RESPUESTA INMUNE E INFLAMACION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica
19 de Mayo de 2005
INFLAMACIÓN • Respuesta fisiológica – localizada – protectora – tejidos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.)
• Participan: – mediadores solubles – componentes celulares.
INFLAMACIÓN AGUDA • Síntomas clásicos (Cornelius Celsus 30 AC-38 DC): – Rubor – Dolor – Calor – Tumor o enduración
INFLAMACIÓN • Respuesta protectora – –
mantiene la salud integridad del organismo
• Inflamación excesiva – – – – –
Artritis Reumatoídea Lupus Eritematoso Generalizado Diabetes Mellitus Ateroesclerosis otras
ARTRITIS REUMATOÍDEA
Membrana sinovial normal
Sinovitis reumatoídea
ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN 1. Inicio de respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta física 3. Mediadores moleculares 4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria aguda 5. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamación crónica
INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA • Productos bacterianos – degradación pared celular bacteriana – toxinas liberadas – activación sistema proteasas
• Células dañadas – sistema proteasas – citoquinas proinflamatorias
PROTEASAS PLASMÁTICAS • KININAS –
bradiquininas: vasodilatación, aumenta permeabilidad vascular
• PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINOLÍTICAS –
amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES LIPÍDICOS • Prostaglandinas – Derivados oxidados del ácido Araquidónico – Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular
• Leukotrienos – Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.
• Factor activador plaquetas (PAF)
PEPTIDOS Y AMINAS • HISTAMINA Y SEROTONINA – –
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basófilos Vasodilatación, aumento permeabilidad vascular
• NEUROPEPTIDOS –
Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo (PIV),
CITOQUINAS • Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos • Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes. • Acción local y sistémica • Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas. • Se unen a receptores de membrana específicos • Inducen cambios en expresión genética en células blancos
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS • Interleuquina-1 (IL-1) – Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.
• Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) – Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.
• Interleuquina-6 (IL-6) – Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS • Interleuquina-4 (IL-4) – Relacionada a inflamación alérgica – Propiedades antiinflamatorias
• Interleuquina-8 (IL-8) – Quimiotáctico de neutrófilos
• Interferon Gamma (IFN-γ) – Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares
• Interleuquina 12 (IL-12)
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA • Apoptosis de células senescentes – –
Apoptosis o muerte celular programada. Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada por algunas citoquinas: TNF-α, IL-10, etc
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA • Mediadores antiinflamatorios – Interleuquina-4 – Transforming Growth Factor-β (TGF- β) – Interleuquina-10 – Interleuquina-13
Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio
©NEJM 343: 1020,2000
Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio
©NEJM 343: 1020,2000
RESPUESTA INMUNE E INFLAMACION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica
19 de Mayo de 2005