Skripsi_kurniawan Onti_04011381520051_beta 2015.pdf

ANGKA KEJADIAN PENURUNAN FUNGSI KOGNITIF (COGNITIVE IMPAIRMENT) PADA PASIEN PASCA STROKE DI RSUP DR MOHAMMAD HOSEIN PALEMBANG

Skripsi Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat guna memeroleh gelar Sarjana Kedokteran (S. Ked)

Oleh: Kurniawan Onti 04011381520181

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA 2018

ii

iii

ABSTRAK ANGKA KEJADIAN PENURUNAN FUNGSI KOGNITIF (COGNITIVE IMPAIRMENT) PADA PASIEN PASCA STROKE DI RSUP DR MOHAMMAD HOSEIN PALEMBANG (Kurniawan Onti, Januari 2019, 50 halaman) Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Latar Belakang. Stroke memiliki prevalensi yang cukup besar di Indonesia, menurut riset kesehatan dasar Indonesia tahun 2013 sebanyak 12,1% dari seluruh penduduk Indonesia mengalami stroke dan angka kejadian terbanyak ada di Sulawesi selatan. 2/3 dari penderita stroke mengalami penurunan fungsi kognitif yang membuat turunnya kualitas hidup pasien pasca stroke. Namun banyak hal yang mempengaruhi terjadinya penurunan fungsi kognitif Metode. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif. Sampel pada penelitian ini adalah pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang dengan metode pengambilan consecutive sampling. 86 sampel memenuhi kriteria inklusi dan telah melewati jumlah minimal sampel yaitu 70 Hasil. Responden dengan rentang usia 45-65 tahun dengan jenis kelamin laki – laki lebih banyak mengalami penurunan fungsi kognitif, responden yang memiliki faktor risiko seperti terdapat riwayat hipertensi, terdapat riwayat stroke berulang dan tidak mengkonsumsi obat nootropik juga memiliki derajat penurunan fungsi kognitif yang lebih rendah Kesimpulan. Usia tua, jenis kelamin laki – laki dengan riwayat hipertensi, stroke berulang dan tidak mengkonsumsi obat nootropik memiliki derajat penurunan fungsi kognitif yang lebih berat

Kata Kunci. Stroke, penurunan fungsi kognitif, faktor risiko

ABSTRACT PREVALENCE OF POST-STROKE COGNITIVE IMPAIRMENT ON POSTSTROKE PATIENT IN RSUP DR MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG (Kurniawan Onti, January 2019, 50 pages) Faculty of Medicine Sriwijaya University Background. Stroke has a fairly large prevalence in Indonesia, according to basic Indonesian health research in 2013 as many as 12.1% of the entire population of Indonesia had a stroke and the highest incidence was in Southern Sulawesi. Two-thirds of stroke sufferers experience a decline in cognitive function which decreases the quality of life for post-stroke patients. But many things can affect the decline in cognitive function in post-stroke patients and affect the degree of decline. Method. This research is a descriptive research. The sample in this study was post-stroke patients at Dr. RSUP Mohammad Hoesin Palembang with the consecutive sampling method. 86 samples met the inclusion criteria and had passed the minimum sample size of 70 Results. Respondents with an age range of 45-65 years with male sex experienced more decline in cognitive function, respondents who had risk factors such as a history of hypertension, a history of recurrent stroke and not taking nootropic drugs also had lower degrees of cognitive function. Conclusion. Old age, male sex with a history of hypertension, recurrent strokes and nonootropic drugs have a more severe degree of decline in cognitive function

Keywords. Stroke, cognitive impairment, risk factors

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena berkat rahmat, hidayah dan karunia-Nya maka penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan judul: “Angka Kejadian Penurunan Fungsi Kognitif (Cognitive Impairment) Pada Pasien Pasca Stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang”. Masukan, kritik serta saran atas segala kekurangan dan ketidaksempurnaan dalam skripsi ini sangatlah diharapkan. Tentunya banyak kesulitan-kesulitan yang dihadapi selama proses penulisan skripsi ini, namun Alhamdulillah hal ini dapat diatasi dan skripi ini terselesaikan dengan baik. Terima kasih kepada Prof.Dr.dr.MT.Kamaluddin M.Sc.SpFK; dr. Ella Amalia, M.Kes; Dr. dr. Irfannuddin, Sp.KO., M.Pd.Ked.; dan Dr.dr.H.Muhammad Irsan Saleh.M.Biomed. atas masukan dan saran membangun yang telah diberikan selama pengerjaan skripsi ini berlangsung. Terima kasih juga yang sebesar-besarnya kepada kedua orang tua, kakak serta teman-teman lainnya yang telah banyak membantu dan memberikan dorongan dalam masa pengerjaan skripsi yang terasa panjang dan melelahkan ini sehingga dapat berlalu dengan baik. Tidak lupa juga support system ku yang telah menjadi tempat sandaran dan curhat serta berkeluh kesah, terima kasih banyak untuk kalian. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak dan semoga amal baik semua pihak kepada penulis mendapat balasan dari Allah SWT.

Palembang, 14 Januari 2019 Penulis,

Kurniawan Onti

DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i HALAMAN PERSETUJUAN ............................................................................. ii DAFTAR ISI......................................................................................................... iii DAFTAR TABEL ................................................................................................. v DAFTAR GAMBAR........................................................................................... vii DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... viii DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ ix BAB I PENDAHULUAN...................................................................................... 1 1.1. Latar Belakang......................................................................................... 1 1.2. Rumusan Masalah ................................................................................... 4 1.3. Tujuan....................................................................................................... 4 1.3.1. Tujuan Umum.................................................................................... 4 1.3.2. Tujuan Khusus................................................................................... 4 1.4. Hipotesis ................................................................................................... 4 1.5. Manfaat Penelitian................................................................................... 5 1.5.1. Manfaat Teoritis ................................................................................ 5 1.5.2. Manfaat Praktis ................................................................................. 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................... 5 2.1. Stroke ........................................................................................................ 6 2.1.1. Definisi ................................................................................................ 6 2.1.2. Epidemiologi ...................................................................................... 6 2.1.3. Klasifikasi........................................................................................... 7 2.1.4. Etiologi dan Patofisiologi .................................................................. 7 2.1.5. Faktor Risiko ................................................................................... 10 2.1.6. Manifestasi Klinis ............................................................................ 10 2.1.7. Tatalaksana ...................................................................................... 12 2.1.7.1 Stroke Iskemik ..................................................................... 12 2.1.7.2 Stroke Hemoragik ............................................................... 14 2.1.7.3 Penurunan Fungsi Kognitif ................................................ 15 2.2. Penurunan Fungsi Kognitif Pada Pasien Pasca Stroke...................... 22 2.2.1 Prevalensi Penurunan Fungsi Kognitif .......................................... 22 2.2.2 Faktor Risiko Penurunan Fungsi Kongitif Pasca Stroke ............. 22 2.2.3 Mekanisme Penurunan Fungsi Kognitif Pasca Stroke ................. 23 2.2.3.1 Vascular Cognitive Impairment (VCI) ............................... 23 2.3.3.2 Cerebral Microbleeds (CMBs)............................................. 24 2.3. Kerangka Konsep................................................................................... 25

iii

BAB III METODE PENELITIAN .................................................................... 26 3.1 Jenis Penelitian....................................................................................... 26 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian.............................................................. 26 3.3 Populasi dan Sampel Penelitian............................................................ 26 3.3.1 Populasi Penelitian ........................................................................... 26 3.3.2 Sampel Penelitian ............................................................................. 26 3.3.2.1. Besar Sampel .............................................................................. 27 3.3.2.2. Cara Pengambilan Sampel ........................................................ 28 3.3.3 Kriteria Inklusi dan Ekslusi .............................................................. 28 3.3.3.1. Kriteria Inklusi........................................................................... 28 3.3.3.2. Kriteria Ekslusi .......................................................................... 28 3.4 Variabel Penelitian................................................................................. 29 3.5 Definisi Operasional............................................................................... 30 3.6 Cara Pengumpulan Data....................................................................... 32 3.6.1 Data Primer....................................................................................... 32 3.7 Cara Pengolahan dan Analisis Data..................................................... 32 3.7.1 Pengolahan Data............................................................................... 32 3.7.2 Analisis Data ..................................................................................... 32 3.7.2.1. Analisis univariat ....................................................................... 32 3.8. Kerangka Operasional.......................................................................... 33 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 34 4.1. Hasil......................................................................................................... 34 4.1.1. Distribusi pasien pasca stroke berdasarkan karakteristik sosiodemografi........................................................................................ 34 4.1.2. Distribusi pasien pasca stroke berdasarkan faktor risiko ....... 36 4.1.3. Distribusi skor MMSE berdasarkan faktor risiko ................... 37 4.2. Pembahasan............................................................................................ 39 4.2.1. Distribusi karakteristik sosiodemografi .................................... 39 4.2.2. Distribusi klasifikasi penurunan fungsi kognitif berdasarkan faktor risiko ............................................................................................. 41 4.2.2.1. Distribusi klasifikasi penurunan fungsi kognitif berdasarkan riwayat hipertensi........................................................... 41 4.2.2.2.Distribusi klasifikasi penurunan fungsi kognitif berdasarkan riwayat stroke berulang................................................... 42 4.2.2.3.Distribusi klasifikasi penurunan fungsi kogntif berdasarkan konsumsi obat nootropik ................................................. 43 4.2.2.4.Cara menilai skor MMSE .................................................... 44 4.3. Keterbatasan penelitian......................................................................... 45 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 46 5.1 Kesimpulan ................................................................................................ 46 5.2 Saran .......................................................................................................... 46

iv

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 48 LAMPIRAN......................................................................................................... 51 BIODATA ............................................................................................................ 58

v

DAFTAR TABEL Tabel

Halaman

1. 2. 3. 4. 5.

Target Waktu Pengobatan Pasien Stroke ............................................... .12 Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penggunaan Agen Trombolitik ............... .14 Definisi Operasional .............................................................................. .30 Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Usia................ .34 Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Jenis Kelamin………………………………………………………………….35 6. Distribusi Frekuensi Penurunan Fungsi Kognitif Pasien Pasca Stroke Berdasarkan klasifikasi Skor MMSE……………………………………35 7. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Riwayat Hipertensi................................................................................. .36 8. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang ....................................................................... .36 9. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Konsumi Obat Nootropik....................................................................... .37 10. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Hipertensi Pada Pasien Pasca Stroke................................................................................ .37 11. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang ................................................................................................................ .38 12. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Konsumsi Obat Nootropik ................................................................................................................ .39

vi

DAFTAR GAMBAR Gambar

Halaman

1. Predileksi ateroskelrosis pada pembuluh darah yang mensuplai otak. .8 2. Dosis dan jenis anti hipertensi pada pasien stroke iskemik dengan peningkatan tekanan darah .................................................................. .13 3. Mekanisme kerja obat golongan acethycholinesterase inhibitor ......... .18 4. Hal yang dipengaruhi piracetam dalam perbaikan fluiditas membran sel......................................................................................................... 20

vii

DAFTAR SINGKATAN

WHO

: World Health Organisation

VCI

: Vascular Cognitive Impairment

VaD

: Vascular Dementia

TOAST

: Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment

VaMCI

: Vascular Mild Cognitive Impairment

rtPA

: Recombinant Tissue Plasminogen Activator

ASA

: American Stroke Association

TIA

: Transient Ischaemic Attack

JNC VII

: Joint National Committe

MMSE

: Mini Mental State Examination

CMB

: Cerebral Microbleeds

viii

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran

Halaman

1. Permohonan Kesediaan Menjadi Responden...................................... 49 2. Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan.............................................. 50 3. Kuesioner ............................................................................................ 51 4. Kuesioner MMSE ............................................................................... 52 5. Output SPSS........................................................................................ 55 6. Artikel Penelitian ................................................................................ 58 7. Biodata

ix

BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Stroke menurut WHO merupakan gangguan fungsi saraf akut yang disebabkan oleh gangguan peredaran darah otak, secara mendadak (dalam beberapa detik) atau secara cepat (dalam beberapa jam) timbul gejala dan tanda yang sesuai dengan daerah fokal di otak yang terganggu. Stroke merupakan penyakit nomor 2 tertinggi penyebab kematian setelah penyakit jantung iskemik dan merupakan salah satu penyebab disabilitas yang kemudian lebih dari separuh pasien stroke menjadi ketergantungan permanen terhadap bantuan orang lain, dan kurang lebih 2/3 pasien stroke mengalami “cacat” neurologis. Penelitian mengenai perbaikan dari fungsi fisik pasien stroke sudah banyak diteliti dan terbukti memiliki kemajuan setelah dilakukannya rehabilitasi fisik. Namun penelitian yang dilakukan untuk memperbaiki fungsi kognitif terabaikan, padahal angka kejadian penurunan fungsi kognitif yang terjadi pada pasien stroke memiliki angka yang tinggi (Mellon et al., 2015). Angka kejadian stroke pun cukup tinggi, di Indonesia menurut hasil riset kesehatan dasar tahun 2013 terdapat 12,1% dari seluruh penduduk indonesia yang mengalami stroke dan tercatat di dalamnya. Prevalensi stroke

tertinggi

yang

didagnosis

oleh

tenaga

kesehatan

(dokter/perawat/bidan) terdapat di Sulawesi utara dengan angka kejadian 10,8 % dari jumlah penduduknya dan prevalensi stroke berdasarkan diagnosis dari tenaga kesehatan yang disertai dengan gejala yang tertinggi ada di Sulawesi selatan dengan angka kejadian 17,9%. Pada perhitungan berdasarkan riskesdas ini stroke didefinisikan sebagai pernah didiagnosis menderita penyakit stroke oleh tenaga kesehatan (dokter/perawat/bidan) atau belum pernah didiagnosis menderita penyakit stroke oleh tenaga kesehatan tetapi pernah mengalami secara mendadak keluhan kelumpuhan

1

2

pada satu sisi tubuh atau kelumpuhan pada satu sisi tubuh yang disertai kesemutan atau baal satu sisi tubuh atau mulut menjadi mencong tanpa kelumpuhan otot mata atau bicara pelo atau sulit bicara/komunikasi dan atau tidak mengerti pembicaraan (Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013). Penurunan

fungsi

kardiovaskuler seperti

kognitif

yang

stroke disebut

didasarkan sebagai

oleh

penyakit

vascular

cognitive

impairment (VCI). Penurunan fungsi kognitif yang terjadi setelah stroke biasanya ditandai dengan penurunan fungsi lobus frontalis atau penurunan fungsi eksekutif pasien, namun beberapa studi juga mengungkapkan bahwa terdapat beberapa fungsi lain yang terganggu dan salah satunya adalah fungsi memori namun yang masih menjadi perdebatan adalah penyebab pasti dari gangguan memori yang terjadi pada pasien pasca stroke, maka dari itu kemungkinan mekanisme dari VCI adalah multifactorial dan lokasi infark pada pasien stroke dapat menjadi pembeda gejala klinis VCI yang terjadi (Cho et al., 2014). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Barbay et al., 2018 pada pasien yang didiagnosis stroke 80% mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang, maka dari itu kemungkinan terjadinya penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke cukup besar. Perburukan atau perbaikan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke ditentukan oleh banyak faktor, salah satunya adalah umur. Umur yang lebih tua menjadi faktor perburukan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke yang diuji selama 3 bulan setelah stroke dan 12 bulan setelah stroke (Yoon et al., 2017). Ironisnya masih belum ada pengobatan pasti untuk VCI atau penurunan fungsi kognitif yang disebabkan oleh stroke, donepezil yang merupakan salah satu obat yang dapat meningkatkan fungsi kognitif merupakan indikasi untuk demensia Alzheimer, namun setelah dilakukan percobaan ternyata donepezil memiliki fungsi yang baik dan memiliki efektivitas yang baik dalam memperbaiki penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke (D. et al., 2003; Román et al., 2010).

3

Donepezil merupakan obat golongan acetylcholinesterase inhibitor yang memiliki fungsi untuk mencegah pemecahan acetylcholine. Acetylcholine adalah salah satu neurotransmitter yang memiliki peran dalam fungsi kognitif pasien demensia. Donepezil yang merupakan drugs of choice pada penyakit demensia alzheimer’s ternyata memiliki pengaruh yang sangat baik terhadap peningkatan fungsi kognitif pada pasien dengan VaD (vascular dementia) / VCI, bahkan penelitian menunjukkan penggunaan donepezil pada pasien dengan demensia vaskuler menurunkan kecepatan perburukan fungsi kognitif pada pasien demensia vaskuler selain donepezil obat yang juga meningkatkan fungsi kognitif adalah piracetam (D. et al., 2003). Piracetam memiliki efek yang berbeda pada tubuh, piracetam merupakan golongan nootropic dengan fungsi neuroprotective dan juga memiliki pengaruh terhadap pembuluh darah. Pada pasien dengan VaD terutama yang disebabkan oleh stroke iskemik obat yang sering dipakai salah satunya adalah piracetam yang bertujuan untuk mengurangi kerusakan sel yang terjadi karena terhambatnya pembuluh darah yang mensuplai oksigen. Piracetam merupakan obat golongan nootropic pertama yang bekerja tanpa membuat sedasi atau stimulasi. Meskipun mekanisme kerja dari piracetam masih belum diketahui secara pasti, namun banyak penelitian yang memperlihatkan perbaikan fungsi kognitif pada pasien dengan VaD yang diberikan pengobatan piracetam, yang ternyata obat ini bukan hanya memperbaiki fungsi kognitif pasien tapi juga memeperbaiki kualitas pembuluh darah pasien. Maka dari itu lah piracetam menjadi salah satu drug of choice pada pasien dengan VaD stroke iskemik (Winblad, 2005; Praja, Hasmono and Nailis, 2013). Maka dari itu peneliti tertarik ingin meneliti angka kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke baik kejadian baru maupun kejadian lama yang sudah ditatalaksana dengan menggunakan obat nootropik piracetam dan donepezil.

4

1.2. Rumusan Masalah Berdasarkan uraian dalam latar belakang, maka rumusan masalah dalam penelitian ini adalah sebagai berikut: Bagaimana distribusi kejadian penurunan fungsi kognitif (Cognitive Impairment) pada pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang ? 1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan umum Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui angka kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke. 1.3.2. Tujuan khusus 1. Diidentifikasi distribusi frekuensi pasien pasca stroke yang memiliki penurunan fungsi kognitif di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang 2. Diidentifikasi karakteristik sosiodemografi pasien stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang 3. Dibandingkan

fungsi

kognitif

pasien

pasca

stroke

yang

mengonsumsi dan yang tidak mengonsumsi obat nootropik piracetam dan/atau donepezil. 4. Dibandingkan fungsi kognitif pasien pasca stroke yang memiliki riwayat hipertensi dan yang tidak memiliki riwayat hipertensi 5. Dibandingkan fungsi kognitif pasien pasca stroke yang memiliki riwayat stroke berulang dan yang tidak memiliki riwayat stroke berulang.

5

1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Manfaat Teoritis Hasil penelitian ini dapat memperkuat dan mendukung landasan teori dari hasil penelitian sebelumnya mengenai angka kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke 1.4.2 Manfaat Praktis 1. Agar dapat mengetahui jumlah kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke 2. Menjadi dasar untuk melakukan penelitian lebih lanjut mengenai distribusi dan frekuensi penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke 3. Agar dapat dijadikan sebagai pertimbangan waktu dalam penggunaan obat pada pasien dengan penurunan fungsi kognitif pasca stroke

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Stroke 2.1.1. Definisi Stroke adalah suatu kumpulan gejala yang ditandai dengan adanya defisit neurologis serebral fokal atau global yang berkembang secara cepat dan berlangsung selama minimal 24 jam atau menyebabkan kematian karena kejadian vakular, baik perdarahan spontan pada otak (stroke perdarahan) maupun suplai darah yang inadekuat pada bagian otak (stroke iskemik) oleh karena aliran darah yang rendah, thrombosis atau emboli yang berkaitan dengan penyakit pembuluh darah (arteri dan vena), jantung dan darah (Sitorus and Ranakusuma, 2014). 2.1.2. Epidemiologi Stroke di Indonesia menurut hasil Riset Kesehatan Dasar tahun 2013 terdapat 12,1% dari seluruh penduduk indonesia yang mengalami stroke dan tercatat di dalamnya. Prevalensi stroke tertinggi

yang

didagnosis

oleh

tenaga

kesehatan

(dokter/perawat/bidan) terdapat di Sulawesi utara dengan angka kejadian 10,8 % dari jumlah penduduknya. Prevalensi stroke berdasarkan diagnosis dari tenaga kesehatan dan gejala yang tertinggi ada di Sulawesi selatan dengan angka kejadian 17,9% (Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013).

6

7

2.1.3. Klasifikasi Stroke umumnya terbagi menjadi 2, yaitu : stroke iskemik dan stroke hemoragik/stroke perdarahan. Stroke iskemik terbagi lagi menjadi 5 berdasarkan klasifikasi TOAST (Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment), yaitu : 1. Aterosklerosis arteri besar 2. Kardioembolisme 3. Penyakit arteri kecil 4. Etiologi lainnya (misal : vaskulopati non-aterosklerosis, hiperkoaguabilitas, gangguan hematologi) 5. Etiologi tidak dapat ditentukan Diagnosis

dapat

ditentukan

melalui

penilaian

tenaga

kesehatan berdasarkan manifestasi klinisnya dan pemeriksaan penunjang seperti pemeriksaan citra otak atau dengan Doppler untuk melihat kondisi pembuluh darah intra dan ekstrakranial. Stroke hemoragik biasanya memiliki gambaran yang lebih khas dengan manifestasinya lebih cepat dan lebih berat karena selain dari kebocoran pembuluh darah juga terjadi proses iskemik akibat darah yang seharusnya mensuplai otak tidak mencukupi akibat terjadinya perdarahan (Sitorus and Ranakusuma, 2014). 2.1.4. Etiologi dan Patofisiologi Pada Stroke baik hemoragik ataupun iskemik terjadi penurunan aliran darah di otak, yang mana darah merupakan sumber oksigen dan suplai nutrisi untuk mempertahankan fungsi normal pada otak. Ketika terjadi penurunan aliran darah di otak terjadi perubahan ekstensif pada homeostasis sel di otak. Pada keadaan normal banyak aliran darah di otak adalah 40-60 mL/100g berat otak per menit, ketika aliran darah di otak turun hingga 15-18

8

mL/100g berat otak per menit terjadi perubahan fisiologis yang membuat otak menjadi kehilangan aktivitas listriknya. Area yang kehilangan aktivitas listriknya inilah yang akan menimbulkan manifestasi klinis sesuai dengan area otak tempat terjadinya stroke. Apabila penurunan aliran darah di otak berlanjut mencapai 10 mL/100g berat otak per menit maka terjadilah kegagalan membrane yang memicu terjadinya ketidakseimbangan antara kalsium intraseluler dan natrium ekstraseluler yang nantinya akan membuat kematian sel terjadi (Crocco and Meurer, 2018).

Gambar 1. Predileksi aterosklerosis pada pembuluh darah yang mensuplai otak Sumber : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 2 Edisi 6. Perbedaan yang terdapat pada stroke iskemik adalah penurunan suplai darah otak terjadi bukan karena kebocoran dari

9

pembuluh darah melainkan adanya sumbatan di pembuluh darah. Tiga mekanisme dasar penyebab stroke iskemik adalah thrombosis, emboli, dan penurunan tekanan perfusi. Thrombosis adalah suatu keadaan yang menunjukkan adanya penurunan aliran darah akibat oklusi

lokal,

dan

patologi

terseringnya

disebabkan

oleh

aterosklerosis. Thrombosis yang terjadi karena aterosklerosis dapat berupa deposisi material lipid, pertumbuhan jaringan fibrosa dan adesi trombosit yang mempersempit lumen pembuluh darah. Predileksi aterosklerosis dapat dilihat di gambar 1. Pada patologi yang disebabkan oleh emboli, materi yang menyumbat pembuluh darah biasanya bukan berasal dari kelainan pembuluh darah lokal. Material emboli biasanya terbentuk di jantung, arteri besar (aorta, karotis, vertebralis) atau vena. Materi – materi emboli ini dapat berupa : 1. Udara 2. Lemak 3. Bekuan darah 4. Vegetasi 5. Tumor intrakardiak Sedangkan pada kasus penurunan tekanan perfusi biasanya penyebabnya adalah penurunan cardiac output karena kegagalan pompa jantung atau volume intravakular yang tidak adekuat (Sitorus and Ranakusuma, 2014). 2.1.5. Faktor Risiko Faktor resiko terjdainya stroke adalah tekanan darah tinggi, atrial fibrilasi, merokok, diabetes mellitus, transient ischaemic attack, dyslipidemia, penyakit ginjal dan sleep apnea serta jarang berolahraga. Dapat dikatakan seluruh keadaan yang mengganggu

10

pembuluh darah, darah dan jantung (Trias Virchow) merupakan faktor risiko terjadinya stroke(Adamski and Baird, 2013; Sitorus and Ranakusuma, 2014). 2.1.6. Manifestasi Klinis Pada stroke iskemik : 1. Penurunan fungsi kognitif (impaired judgement and insight) 2. Munculnya reflex primitif (suck reflexes and grasp reflex) 3. Lumpuh dan hypesthesia pada tungkai bawah kontralateral dari lesi 4. Kelemahan pada kaki 5. Hemianopsia 6. Aphasia (Crocco and Meurer, 2018). Pada stroke hemmoragik : 1. Sakit kepala 2. Muntah 3. Kenaikan tekanan darah 4. Focal neurologic deficits 5. Gangguan gerak dan rasa kontralateral dari lesi 6. Coma (penurunan kesadaran yang terjadi secara cepat) (Crocco and Meurer, 2018). Penurunan fungsi kognitif pada pasien stroke disebut juga dengan vascular mild cognitive impairment (VaMCI). VaMCI dapat sembuh atau berkurang seiring dengan waktu, namun hal ini diasosiasikan dengan demensia. Penurunan fungsi kognitif pada pasien dengan stroke biasa ditandai dengan manifestasi klinis dari gangguan pada lobus frontalis atau fungsi eksekutif dari pasien.

11

Penuruan fungsi kognitif pada pasien dengan stroke ini biasanya terjadi pada fase akut, namun dalam beberapa kasus penurunan fungsi kognitif menjadi persisten dan pasien mengalami penurunan fungsi kognitif jangka panjang, hal ini lah yang perlu menjadi perhatian dalam menatalaksana pasien stroke dengan penurunan fungsi kognitif (Cho et al., 2014; Mellon et al., 2015).

12

2.1.7. Tatalaksana 2.1.7.1.

Stroke Iskemik Pengobatan pada stroke ditentukan dari waktu, yang artinya semakin cepat stroke didiagnosa dan ditangani maka akan semakin baik prognosis pada pasien dengan stroke. Beberapa rumah sakit bahkan memiliki target waktu dalam pengobatan pasien stroke (tabel 1) Tabel 1. Target waktu pengobatan pasien stroke

Management Component

Target Time Frame

Door to doctor

10 minutes

Door to CT completion

25 minutes

Door to CT scan reading

45 minutes

Door to Treatment

60 minutes

Access to neurologic expertise*

15 minutes

Access

to

neurosurgical 2 hours

expertise* *By phone or in person CT, computed tomography Sumber : Crocco and Meurer, 2018. tatalaksana dimulai dari melakukan oksigenasi pada pasien dan pemberian IV, hindari hidrasi berlebihan pada pasien karena dapat mengakibatkan edema serebral, sebaliknya bila dehidrasi terjadi pada pasien stroke maka akan mengakibatkan penurunan perfusi serebral. Manajemen Tekanan Darah Manajemen tekanan darah pada stroke iskemik ataupun TIA masih kontroversial karena kurangnya data. Pada

13

pasien stroke dengan peningkatan tekanan darah dapat diberikan agen antihipertensi. Bila pasien direncanakan menerima terapi fibrinolitik, penurunan tekanan darah diperlukan

untuk

mencegah

terjadinya

perdarahan

intracranial. Dosis dan jenis antihipertensi yang digunakan pada pasien dengan stroke iskemik dapat dilihat di gambar 2

14

Gambar 2. Dosis dan jenis anti hipertensi pada pasien stroke iskemik dengan peningkatan tekanan darah. Sumber : Crocco and Meurer, 2018. Terapi trombolitik Terapi trombolitik digunakan untuk membantu pemecahan thrombus dan mengembalikan perfusi pada otak agen trombolitik yang digunakan adalah recombinant tissue plasminogen

activator

(rtPA),

pemberian

rtPA

ini

dilakukan dalam onset 3 jam pada pemberian intravena dan 4.5 jam pada pemberian intra arterial setelah stroke iskemik terdiagnosis, semakin cepat pemberian rtPA maka semakin baik respon pasien. Dosis rtPA adalah 0.9 mg/kg IV maksimal 90mg dengan cara pemberian 10% bolus dan sisanya dilakukan drip selama 60 menit. Terapi trombolitik tidak dianjurkan pada pasien dengan tekanan darah sistolik >185 mmHg atau tekanan diastolic >110 mmHg. Kriteria inklusi dan eksklusi penggunaan agen trombolitik : Tabel 2. Kriteria inklusi dan eksklusi penggunaan agen trombolitik Kriteria inklusi Diagnosis

Kriteria eksklusi stroke

iskemik Umur > 80 tahun

menyebabkan defisit neurologis yang berarti Onset terjadinya gejala 3 - 4,5 jam Stroke berat (NIHSS > 25) sebelum diberikan pengobatan

Menerima antikoagulan oral Riwayat diabetes dan stroke iskemik

Sumber : Crocco and Meurer, 2018 2.1.7.2.

Stroke Hemoragik Tidak ada terapi spesifik sampai saat ini yang meningkatkan

outcome

pada

pasien

dengan

stroke

15

hemoragik. Onset yang sangat cepat pada stroke hemoragik merupakan

predictor

suatu

dari

mortalitas

pasien.

Manajemen pertama yang dilakukan pada pasien stroke hemoragik hampir sama dengan manajemen awal stroke iskemik yaitu memastikan jalur nafas dan perfusi aliran darah ke otak berjalan dengan baik, pemberian IV dan penurunan tekanan darah, namun belum ada gold standard pada pasien dengan stroke hemoragik. Berdasarkan ASA 2007

pada

pasien

dengan

stroke

hemoragik

yang

mengalami perburukan neurologis atau dengan kompresi batang otak dan atau hidrosefalus akibat obstruksi ventrikel sebaiknya menjalani

operasi evakuasi dan drainase

hematom (Sitorus and Ranakusuma, 2014; Crocco and Meurer, 2018). 2.1.7.3.

Penurunan

Fungsi

Kogntif

(cognitive

impairment/dementia) Penurunan fungsi kognitif yang dimaksud adalah adanya demensia atau penurunan fungsi kognitif dalam kurun waktu 3 bulan setelah stroke akut, belum memiliki prevalensi kejadian yang pasti dan alasan mengapa dapat terjadi demensia pada pasien pasca stroke belum banyak dimengerti. Penyebabnya tidak selalu lesi serbrovaskuler dan dalam beberapa kasus demensia pasca stroke ini menetap dan memburuk dengan klinis yang progresif. Data yang ada untuk prevalensi demensia pasien pasca stroke masih sangat beragam, dengan angka kejadian demensia 3 bulan setelah pasca stroke adalah 6% - 50%, hal ini lah yang membuat banyak peneliti mengatakan belum ada prevalensi yang pasti untuk demensia pasca stroke. Penyebab lain prevalensi demensia yang beragam adalah

16

banyaknya faktor risiko yang mempengaruhi kejadian demensia pada pasien pasca stroke, selain prevalensi tingkat keparahan serta prognosis demensia pada pasien pasca stroke juga beragam. Tingkat keparahan demensia dapat dipengaruhi oleh beberapa hal, yaitu : lokasi stroke, umur dan faktor risiko yang dimiliki pasien sebelum terjadi stroke. Penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke mungkin

tidak

membahayakan

jiwa

namun

dapat

mengganggu aktivitas sehari – hari (Yoon et al., 2017). Donepezil Salah satu pengobatan yang dapat diberikan pada pasien demensia pasca stroke adalah donepezil, obat golongan acetycholinesterase inhibitor dengan dosis 5 mg per hari. Masih banyak perdebatan apakah donepezil memberikan manfaat pada demensia vascular pasca stroke beberapa penelitian mengindikasikan adanya perbaikan yang signifikan pada fungsi kognitif pasien demensia pasca stroke. Obat ini dapat digunakan karena pada beberapa kasus vascular demensia pasca stroke terjadi penurunan acetylcholine seperti pada penyakit alzheimer’s (D. et al., 2003; Román et al., 2010). Farmakodinamik (mechanism of action) Acetylcholine merupakan neurotransmitter yang pada teorinya memiliki efek untuk meningkatkan fungsi kognitif,

donepezil

bekerja

dengan

acetylcholinesterase,

enzim

yang

pemecahan

acethycholine

di

cara

mengikat

mempengaruhi

synapse.

Dengan

meningkatnya jumlah acetylcholine di synapse maka obat golongan acetylcholinesterase inhibitor di hipotesiskan

17

mampu untuk meningkatkan fungsi kognitif pada pasien demensia pasca stroke. Tidak ada yang mengetahui pasti mengapa hal ini dapat terjadi, namun salah satu hipotesis membahas bahwa pada otak manusia masing – masing neuron akan mendapatkan input dari ratusan neuron lain untuk bekerja dan pada demensia vascular atau Alzheimer terdapat kematian dari cholinergic neuron, hal ini lah yang membuat terjadinya penurunan fungsi kognitif pada pasien dengan demensia. Bila Cholinergic neuron yang masih aktif mengikat reseptor synapse sebelum sempat dihancurkan oleh acetylcholinesterase maka diharapkan neuron – neuron yang tersisa dapat mengkompensasi neuron lain yang rusak atau mati. Mekanisme kerja donepezil dapat dilihat di gambar 3 (Budson and Solomon, 2016).

18

Gambar 3. Mekanisme kerja obat golongan acethycholinesterase inhibitor. Sumber : Budson and Solomon, 2016

19

Farmakokinetik Absorbsi

: diserap dengan baik melalui traktus gastrointestinal,

mencapai

konsentrasi

puncak di plasma dalam waktu 3-4 jam Distribusi

:

volume

distribusi

12-16L/kg.

96%

mengikat protein ( 75% albumin α1-acid glycoprotein 21%) Metabolisme : dimetabolisme hebat di hati Ekskresi

: via urine (57% ) dan feses (15%) waktu paruh pada plasma : 70 jam

Piracetam Piracetam adalah obat golongan neuroprotektan yang berasal dari derivatif GABA dan memiliki banyak fungsi. Meskipun mekanisme kerja piracetam masih diperdebatkan namun semakin banyaknya bukti dan penelitian yang menjelaskan bahwa piracetam bekerja dengan cara memperbaiki fluiditas membran dan hal ini lah yang membuat piracetam memiliki lebih dari 1 fungsi (Winblad, 2005). Farmakodinamik (Mechanism of Action) Berbeda neurotransmitter,

dari

donepezil

piracetam

yang

bekerja

bekerja

pada

dengan

cara

memeperbaiki fluiditas membran sel dan deformabilitas eritrosit karena kedua hal ini lah piracetam memiliki lebih banyak fungsi dibandingkan dengan donepezil. Fungsi piracetam selain memperbaiki fungsi neuronal otak, juga memiliki fungsi perbaikan pada pembuluh darah yang mana pada stroke kedua hal ini terganggu. Hal ini dapat dicapai karena fungsi piracetam yang memperbaiki fluiditas

20

membran sel mempengaruhi banyak aspek dapat dilihat pada gambar 4.

Gambar 4. Hal yang dipengaruhi piracetam dalam perbaikan fluiditas membran sel. Sumber : Winblad, 2005. Perbaikan neurotransmisi yang dilakukan piracetam bukan melalui reseptor antagonis atau agonis melainkan dengan cara piracetam meningkatkan jumlah reseptor post synapse dan atau meningkatkan kembali fungsi reseptor ini. Karena piracetam memperbaiki fluiditas membran maka receptor yang mengikat protein yang berada di membran sel untuk memodulasi gerakan ion – ion dalam menghasilkan signal antar sel juga akan terpengaruh dalam hal ini menjadi lebih baik. Piracetam

juga

meningkatkan

deformabilitas

eritrosit yang merupakan elastisitas dan kemampuan sel darah merah untuk melewati pembuluh darah kecil (microvascular)

tanpa

mempengaruhi

fungsi

dan

bentuknya. Bila deformabilitas eritrosit meningkat maka eritrosit akan dengan mudah melewati pembuluh darah otak yang kecil dan memperbaiki keadaan iskemik. Mekanisme

21

kerja piracetam ini lah yang membuat piracetam menjadi salah satu obat pilihan pada pasien demensia pasca stroke (Winblad, 2005; Praja, Hasmono and Nailis, 2013).

Farmakokinetik Absorpsi

: diserap hampir 100% dengan cepat dan baik

pada

traktus

gastrointestinal,

konsentrasi puncak di plasma pada pasien yang berpuasa dicapai dalam waktu 30 menit Distribusi

: melewati sawar darah otak, plasenta dan ditemukan dalam hampir seluruh jaringan kecuali jaringan adiposa.

Metabolisme : tidak dimetabolisme / belum ditemukan Ekskresi

: via urin dan tidak berubah ( hampir 90%) , waktu paruh di plasma : 5 jam (Winblad, 2005)

22

2.2. Penurunan Fungsi Kognitif Pada Pasien Pasca Stroke 2.2.1. Prevalensi Penurunan Fungsi Kognitif Studi

cross-sectional

yang

dilakukan

di

10

negara

mengindikasikan bahwa 30% dari penderita stroke iskemik menunjukkan adanya penurunan fungsi kognitif yang dinilai dengan menggunakan MMSE dengan skor dibawah 27. Namun hasil studi ini beragam di setiap negara dikarenakan fakotr ras, kriteria diagnostik dan perbedaan pola hidup di masing – masing negara, contohnya di negara eropa seperti inggris (Britain) dan swedia (Sweden) prevalensi penurunan fungsi kognitif 3 bulan pasca stroke memiliki rentang dari 24% - 39% dinilai dengan MMSE. Penelitian di Asia tepatnya di korea selatan memiliki hasil tertinggi dari 10 negara tersebut, dengan prevalensi 69,8% terjadi 3 bulan pasca stroke yang dinilai dengan menggunakan MMSE (Sun, Tan and Yu, 2014). 2.2.2. Faktor Risiko Penurunan Fungsi Kognitif Pasca Stroke Risiko terjadinya penurunan fungsi kognitif pasca stroke di kaitkan

dengan

kejadian

timpang

tindih

dari

penyakit

cerevrovascular dan dementia. Berdasarkan demografinya usia dan tingkat pendidikan juga berhubungan dalam mempengaruhi tingkat keparahan penurunan fungsi kognitif pasca stroke. Beberapa bukti menunjukkan kejadian penurunan fungsi kognitif lebih berat pada orang di usia lebih dari 65 tahun. Tingkat pendidikan yang tinggi juga mempengaruhi fungsi kognitif, individu dengan tingkat pendidikan yang lebih tinggi memiliki fungsi kognitif yang lebih baik. Namun tingkat pendidikan tidak mempengaruhi perburukan penurunan fungsi kognitif, hanya mempengaruhi tingkat keparahan penurunan fungsi kognitif di awal kejadian.

23

Faktor

risiko

vaskuler

seperti

hipertensi,

diabetes,

hiperlipidemia dan kebiasaan merokok meningkatkan kejadian penurunan fungsi kognitif pasca stroke. Studi terbaru juga menunjukkan kejadian stroke yang berulang atau adanya lesi serebral juga meningkatkan kemungkinan terjadinya penurunan fungsi kognitif pasca stroke. Bukti ini memperkuat teori bahwa terapi vaskuler dapat memberikan manfaat untuk memperbaiki penurunan fungsi kognitif pasca stroke (Sun, Tan and Yu, 2014). 2.2.3. Mekanisme Penurunan Fungsi Kognitif Pasca Stroke Mekanisme dari penurunan fungsi kognitif pasca stroke masih belum jelas. Vascular Cognitive Impairment (VCI) atau Alzheimer’s Disease (AD) yang dipicu oleh stroke menjadi alasan utama penurunan fungsi kognitif pasca stroke, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa kedua faktor tersebut terkadang muncul bersamaan dan menjadi penyebab penurunan fungsi kognitif pasca stroke (Sun, Tan and Yu, 2014). 2.2.3.1.

Vascular Cognitive Impairment (VCI) Penelitian terdahulu penurunan fungsi kognitif pasca stroke sudah dikaitkan dengan lesi neuroanatomi. Volume infark serta lokasi infark pada pasien stroke memiliki peranan dalam penggambaran penurunan fungsi kognitif pasien, sebagai contoh bila lesi terdapat di area hipokampus maka gambaran penurunan fungsi kognitif yang terjadi pada pasien stroke adalah terganggunya memory jangka panjang. Penyempitan pembuluh darah yang terjadi akibat thrombosis juga menjadi penyumbang dalam kejadian penurunan fungso kognitif pasien pasca stroke, kurangnya suplai oksigen pada daerah otak yang terkena lesi membuat terjadinya iskemik pada daerah otak

24

tersebut yang nantinya akan bermanifestasi sebagai penurunan fungsi kognitif pasca stroke. White Matter Lesion (WML) dan stroke lakuner juga merupakan sebuah prediktor dalam menentukan kejadian penurunan fungsi kognitif pasca stroke dan biasanya bila pasien stroke memiliki WML atau stroke lakuner menginduksi terjadinya atropi serebral yang menyebabkan penurunan fungsi eksekutif, psikomotor serta fungsi kognitif secara global. (Sitorus and Ranakusuma, 2014; Sun, Tan and Yu, 2014). 2.2.3.2.

Cerebral Microbleeds (CMBs) CMB

didefinisikan

sebagai

perdarahan

pada

pembuluh darah otak yang ukurannya lebih kecil dari 5mm. Pada populasi pasien stroke sekitar 35% pasien stroke iskemik dan 60% pasien stroke hemoragik memiliki CMB yang disebut – sebut juga sebagai salah satu penyebab terjadinya defisit fungsi kognitif pasca stroke. Studi yang dilakukan

oleh

Werring

et

al.yang

pertama

kali

menunjukkan adanya hubungan antara CMB dengan penurunan fungsi kognitif. Pasien stroke dengan CMB memiliki gangguan pada fungsi eksekutif otak frontal dan biasanya akan ada penurunan skor pada bagian “atensi dan kalkulasi”

serta

“orientasi”

pada

penilaian

MMSE

dibandingkan dengan pasien stroke tanpa CMB. Sama seperti thrombus gangguan penurunan fungsi kognitif kemungkinan terjadi akibat kurangnya suplai oksigen ke daerah otak tertentu yang membuat adanya iskemik dan membuat fungsi otak di area tersebut tidak maksimal (Sun, Tan and Yu, 2014).

25

2.3. Kerangka Teori

Stroke

Lesi Neuroanatomi

Hipokampus

WML (white matter lesion)

VCI (Vascular Cognitive Impairment)

Penurunan Fungsi Kognitif Pasca Stroke

Sumber : Sun, Tan and Yu, 2014

Lesi pada pembuluh darah kecil

CMB (cerebral microbleeds)

BAB III METODE PENELITIAN 3.1. Jenis Penelitian Penelitian ini bersifat deskriptif. Dalam penelitian ini, akan dilakukan evaluasi fungsi kognitif guna menilai ada atau tidaknya penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke 3.2. Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian akan dilakukan di bangsal dan poliklinik syaraf (bagian memori) RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang pada bulan Oktober 2018 – November 2018. 3.3. Populasi dan Sampel Penelitian 3.3.1. Populasi Penelitian Populasi pada penelitian ini adalah pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang. 3.3.2. Sampel Penelitian Sampel pada penelitian ini adalah pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang dan memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.

26

27

3.3.2.1.

Besar Sampel

Jumlah sampel minimal ditentukan oleh rumus besar sampel (Dahlan, 2016) : =

Dengan :

. .

n

: Besar sampel

Zα

: Nilai sebaran normal baku dengan tingkat kepercayaan 95% yaitu 1,96

p

: 0,24 berdasarkan penelitian dari Douiri, Rudd and Wolfe, 2013 yang berjudul prevalence of poststroke cognitive impairment

q

: 1-p = 0,76

d

: besar penyimpangan sebesar 10% (0,10) = =

(1,96) . 0,24.0,76 0,10 0,700 0,01

n = 70

maka, didapatkan jumlah sampel sebanyak 70 orang.

28

3.3.2.2.

Cara Pengambilan Sampel Berdasarkan rumus di atas jumlah sampel minimal yang dibutuhkan pada penelitian ini adalah 70 orang. Sampel akan diambil dengan teknik consecutive sampling yaitu semua subjek yang datang dan memenuhi kriteria inklusi dikutsertakan dalam penelitian sampai besar sampel minimal terpenuhi.

3.3.3. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Kriteria inklusi dan eksklusi pada penelitian ini adalah sebagai berikut. 3.3.3.1.

Kriteria Inklusi Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah seluruh pasien dengan riwayat stroke iskemik.

3.3.3.2.

Kriteria Eksklusi Kriteria Eksklusi pada penelitian ini adalah sebagai berikut: a) Pasien dengan riwayat stroke hemoragik b) Pasien

dengan riwayat TIA (transient

ischaemic attack)

29

3.4. Variabel Penelitian 1. Usia Responden 2. Jenis Kelamin Responden 3. Riwayat Hipertensi Responden 4. Skor MMSE Responden 5. Konsumsi Obat nootropik 6. Riwayat Stroke Berulang

30

3.5. Definisi Operasional Tabel 3. Definisi Operasional No. 1.

2.

Variabel Usia

Jenis kelamin

Definisi

Alat Ukur Variabel Sosiodemografi Lama waktu hidup yang dihitung Kuesioner dari tanggal kelahiran responden sampai saat diwawancarai

Identitas responden

Kuesioner

Cara ukur Wawancara terstruktur

Wawancara terstruktur

Hasil Ukur Data kategorik dengan skala ordinal: 1. Dewasa : 26-45 Tahun 2. Lansia : 46-65 Tahun 3. Manula : >65 Tahun (Kementrian Kesehatan RI, 2009) Data kategorik dengan skala nominal: 1. Perempuan 2. Laki-Laki

Faktor Risiko 3

Riwayat hipertensi

a.TD normal <120/80 b.TD prehipertensi 120-139/8089 c.TD hipertensi stage 1 140159/90-99 d.TD hipertensi stage 2 ≥ 160/100 (JNC VII, 2003)

Kuesioner

Wawancara terstruktur

Data kategorik dengan skala nominal: 1. Ada 2. Tidak ada

31

No. 4.

Variabel Fungsi kognitif

Definisi Alat Ukur Fungsi otak yang berhubungan Kuesioner MMSE dengan daya ingat, orientasi, (mini mental state atensi dan kalkulasi serta bahasa. examination)

Cara ukur Wawancara terstruktur

5.

Konsumsi obat nootropik

Konsumsi oral obat donepezil dan/atau piracetam (lama konsumsi, dosis)

Kuesioner

Wawancara terstruktur

6.

Riwayat Stroke Berulang

Pernah mengalami stroke lebih dari 1 kali

Kuesioner

Wawancara terstruktur

Hasil Ukur Data kategorik dengan skala ordinal 1. 24-30 : Tidak ada penurunan fungsi kognitif 2. 18-23 : Penurunan fungsi kognitif sedang 3. 0-17 : Penurunan fungsi kognitif berat 1. Tidak Konsumsi 2. Konsumsi (Lama, dosis) 1. Berulang 2. Tidak Berulang

32

3.6. Cara kerja/Cara pengumpulan Data 3.6.1. Data Primer Karakteristik

responden

akan

dikumpulkan

dengan

cara

wawancara yang meliputi usia, jenis kelamin,riwayat hipertensi , konsumsi obat nootropik dan riwayat stroke berulang pada responden. Penurunan fungsi kognitif akan dinilai langsung dengan melakukan pemeriksaan MMSE pada responden. Konsumsi nootropik akan dinilai melalui wawancara terstruktur kepada responden untuk mengetahui responden mengkonsumsi atau tidak mengkonsumsi obat nootropik. 3.7. Cara Pengolahan dan Analisis Data 3.7.1. Pengolahan Data Pengolahan data dilakukan dengan cara mengumpulkan semua data yang dibutuhkan lalu pengkategorisasian data ke dalam bentuk table dan dimasukkan ke dalam program pengolah data perangkat lunak (software) SPSS versi 24. 3.7.2. Analisis Data 3.7.2.1.

Analisis Univariat Analisis univariat bertujuan untuk mengetahui ukuran statistik, normalitas dan distribusi frekuensi setiap data.

33

3.8. Kerangka Operasional Informed consent pada sampel penelitian

Pengisian data kesediaan menjadi responden

Hasil penelitian Pengumpulan data primer di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang Analisis data

Wawancara Input data ke SPSS versi 24 Nootropik

Penilaian fungsi kognitif dengan menggunakan MMSE Penyuntingan data

Tidak diberikan/diberikan

Sesuaikan dengan skor MMSE

34

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1. Hasil Penelitian mengenai angka kejadian penurunan fungsi kognitif telah dilakukan di Poliklinik dan Bangsal Syaraf RSUP Dr. Mohammad Hosein Palembang pada bulan Oktober hingga Desember 2018. Penelitian ini menggunakan data primer berupa wawancara terstruktur dengan menggunakan kuesioner MMSE pada pasien pasca stroke untuk menilai fungsi kognitifnya. Terdapat 86 pasien yang memenuhi kriteria diagnosis Stroke dan memenuhi kriteria inklusi selama periode 1 Oktober 2018 hingga 31 Desember 2018. 4.1.1.Distribusi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Karakteristik Sosiodemografi Pada penelitian ini dilakukan pengambilan data karakteristik sosiodemografi usia, jenis kelamin dan skor MMSE dengan cara melakukan wawancara terstruktur pada pasien pasca stroke yang memenuhi kriteria inklusi. Tabel 4. Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Usia Usia Jumlah (n) Persentase (%) Dewasa

13

15,1

50

58,1

23

26,7

86

100

(26 – 45 tahun) Lansia (46 – 65 tahun) Manula (>65 tahun) Total

35

Berdasarkan Tabel 4 kejadian stroke paling banyak terjadi pada usia lansia (58,1 %) dan yang paling sedikit adalah dewasa (15,1%) dari total 86 responden. Tabel 5. Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin Jumlah (n) Persentase (%) Perempuan

36

41,9

Laki – Laki

50

58,1

Total

86

100

Berdasarkan Tabel 5 kejadian Stroke paling banyak terjadi pada laki laki (58,1 %) dibandingkan dengan perempuan (41,9%) dari total 86 responden Tabel 6. Distribusi Frekuensi Penurunan Fungsi Kognitif Pasien Pasca Stroke Berdasarkan klasifikasi Skor MMSE Klasifikasi Skor MMSE Jumlah (n) Persentase (%) Tidak Ada Penurunan Fungsi

57

66,3

23

26,7

6

7,0

86

100

Kognitif (24 – 30) Penurunan Fungsi Kognitif Sedang (18-23) Penurunan Fungsi Kognitif Berat (0 – 17) Total

36

Berdasarkan tabel 6 dari 86 responden sebanyak 57 orang (66,3%) tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 23 orang (26,7%) mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 6 orang (7%) mengalami penurunan fungsi kognitif berat. 4.1.2. Distribusi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Faktor Risiko Pada Penelitian ini dilakukan pengambilan data faktor risiko berdasarkan riwayat hipertensi, riwayat stroke berulang dan konsumsi obat nootropik pada pasien pasca stroke dengan cara melakukan wawancara terstruktur pada pasien pasca stroke yang memenuhi kriteria inklusi. Tabel 7. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Riwayat Hipertensi. Riwayat Hipertensi Jumlah (n) Persentase (%) Ada

58

67,4

Tidak Ada

28

32,6

Total

86

100

Berdasarkan tabel 7 dari 86 pasien pasca stroke sebanyak 58 orang memiliki riwayat hipertensi sedangkan 28 orang tidak memiliki riwayat hipertensi. Tabel 8. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang. Riwayat Stroke Berulang Jumlah (n) Persentase (%) Berulang

27

31,4

Tidak Berulang

59

68,6

Total

86

100

37

Berdasarkan tabel 8 sebanyak 27 orang dari 86 pasien pasca stroke mengalami kejadian stroke yang berulang sedangkan 59 orang tidak mengalami riwayat stroke yang berulang. Tabel 9. Distribusi Frekuensi Faktor Risiko Pada Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Konsumi Obat Nootropik Konsumsi Obat Nootropik Jumlah (n) Persentase (%) Tidak Konsumsi

29

33,7

Konsumsi

57

66,3

Total

86

100

Berdasarkan tabel 9 dari 86 pasien pasca stroke lebih banyak yang mengkonsumsi obat nootropik (66,3%) dibandingkan dengan yang tidak mengkonsumsi obat nootropik (33,7%). 4.1.3. Distribusi Skor MMSE Berdasarkan Faktor Risiko Pada Penelitian ini dilakukan analisis hubungan antara skor MMSE yang dinilai dari pasien pasca stroke dengan faktor risiko yang dapat mempengaruhi skor MMSE yaitu riwayat hipertensi, riwayat stroke berulang dan konsumsi obat nootropik Tabel 10. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Hipertensi Pada Pasien Pasca Stroke. Riwayat Hipertensi Klasifikasi Skor MMSE Ada Tidak Ada Tidak Ada Penurunan Fungsi Kognitif

31 (53,4%)

26 (92,9%)

Penurunan Fungsi Kognitif Sedang

21 (36,2%)

2 (7,1%)

Penurunan Fungsi Kognitif Berat

6 (10,3%)

0 (0%)

58

28

Total

38

Berdasarkan tabel 10 pada pasien pasca stroke yang memiliki riwayat hipertensi terdapat 31 orang yang tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 21 orang yang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 6 orang yang memiliki penurunan fungsi kognitif berat, pada pasien pasca stroke yang tidak memiliki riwayat hipertensi sebanyan 26 orang tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 2 orang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan tidak ada yang mengalami penurunan fungsi kognitif berat. Tabel 11. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang. Riwayat Stroke Berulang Klasifikasi Skor

Berulang

Tidak Berulang

MMSE Tidak Ada

11 (40,7%)

46 (78%)

11 (40,7%)

12 (20,3%)

5 (18,5%)

1(1,7%)

27

59

Penurunan Fungsi Kognitif Penurunan Fungsi Kognitif Sedang Penurunan Fungsi Kognitif Berat Total

Berdasarkan tabel 11 dari 27 orang yang memiliki riwayat stroke berulang 11 orang tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 11 orang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 5 orang mengalami penurunan fungsi kognitif berat sedangkan dari 59 orang yang tidak memiliki riwayat stroke berulang 46 diantaranya tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 12 orang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 1 orang mengalami penurunan fungsi kognitif berat.

39

Tabel 12. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Konsumsi Obat Nootropik. Konsumsi Obat Nootropik Klasifikasi Skor MMSE

Konsumsi

Tidak Konsumsi

Tidak Ada Penurunan Fungsi

52 (91,2%)

5 (17,2%)

5 (8,8%)

18 (62,1%)

0 (0%)

6 (20,7%)

57

29

Kognitif Penurunan Fungsi Kognitif Sedang Penurunan Fungsi Kognitif Berat Total

Berdasarkan tabel 12 dari 57 orang yang mengkonsumsi obat nootropik 52 orang tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 5 orang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan tidak ada yang mengalami penurunan fungsi kognitif berat sedangkan dari 29 orang yang tidak mengkonsumsi obat nootropik 5 orang tidak mengalami penurunan fungsi kognitif, 18 orang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 6 orang mengalami penurunan fungsi kognitif berat. 4.2. Pembahasan 4.2.1. Distribusi Karakteristik Sosiodemografi Pada

Penelitian

ini

dilakukan

pengambilan

data

sosiodemografi pasien pasca stroke berupa usia dan jenis kelamin. Kejadian stroke paling banyak ditemukan di kategori usia lansia dengan rentang umur 46-65 tahun (58,1%) hal ini sejalan dengan penelitian Venketasubramanian et al. tahun 2005 di Singapore. Hal ini terjadi karena faktor risiko penyakit vaskuler yang timbul seiring dengan berjalannya usia, semakin banyak penyakit vaskuler akibat pertambahan usia yang dialami oleh seseorang maka

40

semakin besar pula kemungkinan orang tersebut untuk mengalami stroke (Kusuma et al., 2009; Crocco and Meurer, 2018). Pada teorinya usia tua menimbulkan kekakuan pada pembuluh darah yang membuat rentan terjadinya perdarahan kecil, hipertensi serta sumbatan hal ini lah yang menjadi faktor risiko tambahan kejadian stroke. Kejadian stroke pada kategori jenis kelamin menunjukkan bahwa jenis kelamin laki – laki memiliki angka kejadian yang lebih tinggi dibandingkan dengan perempuan (58,1%) hal ini tidak sejalan dengan penelitian Reeves et al. tahun 2008. Hal ini terjadi karena di lapangan lebih banyak pasien laki – laki pasca stroke yang datang untuk berobat di RSUP Dr. mohammad hosein Palembang dibandingkan dengan pasien perempuan. Hal ini lah yang membuat data pada penelitian ini seolah olah pasien laki – laki lebih banyak daripada pasien perempuan. Kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke menunjukkan bahwa dari 86 pasien pasca stroke sebanyak 23 orang (26,7%) mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 6 orang (7%) mengalami penurunan fungsi kognitif berat. Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014 karena pada saat terjadi stroke baik iskemik atau hemoragik akan menyebabkan suplai darah pada otak menjadi tidak adekuat sehingga terjadi kerusakan pada daerah tertentu otak yang berakibat pada terganggunya fungsi kognitif pada pasien pasca stroke (Crocco and Meurer, 2018).

41

4.2.2.Distribusi Klasifikasi Penurunan Fungsi Kognitif Berdasarkan Faktor Risiko 4.2.2.1. Distribusi

Klasifikasi

Penurunan

Fungsi

Kognitif

Berdasarkan Riwayat Hipertensi Dari hasil temuan penelitian ini, pasien pasca stroke dengan riwayat hipertensi memiliki penurunan fungsi kognitif yang lebih parah dibandingkan dengan yang tidak memiliki riwayat hipertensi. Sebanyak 46,5% pasien dengan riwayat hipertensi mengalami penurunan fungsi kognitif sedang hingga berat, sedangkan hanya 7,1% pasien tanpa riwayat hipertensi yang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang. Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014 berdasarkan teorinya hipertensi merupakan faktor risiko terbanyak pada pasien pasca stroke, mekanisme yang terjadi adalah adanya lesi pada pembuluh darah kecil otak yang terus menerus dialiri darah dalam tekanan tinggi lesi ini akhirnya akan membuat kelainan neuroanatomis di otak, baik kerusakan endotel

atau

rupturnya

pembuluh

darah

kecil

dan

mengakibatkan timbulnya stroke perdarahan / hemoragik. Berkurangnya suplai darah dan glukosa pada daerah tertentu di otak mengakibatkan kerusakan homeostasis sel sehingga aktivitas elektrik di area tersebut akan terhenti bila hal ini terus menerus berlanjut maka sel yang ada di otak akan mati dan kejadian ini lah yang membuat terjadinya penurunan fungsi kognitif di otak (Sun, Tan and Yu, 2014; Crocco and Meurer, 2018).

42

4.2.2.2. Distribusi

Klasifikasi

Penurunan

Fungsi

Kognitif

Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang Dari hasil penelitian ini pasien pasca stroke yang memiliki riwayat stroke berulang lebih banyak mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat (59,2%) dibandingkan dengan pasien pasca stroke yang tidak memiliki riwayat stroke berulang (22%) Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014, hal ini terjadi karena kerusakan yang semakin luas akibat kekurangan suplai darah dan oksigen pada jaringan otak. Bila stroke terjadi secara berulang maka pembuluh darah yang mengalami lesi akan semakin menyebar atau mengalami kerusakan yang lebih parah, hal ini akan berujung pada kematian sel di area otak yang lebih luas hingga mempengaruhi penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke (Pendlebury and Rothwell, 2009; Sun, Tan and Yu, 2014; Crocco and Meurer, 2018). 4.2.2.3.Distribusi

Klasifikasi

Penurunan

Fungsi

Kognitif

Berdasarkan Konsumsi Obat Nootropik Dari hasil penelitian ini ditemukan bahwa pasien pasca stroke yang mengkonsumsi obat nootropik memiliki nilai MMSE yang lebih baik dibandingkan dengan yang tidak mengkonsumsi obat nootropik. Sebanyak 8,8% pasien pasca

stroke

yang

mengkonsumsi

obat

nootropik

mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang sedangkan sebanyak 82,8% pasien pasca stroke yang tidak mengkonsumsi obat nootropik mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang – berat. Hal ini sejalan dengan penelitian Winblad pada tahun 2005 dan D. et al. pada tahun 2003 yang mengatakan bahwa konsumsi

43

nootropik

memiliki

efek

yang

signifikan

dalam

memperbaiki penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke, hal ini terjadi karena obat nootropik piracetam memiliki

kemampuan

dalam

memperbaiki

fluiditas

membran sel yang fungsi dari membran sel tersebut untuk memodulasi gerakan ion – ion dalam menghasilkan signal antar sel otak. Piracetam juga meningkatkan deformabilitas eritrosit yang merupakan elastisitas dan kemampuan sel darah merah untuk melewati pembuluh darah kecil (microvascular)

tanpa

mempengaruhi

fungsi

dan

bentuknya. Bila deformabilitas eritrosit meningkat maka eritrosit akan dengan mudah melewati pembuluh darah otak yang kecil dan memperbaiki keadaan iskemik berbeda dengan donepezil yang bekerja dengan cara dengan cara mengikat acetylcholinesterase, enzim yang mempengaruhi pemecahan

acethycholine

di

synapse.

Acethycholine

merupakan neurotransmitter yang pada teorinya memiliki fungsi untuk meningkatkan fungsi kognitif. Dengan meningkatnya jumlah acetylcholine di synapse maka obat golongan acetylcholinesterase inhibitor di hipotesiskan mampu untuk meningkatkan fungsi kognitif pada pasien demensia pasca stroke (Winblad, 2005; Budson and Solomon, 2016). Namun kekurangan pada penelitian ini adalah konsumsi obat tidak dilihat berdasarkan waktunya, secara teori berdasarkan penelitian D. et al. tahun 2003 dan Winblad tahun 2005 secara berturut – turut donepezil menunjukkan perbaikan fungsi kognitif yang signifikan pada minggu ke 12 dan piracetam juga menunjukkan perbaikan fungsi kognitif yang signifikan juga di minggu ke 12.

44

4.2.2.4.Cara Menilai Skor MMSE Penilaian MMSE pada pasien pasca stroke dilakukan dengan cara mengajukan pertanyaan yang sudah dimodifikasi yang meliputi 10 pertanyaan untuk menilai orientasi, atensi dan kalkulasi, registrasi, memori, serta bahasa untuk menentukan derajat penurunan fungsi kognitif pada responden di penelitian ini. 4.2.2.5.Mekanisme Penurunan Fungsi Kognitif Pada Pasien Pasca Stroke Pada Stroke baik hemoragik ataupun iskemik terjadi penurunan aliran darah di otak, yang mana darah merupakan sumber oksigen dan suplai nutrisi untuk mempertahankan fungsi normal pada otak. Ketika terjadi penurunan aliran darah di otak terjadi perubahan ekstensif pada homeostasis sel di otak. Pada keadaan normal banyak aliran darah di otak adalah 40-60 mL/100g berat otak per menit, ketika aliran darah di otak turun hingga 15-18 mL/100g berat otak per menit terjadi perubahan fisiologis yang membuat otak menjadi kehilangan aktivitas listriknya. Area yang kehilangan aktivitas listriknya inilah yang akan menimbulkan manifestasi klinis sesuai dengan area otak tempat terjadinya stroke. Apabila penurunan aliran darah di otak berlanjut mencapai 10 mL/100g berat otak per menit maka terjadilah kegagalan membrane yang memicu terjadinya ketidakseimbangan antara kalsium intraseluler dan natrium ekstraseluler yang nantinya akan membuat kematian sel terjadi. Hal ini lah yang memicu terjadinya penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke.(Crocco and Meurer, 2018)

45

4.3. Keterbatasan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui angka kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke dilihat dari karakteristik sosiodemografi dan faktor risiko yang dimiliki oleh pasien, dan penelitian ini tidak melihat kausa/penyebab lain dari penurunan fungsi kognitif yang terjadi pada pasien pasca stroke. Penelitian ini juga memiliki bias yaitu responden dalam penelitian ini banyak yang mengalami kelemahan pada tangan atau kesulitan bicara sehingga terdapat bias dalam penilaian MMSE pada aspek bahasa.

46

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1. Kesimpulan 1. Dari seluruh responden jumlah responden laki – laki lebih banyak mengalami stroke, hal ini diperkirakan karena meningkatnya faktor risiko seperti penyakit kardiovaskular dan merokok. 2. Usia terbanyak yang mengalami stroke berada pada rentang 46-65 tahun, hal ini diperkirakan karena terjadinya kekakuan pembuluh darah yang menyebabkan mudahnya terjadi kerusakan pada pembuluh darah responden yang berada pada rentang usia tersebut. 3. Sebanyak 33,7% dari 86 orang pasien pasca stroke mengalami gangguan fungsi kognitif derajat sedang (26,7%) hingga berat (7,0%) 4. Pada responden yang memiliki riwayat hipertensi, derajat gangguan fungsi kognitif lebih berat dibandingkan dengan yang tidak memiliki riwayat hipertensi. 5. Riwayat stroke berulang merupakan salah satu faktor pemberat gangguan fungsi kognitif. Hal ini dibuktikan pada penelitian ini dengan skor MMSE yang lebih rendah pada responden yang memiliki riwayat stroke berulang. 6. Konsumsi obat nootropik dapat meningkatkan fungsi kognitif pasien pasca stroke. Penilaian skor MMSE pada pasien yang mengkonsumsi obat nootropik lebih baik dibandingkan dengan pasien yang tidak mengkonsumsi obat nootropik. 5.2. Saran 1. Tenaga medis RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang dapat memberikan edukasi yang lebih baik tentang penggunan obat seperti jenis obat dan kegunaan obat tersebut, karena masih banyak pasien yang tidak mengetahui fungsi dari obat yang dikonsumsinya.

47

2. Melakukan edukasi pada pasien dengan riwayat hipertensi untuk selalu teratur mengkonsumsi obat hipertensi agar dapat mengurangi salah satu faktor risiko penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke. 3. Memberikan edukasi pada pasien dengan riwayat stroke berulang untuk mengkonsumsi obat yang diberikan oleh dokter secara teratur, karena di lapangan banyak pasien yang tidak mengetahui fungsi dan kegunaan obat sehingga mereka tidak rutin meminumnya. 4. Menjadi pertimbangan untuk melihat fakotr risiko yang paling berpengaruh dalam kejadian penurunan fungsi kognitif, sehingga nantinya dapat dicegah sebelum penurunan fungsi kognitif timbul.

DAFTAR PUSTAKA Adamski, M. G. and Baird, A. E. (2013) Genetics Of Stroke, in Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics , Sixth Edition, pp. 1–20. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0B9780123838346001300?scrollTo=%23hl0000493. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (2013) Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2013, Laporan Nasional 2013, pp. 1–384. Barbay, M. et al. (2018) Prevalence of Poststroke Neurocognitive Disorders Using National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network, VASCOG Criteria (Vascular Behavioral and Cognitive Disorders), and Optimized Criteria of Cognitive Deficit, Stroke, 49(5), pp. 1141–1147. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018889. Budson, A. E. and Solomon, P. R. (2016) Cholinesterase Inhibitors, Memory Loss, Alzheimer’s Disease, and Dementia, pp. 160–173. doi: 10.1016/B978-0323-28661-9.00016-0. Cho, S.-J. et al. (2014) Post-stroke memory impairment among patients with vascular mild cognitive impairment, BMC Neurology, 14(1), p. 244. doi: 10.1186/s12883-014-0244-6. Crocco, T. J. and Meurer, W. J. (2018) Stroke. Ninth Edit, Rosen’s Emergency Medicine. Ninth Edit. Elsevier Inc. doi: 10.1016/B978-0-323-354790.00091-X. D., W. et al. (2003) Donepezil in vascular dementia: A randomized, placebocontrolled

study,

Neurology,

61(4),

10.1212/01.WNL.0000078943.50032.FC. 48

pp.

479–486.

doi:

49

Dahlan, S. (2016) Besar Sampel dalam Penelitian Kedokteran dan Kesehatan. keempat. Jakarta: Epidemiologi Indonesia. JNC VII (2003) Prevention , Detection , Evaluation , and Treatment of, Blood Pressure,

289(19),

pp.

1206–52.

doi:

10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Kementrian Kesehatan RI (2009) Profil Kesehatan Indonesia 2008, p. 345. Kusuma, Y. et al. (2009) ‘Panorama Burden of stroke in Indonesia’, 4(October), pp. 379–380. Mellon, L. et al. (2015) Cognitive impairment six months after ischaemic stroke: A profile from the ASPIRE-S study, BMC Neurology, 15(1), pp. 1–9. doi: 10.1186/s12883-015-0288-2. Pendlebury, S. T. and Rothwell, P. M. (2009) ‘Prevalence , incidence , and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia : a systematic review and meta-analysis’, The Lancet Neurology. Elsevier Ltd, 8(11), pp. 1006– 1018. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70236-4. Praja, D. S., Hasmono, D. and Nailis, S. (2013) Studi Penggunaan Obat Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik, 10(02). Reeves, M. J. et al. (2008) ‘Sex diff erences in stroke : epidemiology , clinical presentation , medical care , and outcomes’, pp. 65–74. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70193-5. Román, G. C. et al. (2010) Randomized, placebo-controlled, clinical trial of donepezil in vascular dementia: Differential effects by hippocampal size,

50

Stroke, 41(6), pp. 1213–1221. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.570077. Sitorus, F. and Ranakusuma, T. A. . (2014) Buku ajar ilmu penyakit dalam. VI. Edited by S. Setiati et al. Jakarta: Interna Publishing. Sun, J., Tan, L. and Yu, J. (2014) ‘Post-stroke cognitive impairment : epidemiology , mechanisms and management’, 2(6). doi: 10.3978/j.issn.2305 5839.2014.08.05. Venketasubramanian, N. et al. (2005) ‘A Community-Based Tri-Racial CrossSectional Survey’. doi: 10.1161/01.STR.0000155687.18818.13.

Winblad, B. (2005) Piracetam: A Review of Pharmacological Properties and Clinical Uses, CNS drug reviews, 11(2), pp. 169–182. doi: 10.1111/j.15273458.2005.tb00268.x. Yoon, J. A. et al. (2017) Factors associated with improvement or decline in cognitive function after an ischemic stroke in Korea: The Korean stroke cohort for functioning and rehabilitation (KOSCO) study, BMC Neurology. BMC Neurology, 17(1). doi: 10.1186/s12883-016-0780-3.

51

Lampiran 1. Lembar Permohonan Kesediaan menjadi Responden LEMBAR PERMOHONAN KESEDIAAN MENJADI RESPONDEN

Perkenalkan saya Kurniawan Onti, mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya angkatan 2015, saat ini sedang melakukan penelitian yang berjudul “Hubungan Antara Konsumsi Nootropik Dengan Fungsi Kognitif Pada Pasien Pasca Stroke Iskemik” untuk melengkapi syarat memperoleh gelar sarjana di bidang Kedokteran. Penelitian ini bertujuan untuk hubungan jumlah dan jenis asupan protein terhadap tekanan darah penderita hipertensi. Pada penelitian ini akan dilakukan pengumpulan data skor Mini Mental State Examination (MMSE) untuk melihat fungsi kognitif pada responden yang telah memenuhi kriteria. Penelitian ini tidak menimbulkan bahaya maupun akibat yang merugikan bagi bapak/ibu sebagai responden. Partisipasi bapak/ibu dalam penelitian ini bersifat sukarela dan tanpa paksaan maupun tekanan dari pihak manapun. Jika bapak/ibu tidak bersedia menjadi responden maka tidak ada ancaman atau sanksi bagi bapak/ibu serta memungkinkan untuk mengundurkan diri dari mengikuti penelitian ini. Kerahasiaan semua informasi yang diberikan akan dijaga dan akan digunakan hanya untuk kepentingan penelitian. Demikian penjelasan ini saya sampaikan. Setelah memahami berbagai hal yang menyangkut penelitian ini, saya harap bapak/ibu bersedia menjadi responden dalam penelitian ini. Apabila saudara/i bersedia, bapak/ibu diharapkan menandatangani lembar persetujuan setelah penjelasan dan dilanjutkan untuk diwawancarai untuk melengkapi informasi identitas responden lalu dilakukan pemeriksaan MMSE. Atas partisipasi dan kesediaan saudara/i, saya ucapkan terima kasih. Palembang, ......................2018 Peneliti,

Kurniawan Onti

52

Lampiran 2. Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan

LEMBAR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (INFORMED CONSENT) Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama Lengkap Umur Jenis Kelamin

: : : Perempuan/Laki-laki*

dengan ini menyatakan bahwa saya: SETUJU/MENOLAK* untuk berpartisipasi secara sukarela dan tanpa paksaan dalam penelitian mahasiswa yang berjudul “Hubungan Antara Konsumsi Nootropik Dengan Fungsi

Kognitif Pada Pasien Pasca Stroke Iskemik”. Tujuan, sifat, dan perlunya pengisian data yang diperlukan dalam penelitian tersebut telah dijelaskan oleh peneliti dan saya mengerti sepenuhnya. Demikian pernyataan ini saya buat dengan penuh kesadaran dan tanpa paksaan dari pihak manapun.

Palembang, ......................2018 Yang membuat pernyataan,

(……………………………) Nama dan tanda tangan

*Coret yang tidak perlu

53

Lampiran 3. Kuesioner Penelitian KUESIONER

Nama

:

Usia

:

Pekerjaan

:

Pendidikan terakhir

:

Jenis kelamin

:

Riwayat hipertensi

:

Lama hipertensi

:

Lama stroke

:

Lokasi stroke

:

Riwayat berulang

Ya

/

Tidak*

:

Ya

/

Tidak*

Konsumsi Nootropik

:

Ya

/

Tidak*

Nilai MMSE

:

*lingkari yang perlu

54 Lampiran 4. MMSE

55

Lampiran 5. Output SPSS Usia Responden Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Dewasa

13

15.1

15.1

15.1

Lansia

50

58.1

58.1

73.3

Manula

23

26.7

26.7

100.0

Total

86

100.0

100.0

Jenis Kelamin Responden Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Perempuan

36

41.9

41.9

41.9

Laki-laki

50

58.1

58.1

100.0

Total

86

100.0

100.0

Fungsi Kognitif Responden Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Tidak Ada Penurunan

57

66.3

66.3

66.3

Penurunan Sedang

23

26.7

26.7

93.0

6

7.0

7.0

100.0

86

100.0

100.0

Penurunan Berat Total

Riwayat Hipertensi Responden Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Ada

58

67.4

67.4

67.4

Tidak Ada

28

32.6

32.6

100.0

Total

86

100.0

100.0

56

Riwayat Stroke Berulang Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Ya

27

31.4

31.4

31.4

Tidak

59

68.6

68.6

100.0

Total

86

100.0

100.0

Konsumsi Nootropik Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Tidak Mengonsumsi

29

33.7

33.7

33.7

Mengonsumsi

57

66.3

66.3

100.0

Total

86

100.0

100.0

Fungsi Kognitif Responden * Riwayat Hipertensi Responden Crosstabulation Count Riwayat Hipertensi Responden Ada Fungsi Kognitif Responden

Tidak Ada

Total

Tidak Ada Penurunan

31

26

57

Penurunan Sedang

21

2

23

6

0

6

58

28

86

Penurunan Berat Total

Fungsi Kognitif Responden * Riwayat Stroke Berulang Crosstabulation Count Riwayat Stroke Berulang Ya Fungsi Kognitif Responden

Total

Tidak Ada Penurunan

11

46

57

Penurunan Sedang

11

12

23

5

1

6

27

59

86

Penurunan Berat Total

Tidak

57

Fungsi Kognitif Responden * Konsumsi Nootropik Crosstabulation Count Konsumsi Nootropik Tidak Mengonsumsi Fungsi Kognitif Responden

Tidak Ada Penurunan Penurunan Sedang Penurunan Berat

Total

Mengonsumsi

Total

5

52

57

18

5

23

6

0

6

29

57

86

58

Lampiran 6. Artikel Penelitian

ANGKA KEJADIAN PENURUNAN FUNGSI KOGNITIF (COGNITIVE IMPAIRMENT) PADA PASIEN PASCA STROKE DI RSUP DR MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG Kurniawan Onti1, M.T Kamaluddin2, Ella Amalia3 1. Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, 30126, Indonesia 2. Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, 30126, Indonesia 3. Bagian Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, 30126, Indonesia Email : [email protected] Abstrak Stroke memiliki prevalensi yang cukup besar di Indonesia, menurut riset kesehatan dasar Indonesia tahun 2013 sebanyak 12,1% dari seluruh penduduk Indonesia mengalami stroke dan angka kejadian terbanyak ada di Sulawesi selatan. 2/3 dari penderita stroke mengalami penurunan fungsi kognitif yang membuat turunnya kualitas hidup pasien pasca stroke. Namun banyak hal yang mempengaruhi terjadinya penurunan fungsi kognitif. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif yang ditujukan untuk melihat angka terjadinya penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke. Sampel pada penelitian ini adalah pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang dengan metode pengambilan consecutive sampling. 86 sampel memenuhi kriteria inklusi dan telah melewati jumlah minimal sampel yaitu 70. Responden dengan rentang usia 45-65 tahun dengan jenis kelamin laki – laki lebih banyak mengalami penurunan fungsi kognitif, responden yang memiliki faktor risiko seperti terdapat riwayat hipertensi, terdapat riwayat stroke berulang dan tidak mengkonsumsi obat nootropik juga memiliki derajat penurunan fungsi kognitif yang lebih rendah Usia tua, jenis kelamin laki – laki dengan riwayat hipertensi, stroke berulang dan tidak mengkonsumsi obat nootropik memiliki derajat penurunan fungsi kognitif yang lebih berat Kata Kunci : Stroke, penurunan fungsi kognitif, faktor risiko Incidence of cognitive impairment on post-stroke patients in rsup dr.mohammad hoesin Palembang. Stroke has a fairly large prevalence in Indonesia, according to basic Indonesian health research in 2013 as many as 12.1% of the entire population of Indonesia had a stroke and the highest incidence was in Southern Sulawesi. Two-thirds of stroke sufferers experience a decline in cognitive function which decreases the quality of life for post-stroke patients. But many things can affect the decline in cognitive function in post-stroke patients and affect the degree of decline. This research is a descriptive research with a purpose of knowing the prevalence of post-stroke cognitive impairment. The sample in this study was post-stroke patients at Dr. RSUP Mohammad Hoesin Palembang with the consecutive sampling method. 86 samples met the inclusion criteria and had passed the minimum sample size of 70 Respondents with an age range of 45-65 years with male sex experienced more decline in cognitive function, respondents who had risk factors such as a history of hypertension, a history of recurrent stroke and not taking nootropic drugs also had lower degrees of cognitive function. Old age, male sex with a history of hypertension, recurrent strokes and no-nootropic drugs have a more severe degree of decline in cognitive function Keywords. Stroke, cognitive impairment, risk factors

59 1. Pendahuluan

Stroke menurut WHO merupakan gangguan fungsi saraf akut yang disebabkan oleh gangguan peredaran darah otak, secara mendadak (dalam beberapa detik) atau secara cepat (dalam beberapa jam) timbul gejala dan tanda yang sesuai dengan daerah fokal di otak yang terganggu. Stroke merupakan penyakit nomor 2 tertinggi penyebab kematian setelah penyakit jantung iskemik dan merupakan salah satu penyebab disabilitas yang kemudian lebih dari separuh pasien stroke menjadi ketergantungan permanen terhadap bantuan orang lain, dan kurang lebih 2/3 pasien stroke mengalami “cacat” neurologis. Penelitian mengenai perbaikan dari fungsi fisik pasien stroke sudah banyak diteliti dan terbukti memiliki kemajuan setelah dilakukannya rehabilitasi fisik. Namun penelitian yang dilakukan untuk memperbaiki fungsi kognitif terabaikan, padahal angka kejadian penurunan fungsi kognitif yang terjadi pada pasien stroke memiliki angka yang tinggi12 Angka kejadian stroke pun cukup tinggi, di Indonesia menurut hasil riset kesehatan dasar tahun 2013 terdapat 12,1% dari seluruh penduduk indonesia yang mengalami stroke dan tercatat di dalamnya. Prevalensi stroke tertinggi yang didagnosis oleh tenaga kesehatan (dokter/perawat/bidan) terdapat di Sulawesi utara dengan angka kejadian 10,8 % dari jumlah penduduknya dan prevalensi stroke

berdasarkan diagnosis dari tenaga kesehatan yang disertai dengan gejala yang tertinggi ada di Sulawesi selatan dengan angka kejadian 17,9%. Pada perhitungan berdasarkan riskesdas ini stroke didefinisikan sebagai pernah didiagnosis menderita penyakit stroke oleh tenaga kesehatan (dokter/perawat/bidan) atau belum pernah didiagnosis menderita penyakit stroke oleh tenaga kesehatan tetapi pernah mengalami secara mendadak keluhan kelumpuhan pada satu sisi tubuh atau kelumpuhan pada satu sisi tubuh yang disertai kesemutan atau baal satu sisi tubuh atau mulut menjadi mencong tanpa kelumpuhan otot mata atau bicara pelo atau sulit bicara/komunikasi dan atau tidak mengerti pembicaraan.2 Penurunan fungsi kognitif yang didasarkan oleh penyakit kardiovaskuler seperti stroke disebut sebagai vascular cognitive impairment (VCI). Penurunan fungsi kognitif yang terjadi setelah stroke biasanya ditandai dengan penurunan fungsi lobus frontalis atau penurunan fungsi eksekutif pasien, namun beberapa studi juga mengungkapkan bahwa terdapat beberapa fungsi lain yang terganggu dan salah satunya adalah fungsi memori namun yang masih menjadi perdebatan adalah penyebab pasti dari gangguan memori yang terjadi pada pasien pasca stroke, maka dari itu kemungkinan mekanisme dari VCI adalah multifactorial dan lokasi infark pada pasien stroke dapat

60

menjadi pembeda gejala klinis VCI yang terjadi.5 Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Barbay et al., 2018 pada pasien yang didiagnosis stroke 80% mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang, maka dari itu kemungkinan terjadinya penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke cukup besar.3 Umur yang lebih tua menjadi faktor perburukan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke yang diuji selama 3 bulan setelah stroke dan 12 bulan setelah stroke21

distribusi usia dan jenis kelamin pada pasien pasca stroke serta melihat beberapa faktor risiko seperti responden dengan riwayat hipertensi, riwayat stroke berulang serta konsumsi obat nootropik.

2. Metode Penelitian Jenis penelitian ini adalah deskriptif yang dilakukan di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang pada bulan September sampai November 2018. Sampel penelitian ini adalah pasien pasca stroke di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Sampel diambil dengan teknik consecutive sampling. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah seluruh pasien dengan riwayat stroke iskemik dan kriteria eksklusi yaitu pasien dengan riwayat stroke hemoragik dan pasien dengna riwayat TIA (transien ischaemic attack). Data penelitian ini diambil dengan cara mewawancarai responden dengan kuesioner dan di lakukan pemeriksaan fungsi kognitif menggunakan MMSE. Responden ditetapkan mengalami penurunan fungsi kognitif bila skor MMSE <24. Data dianalisis secara deskriptif untuk mengetahui

Tabel 1. Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Usia

3. Hasil Didapatkan 86 data dari minimal sampel yaitu 70 orang. Tabel 1 menunjukkan distribusi frekuensi pasien pasca stroke berdasarkan usia dari 86 orang responden sebanyak 50 orang (58,1%) merupakan lansia dengan rentang usia 46-65 tahun.

Usia

Jumlah (n)

Dewasa (26 – 45 tahun) Lansia (46 – 65 tahun) Manula (>65 tahun) Total

Persentase (%)

13

15,1

50

58,1

23

26,7

86

100

Tabel 2 menunjukkan disribusi frekuensi pasien pasca stroke berdasarkan jenis kelamin yang paling banyak adalah laki – laki sebanyak 50 orang (58,1%) dari 86 orang responden. Tabel 2. Distribusi Frekuensi Pasien Pasca Stroke Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin Perempuan Laki – Laki Total

Jumlah (n) 36

Persentase (%) 41,9

50 86

58,1 100

61

Tabel 3 menunjukkan distribusi frekuensi pasien pasca stroke berdasarkan klasifikasi MMSE. Sebanyak 33,7% dari seluruh responden mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat. Tabel 3. Distribusi Frekuensi Penurunan Fungsi Kognitif Pasien Pasca Stroke Berdasarkan klasifikasi Skor MMSE Klasifikasi Skor MMSE Tidak Ada Penurunan Fungsi Kognitif (24 – 30) Penurunan Fungsi Kognitif Sedang (18-23) Penurunan Fungsi Kognitif Berat (0 – 17) Total

Jumlah (n)

57

23

Persentase (%)

66,3

26,7

6

7,0

86

100

Tabel 4. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Hipertensi Pada Pasien Pasca Stroke.

Klasifikasi Skor MMSE Tidak Ada Penurunan Fungsi Kognitif Penurunan Fungsi Kognitif Sedang Penurunan Fungsi Kognitif Berat Total

Riwayat Hipertensi Ada Tidak Ada

31 (53,4%)

26 (92,9%)

21 (36,2%)

2 (7,1%)

6 (10,3%)

0 (0%)

58

28

Tabel 4 menunjukkan distribusi klasifikasi skor MMSE berdasarkan riwayat hipertensi pada pasien pasca stroke. Sebanyak 46,5 % pasien pasca stroke yang memiliki riwayat hipertensi mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat. Tabel 5. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Riwayat Stroke Berulang.

Klasifikasi Skor MMSE Tidak Ada Penurunan Fungsi Kognitif Penurunan Fungsi Kognitif Sedang Penurunan Fungsi Kognitif Berat Total

Riwayat Stroke Berulang Berulang Tidak Berulang 11 (40,7%)

46 (78%)

11 (40,7%)

12 (20,3%)

5 (18,5%)

1(1,7%)

27

59

Tabel 5 menunjukkan distribusi klasifikasi skor MMSE berdasarkan riwayat stroke berulang. Sebanyak 58,5% dari pasien pasca stroke yang memiliki riwayat stroke berulang mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat. Tabel 6 menunjukkan distribusi klasifikasi skor MMSE berdasarkan konsumsi obat nootropik. Penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat lebih banyak dialami oleh pasien pasca stroke yang tidak mengkonsumsi obat nootropik.

62

Tabel 6. Distribusi Klasifikasi Skor MMSE Berdasarkan Konsumsi Obat Nootropik.

Klasifikasi Skor MMSE Tidak Ada Penurunan Fungsi Kognitif Penurunan Fungsi Kognitif Sedang Penurunan Fungsi Kognitif Berat Total

Konsumsi Obat Nootropik Konsumsi Tidak Konsumsi

52 (91,2%)

5 (17,2%)

5 (8,8%)

18 (62,1%)

0 (0%)

6 (20,7%)

57

29

4. Pembahasan Terdapat persamaan hasil dengan penelitian yang dilakukan di singapore bahwa pasien stroke banyak terjadi pada rentang usia 46-65 tahun19. Hal ini terjadi karena faktor risiko penyakit vaskuler akibat kekakuan karena usia tua, semakin banyak penyakit vaskuler yang terjadi akibat pertambahan usia maka semakin besar pula kemungkinan orang tersebut untuk mengalami stroke6,11 Pada penelitian ini ditemukan jumlah laki – laki lebih banyak mengalami stroke dibandingkan dengan perempuan, hal ini tidak sejalan dengan penelitian Reeves et al. tahun 2008 karena di lapangan lebih banyak pasien laki – laki pasca stroke yang berobat di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang dibandingkan dengan pasien perempuan. Kejadian penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke

menunjukkan bahwa dari 86 pasien pasca stroke sebanyak 23 orang (26,7%) mengalami penurunan fungsi kognitif sedang dan 6 orang (7%) mengalami penurunan fungsi kognitif berat. Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014 karena pada saat terjadi stroke baik iskemik atau hemoragik akan menyebabkan suplai darah pada otak menjadi tidak adekuat sehingga terjadi kerusakan pada daerah tertentu otak yang berakibat pada terganggunya fungsi kognitif pada pasien pasca stroke6 Dari hasil temuan penelitian ini, pasien pasca stroke dengan riwayat hipertensi memiliki penurunan fungsi kognitif yang lebih parah dibandingkan dengan yang tidak memiliki riwayat hipertensi. Sebanyak 46,5% pasien dengan riwayat hipertensi mengalami penurunan fungsi kognitif sedang hingga berat, sedangkan hanya 7,1% pasien tanpa riwayat hipertensi yang mengalami penurunan fungsi kognitif sedang. Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014 berdasarkan teorinya hipertensi merupakan faktor risiko terbanyak pada pasien pasca stroke, mekanisme yang terjadi adalah adanya lesi pada pembuluh darah kecil otak yang terus menerus dialiri darah dalam tekanan tinggi lesi ini akhirnya akan membuat kelainan neuroanatomis di otak, baik kerusakan endotel atau rupturnya pembuluh darah kecil dan mengakibatkan timbulnya stroke perdarahan / hemoragik. Berkurangnya suplai darah dan glukosa pada daerah tertentu di otak mengakibatkan kerusakan homeostasis sel sehingga aktivitas elektrik di area tersebut akan

63

terhenti bila hal ini terus menerus berlanjut maka sel yang ada di otak akan mati dan kejadian ini lah yang membuat terjadinya penurunan fungsi kognitif di otak6,22 Dari hasil penelitian ini pasien pasca stroke yang memiliki riwayat stroke berulang lebih banyak mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang hingga berat (59,2%) dibandingkan dengan pasien pasca stroke yang tidak memiliki riwayat stroke berulang (22%).Hal ini sejalan dengan penelitian Sun, Tan and Yu. Tahun 2014, hal ini terjadi karena kerusakan yang semakin luas akibat kekurangan suplai darah dan oksigen pada jaringan otak. Bila stroke terjadi secara berulang maka pembuluh darah yang mengalami lesi akan semakin menyebar atau mengalami kerusakan yang lebih parah, hal ini akan berujung pada kematian sel di area otak yang lebih luas hingga mempengaruhi penurunan fungsi kognitif pada pasien pasca stroke6,13,22 Dari hasil penelitian ini ditemukan bahwa pasien pasca stroke yang mengkonsumsi obat nootropik memiliki nilai MMSE yang lebih baik dibandingkan dengan yang tidak mengkonsumsi obat nootropik. Sebanyak 8,8% pasien pasca stroke yang mengkonsumsi obat nootropik mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang sedangkan sebanyak 82,8% pasien pasca stroke yang tidak mengkonsumsi obat nootropik mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang – berat. Hal ini sejalan dengan penelitian Winblad pada tahun 2005 dan D. et al. pada tahun 2003 yang mengatakan bahwa konsumsi nootropik memiliki efek yang signifikan dalam memperbaiki penurunan fungsi

kognitif pada pasien pasca stroke, hal ini terjadi karena obat nootropik piracetam memiliki kemampuan dalam memperbaiki fluiditas membran sel yang fungsi dari membran sel tersebut untuk memodulasi gerakan ion – ion dalam menghasilkan signal antar sel otak. Piracetam juga meningkatkan deformabilitas eritrosit yang merupakan elastisitas dan kemampuan sel darah merah untuk melewati pembuluh darah kecil (microvascular) tanpa mempengaruhi fungsi dan bentuknya. Bila deformabilitas eritrosit meningkat maka eritrosit akan dengan mudah melewati pembuluh darah otak yang kecil dan memperbaiki keadaan iskemik berbeda dengan donepezil yang bekerja dengan cara dengan cara acetylcholinesterase, mengikat enzim yang mempengaruhi pemecahan acethycholine di synapse. Acethycholine merupakan neurotransmitter yang pada teorinya memiliki fungsi untuk meningkatkan fungsi kognitif. Dengan meningkatnya jumlah acetylcholine di synapse maka obat golongan acetylcholinesterase inhibitor di hipotesiskan mampu untuk meningkatkan fungsi kognitif pada pasien demensia pasca stroke.4,20 Namun kekurangan pada penelitian ini adalah konsumsi obat tidak dilihat berdasarkan waktunya, secara teori berdasarkan penelitian D. et al. tahun 2003 dan Winblad tahun 2005 secara berturut – turut donepezil menunjukkan perbaikan fungsi kognitif yang signifikan pada minggu ke 12 dan piracetam juga menunjukkan perbaikan fungsi kognitif yang signifikan juga di minggu ke 12.

64

5. Kesimpulan Dari seluruh responden jumlah responden laki – laki lebih banyak mengalami stroke, hal ini diperkirakan karena meningkatnya faktor risiko seperti penyakit kardiovaskular dan merokok. Usia terbanyak yang mengalami stroke berada pada rentang 46-65 tahun, hal ini diperkirakan karena terjadinya kekakuan pembuluh darah yang menyebabkan mudahnya terjadi kerusakan pada pembuluh darah responden yang berada pada rentang usia tersebut Sebanyak 33,7% dari 86 orang pasien pasca stroke mengalami penurunan fungsi kognitif derajat sedang (26,7%) hingga berat (7,0%). Pada responden yang memiliki riwayat hipertensi, derajat penurunan fungsi kognitif lebih berat dibandingkan dengan yang tidak memiliki riwayat hipertensi. Riwayat stroke berulang merupakan salah satu faktor pemberat penurunan derajat fungsi kognitif. Hal ini dibuktikan pada penelitian ini dengan skor MMSE yang lebih rendah pada responden yang memiliki riwayat stroke berulang. Konsumsi obat nootropik dapat meningkatkan fungsi kognitif pasien pasca stroke. Penilaian skor MMSE pada pasien yang mengkonsumsi obat nootropik lebih baik dibandingkan dengan pasien yang tidak mengkonsumsi obat nootropik Ucapan Terima Kasih Penulis mengucapkan terimakasih kepada Prof.Dr.dr.MT.Kamaluddin M.Sc.SpFK; dr. Ella Amalia, M.Kes; Dr. dr. Irfannuddin, Sp.KO., M.Pd.Ked.; dan Dr.dr.H.Muhammad Irsan Saleh.M.Biomed. yang memberikan masukan, bantuan,

kritik dan saran agar penelitian ini menjadi lebih baik lagi. Terimakasih pula untuk Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya dan semua pihak yang membantu dalam upaya terlaksananya penelitian ini.

65 1. Adamski, M. G. and Baird, A. E. (2013) Genetics Of Stroke, in Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics , Sixth Edition, pp. 1–20. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/conten t/book/3-s2.0B9780123838346001300?scrollTo=% 23hl0000493. 2. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (2013) Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2013, Laporan Nasional 2013, pp. 1–384. 3. Barbay, M. et al. (2018) Prevalence of Poststroke Neurocognitive Disorders Using National Institute of Neurological Disorders and StrokeCanadian Stroke Network, VASCOG Criteria (Vascular Behavioral and Cognitive Disorders), and Optimized Criteria of Cognitive Deficit, Stroke, 49(5), pp. 1141–1147. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018889. 4. Budson, A. E. and Solomon, P. R. (2016) Cholinesterase Inhibitors, Memory Loss, Alzheimer’s Disease, and Dementia, pp. 160–173. doi: 10.1016/B978-0-323-28661-9.000160. 5. Cho, S.-J. et al. (2014) Post-stroke memory impairment among patients with vascular mild cognitive impairment, BMC Neurology, 14(1), p. 244. doi: 10.1186/s12883-014-0244-6. 6. Crocco, T. J. and Meurer, W. J. (2018) Stroke. Ninth Edit, Rosen’s Emergency Medicine. Ninth Edit. Elsevier Inc. doi: 10.1016/B978-0323-35479-0.00091-X. 7. D., W. et al. (2003) Donepezil in vascular dementia: A randomized, placebo-controlled study, Neurology, 61(4), pp. 479–486. doi: 10.1212/01.WNL.0000078943.50032. FC. 8. Dahlan, S. (2016) Besar Sampel dalam Penelitian Kedokteran dan keempat. Jakarta: Kesehatan. Epidemiologi Indonesia. 9. JNC VII (2003) Prevention , Detection , Evaluation , and Treatment of, Blood Pressure, 289(19), pp. 1206–52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c 2.

10. Kementrian Kesehatan RI (2009) Profil Kesehatan Indonesia 2008, p. 345. 11. Kusuma, Y. et al. (2009) ‘Panorama Burden of stroke in Indonesia’, 4(October), pp. 379–380. 12. Mellon, L. et al. (2015) Cognitive impairment six months after ischaemic stroke: A profile from the ASPIRE-S study, BMC Neurology, 15(1), pp. 1– 9. doi: 10.1186/s12883-015-0288-2. 13. Pendlebury, S. T. and Rothwell, P. M. (2009) ‘Prevalence , incidence , and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia : a systematic review and meta-analysis’, The Lancet Neurology. Elsevier Ltd, 8(11), pp. 1006–1018. doi: 10.1016/S14744422(09)70236-4. 14. Praja, D. S., Hasmono, D. and Nailis, S. (2013) Studi Penggunaan Obat Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik, 10(02). 15. Reeves, M. J. et al. (2008) ‘Sex diff erences in stroke : epidemiology , clinical presentation , medical care , and outcomes’, pp. 65–74. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70193-5. 16. Román, G. C. et al. (2010) Randomized, placebo-controlled, clinical trial of donepezil in vascular dementia: Differential effects by hippocampal size, Stroke, 41(6), pp. 1213–1221. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.570077. 17. Sitorus, F. and Ranakusuma, T. A. . (2014) Buku ajar ilmu penyakit dalam. VI. Edited by S. Setiati et al. Jakarta: Interna Publishing. 18. Sun, J., Tan, L. and Yu, J. (2014) ‘Post-stroke cognitive impairment : epidemiology , mechanisms and management’, 2(6). doi: 10.3978/j.issn.2305 5839.2014.08.05. 19. Venketasubramanian, N. et al. (2005) ‘A Community-Based Tri-Racial Cross-Sectional Survey’. doi: 10.1161/01.STR.0000155687.18818.1 3. 20. Winblad, B. (2005) Piracetam: A Review of Pharmacological Properties and Clinical Uses, CNS drug reviews, 11(2), pp. 169–182. doi: 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00268.x. 21. Yoon, J. A. et al. (2017) Factors

66 associated with improvement or decline in cognitive function after an ischemic stroke in Korea: The Korean stroke cohort for functioning and rehabilitation (KOSCO) study, BMC Neurology. BMC Neurology, 17(1). doi: 10.1186/s12883-016-07803. 22. Sun, J., Tan, L. and Yu, J. (2014) ‘Post-stroke cognitive impairment : epidemiology , mechanisms and management’, 2(6). doi: 10.3978/j.issn.2305 5839.2014.08.05.

BIODATA

Nama

: Kurniawan Onti

Tempat Tanggal Lahir

: Palembang 26 November 1995

Alamat

: Jln. Raden Muhammad No.30 Rt.10 Rw.03

Telp/Hp

: 082176187688

Email

: [email protected]

Agama

: Islam

Nama Orang Tua Ayah

: Aon M.B.

Ibu

: Suhayati

Jumlah Saudara

: 1

Anak Ke

: 2

Riwayat Pendidikan : TK YKAI Palembang SD Xaverius II Palembang SMP Xaverius I Palembang SMA Methodist I Palembang Palembang,

Januari 2019

(Kurniawan Onti)