Corticosteroides

4.0 ADRENOCORTICOSTEROIDES

Metabolismo intermediario

Glucocorticoides

CORTISOL

Retenedora de Sal

Mineralcorticoides

ALDOSTERONA

Actividad andrógena y estrógena

DHEAS

4.1.1 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN BREVE A MEDIA 4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL) 4.1.1.2 MEPREDNISONA 4.1.1.3 METILPREDNISOLONA 4.1.1.4 PREDNISOLONA 4.1.1.5 PREDNISONA

4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL) MECANISMO DE ACCIÓN

Acopla con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas.

ADMINISTRACION

ENTERAL PARENTERAL: I.V O I.M. TÓPICA

BIODISPONIBILIDAD

30-90%

VIDA MEDIA

60 a 90 minutos

METABOLISMO

Hepático

EXCRECIÓN

Renal

ELIMINACION

Orina

EFECTOS ADVERSOS

Respuesta del músculo vascular y bronquial a catecolaminas disminuye en ausencia de cortisol. Al aumentar los valores de glucosa, se incrementa la insulina y esto estimula la lipogénesis. Disminución en masa muscular, debilidad y adelgazamiento de piel, Sx Cushing, vasoconstricción, disminución de la permeabilidad capilar

INDICACIONES

Insuficiencia de corticoides en el organismo primaria o secundaria. Alergias graves que no responden a otros tratamientos. Enfermedades reumáticas. Enfermedades respiratorias. Síndromes edematosos producidos por acumulación de líquidos en diferentes zonas del organismo. Enfermedades oftálmicas. Cáncer: tratamiento paliativo en leucemias y linfomas. Periodos críticos de colitis ulcerosa. Problemas de la piel (dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, psoriasis grave).

CONTRAINDICACIONES

I.H, I.R., hipertensión arterial, síndrome de Cushing, niveles elevados de colesterol o de triglicéridos en sangre, osteoporosis, hipotiroidismo, diverticulosis intestinal, glaucoma, enfermedades psíquicas o infecciones graves.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Fenitoína, el fenobarbital, la efedrina y la rifampina pueden aumentar la depuración metabólica de la hidrocortisona , pueden tener menor actividad

4.1.1.2 MEPREDNISONA ADMINISTRACION

V.O. PARENTERAL

ABSORCION

Tubo digestivo por V.O.

BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DISTRIBUCION METABOLISMO

Hígado

EXCRECION

Renal

ELIMINACION

Orina

EFECTOS ADVERSOS

Hipokalemia, Sx de Cushing, supresión del crecimiento en pacientes pediátricos, aumento del requerimiento de insulina o de hipoglucemiantes orales en diabéticos, Hirsutismo, glaucoma, etc

INDICACIONES

Reacciones alérgicas severas incapacitantes e intratables por otros métodos. Síndrome nefrótico (idiopático o lúpico) sin uremia. Tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y leucemias agudas en los niños.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a sus componentes. Infecciones fúngicas sistémicas. Ulcera péptica. Psicosis. Enfermedades exantemáticas y ciertas virosis en evolución. Todo estado infeccioso donde no haya indicación específica. Glaucoma.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Ketoconazol inhiben la eliminación de los corticoesteroides, El uso concomitante de corticoesteroides con diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica puede inducir hipokalemia e hipocalcemia, mientras que la acetazolamida incrementa el riesgo de hipernatremia y/o edema.

4.1.1.3 METILPREDNISOLONA

MECANISMO ACCION

EL MISMO QUE CORTISOL

ADMINISTRACION

V.O. PARENTERAL: I.V. o IM

ABSORCION

________________________________

BIODISPONIBILIDAD

80-99%

VIDA MEDIA

18-36 hrs vida biológica.

DISTRIBUCION

Músculo, hígado, piel, intestinos y riñones. Leche materna

METABOLISMO

Hepático

EXCRECION

Renal

ELIMINACION

Orina y heces

EFECTOS ADVERSOS

Sx de Cushing, hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.

INDICACIONES

Tx de sustitución en insuficiencia adrenal; asma persistente severa, exacerbaciones de EPOC, neumonitis por aspiración, hipersensibilidad a medicamentos y otras reacciones alérgicas graves; enfermedad de Crohn; hepatitis crónica activa de origen autoinmune; exacerbaciones agudas de asma, shock anafiláctico intoxicación por veneno de insectos y serpientes, edema cerebral y lesiones medulares.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad; úlcera gástrica o duodenal; historia enf. psiquiátrica, poliomielitis, linfoma tras vacunación con BCG, micosis sistémica, glaucoma, queratitis herpética, enf. viral (herpes simple y zoster, varicela), periodo pre y postvacunal (desde 8 sem antes hasta 2 sem después de vacunación), tuberculosis latente o manifiesta, incluso sólo sospechada.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, rifabutina. Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal con:AINE, salicilatos, alcohol.

4.1.1.4 PREDNISOLONA • ABSORCIÓN

• ADMINISTRACIÓN

• VIDA MEDIA • BIODISPONIBILIDAD

V.O. PARENTERAL: I.M e I.V.

TUBO DIGESTIVO

2 -4 HRS * 80% DE BIODISPONIBILIDAD

RIÑONES, MUSCULO, HIGADO, INTESTINOS Y PIEL

• DISTRIBUCION

METABOLISMO: HÍGADO

EXCRECION: RENAL

EFECTOS ADVERSOS, INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

ELIMINACION: ORINA

SON LOS MISMOS PARA LOS CORTICOSTEROIDES

4.1.1.5 PREDNISONA MECANISMO DE ACCION

Igual al de la hidrocortisona

ADMINISTRACION

V.O.

ABSORCION

Tracto Gastrointestinal

BIODISPONIBILIDAD

80%

VIDA MEDIA

1 hora

DISTRIBUCIÓN

Riñones, piel, hígado y músculos.

METABOLISMO

Hígado

EXCRECIÓN

Renal

ELIMINACION

Orina

EFECTOS ADVERSOS

Atrofia corticoadrenal a dosis cronicas, miopatía, osteoporosis, fracturas y necrosis óseas y deterioro de la cicatrización, retraso del crecimiento en los niños, I.C.congestiva, hiperglucemia

INDICACIONES

Enfermedades reumáticas, dermatológicas, enfermedades del colágeno, alergia intratable por métodos convencionales, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple,

CONTRAINDICACIONES

Tuberculosis activa (a menos que el tx antituberculoso sea adecuado), infecciones por herpes, Insuficiencia Cardiaca Congestiva, hipertensión arterial, IR, IH, glaucoma, diabetes, epilepsia, etc.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Barbitúricos, la fenitoína, la rifabutina y la rifampina pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides. la inhibición de las enzimas hepáticas producidas por el ritonavir puede incrementar los niveles plasmáticos de prednisona. Los efectos hipokaliémicos de la terapia corticosteroide pueden ser incrementados por la administración diuréticos tiazídicos, la furosemide. Personas vacunadas con virus vivos muertos, etc.

4.1.2 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN INTERMEDIA 4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA 4.1.2.2 PARAMETASONA 4.1.2.3 TRIAMCINOLONA

4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA

4.1.2.2 PARAMETASONA ADMINISTRACION

• V.O. Parenteral: I.M ABSORCIÓN

• Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel VIDA MEDIA

• 36-72 HRS METABOLISMO

• Hígado EXCRECIÓN

• Renal ELIMINACIÓN

• Orina.

EFECTOS ADVERSOS

• hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.

INDICACIONES

• Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis, neuritis óptica, conjuntivitis alértica, etc

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la fórmula, infecciones sistémicas micóticas, hepatitis viral no complicada, insuficiencia hepática fulminante, querati-tis por herpes simple y vacunaciones con productos vivos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia

4.1.2.3 TRIAMCINOLONA Se difunde a través de membrana celular

unión a secuencias consenso específicas localizadas en el DNA

transcripción de genes

HSP 90 Y 70

transcripción nuclear específicos para esteroides

Regulación

INMUNOFILINA P59

cascada de proteínas reguladoras citoplasmáticas

Proceso inflamatorio

ADMINISTRACION

• V.O. I.M Tópica ABSORCIÓN

• Tubo digestivo. VIDA MEDIA METABOLISMO

• Hígado EXCRECIÓN

• Renal ELIMINACIÓN

• Orina, bilis, heces

EFECTOS ADVERSOS

• hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.

INDICACIONES

• Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis, neuritis óptica, conjuntivitis alértica, etc

CONTRAINDICACIONES Psicosis aguda. Infecciones virales, incluyendo herpes ocular simple, queratitis herpética. Infecciones sistémicas causadas por hongos. Infecciones crónicas, incluyendo tuberculosis. Diabetes mellitus descompensada. Hipertensión arterial descontrolada. Insuficiencia renal crónica. Glaucoma. Cuadros recientes de úlcera gastroduodenal con o sin sangrado. Osteoporosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia

4.1.3 GLUCOCORTICOIDES DE ACCION PROLONGADA 4.1.3.1 BETAMETASONA 4.1.3.2 DEXAMETASONA

4.1.3.1 BETAMETASONA Interfiere Reduce inflamación

Adhesión leucocitaria a paredes de los capilares

Hidrolasa de los linfocitos

Reducción Efecto antiinflamatorio

Edema

Histamina y quininas

Reduce la liberación

ADMINISTRACION

• V.O. Parenteral: I.M Tópica ABSORCIÓN

• Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel BIODISPONIBILIDAD

• 72% VIDA MEDIA

• 5.6 HRS METABOLISMO

• Hígado EXCRECIÓN

• Renal ELIMINACIÓN

• Orina, bilis, heces

EFECTOS ADVERSOS

• hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.

INDICACIONES

• Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis.

CONTRAINDICACIONES

• Micosis sistémicas, en los que presentan reacciones de hipersensibilidad a la betametasona, o a otros corticosteroides

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia

4.1.3.2 DEXAMETASONA MECANISMO DE ACCION

Actúa a nivel celular ligándose a los receptores esteroides citoplásmicos intracelulares y ejerce su efecto antiin-flamatorio a nivel de todos los tejidos, previniendo la respuesta tisular y la reacción en cascada del proceso inflamatorio por bloqueo en la producción de prostaglandinas y leucotrienos.

ADMINISTRACION

V.O. PARENTERAL: I.V. I.M Tópica

ABOSRCION

TD

BIODISPONIBILIDAD

100% IV

UNION A PROTEÍNAS

68%

VIDA MEDIA

3-4 HRS vida biológica: 36-54 hrs

DISTRIBUCION

Tejidos y líquidos corporales

METABOLISMO

Hígado

EXCRECION

Renal

ELIMINACION

Orina

EFECTOS ADVERSOS

Retención de sodio, retención de líquidos, hipertensión arterial, debilidad muscular, gastritis y úlcera péptica, convulsiones, Su uso prolongado determina deficiencia de la cicatrización de heridas, piel delgada y frágil, síndrome de Cushing, manifestación de la diabetes mellitus latente, hirsutismo, aumento de peso, osteoporosis y riesgos de fracturas vertebrales por compresión.

INDICACIONES

insuficiencia adrenal, artritis reumatoide, pénfigo, eritema multiforme, asma bronquial, urticaria, conjuntivitis alérgicas broncoaspiración, síndrome de Löeffler.

CONTRAINDICACIONES

Micosis sistémicas e hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Administración de vacunas de virus vivos, glaucoma

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Fenobarbital, efedrina, rifampicina, se puede acelerar la eliminación metabólica de los corticosteroides, se debe tener cuidado al administrar simultáneamente corticosteroides y diuréticos debido a que puede presentarse hipopotasemia.

4.2 MINERALCORTICOIDES

4.2.1 ALDOSTERONA 4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA 4.2.3 FLUDROCORTISONA

MECANISMO ACCIÓN

4.2.1 ALDOSTERONA 4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA 4.2.3 FLUDROCORTISONA

Inducen reabsorción del Na por los túbulos renales distales y corticales

Uniendo libremente con la expresión de K e iones H.

Aumenta la reabsorción de Na en glándulas sudoríparas y salivales. Mucosa gastrointestinal a través de membranas celulares.

ALDOSTERONA ADMINISTRACION

I.V I.M

DOC PARENTERAL

ABSORCION VIDA MEDIA

FLUDOCORTISONA

V.O. T.D.

15-20 minutos

70 minutos

METABOLISMO

Hígado

Higado

Hígado

EXCRECION

Renal

Renal

Renal

ELIMINACION

Orina

Orina

Orina

DISTRIBUCION

EFECTOS ADVERSOS

INDICACIONES

Producen retención de sodio y agua que origina edemas, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda. La depleción potásica y de hidrogeniones origina alcalosis hipokalemica, con parálisis musculares y alteraciones de la actividad miocárdica. Se emplean en la insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica, en asociación con glucocorticoides, fludrocortisona también se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.

ALDOSTERONA

DOC

FLUDROCORTISONA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. En tx prolongado: enf. que cursen con edema, I.R., psicosis, diabetes, osteoporosis o tromboembolismo.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Efecto disminuido por: fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina.

BIBLIOGRAFÍA

• Katzung B.G. Farmacología básica y clínica. 10ª edición, Manual Moderno, México 2007. • www.facmed.unam.mx