Micro Control Ad Or

La trimetoprima es un antibi�tico bacteriost�tico derivado de la trimetoxibenzilpirimidina y de uso casi exclusivo en el tratamiento de infecciones urinarias.1? La trimetoprima pertenece a un grupo de agentes quimioterap�uticos conocidos como inhibidores de la dihidrofolato reductasa. Suele presentarse en combinaci�n con el sulfametoxazol, combinaci�n que recibe el nombre de cotrimoxazol y que, en infecciones por organismos susceptibles, es una presentaci�n superior a la sulfonamida sola.2? �ndice 1 Farmacocin�tica 2 Farmacodin�mica 2.1 Mecanismo de acci�n 2.2 Interacciones 2.3 Resistencia 3 Uso cl�nico 3.1 Indicaciones 3.2 Efectos adversos 3.3 Contraindicaciones 4 V�ase tambi�n 5 Referencias Farmacocin�tica La trimetoprima se administra por v�a oral solo o acompa�ada de sulfametoxazol, combinaci�n que puede administrarse por v�a intravenosa. La trimetoprima se absorbe eficazmente en el sistema digestivo y se distribuye equitativamente entre los fluidos y tejidos corporales, incluyendo el l�quido cefalorraqu�deo. Cruza la placenta y se excreta en la leche materna.3? Debido a que la trimetoprima es m�s liposoluble que el sulfametoxazol, tiene un mayor volumen de distribuci�n. Por ello se suele combinar 1 parte de trimetoprima con 5 partes de sulfametoxazol, lo cual lleva a una concentraci�n plasm�tica m�xima de 1:20, una relaci�n �ptima para los efectos combinados de estos f�rmacos in vitro. Se metaboliza en el h�gado, excret�ndose posteriormente sus dos componentes por v�a urinaria, por medio de filtraci�n glomerular y secreci�n tubular activa. La dosis de trimetoprima debe ser ajustada para pacientes con deficiencias renales. La semivida de eliminaci�n de trimetoprima es de 8-11 horas, lo que justifica su administraci�n dos veces al d�a. Pueden detectarse peque�as cantidades de trimetoprima en heces, provenientes de la excreci�n biliar de una peque�a proporci�n del f�rmaco circulante.3? Farmacodin�mica Mecanismo de acci�n La trimetoprima inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa. En numerosos microorganismos la efectividad de esta enzima es unas 50.000 veces mayor que la correspondiente a la enzima presente en las c�lulas de mam�feros, lo cual explica el amplio margen terap�utico de la trimetoprima. La dihidrofolato reductasa participa en la conversi�n del �cido dihidrof�lico a su forma funcional, el �cido tetrahidrof�lico. Su inhibici�n agota las reservas de folato, un cofactor esencial en la bios�ntesis de purinas y, en �ltimo lugar, del ADN bacteriano, por lo que su inhibici�n impide la divisi�n del microorganismo. Junto con las sulfamidas, la trimetoprima produce un bloqueo secuencial de la cadena metab�lica, de modo que ambos medicamentos son sin�rgicos cuando act�an en conjunto.4? Interacciones El uso simult�neo de trimetoprima y dapsona generalmente aumentar� las concentraciones plasm�ticas de ambos medicamentos. Trimetoprima puede reducir la excreci�n renal e incrementar las concentraciones sangu�neas de zidovudina y lamivudina. Rifampicina puede reducir las concentraciones de trimetoprima.

Con el uso conjunto con ciclosporina puede haber riesgo incrementado de nefrotoxicidad. El uso simult�neo con diur�ticos puede originar hiponatremia.... Interferencias con pruebas de laboratorio: la trimetoprima, puede interferir en la determinaci�n de metotrexato s�rico por el m�todo de la fijaci�n proteica competitiva, pero no hay interacci�n aplicando el m�todo de determinaci�n de metotrexato por radioinmunoensayo. Puede tambi�n alterar los resultados de la prueba de Jaff� (determinaci�n de creatinina, alcalinizada con �cido p�crico), elevando los valores aproximadamente en un 10%.3? Resistencia La resistencia bacteriana a la trimetoprima puede ser el resultado de una reducci�n en la permeabilidad celular, la sobreproducci�n de la enzima dihidrofolato reductasa o la producci�n de una reductasa de conformaci�n alterada con disminuci�n de la afinidad por el antibi�tico. Dichas formas de resistencia pueden aparecer por mutaci�n o, m�s frecuentemente, por la intervenci�n de reductasas resistentes codificadas por pl�smidos.4? Estas enzimas reductasas pueden estar codificadas dentro de los transposones de los pl�smidos conjugados, caracterizados por mostrar un amplio abanico de hu�spedes microbianos. Esto explicar�a la r�pida y extensa diseminaci�n de la resistencia a la trimetropima entre numerosas especies bacterianas. Uso cl�nico Indicaciones Infecciones de v�as urinarias bajas. Crisis agudas de bronquitis cr�nica. Otitis media aguda en ni�os. Enterocolitis y diarrea del viajero producidas por g�rmenes sensibles a la asociaci�n. Tambi�n se ha aprobado en algunos pa�ses para tratar y prevenir la neumon�a causada por Pneumocystis carinii en pacientes inmunodeprimidos, la toxoplasmosis y la nocardiasis.5? Efectos adversos Para la calificaci�n de reacciones adversas a este medicamento se siguen los criterios de la CIOSM:3? Infrecuentes: alteraciones gastrointestinales, n�useas, v�mitos, diarrea y p�rdida del apetito. Cambios hematol�gicos, principalmente leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. Raras: glositis, anemia megalobl�stica, agranulocitosis y p�rpura. Muy raras: s�ndrome de Stevens-Johnson, necr�lisis epid�rmica t�xica, necrosis hep�tica fulminante, anemia apl�sica. Contraindicaciones Embarazo y lactancia. Discrasias sangu�neas, en especial anemia megalobl�stica. Porfiria. Deber� emplearse con precauci�n en pacientes con insuficiencia renal o hep�tica, o con deficiencias de �cido f�lico (desnutrici�n o alcoholismo), o con deficiencias cong�nitas de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben ser reducidas.