Sr Penjelasan.docx

Untuk memahami perubahan molekuler yang diinduksi oleh pengobatan CA, kami menganalisis ekspresi gen yang terkait dengan apoptosis (STAT3, P10, p21, Bax, APOBEC3B, P53, dan Bcl-2), proliferasi sel (Ki67 dan PCNA), aktivitas telomerase (hTER dan hTERT), resistansi obat (MDR-1, MRP, LRP, dan DRP), dan onkogenesis (C-myc, N-myc, dan V-jun). Peningkatan konsentrasi CA menurunkan ekspresi mRNA gen seperti STAT3, Bcl-2, p53 dan meningkatkan rasio Bax / Bcl-2, yang dapat menjadi faktor pendukung apoptosis. Kami juga melihat adanya peningkatan persentase sel yang mengalami apoptosis dengan meningkatnya konsentrasi CA. Ini akan menunjukkan bahwa sitotoksisitas CA pada sel U-87MG dapat dikontribusi secara dominan oleh induksi apoptosis. Perubahan ekspresi Bax dan Bcl-2 dengan pengobatan CA sel U-87MG penting karena memiliki hubungan langsung dengan apoptosis.

Dalam jalur yang terkait dengan proliferasi sel, pengobatan CA menurunkan ekspresi mRNA PCNA dan cyclin B2 (CCNB2) pada sel U-87MG. Karena PCNA terlibat aktif dalam sintesis DNA dan proliferasi sel tumor, penghambatan proses CA akan menguntungkan bagi perkembangan terapeutiknya. Hal ini juga melaporkan bahwa PCNA dapat membentuk kompleks dengan p21 yang mengakibatkan penghambatan replikasi DNA.37 B2 cyclin dikaitkan dengan p34cdc2 dan keduanya dianggap sebagai komponen penting dari mesin regulasi siklus sel dan terutama terkait dengan daerah Golgi. Pengobatan CA juga tampaknya menurunkan ekspresi gen yang resistan terhadap obat seperti LRP dan MRP sampai batas tertentu. Sel U-87MG memiliki ekspresi MDR-1 rendah dan pengobatan CA tidak menyebabkan perubahan di dalamnya. Namun, turunnya MRP dan LRP mRNA dengan pengobatan CA akan menjadi atribut yang diinginkan.

Telomerase telah sering digambarkan sebagai target kanker yang ideal terutama karena diaktifkan pada sekitar 85% kanker manusia.39,40 Sebaliknya, aktivitas telomerase cenderung sangat rendah pada sel somatik normal kecuali sel induk. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa CA menghambat ekspresi mRNA hTERT dan tidak mengganggu pada sel glioblastoma manusia. Dikatakan bahwa downregulation of hTERT akan menyebabkan penghambatan aktivitas telomerase, diikuti oleh pemendekan telomer dan dorongan akhir sel ke dalam keadaan krisis yang menyebabkan apoptosis. Oleh karena itu, penghambatan telomerase dapat digunakan sebagai indikator yang baik untuk mengevaluasi efisiensi agen kemoterapi dan kemopreventif. Downregulasi ekspresi hTERT telah dilaporkan dengan agen anti-neoplastik seperti vincristine, VP-16, dan cisplatin.41 Penghambatan ekspresi hTERT menambah potensi antikanker CA pada sel kanker otak, di samping penghambatan gen lain yang terkait dengan proliferasi sel, resistensi obat, dan promosi apoptosis. Pengobatan CA juga memiliki efek penghambatan pada ekspresi mRNA onkogen seperti N-myc dan C-myc. Dalam jalur peraturan, C-myc dilaporkan merupakan peristiwa hulu dalam peraturan hTERT.42 Penghambatan onkogen oleh CA akan menjadi atribut yang diinginkan untuk pengembangan terapeutik lebih lanjut. Sebagai kesimpulan, temuan dalam penelitian ini menunjukkan potensi antikanker

CA, secara langsung atau kombinasi sinergis dengan obat kemoterapi konvensional. Penelitian in vitro dan hewan tambahan diperlukan untuk mengeksplorasi potensi ini lebih jauh.

apoptosis (STAT3, P10, p21, Bax, APOBEC3B, P53, dan Bcl-2) menurunkan ekspresi mRNA gen seperti STAT3, Bcl-2, p53 meningkatkan rasio Bax / Bcl-2 proliferasi sel (Ki67 dan PCNA) --> diturunkan oleh labda diterpene menurunkan ekspresi mRNA PCNA dan cyclin B2 (CCNB2) aktivitas telomerase (hTER dan hTERT) menghambat ekspresi mRNA hTERT resistansi obat (MDR-1, MRP, LRP, dan DRP) ekspresi MDR-1 rendah dan pengobatan CA tidak menyebabkan perubahan di dalamnya onkogenesis (C-myc, N-myc, dan V-jun) penghambatan pada ekspresi mRNA onkogen seperti N-myc dan C-myc

AKT signaling (memainkan peran sentral dalam pengembangan dan promosi kanker) Gen pro-apoptosis (caspase-3, Bax dan p21)menunjukkan peningkatan lebih dari 50% dengan meningkatnya konsentrasi CA. gen anti apoptosis (Bcl-X, mutan p53, BNIP3 dan Bcl-2) dapat diturunkan ekspresinya. VEGF menunjukkan sedikit penurunan ekspresi HSP90 pada jalur pensinyalan AKT dan bentuk AMPKα yang terfosforilasi turun