Pcos[1] 2 Parte Ultima Lez

PREMESSE PCOS • malattia endocrina più comune dell’età fertile: colpisce il 5-10% delle donne in età riproduttiva • 90% dei casi di irsutismo •non è soltanto una malattia che influenza la fertilità ma attualmente è anche considerata una sindrome plurimetabolica FATTORE DI RISCHIO PER MALATTIA CARDIOVASCOLARE

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FATTORE DI RISCHIO PER COMPLICANZE

INSULINO-RESISTENZA

•obesità •diabete mellito non insulino-dipendente •ipertensione •dislipidemia

DEFINIZIONE 1990NIH-NICHD CONSENSUS CONFERENCE: “The major researchcriteriafor (PCOS) shouldinclude (in order of importance) (i) hyperandrogenism and/ or hyperandrogenemia, (ii) oligo-ovulation, (and) (iii) exclusionof other knowndisorderssuchas Cushing’s syndrome, hyperprolactinemia, or congenital (non-classic) adrenal hyperplasia” NICHD CONFERENCE

Boston Avril 1990

2003GUIDELINES ON DIAGNOSTIC CRITERIA OF PCOS 1. 2. 3.

Chronic anovulation Hyperandrogenism (biochemical and/ or clinical) Polycystic ovaries on ultrasound For the diagnosis at least 2criteria have to be present Rotterdam ESHRE - ASRM 2003

DISFUNZIONE TECA

Irsutismo Iperandrogenismo Disregolazionedel CYP450 c17α Aumentata secrezione/ azione LH Ipertrofia stromale

DISFUNZIONE GRANULOSA Anovulatorietà Deficit progestinico Iperestrogenismoincontrastato Ridotta secrezione/ azione FSH Accumulo di piccoli follicoli

MALATTIA METABOLICA

Obesità, aumentato WHR Acanthosisnigricans Iperinsulinismo, insulino-resistenza Ridotto colesterolo-HDL Ipertensione, Aumentato rischio cardiovascolare

FENOMENI EXTRA-OVARICI

Iperattivitàsurrenalica(aumentata conversione periferica di cortisoloa cortisone, aumentata escrezione dei ∆ 5androgeni, disregolazionedel CYP450c17α ) Ridotti SHBG e livelli plasmatici di IGFBP-1(fegato) Disregolazionedella secrezione di GH e Prolattina

Caratteristiche Patogenetiche • Iperinsulinemia • ↑ Androgeni surrenalici ed ovarici • Deficit enzimatici dellasteroidogenesi surrenalicaed ovarica • ↑ Attivitàdel gene CYP 17

(gene checodificax 2enzimi: 17α idrossilasi e 17,20-liasi)

Meccanismo di Insulinoresistenza specifico della PCOS: Iperfosforilazionedei residui serinici del recettore insulinico

Meccanismo di Insulinoresistenza comune tra PCOS e SM: Alterata lipolisi delle cellule adipose viscerali

Patogenesi unificante della PCOS (che include insulino-resistenza) polimorfismo serin-kinasi con guadagno di funzione P450c17

+

Fosforilazione Serina

17,20liasi 17α idrossilasi (C21) (C19) (sintesi cortisolo) (sintesi androgeni)

+

IR

-

Fosforilazione Tirosina

iperandroge insulino-resist. randrogenismo +

L’alta prevalenza di IR è testimoniata dal frequente riscontro di:

AcanthosisNigricans: colorazione scura della cute nelle zone di piega (collo, ascelle , inguine) Marker clinico di Insulinoresistenza

80 %

Insulino Resistenza

50 %

O bese PC O S

M agre PC O S

50 %

O bese C ontr ollo

Dunaif et al, Diabetes 1989; 38:1165; Holteet al 1994- 1998

Caratteristiche Biologiche • Testosterone (sempre aumentato) • ∆ 4(aumentato 1su 2) • DHEA-S (aumentato nel 50% dei casi e più) • LH (aumentato nel 90% dei casi) LH/ FSH >2 • SHBG ridotta • Risposta esagerata dell’LH al test da stimolo con LHRH • Aumento insulinemiacon insulino-resistenza

Caratteristiche Cliniche •Iperandrogenismo(irsutismo, acne, alopecia androgenetica) •Infertilità •Alterazioni mestruali (amenorrea, oligomenorrea, metrorragie) •Obesità (50% dei casi; distribuzione centrale dell’adipe) •Intolleranza ai glucidi •Ovaie ingrandite e micropolicistiche

IRSUTISMO: Indice di FERRIMAN e GALLWAY LABBRO SUPERIORE REG. SUPER. ADDOME MENTO

REG. INFER. ADDOME

TORACE

BRACCIA

REG. SUPER. SPALLE

AVAMBRACCIA

REG. INFER. SPALLE

COSCE e GAMBE

TOT. > 8= IRSUTISMO

SINDROMI IPERANDROGENICHE L’IRSUTISMO, CARATTERIZZATO PER LA PRESENZA DI PELI TERMINALI E VA DIFFERENZIATO DA:

 IPERTRICOSI (AUMENTO DI PELI PER A TIPO VELLO, IN ZONE IN CUI NORMALMENTE LA DONNA PRESENTA CRESCITA DI PELI)

 VIRILISMO SITUAZIONE CLINICA IN CUI L’IRSUTISMO E’ SOLO UNO DEI SINTOMI ACCANTO A:

 IPERTROFIA MUSCOLARE  IPERTROFIA CLITORIDEA  IPOTROFIA MAMMARIA  ALOPECIA  ACNE

SINDROMI IPERANDROGENICHE VALUTAZIONE DEL GRADO DI IRSUTISMO

Scala di Ferriman-Gallwey