Kri
Hemostaza
Mehanizmi hemostaze • Primarna hemostaza: - Žilni mehanizem - Trombocitni mehanizem
• Sekundarna hemostaza: - Koagulacija
• Fibrinoliza
Žilni mehanizem • Vazokonstrikcija poškodovane žile: - refleksna aktivacija mišične kontrakcije - lokalna aktivacija mišične kontrakcije: mehanska preko sproščanja tromboksana A2 iz trombocitov
Funkcije trombocitov • Adhezija • Agregacija • Sproščanje: – – – – – –
ADP (agregacija, kemotaksa) Serotonin (vazokonstrikcija, agregacija) Fibrinogen (agregacija, koagulacija) Kalikrein (koagulacija, fibrinoliza) Tromboksan A2 (agregacija, vazokonstrikcija) Von Willenbrandov faktor (adhezija)
Koagulacija • Ca2+ • Fosfolipidi (membrane trombocitov, endotelnih celic…) • Faktorji koagulacije (glikoproteini) – Aktivna oblika (encimi proteaze razen faktorjev Va in VIIIa)
Ekstrinzična pot
Intrinzična pot
Kontakt s kolagenom
Tkivni faktor (III), Faktor VII, Fosfolipidi, Ca2+
Faktor XIIa Faktor IX
Faktor XII, Prekalikrein
Ca2+ Faktor XI
Faktor XIa Tkivni faktor, VIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Faktor X
Faktor IXa, Faktor VIIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Faktor Xa, Faktor Va, Fosfolipidi, Ca2+ Faktor XIII Protrombin (II)
Trombin (IIa)
Ca2+ Faktor XIIIa
Koagulacija Fibrinogen (I)
Fibrin
Fibrinska mreža
Ekstrinzična pot
Intrinzična pot
Kontakt s kolagenom
Tkivni faktor (III), Faktor VII, Fosfolipidi, Ca2+ Antitrombin III Faktor XIIa
Faktor XII, Prekalikrein
Faktor IX Ca2+ Faktor XI
Faktor XIa Antitrombin III
Faktor VIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Antitrombin III
Faktor IXa, Faktor VIIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Protein C Faktor X
Faktor Xa, Faktor Va, Fosfolipidi, Ca2+
Antitrombin III
Faktor XIII
Protrombin (II)
Fiziološki inhibitorji koagulacije
Trombin (IIa)
Ca2+ Faktor XIIIa
Fibrinogen (I)
Fibrin
Fibrinska mreža
Inhibitorji koagulacije • Antagonisti vitamina K – Warfarin (karboksilacija faktorjev II, VII, IX in X) • Heparin (ojači delovanje Antitrombina III) • Citrat (veže Ca2+ ione) • Silikon (prepreči stik z negativno nabito površino)
Drugi dejavniki, ki preprečujejo koagulacijo: • Pretok krvi • Razgradnja koagulacijskih faktorjev v jetrih
Fibrinogen (I)
Fibrin
Fibrinska mreža
Fragmenti Plazminogen
Tkivni aktivator plazminogena t-PA
Endotelne celice
Fibrinoliza
Plazmin
Krvni aktivator plazminogena u-PA
Faktor XIIa
Kalikrein
Testi hemostaze Primarna hemostaza:
Sekndarna hemostaza:
• Čas krvavitve • Test agregacije trombocitov • Število trombocitov
• Aktivirani delni tromboplastinski čas (Intrinzična pot) • Protrombninski čas (Ekstrinzična pot) • Trombinski čas (Skupna pot) • Rekalcifikacijski čas • Čas strjevanja krvi
Dikumarol
Silikon
Intrinzična pot
Ekstrinzična pot
Sistem aktivacije s kontaktom
Tkivni faktorVII, Fosfolipidi, Ca2+ Dikumarol FaktorXa, Trombin, Faktor VIIa, Faktor IXa
Antitrombin III + Heparin
Prekalikrein
Kalikrein HMWK Faktor XIIa
Faktor IX Antitrombin III + Heparin
Tkivni faktorVIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Ca2+
Faktor XIa
Faktor IXa, Faktor VIIIa, Fosfolipidi, Ca2+
Ekstrinzična tenaza
Faktor XII
Faktor XI Faktor VIII
Intrinzična tenaza Protein C
Dikumarol
Faktor X
Xa + Va + trombocitni membranski fosfolipidi+Ca2+
Antitrombin III + Heparin Dikumarol
Koagulacija
Faktor XIII
Protrombin (II)
Trombin (IIa)
Faktor XIIIa
Antitrombin III + Heparin Fibrinogen (I)
Ca2+
Fibrin(I¸I)
Fibrinska mreža
Fibrinogen (I)
Fibrin(II)
ε-Amino-kapronska kislina
Plazminogen
Inhibitor t-PA
Fragmenti Plazmin
Tkivni aktivator plazminogena t-PA
Endotelne celice
Fibrinoliza
Fibrinska mreža
Antiplazmin
Krvni aktivator plazminogena u-PA
Faktor XIIa
Kalikrein