Sterilne-voda -11-08

VODA ZA INJEKCIJE

25.11.2008

1

EVROPSKA ZAKONODAJA SMERNICE

•Evropska farmakopeja 4 – Voda za injekcije (Aqua ad injectabilia) – Zelo prečiščena voda (Aqua valde purificata) – Prečiščena voda (Aqua purificata) •Note For Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use, EMEA, 2002

2

EVROPSKA ZAKONODAJA SMERNICE

• Dobra proizvodna praksa v proizvdnji farmacevtskih izdelkov (direktiva 75/318/EEC, 1995) Aneks 1 : Proizvodnja sterilnih farmacevtskih izdelkov

3

Voda za injekcije

• Definicija: – Voda za pripravo izdelkov za parenteralno aplikacijo kot vehikel (“in bulk”) in voda za raztapljanje ali redčenje učinkovin ali pripravkov za parenteralno aplikacijo (sterilizirana voda za injekcije)

• Priprava – Iz pitne vode ali prečiščene vode z destilacijo

4

Voda za injekcije

• Lastnosti – Bistra tekočina , brez barve, vonja in okusa

• Testi – – – – –

Mikrob. kvaliteta: ne več kot 10 m.o./100 ml Prevodnost (200 C): ne več kot 1,1 µScm-1 TOC (total organic carbon): ne več kot 0,5 mg/l Bakterijski endotoksini: manj kot 0,25 IU/ml Ostale karakteristike enako kot prečiščena voda (nitrati, težke kovine, aluminij,)

5

Voda za injekcije

• EMEA – Načini pridobivanja- enako kot farmakopeja • Kritično je zagotavljanje mikrobiološke kakovosti • Validacija in kvalifikacija sistemov za pripravo (vključeno v GMP)

– Reverzna ozmoza ni sprejemljiva metoda

6

Voda za injekcije

• EMEA – Uporaba: • Voda za injekcije: sterilni pripravki: parenteralni, za peritonealno dializo, za irigacijo • Čiščenje opreme posode, vsebnikov v proizvodnji sterilnih parenteralnih izdelkov • (Prečiščena voda: sterilni pripavki za oči, ušesa nos, kožo)

7

Voda za farmacevtsko uporabo • Načini obdelave vode za uporabo v farmaciji: – – – – – – – – –

Ionska izmenjava Ultrafiltracija Reverzna ozmoza Destilacija Elektro deionizacija Obsevanje z UV Čiščenje z aktivnim ogljem (odstranjevanje klora) Čiščenje z mehčanjem Filtracija

8

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

• Validiran sistem v fazi načrtovanja, gradnje, obratovanja • Splošne zahteve za načrtovanje: – Na stiku z drugimi sistemi preprečiti možnost vdora drugih tekočin – V sistemu naj ne bo vgrajenih filtrov

– Shranjevanje pri min. 700C

9

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

– Materiali • Nerjavno jeklo ustrezne kvalitete -AISI 304, 304L (low carbon, 316, 316L (Amerika), 316 Ti (Evropa)

– Lastnosti vode za injekcije • Visoka korozivnost, posebno pri povišani T • Ne vsebuje soli, ki tvorijo zaščitne plasti

10

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije – Gladke površine • Več načinov obdelave, npr: mehanično poliranje, sledi elektropoliranje (fosforna ksl. elektrolitski raztopini) • Preprečiti oprijemanje in razraščanje mikroorganizmov (nevarnost nastanka biofilma)

– Črpalke • Ustrezna tesnila • Možnost sterilizacije • Rezervna črpalka

11

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

– Ravnotežje v sistemu • Ustrezna kapaciteta • Ustrezne dimenzije cevi • Ustrezni tlaki na različnih odvzenih mestih

– Rezervoarji • Voda v stalnem kroženju • Ogrevan plašč ali ogrevanje vode na povratku ter izolacija • Sterilizacija oz. sanitizacija (tlačna posoda!, nevarnost kolabiranja)

12

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije • Toplotni izmenjevalci – Poseben tip, ki preprečuje vdor hladilne vode v čisto vodo (“double concentric tube type”) – Standardni toplotni izmenjevaci neustrezni – Uporaba: hlajenje na odvzemnih mestih, ogrevanje na povratku v rezervoar, proces destilacije

• Filtri – Običajno so vgrajeni v predhodnih fazah obdelave vode – V sistemu vode za injekcije jih ni, ker so vir m.b. kontaminacije in kontaminacije s pirogeni.

13

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

• Sanitizacija sistema – S paro (sterilizacija) – Ogrevanje vode v sitemu na 80-900C – Raztopina natrijevega hipoklorita, vodikovega peroksida, perocetna kislina

14

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

• Cevovodi: – Ustrezni nagibi- možnost praznjenja, izpusti v najnižjih točkah – Odsotnost mrtvih kotov (l<6d) – Ozke dimenzijske tolerance – Kontrolirano orbitalno varjenje – Pasivacija po varjenju (obdelava s s HNO3, odstrani Fe s površine, ostaneta Ni in Cr, tvori se Cr2O – Povezave v posebni izvedbi – t.i. “tri-clamp”(navoji prepovedani) – Membranski ventili 15

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

• Spremljanje kakovosti (monitoring) – Mikrobiološka – Kemijska

• Plani vzočenja – v rednem obratovanju – po remontih, predelavah (validacije)

• Sistem preventivnega in korektivnega vzdrževanja 16

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

17

Sistemi za proizvodnjo vode za injekcije

18