Teorico 14 - Vacunas Antivirales

VACUNAS VIRALES Liliana Martínez Peralta 2006

Virus de la viruela Vacunación • Jenner 1796 : Cowpox/Swinepox. • 1800 obligatoria a niños. • 1930 último en Reino Unido. • 1940 último en EEUU. •1958 programa de la OMS. • Octubre 1977: último caso (Somalia).

Pasteur: (1822-1895) Primera vacuna antirábica: 1885

Virus rábico fijo

Pasajeado en conejo

Médula espinal de conejo

Desecadas a distintos tiempos

Varias dosis

FACTORES QUE FAVORECEN EL CONTROL Y ERRADICACIÓN DE UN AGENTE INFECCIOSO MEDIANTE VACUNACIÓN PREVENTIVA • El virus tiene como único huésped al hombre. • Existe un número pequeño de cepas animales. • No se producen casos subclínicos o de portadores crónicos. • El virus puede inducir respuesta humoral y celular y tiene un solo serotipo. • El genoma viral no se integra en el celular. • No se observan casos de formación de tumores por la vacunación. • Se puede controlar el éxito de la vacunación por un solo marcador.

FINALIDADES DE UNA VACUNA: PREVENCIÓN DE UNA ENFERMEDAD PERO: LA GRAN MAYORÍA PREVIENEN SIN EVITAR LA INFECCIÓN

POSTERIOR A INFECCIÓN Rabia: por largo período de incubación Viruela: hasta 4 días después de la infección HBSAg y vacuna: previenen infección crónica congénita

Rubéola: prevención de inf. Congénitas Polio: comunicable a la comunidad Consecuencias: Deseables No deseables

LARGO PLAZO HBV Papiloma

CANCER

HSV

RECURRENCIAS

ANTÍGENOS PROTECTORES Para Ac: • Reconocen epitopes conformacionales. • Reconocen numerosos sitios. Ej: Parainfluenza 6 sitios; 3 neuts. • No tiene acceso a la mayoría de los sitios funcionales, como: -sitios de unión a Receptores. -sitios con act. Enz. O de fusión

PROBLEMAS DE RESPUESTA CELULAR • • • • •

Restricción MHC. Pocos epitopes, mutación. Duración limitada. Inmunopatogenia. Segunda línea de defensa.

INMUNIDAD PROTECTORA

Natural: Inmunidad pasiva Artificial:

Inmunidad activa

Natural:

transplacentaria (IgG) por leche (IgA) seroterapia

luego de una infección

Artificial: luego de la vacunación

INMUNIDAD PASIVA

•Inmunoglobulina estándar

•Inmunoglobulina hiperinmune

•Anticuerpos monoclonales

En infecciones donde la seroprevalencia local es elevada HAV HBV Rabia Junín RSV Enterovirus CMV

REQUERIMIENTOS PARA UNA VACUNA • Seguridad: efectos colaterales mínimos. • Inducción de respuesta inmune: 80-95% de la población inmunizada: “ inmunidad de manada”

• Efecto prolongado. • Requerimientos prácticos: costo, estabilidad.

A virus inactivado (Salk)

A virus “vivo y atenuado” (Sabin)

Respuesta inmune inicial

Inmunidad protectora

Memoria Inmunológica

Ac y Cél.

Tiempo(Días)

Primo infección

Reinfección Reinfección inaparente inaparente

Años

Reinfección leve o inaparente

Vacunas a virus inactivado

CPA MHCII

Generación de respuesta humoral

Vacunas a virus atenuado

CPA MHCII

Generación de respuesta humoral

+

Célula infectada Replicación viral

MHC I

Generación de respuesta celular

TIPOS DE VACUNAS SEGÚN EL MÉTODO DE OBTENCIÓN A virus inactivado completo

A virus atenuado

Poliomielitis, Salk (tipo1, 2 y 3) Influenza

Poliomielitis, Sabin (tipo 1, 2 y 3) Rubéola

Hepatitis A Rabia Papiloma

Parotiditis Sarampión Fiebre amarilla Varicela Rotavirus

Subunidades Hepatitis B (1ra generación) Recombinantes Hepatitis B ( 2da y 3ra generación)

Vacunas Recombinantes • DNA Recombinante •Un gen (subunidad) Vacuna de Hepatitis B levadura

mRNA cDNA Plásmido de expresión

mRNA HBs Ag

Vacunas atenuadas • Replicación limitada. • Progenie contenida en el sitio inicial de replicación, o sólo un ciclo inicial de diseminación. • Enfermedad inaparente o síntomas leves.

Mutantes sin sentido: Ts: en virus respiratorios Activación de proteasa. Alteración de fijación a receptores.

Deleción Inserción: genes de IFN No codificantes: Atenuación esp. De tejido. >sens. A IFN. Rest. De replicación Rest. De hospedero.

Sarampión: vacuna inactivada con formol Destrucción de proteína de fusión Proteína H: neutralizantes *

Contacto posterior:

Inducción de respuesta TH2

Manifestaciones exacerbadas.

RSV: vacuna inactivada con formol (1960) Ac neutralizantes pero sin protección Contacto posterior: Disbalance Thi-TH2 Deficiencia CD8 < IgA específica Manifestaciones exacerbadas.

DESVENTAJAS DEL USO DE VACUNAS ATENUADAS • Posibilidad de inserción del genoma viral en el celular. • Reversión a virulencia en el medio ambiente. • Contaminación inadvertida con otro virus • Requerimiento de cadena de frío.

DESVENTAJAS DEL USO DE VACUNAS INACTIVADAS • Pocos inactivantes autorizados. • Necesidad de repetir varias dosis de vacunación. • Precaución para evitar la presencia de virus activo residual.

EDAD

Sabin (OPV)

Triple Viral (SRP)

1ra dosis+

Recién nacido 2 meses

1ra dosis

4 meses

2da dosis

6 meses

3ra dosis

12 meses

2da dosis

3ra dosis 1ra dosis

18 meses

4ta dosis

6 años

Refuerzo

11 años

Hepatitis B (HB)

2da dosis Refuerzo

Iniciar o completar esquema (3 dosis)

NUEVAS ESTRATEGIAS VACUNAS A DNA VECTORES VIRALES HIV Influenza

JENNERIANAS Rotavirus Parainfluenza 3

HCV Influenza Rabia LCM HIV HTLV I HBV HSV

VECTORES VIRALES

Vaccinia Canary pox Adenovirus np Polio atenuado

Ventajas •Infecta células humanas pero NO replica • Mejor presentación antigénica • Rta de CTL

Desventajas •El uso del mismo Vector para otra vacuna

Rta débil o ausente Rta inmunopatológica

VACUNAS JENNERIANAS •Vacunas atenuadas derivadas de cepas virales de huesped animal similares a virus humanos •Naturalmente atenuadas para humanos

•Rotavirus: rotavirus simiano. •Parainfluenza: parainfluenza bovino tipo 3.

VACUNAS A ADN

Gen del Ag plásmido

Célula del músculo

Célula del músculo Generación de AC Rta CTL

Expresando el Ag

VACUNAS A DNA •La preparación de plásmidos en grandes cantidad es sencilla. • El DNA es muy estable, resiste altas variaciones de temperatura, por lo tanto facilita su conservación y transporte. • mezcla de plásmidos que codifiquen para distintas proteínas del mismo o distintos virus produciendo una vacuna de amplio espectro. •

VACUNAS A DNA • El plásmido no replica y produce sólo la/s proteína/s de interés. • El plásmido no tiene contenido proteico entonces no desencadena una rta inmune contra si mismo. • Desencadena una rta inmune celular y humoral, rta de CTL de largo duración. • No requiere adyuvantes.

VACUNAS A DNA Problemas potenciales

• Posibilidad de integración del plásmido dentro del genoma del huesped, llevando a la mutagénesis insercional. • Inducción de rta autoinmune (por ej: Ac patogénicos anti-DNA). • Inducción de tolerancia inmunológica.