grotesti, de regula albastru-
verde, halucinatii geometrice predominant la periferia campului vizual,
• senzatia deintegrarii extremitatilor • eruptii de culori vii cu aspect de curcubeu • aeropsie (vede aerul) • perceptii calopsice (obiectele apar mai luminoase inconjurate de o aura) • Timpul pare ca trece mult mai greu • Comportamente asociate ideii de invulnerabilitate • Dezintegrarea eului (halucinoza halucinogena)
•
In final – somn profund (yen sleep) si astenie reziduala Alternativ: sdr psihotic cu panica, depresie, confuzie marcata
(bad trip)
Complicatii: • persistenta episoadelor de flash-back • Decompensarea unor tulburari psihice subclinice • Modificarea cronica a dispozitiei • Scaderea apetitului sexual (consum cronic) Atentie: simpt sunt asemanatoare cu cele asociate consumului de fenciclidina (PCP) iar tratamentul uneia agravand simptomatologia celeilalte. Dg dif- se intreaba pacientul ce culori vede in mana medicului. In cazul LSD – vartej de culori+imagini iar in PCP – pacientul nu raspunde sau ataca mana medicului si prezinta mioza severa Tanatogeneza – nu au fost descrise cazuri letale de intox LSD
Fenciclidina (fenilciclohexil piperidina) Slang: angel dust, devil dust, surfer, killer weed Administrare: orice cale;; asocieri cu marijuana (love boat), crack (tragic magic) etc. Doza de strada: 5mg substanta activa Efecte: hiperactivitate, agitatie psihomototie, hipersenzorialitate auditiva, halucinatii vizuale, extravagante comportamentale, euforie sau frica terifianta de moarte. Efectele – dependente de doza: 1 mg/kgc – catalepsie, 2.5 – stupor, 5 – anestezie chirurgicala, 15 – convulsii Clinic: hipertermie, mioza, chemozis, hipertonie, tulburari de schema corporala, stari agresive autoinduse cu risc crescut de automutilare (dat anesteziei asociate) Tanatogeneza: AVC hemoragic hipertensiv, hipertermie maligna, status epileptic
Canepa indiana Cca 300 milioane utilizatori cronici • Contine peste 400 substante cu actiune SNC: •
• Cannabinoizi (peste 60 tipuri) • Tutunul diavolului (proprietati
halucinogene) • Cannabidiol – potenteaza efectele tetrahidrocanabinolului)
Forme de consum Marijuana (joint, grass, weed) – frunze si inflorescente;; se fumeaza, un tigara continand 0.5-1g materie vegetala ó5-20 mg THC • Hasis – rezina ce acopera plantele femela, protejandu-le impotriva secetei Mecanism de actiune: - Cuplare reversibila cu receptori cannabinoizi (in SNC si pe LyB) •
Efecte • beţie, oarecum asemănătoare intoxicaţiei alcoolice • excitaţie euforică, expansivă, de fericire intimă, eventual frivolitate • supraactivitate psiho-motorie, tulburări ale memoriei de scurtă durată, • disociere între judecată, nealterată, şi controlul faptelor -diminuat. • tulburări de percepţie a timpului, ce pare că se scurge mai greu • aprecierea eronată a distanţelor, ce par mărite. • stare
• •
• •
de tandreţe comunicativă, sugestibilitate ridicată (auto sau heterosugestie, cu direcţionare benefică – dragoste aproape mistică faţă de semeni – sau negativă – ură intensă), ilaritate, impulsivitate, uneori cu atacuri agresive. Faza extatică asociază extazul interior cu abulie Doze mari (>20 mg THC): stare confuzională, atacuri de panică şi disforice, cu ras inadecvat, dezorientare temporo-spaţială, hiperestezie senzorială cu iluzii vizuale intens colorate şi halucinaţii liliputane animate (extaz oniric), putand conduce spre depersonalizare (dedublare frecvent), paranoia şi delir sau precipitarea unor tulburări psihice. stare depresivă cu somn lipsit de perioadele REM la trezire - stare de proastă dispoziţie, astenie şi amnezie
Clinic&complicatii • chemozis, tremor palpebral, tulburari de convergenta oculara, transpiraţii,
răcirea extremităţilor, uscăciunea gurii, greţuri, hipotensiune ortostatică, tahicardie, scăderea forţei musculare şi a coordonării motrice, creşterea apetitului, scăderea presiunii intraoculare
• rinite, laringite, bronhopneumopatie cronică obstructivă • afectarea funcţiilor exo- şi endocrină ale testicolului scăderea gonadotropinei
pituitare
• inhibiţia activităţii macrofagelor şi numărului limfocitelor. • Frecventa de 10 ori mai mare a malformaţiilor fetale la nou născuţii din mame
consumatoare de marijuana.
• depresie şi anxietate, creşterea riscului de schizofrenie cu pînă la 30%. • Debutul consumului cronic la vîrste mici, sub 17 ani - tulburări cognitive, • flash-back • stări prelungite de apatie, dezinteres (sindrom amotivaţional), • episoade zgomotoase de agitaţie delirantă, iritabilitate.
Sevraj este de intensitate mai mică decît la alte droguri, • insomnie, • iritabilitate, • greaţă, diaree, anorexie, • hipertermie, • mialgii, tremor, • nistagmus, • În ciuda acestei aparente benignităţi a sevrajului, media criteriilor DSM IV este de 6,3 din 9, comparativ cu 7,7 din 9 pentru cocaină. •
EXCITANTE Cresc tonusul psihic
Amfetamine Forma farmaceutica: comprimate filmate, pulberi (alb, roz) • Uz medical: oboseala cronica, narcolepsie, enurezis nocturn, obezitate • Mecanism: inhiba recaptarea monoaminelor neurotransmitatoare (in sp dopamina si NA) • Durata de actiune: aprox 6h •
Efecte • psihotonică, anorexigenă şi simpatomimetică, • hiperactivitate psihomotorie • senzaţia aparentă de creştere a performanţelor mentale şi fizice, • creşterea interesului sexual. • Administrarea intravenoasă are un efect imediat de extaz absolut,
“flash” de imensă plăcere. • transpiraţii, hipertermie, tahicardie, hipertensiune arterială, aritmii
cardiace, midriază, diaree, dureri abdominale. • agitaţie motorie, diskinezie, tremor, îndepărtarea şi întîrzierea
oboselii, logoree, insomnie, dezorientare, impulsivitate, indiferenţă la stimuli dureroşi, sete intensă. • niveluri toxice - hipervigilenţa, idei paranoide (parazitoze),
agresivitate, stereotipii motorii şi mentale, bruxism, halucinaţii, predominant tactile (formicaţii),
CRONIC • psihoze
organice cu ideaţie de persecuţie şi răspuns agresiv consecutiv, rareori sindrom Tourette;;
• confuzie, insomnie, anxietate, comportament violent sau de intensitate
psihotică. Methamfetaminele • efecte similare, mai accentuate la nivelul SNC, prezentînd în plus
pentru produsele impure riscul intoxicaţiei cu plumb (acetatul de plumb fiind folosit în procesul de sinteză). Sevrajul AMFETAMINE: precoce, relativ sever, cu depresie alternă cu perioade de agitaţie extremă, oboseală şi hipersomnie, hiperfagie, anhedonie. ALTE STIMULANTE: începe la 1-5 zile de la întreruperea administrării, atinge maximum în 1-3 zile şi dispare în 1-3 săptămîni. Nu pune în primejdie viaţa
MDMA (ECSTASY) • In anii 70 – utilizata in pshiatrie – facea pacientii sa vb deschis
despre sentimentele lor • Uzul a fost oprit in anii 80 -> studii pe animale au dovedit risc de afectare
cerebrala ireversibila • Administrare: • Orala • Intranazala (prizat pulbere) • Intravenoasa
• Sanguin – concentratia maxima la 1.5-3h postingestie • Fiziopatologie: • Favorizeaza eliminarea de s erotonina presinaptic • Inhiba recaptarea presinaptica a serotoninei • Favorizeaza eliberarea de dopamina si noradrenalina
Clinic •
senzaţie de potenţă, de absenţă a oboselii,
•
exacerbare a comportamentului ludic (dans frenetic pînă la epuizare),
•
creştere a încrederii în sine,
•
linişte interioară, empatie,
•
aparentă creştere a capacităţii de concentrare –
•
aşa zisele 8 ore de sex nebun, 3 cerebral şi 5 fizic.
•
cu halucinaţii viu colorate, confuzie, depresie, paranoia, tulburări de somn (cu creşterea marcată a perioadelor de somn REM).
•
hipertermie (uneori malignă), hipertonie musculară cu trismus, bruxism, hipertensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace, transpiraţii profuze (cu risc de deshidratare şi hiponatremie)
•
acidoza metabolice.
•
După 4-8 ore de la consum apar oboseală severă, mers greoi, anorexie, bruxism, cu depresie progresivă ce atinge maximum în 2 zile, dispărînd la circa 5 zile de la consum,
•
tulburări de concentrare si memorie.
ALTE SUBSTANTE CU POTENTIAL TOXIC INTALNITE FRECVENT IN PRACTICA
Compusi organofosforici •
Utilizati predominant in agricultura
Clasificare (functie de toxicitate): - Redusa (DL50>1000mg/kgc):malation - Moderata(DL50 intre 50 si 1000 mg/kgc):clorovos, dimetoat - Ridicata (DL50<50 mg/kgc): paration
Carbamati (ex. Carbofuran – Furadan) – inhibitori reversibili de acetilcolinesteraza.
Compusi organofosforici •
Absorbtie: • Digestiva (debut >3h) • Transcutana (>12h) • Parenterala • Respiratorie (>3h)
•
Distributie tisulara • Larga, incl SNC
•
Metabolizare • Pred hepatica
Fiziopatologie:
- Inhibare ireversibila
acetilcolinesteraza => acumulare ACC: • Efecte muscarinice -
> pe celule cu rec M • Efecte nicotinice: • Placile neuromusculare • Ggl simpatici • SNC
Compusi organofosforici Simptome: • Determ de stimularea muscarinica • sindrom Dumbels (diaree, diaforeza, dureri abdominale, urinat, mioza,
bradicardie, bronhospasm, bronhoree, emeza, lacrimare, sialoree, seizures (convulsii)) • Sindrom SLUD (Sialoree, Lacrimare, Urinare, Defecare)
• Determ de stimularea nicotinica • Muscular: initial: fasciculatii, c lonus, tremor, ulterior – paralizie flasca • Respirator: paralizie diafragm+IC -> stop respirator • Stimulare SN s impatic: tahicardie, hipertensiune, aritmii (reintrare)- >FV->SC;; • Sindrom central – agitatie, teama, cefalee, somnolenta,
convulsii, dizartrie, delirium Reprezentant tip: Paration (in comert – dizolvat in petrol si colorat in verde, miros aliaceu, DML-0,20-0,5g)
Compusi organofosforici Complicatii 1. Insuficienta respiratorie: paralizie m respiratori, rinoree severa si edem pulmonar 2. Hiperglicemie, BAV complet 3. Sindrom intermediar: leziuni de nervi cranieni leziuni bulbare, neuropatie proximala, paralizie m respiratori, slabiciune musculara la nivelul gatului, fetei si membrelor poximal, scaderea reflexelor tendinoase Determinat de o disfunctie combinata, pre si postsinaptica a transmisiei neuromusculare NU raspunde la atropina si oxime (Pralidoxina) Apare la 1-4 zile de la intoxicatie Poate duce la deces prin IRA dupa remisia episodului acut
4.
Neuropatia indusa de OP: degenerarea fibrelor neuronale mielinizate motorii si senzitive Apare la 2S post intoxicatie;;duraza luni – ani Clinic: pareze si scadere a fortei musculare pred la extremitati
Mioza extrema (sus), colorație albastră periorala, in intoxicație voluntară cu Parathion
A, B – putamen, reducere a activitatii acetilcolinesterazei (B) față la normal (A). C – plex mienteric normal, D – activ scaz ACesterază
Intoxicatia cu arsenic Surse • accidental:
farmacodinamica •
• Alimente, apa, aer contaminat cu As • unele medicamente naturiste
•
(remedii Ayurvedice din India/Pakistan) • Sindrom PICA – copii 1-2 ani, ingestie de sol contaminat
•
• Omucidere, sinucidere – soricioaica
(cel mai frecvent) Forme farmacologice • compusii anorganici – substante albe,
cristaline sau amorfe, iodore, incolore, cu solubilitate variabila in apa • compusii organici cu utilitate terapeutica – galbeni, hidrosolubili • compusii As3+ sunt mai putin toxici decat cei As5+;;
• •
absorbtie: respiratorie, digestiva, transdermica La nivel celular este confundata cu P Detoxifiere – prin metaliare hepatica;; exista persoane cu deficit enzimatic – toxicitate mult crescuta Poate traversa placenta Acumulare • Initial ficat, rinichi, inima, plamani • Tardiv oase, dinti, fire de par
Timp de injumatatire: 10h • Excretie •
• Renala • Exfoliere cutanata, sudoratie • Tesuturi puternic keratinizate
Fizopatologie Mecanisme de actiune: - Legare de gruparile SH si S-S -> afecteaza enzime ce conin grupari sulfhidril (As3+): •
•
inhiba alosteric piruvat si succinat dehidrogenaza (ce catalizeaza conversia piruvatului la acetil-CoA) ->scade gluconeogeneza -> scade fosforilarea oxidaiva -> afecteaza metabolismul energetic celular
Inlocuieste P in diferite reactii biochimice: • Inlocuirea P cu As (5+) duce la legature chimice mai putin stabile -> hidroliza mai rapida a unor legaturi precum cele din ATP -> nu se realizeaza legaturi fosfat de mare energie -> decupleaza fosforilarea oxidativa
Alte efecte • induce apoptoza • inhiba utilizarea tiaminei ->sindrom clinic asemantor deficitului de tiamina • creste nivelul lactatului -> acidoza lactica • favorizeaza productia de ioni superoxizi • As3+ afecteaza functia unor canale de K voltaj dependente -> tulburari • neurologice, de conducere cardiaca (cu prelungirea qT), neutropenie, • anemie, leucemie • Induce disfunctie endoteliala, creste agregarea plachetara si reduce • fibrinoliza-> accelereaza ateroscleroza
Clinic •
Intoxicatie supraacuta • simptomele apar in cca 30 min • tabloul initial este digestiv: varsaturi, colici abdominale, arsuri
epigastrice, diaree intensa • ulterior ->tulburari nervoase: cefalee, convulsii, delir • tardiv -> soc cu hipotensiune si hipotermie • decesul in 5-20h de la debut •
DL = 10-300 mg
Intoxicatie acuta Sistem afectat
Semne si simptome
Debut
Sistemice
Sete Hipovolemie, hipotensiune, c efalee
Minute Minute - ore
Gastrointestinale
Gust de usturoi sau metalic Arsuri la nivel mucosal Greata si voma Diaree Dureri abdominale Hematemeza Hematochezie, melena Scaune cu aspect de apa de o rez
Imediat Imediat Minute Minute - ore Minute - ore Minute - ore Ore Ore
Hematopoietice
Hemoliza (f p regnanta la arsina) Hematurie Limfopenie Pancitopenie
Minute - ore Minute - ore Saptamani Saptamani
Pulmonare (pred in caz de inhalare)
Tuse Dispnee Dureri toracice Edem pulmonar
Imediat Minute - ore Minute - ore Minute - ore
Ficat
Icter Degenerare grasa Necroze centrolobulare
Zile Zile Zile
Rinichi
Proteinurie Hematurie IRA
Ore - zile Ore - zile Ore - zile
Clinic • Intoxicatia cronica • caracteristice: • caderea parului si a unghiilor • Sindromul de picior negru (arteriopatie
periferica)
• Initial arii hiperpigmentate;; ulterior hiperkeratoza • Consum de apa contaminata (Taiwan, Chile)
• Necaracteristice • Icter, dureri abdominale • Evolutie catre ciroza cu ascita, = • Neurita periferica (edemul fibrelor
nervoase)
• Initial: senzatie de intepaturi la nivelul mainilor si picioarelor • Slabiciune musculara cu evolutie proximal->distal • CV: boala vasculara periferica
(acrocianoza, Sdr Raynaud, endarterite si necroze ale membrelor inferioare) • Neoplazii: cutanate, pulmonare, hepatice
Linii Mee – utile in datarea consumului
Intoxicatia cu cianuri Mirosul specific (migdale amare) – detectat de la 1 ppm;; 50% din persoane nu il pot detecta • DML: 60-90 mg HCN, 200 mg KCN •
Efecte functie de doza Concentratie (mg/m3)
Efect
300
Letal Imediat
200
Letal dupa 10 minute
150
Letal dupa 30 min
120-150
Legal dupa 30-60 min
50-60
Efecte minore
Surse de cianuri •
Plante: • migdale: 250 mg CN/100g • Cirese negre: 140-370 mg CN/100g
Incendii: acrilonitratii prin ardere • Rodenticide: feratox, Zyclon B •
Intoxicatia cu cianuri Mirosul specific (migdale amare) – detectat de la 1 ppm;; 50% din persoane nu il pot detecta • Cale de patrundere: resp, dig, transcutana, percutana (nitroprusiat) Fiziopatologie: ionul CN se cupleaza cu Fe3+ din citocrom oxidaza -> blocarea fosforilarii oxidative Necroptic: coloratie roz-rosietica a tegumentelor, rigiditate cadaverica precoce •
Intoxicatia cu cianuri •
Intoxicatie supraacuta • deces in zeci de secunde • caracteristic „strigatul diabolic” al victimei, urmat de pierderea
cunostintei, o etapa scurta de hiperventilatie, convulsii, aritmii, stop cardiorespirator •
Intoxicatie acuta • deces in 20 – 50 minute • doua etape: • cu constienta pastrata: • semne neurologice – vertij, mers ebrios, cefalee, convulsii semne digestive (daca administrarea a fost digestiva), datorate actiunii iritante asupra mucoasei – greata, varsaturi • semne respiratorii – hiperventilatie •
cu constienta diminuata/abolita • • • •
neurologic – coma respirator – bradipnee cardiac – aritmii, bradicardie tegumentar – racirea extremitatilor
Intoxicatia cu cianuri • Doze subletale
de regula asociata cu intoxicatii cu alte substante • Initial •
• Tulburari de vedere • Senzatie de frig • Dureri toracice
• Ulterior: hiperventilatie severa, cu sincopa • Daca victima este scoasa din mediul viciat – isi revine in cca 1 min,
dar survin recaderi dupa cca 12 min • Recaderile sunt multiple, cu severitate descrescanda
Intoxicatia cu CO gaz inodor şi incolor generat în arderi incomplete ale substanţelor organice • arde cu flacara albastra si trece in CO2 • cale de patrundere – respiratorie • dizolvare facila in plasma • afinitate crescuta pentru O2 -> caracter puternic reducator • Eliminare pe cale respiratorie • Valori normale: 0.4-0.7;; la fumatori – pana la 5-6%: •
• Sub 10%carbohiHb – NU apar simptome • 15-25%: greata, varsaturi • >50%: potential letale • Expunerea supraacuta la concentratii f mari (>50000ppm in aer) –
aritmii cardiace in absenta unei cresteri a COHb.
Persoane la risc Pompieri (rezulta din arderi incomplete) • Persoane ce lucreaza la motoare cu ardere • Persoane ce utilizeaza sobe clasice ca sursa de incalzire • copii mici, batrani • Persoane cu ICC, anemie sau afectiuni respiratorii • fumatori •
Fiziopatologie • Legare de Hb -> carboxihemoglobina ->creste afinitatea O2 pentru
Hb -> impiedica eliberarea O2 din Hb ->asfixie de transport (CarboxiHb e rosu aprins -> culoarea caracteristica a lividitatilor) • Legare de mioglobina -> scade capacitatea Mb de a lega oxigenul -> afecteaza functia muschilor striati: Slabiciune musculara • Afectare cardiaca cu hipotensiune, favorizeaza procesele ischemice •
• Legare de citocrom-oxidaza: CO are o afinitate mai mica decat O2
fata de citocrom-oxidaza dar legarea este mai puternica;; prin urmare, in conditii de hipoxie celulara (asociata cu afectarea eliberarii de O2 din carboxiHb), CO se leaga de citocrom-oxidaza si duce la inhibarea formarii de ATP ->shift catre metabolismul anaerob ->acidoza lactica- >deces • Efecte SNC -> determina eliberarea endoteliala de NO-> aparitia de radicali liberi -> peroxidarea lipidelor -> demielinizari -> mielopatia Grinker, caracterizata de: Aparitia in perioada de recuperare • Defecte de memorie si invatare • Afectarea motilitatii •
Clinic • = boala cu o mie de fete • Intoxicatia supraacuta • apare daca concentratia CO in aerul inspirat este de peste 1% • decesul este extrem de rapid, prin aritmii cardiace letale, precedate de • convulsii si coma • Intoxicatia acuta etapa 1 (alerta) • tulburari neurologice - ameteli, cefalee fronto-temporala, tulburari senzoriale, psihice
tulburari digestive – crampe tulburari cardiace – dispnee, tahipnee, agravarea fenomenelor ischemice • tulburari musculare (incapacitatea de a fugi) -> nu pot iesi din mediul toxic chiar daca isi dau seama de toxicitate •
- etapa 2 (comatoasa) • tulburari SNC: obnubilare -> coma
tegumente: cianoza (coloratia roza apare doar in momentul in care carboxiHb este in concentratie foarte mare), placarde rosietice, flictene o cardiac – frecventa cardiaca scade treptat, scade fractia de ejectie, • scade TA in caz de supravietuire – tulburari SNC (mielopaia Grinker)
• Intoxicatia cronica • manifestari nespecifice – cefalee, astenie, ameteli, anorexie, dispepsie, greata, tulburari de motilitate si senzoriale • apare la expuneri repetate de pete 30 ppm
A. Dura mater roșu intens B. B. Sange oxigenat la nivelul vaselor de pe suprafata creierului C. Edem cerebral, culoare rosietica a substantei cenusii D. Necroza bilaterala la nivelul globus pallidus in intoxicatie cronica (mielopatia Grinker)
Related Documents
3-3-3
December 2019 138
3*3
November 2019 147
3:3
June 2020 93
3-3
May 2020 98
3-3
November 2019 150
3-3
December 2019 125More Documents from ""
Stiai Ca.docx
November 2019 5
3. Toxicologie.pdf
November 2019 7
Pharma Introduction
June 2020 5
Asas Hukum.docx
May 2020 5
