Cercetare. Riscaţi de sinucidere în timpul tratamentului cu venlafaxine, citalopram, fluoxetine, şi dothiepin: Cohortă studiul retrospectiv. Annalisa Rubino, Neil Roskell, Pat Tennis, Daniel Mines, Scott Weich, Elizabeth Andrews. Separaţi obiectiv To compară riscul de sinucidere în adulţi usingthe sedativ venlafaxine comparat cu citalopram, fluoxetine, şi dothiepin. Proiectaţi studiul de cohortă Retrospective. Configurând UK General Practice Research Database. Participanţii 219 088 răbdători, ani în vârstă de 18-89, cine a fost prescris venlafaxine, citalopram, fluoxetine, sau dothiepin de la 1995 la 2005. Sinuciderea de măsură de efect principală Completed şi a încercat sinuciderea. Utilizatorii de rezultat Venlafaxine au au avut o sarcină mai superioare de factorii de risc pentru sinucidere, sinuciderea de includingprevious încearcă şi cea mai aproape pentru depresiunea nervoasă severă sau depresiunea nervoasă care a fost dificilă pentru a trata. În analize pentru au terminat sinucideri, au reglat şi au reglat rapoartele de noroc pentru venlafaxine au fost citalopram 2. 44 ( limita de încredere 95 95 de 1. 12 la 5. 31) şi 1. 70( la 3. 80), pentru venlafaxine a fost fluoxetine 2. 85( la 5. 94) şi 1. 63( la 3. 59), şi pentru venlafaxine a fost dothiepin 2. 54( la 6. 02) şi 1. 31( la 3. 25. A comparat cu alte medicamente de studiu, venlafaxine au fost de asemenea au asociat cu un risc sporit de a încercat sinucidere, dar reglare pentru a măsurat fondatori substanţial rapoartele de noroc reduse. 1
Concluzii Venlafaxine au fost fără lacună au asociat cu riscul mai superior de sinucidere a comparat cu citalopram, fluoxetine, şi dothiepin. Utilizatorii de venlafaxine au au avut o sarcină mai superioare de factorii de risc de sinucidere, oricum, şi reglare pentru a măsurat fondatori substanţial riscurile de exces reduse. De atunci informaţiile secundare folosite în acest analize au permis numai indirecte şi măsurătorile parţiale de fondatorii potenţiali, el este posibil care rezidual confoundingexplains mai mult, dacă nu tot, excesul observat riscă. Introducere în agenţiile de medicament de medicament întârziate 2004 reglate în United States şi. Europa a avertizat acei adulţi beingtrea ted cu sedative să ar trebui să fie monitor aproape pentru depresiunea nervoasă de worseningof şi pentru a sporit de sinucidere thinkingor comportare, în special la pornire de tratament sau când schimbând doze. 1 Această acţiune au fost în mare măsură ca răspuns la meta-analize de randomised încercările teleghidate în pacienti tineri decât 19, care găsiţi acea absorbţia selectivă serotonin inhibitorii canalului vertical şi mai de sedativ alt sporirea riscul mai nou de persoana distrugătoare de thinkingand să facă rău. 3 Trei metaanalizele de încercările clinice în adulţi, oricum, nu a găsit riscul sporit de sinucidere a asociat cu sedative au comparat cu placebo. Studiile 5-7 5-7 de bazate pe observaţie au fondat nu nişte substanţiale şi diferenţe consecvente în riscul de sinucidere dincolo obişnuit absorbţia selectivă prescrisă serotonin inhibitorii canalului vertical şi sedativele compuse triciclic. 8-13 Nici o studii bazate pe observaţie au, oricum, au cuantificat o asociaţie potenţială între tratament 2
cu venlafaxine şi risc de sinucidere. Venlafaxine, serotonin şi un inhibitor de canal vertical de noradrenaline, este un sedativ a indicat pentru tratament de depresiunea nervoasă şi neliniştea. În practica clinică el are adesea să fie prescrisă pentru pacienti cu care nu poţi comunica la absorbţia selectivă serotonin inhibitorii canalului vertical sau sedativele compuse triciclic. 14 Un studiu 15 15 de recent bazat pe observaţie arătat acei un pacienti să fi venlafaxine o autoritate mai superioare de factorii de risc pentru sinucidere, încercarea de sinucidere de includingprevious, intrare la spitalul pentru depresiunea nervoasă, şi diagnostice de schizofrenie şi dezordinea bipolară decât absorbţia selectivă răbdătoare prescrisă serotonin inhibitorii canalului vertical. 16 Noi am evaluat dacă riscul de a terminat şi a încercat sinucidere în pacienti au prescris venlafaxine să se deosebească acei în pacienti au prescris alte sedative. Noi am executat un studiu de cohortă retrospectiv în baza de date de cercetare de medicin generalăă generală, care strânge scriptele electronice medicale înăuntru grija UK principală. 17 La minimise confoundingby severitate de boală, noi am selectat absorbţia selectivă serotonin inhibitorul canalului vertical citalopram ca sedativul de comparator. Pe măsura ce citalopram şi venlafaxine a fost prezentat în acelaşi an, noi am presupus acei doctori privilegiaţi să prescriem ambii agenţi la pacienti cine a fost cu care nu poţi comunica la anterior disponibili therapies19 şi predictibil au au avut riscurile de fundal asemănătoare de sinucidere. Noi de asemenea selectaţi fluoxetine şi dothiepin deoarece ei sunt cei mai mulţi obişnuit medicamentele prescrise în clasele lor respective. 3
Metode noi am selectat pacientii în baza reţeta de unui incidentului( care este, mai întâi vreodată reţetă în înregistrării răbdătoare medicale) pentru venlafaxine, citalopram, fluoxetine, sau perioada de studiu de dothiepin de duringthe 1995 la 2005. După ce noi am adresat criteriul controlului calităţii de calitate pentru baza de date de cercetare de medicin generalăă generală, noi am limitat populaţia de studiu la pacientii au îmbătrânit 18 la 89 anii în momentul de reţeta de incident pentru oricare medicament de studiu, şi cu o înregistrare de depresiunea nervoasă sau neliniştea. La să characterise istoria medicinei, noi am selectat pacientii cu unul sau ani mai mulţi de urmăm-sus în baza de date înaintea reţeta de incidentului. Pacientii au fost urmaţi de la data de reţetă de incident lor până când timpurie de a terminat sinucidere sau mai întâi sinuciderea încercată, sfârşitul perioada de studiului, sau sfârşitul înregistrării răbdătoare. Noi. Definiţii operaţionale şi codificarea pentru sinucideri rulează bmj.com. Bmj BMJ Online First bmj.com pag e de 6. Citaţi acest articol pe măsura ce: BMJ, doi: Bmj. BE( a publicat 12 Decembrie 2006. Dreptul de autor de autor2006 BMJ Publishing Group Ltd a cenzurat să urmeze-sus să planifice în timpul iods de inutil de oricare medicament de studiu. Efect măsoară. Noi am definit două punctele extreme: Au terminat sinucidere şi sinucidere prima încercată duringthe perioada de studiu, includingcompleted sinucideri. Au terminat sinucidere au fost definită cu oricare moarte de codingfor a asociat c 4
referire de sinucidere în intrările de text libere sau cu un cod pentru sinucidere în înregistrarea medicală însoţită cu o comandă de moarte în înregistrarea administrativă( 30 zilele ori modul). For a terminat analizele pe care noi am inclus pacientii cu scripte de au încercat sinucidere duringthe perioada de studiu. A încercat sinucideri a fost identificate cu un cod pentru încercările de sinucidere. Noi am exclus scriptele care la verificare de notiţele de text libere au se părut nu pentru a reprezenta sinuciderea încercată-pentru exemplu, fără voie luaţi o supradoză sau râul de sine în afară de sinucidere intenţia( vedeţi bmj.com). Exposure pentru a studia medicamente. Noi am presupus acea expunere la oricare studiu drugbeg pe zi după ce data de reţetă şi a transmis 14 zilele după ce sfârşitul reţetă imputată, numărul bazat pe de pilule au furnizat şi dosinginstr uctions. Dacă acolo au fost nici un spaţiu liber între sfârşitul imputat unei prima reţetă plus 14 zilele şi data reţetă ulterioare pentru acelaşi medicament, atunci noi am concatenat două perioade pentru a reprezenta un episod continuu de tratament. Noi am concatenat reţetele ulterioare similar. Fiecare participant să să ia contact cu episoadele multiple de tratament pentru una sau medicamentele de studiu mai multe. Când scriptele de reţetă au indicat folosirea concomitentă de sedativele multiple, includingnon-studiu sedative, noi am fost acolo un comutator în terapie. Când schimbând direcţia participanţii de terapie să aibă să fie expus la mai mulţi decât sedativ unul pentru o perioadă scurtă, şi noi am justificat acest " suprapunere cu alt sedativ" în stratificate şi
5
analizele variabile. Noi de asemenea efectul examinat de a aloca timpul util pentru şapte singure zilele după ce sfârşitul imputat unei reţeta. Variabilele aleatorii de analiză. Pentru a justifica fondatori pe care noi am identificat factorii de risc ştiuţi pentru sinucidere, includingthe severitate de underlyingdisease. Fondatorii noi am fost vârsta, sex, diagnosticul pentru componenta de studiu( depresiunea nervoasă sau neliniştea, sau ambele), sinucidere încearcă, evenimentele de viaţă majore, lifestyle factori, istoria de familie de morbiditatea psihiatrică, tropic comedications, şi de psihiatrie comorbidities. Vârstă a fost categorised în grupuri 18-29, 30-59, şi 60 ani sau mai mulţi. Noi de asemenea evaluate cronice şi morbidităţile de disablingnonpsychiatric care ştiu să fie asaltul asociată cu sau depresiunea nervoasă de worseningof. Noi am estimat severitatea de depresiunea nervoasă şi depresiunea nervoasă care a fost durabilă la folosirea de tratament cele mai aproape ca de exemplu intrarea la spitalul şi trimiterile la o instanţă superioară la serviciile de asistenţă medicală de specialist mintale, istorie de tratamentul de sedativ, terapia de sedativ, şi număr de alte sedative anterioare. Noi de asemenea o reţetă folosită iniţială de 14 zile sau fără ca cele mai aproape pentru clinician a perceput risc de sinucidere. Deoarece zilele primele 30 de tratament cu sedative să aibă să fie asociat cu un risc mai superior de sinucidere, 10 noi am codificat această perioadă separat. La pornire de fiecare episod de tratament reevaluarea noi confundăm factorii care ar putea să schimbe peste tot să urmeze-sus de exemplu, terapia de tropic). We a provenit din fondatori pentru
6
oricare timp şi pentru una lună, unul an, şi vreodată înaintea unui episodului de tratament, pe măsura ce corespunzător. Analize statistice. Pentru fiecare răguşeală de drugg noi am calculat ritmul de incidenţă( 95 limitele de încredere) pentru au terminat sinucidere şi mai întâi sinuciderea încercată cu numărul de dividingthe de efecte cu timpul de persoană total de folosire de fiecare medicament( per anii de fiu la risc). We a evaluat potenţial confoundingeffect de fiecare variabilă aleatorie comparând reglată şi a reglat rapoartele de ritm de incidenţă Usingmantel-. Metodele de haenszel. Pentru fiecare efect noi am construit un model de regres de noroc de timp dependent Cox. Urmaţi-sus planificaţi să fiţi legat la timpul de calendar. Zeroul de timp a fost setul la 1 Ianuarie 1995. Pacientii ar putea să contribuie timpul util la mai mult decât tratament unul. Pentru a evita saturare modelului statistic în analizele de sinucidere pe care noi am restrâns variabilele aleatorii de analiză pentru a îmbătrâni, sex, vârstă-sexul interacţiunea, suprapuneţicu alte sedative, şi 10 fondatorii au asociat cu schimbările cele mai largest raportul de ritm de incidenţă reglat de venlafaxine cu fiecare comparator. Acest analize variabilele aleatorii are drept rezultat drept rezultat24 deoarece noi am prezentat acei fondatori am identificat în mai mulţi decât unul am împerecheat comparisone( de exemplu, venlafaxine contra citalopram, venlafaxine contra fluoxetine, şi venlafaxine contra dothiepin) doar odată în model. Mulţimea de efectele mai mari în analizele de sinucidere încercate permise pe noi să includem
7
în model toate variabile care au modificat rapoartele de ritm de incidenţă reglate. Noi am estimat rapoartele de noroc( 95 limitele de încredere) pentru fiecare comparisone de tratament şi pentru fiecare confun(d,zi,dă,dăm,daţi,d,dat,da,da(t,tă,ţi,te),d,zi,de,dăm,d aţi,de,daţi,dând,dare,) potenţial în model. Toate analize au fost executate Usingsas pentru softul UNIX( versiune 9. 1. Rezultatele complet, 219 ani răbdători în vârstă de 18-89 cine a fost prescrişi venlafaxine, citalopram, fluoxetine, sau dothiepin de la 1995 la 20052005 au fost identificaţi de la baza de date de cercetare de medicin generalăă generală. Populaţie distribuirea caracteristică dincolo drugg face gălăgie şi variabilele aleatorii de analiză au folosit în complete şi analizele de sinucidere încercate au fost asemănătoare. Tabel 11 furnizează informaţiile de la analizele de sinucidere complete numai. Distribuirile de vârstă şi sex a fost consecvent dincolo grupurile de medicament( tabel 1). Most răbdător( 90. = a a avut un diagnostic de depresiunea nervoasă spre deosebire de neliniştea. Despre 25 de pacienti au avuţi ambele diagnostice, şi această proporţie a fost superioare amongpa tients tratată cu venlafaxine( = decât amongthose a tratat cu fluoxetine( = citalopram( = sau dothiepin( = pacientii au prescris venlafaxine de asemenea semnele arătate de mai multe severe sau dificile pentru a trata depresiunea nervoasă. De exemplu, istorie de altă terapie de sedativ, istorie de terapia de sedativ, şi istorie de tratament cu trei sau sedative mai multe au fost mai mult comune amongpa tients tratate cu venlafaxine( tabel 1. Mai mult, agenţii de severitatea depresiunii nervoasă, ca de exemplu intrare
8
la spital pentru dezordinile psihiatrică şi trimiterea la o instanţă superioară la sănătatea de specialist mintală a fost, mai mult comună amongthose prescrisă venlafaxine decât acele medicamente de comparator prescrise( tabel 1. Sinuciderea anterioare încercată au fost de două ori pe măsura ce utilizatorii comuni de amongv de enlafaxine decât amongcitalopram sau utilizatorii de fluoxetine. Altă sinucidere să rişte factori, includingpsychotropic terapie şi istoria de familie de dezordinile psihiatrice, au fost de asemenea mai multe comune printre utilizatorii de venlafaxine( tabel 1). Distribution de cronic sau incapacitatingmorbidities cunoscut de este depresiunea nervoasă asociată cu a diferit nu dincolo drugg răguşelile. Similar, doliu sau problemele matrimoniale au fost la fel de au distribuit dincolo grupurile( tabel 1. Ritmul de incidenţă şi raportul de noroc. Evenimentele de analiză de sinucidere complete înconjurate 54 peste 173 452 anii de persoană pentru folosire de oricare studiu să drogheze, şi primul. Cercetare pag e de 6 BMJ Online First bmj.com a încercat analizele de sinucidere a înconjurat 3060 evenimentele peste 169 735 anii de persoană la risc. Ritmul de incidenţă de ambii complet şi mai întâi sinuciderea încercată a fost superioare pentru tratamentul de venlafaxine decât pentru fiecare tratament de comparator( tabel 2. Construcţia de lemn-haenszel a reglat rapoartele de ritm de incidenţă a fost destinate pentru ambele complete şi analizele de sinucidere încercate ( informaţiile nu arătate). analizele In ambele, reglare pentru riscul mai superior de sinucidere duringthe mai întâi 30 zile de tratament fără lacună
9
ritmul raportul de incidenţă sporit în fiecare comparisone. Pentru fondatorii cei mai mulţi, oricum, reglare a fost o micşorare asociată cu în raportul de ritm de incidenţă. Istorie de terapia de sedativ, terapie includingantidepressant şi terapia de tropic, şi sinucidere încercările anterioare au au avut puternice confoundingeffect pe asociaţie între venlafaxine şi a terminat sau a încercat sinucidere. A reglat şi a reglat rapoartele de noroc a fost medicamentul de studiu destinat pentru de venlafaxine comparat cu fiecare. Riscul reglat de a terminat sinucidere a fost mai mult decât de două ori pe măsura ce sus în timpul tratamentul de venlafaxine. Reglare pentru fondatorii măsuraţi în modelele de sinucidere complete, oricum, au redus riscul de exces cu cel puţin 50 în fiecare comparisone împerecheată( tabel 3). a reglat riscul de a încercat sinucidere a fost de asemenea superioare în timpul tratamentul de venlafaxine a comparat cu citalopram, fluoxetine, şi tratamentele de dothiepin. Raportul de noroc a fost substanţial redus după ce reglarea pentru a măsurat fondatori( tabel 4. Când timpul extins la risc a rezumat de la 14 la şapte zile după ce sfârşitul imputat unei reţeta, norocul raportul reglat de venlafaxine a comparat cu citalopram sporit de la 1. 70( limita de încredere 95 95 de 0. 76 la 3. 80) la 1. 87( la 4. 29) în analizele de sinucidere complete şi de la 1. 20( la 1. 34) la 1. 23( la 1. 37) în sinuciderea analizele încercate, dar aşa o sporire a fost neconsecventă dincolo o comparisoni( tabel 5. Sedativul de discuţie venlafaxine a fost asociat cu un risc mai superior de sinucidere a comparat cu citalopram, fluoxetine, şi dothiepin.
10
Utilizatorii de venlafaxine au au avut o sarcină mai superioare de factorii de risc pentru sinucidere, oricum, şi reglare pentru a măsurat fondatori substanţial riscurile de exces reduse. În timp ce aceste mai de informaţie să reflecteze o asociaţie cauzală între folosirea de venlafaxine şi sinuciderea, atenuarea dată substanţială de această asociaţie după ce reglare pentru confoundingand natura informaţiilor, el este posibil care rezidual confoundingcould explică mai mult sau toate rămânere riscului. Folosirea de venlafaxine în această populaţia de studiu de adulţi au fost marcatoarele asociate cu de severe şi dificile pentru a trata depresiunea nervoasă, cu psihiatrică comorbidities, şi cu tratamentul anterior cu agenţii de tropic ca de exemplu suferindă de o psihoză şi dispoziţia stabilisers. Intrare la spitalul pentru o dezordine psihiatric şi un specialist să îi pese, istoria de familie de morbidităţile psihiatrice, şi o istorie de sinucidere a fost de asemenea mai multă predominantă în utilizatorii de venlafaxine. Mai mult, venlafaxine utilizatori au fost de două ori pe măsura ce acceptabil pentru a avea o reţetă de suprapunere pentru alt sedativ, sugerând mai multe medicamente frecvente de switchingof. Mai răbdător să schimbe direcţia medicamentele de sedativ datorită eşecului pentru a realiza efectul dorit terapeutic, sugerând acei utilizatori de venlafaxine a a avut sever sau tratamentul să reziste depresiunea nervoasă. Distribuirea tabelului 1 Frequency de populaţie caracteristică cu sedativ să folosească în a terminat analizele de sinucidere. Valorile sunt procentajele ( numerele) cu excepţia au exprimat clar altfel. Caracteristice Venlafaxine Citalopram Fluoxetine Dothiepin.
11
Nici o de participanţi 37 857 însemnaţi( SD) vârstă( anii) 46. bărbaţi 33. 5( nici un de episoadele de tratament 89 296 mai întâi reţetă d14 zile 9. 9( suprapuneţi- cu alte sedative 22. 4( expunere în timpul primele 30 zile de episodul de tratament 53. 8( drogaţi istorie înainte episodul de tratament: Acelaşi sedativ 61. 6( 000) alte sedative 90. 6( alte sedative în anul anterior 55. 9( istorie de terapia de sedativ 13. 4( nici o de alte sedative anterioare: 0 E3 orice tropic therapy* în 60 zile înainte episodul de tratament 25. 8( de sinucidere comportare în an înainte episodul de tratament 1. 9( intrare la spitalul pentru dezordinile psihiatrice în lună înainte episodul de tratament 1. 2( de psihiatrie trimiterea la o instanţă superioară în an înainte episodul de tratament 3. 4( orice morbiditate psihiatrică în an înainte episodul de tratament 76. 8( nonpsihiatric morbiditatea 11. 2( evenimentele de viaţă majore 2. 8( factorii de lifestyle 8. 5( istoria de familie de morbiditatea psihiatrică 2. 1( * Mood stabilisers, incluzând carbamazepine, clonazepam, gabapentin, lamotrigine, litiu, Topiramate, valproic acid, suferind de o psihoză, şi benzodiazepines. Depresiunea nervoasă, incluzând dysthymia şi sindromul de oboseală cronic; Somatoform deranjează( de exemplu, dezordinea de somatisation şi hypochondriasis); mâncând dezordini( anorexie şi bulimia nervosa); nelinişte deranjează, incluzând phobias( întrunire phobia, agorafobie, simplă phobias), obsedant-compulsive dezordinea, intraţi în panică dezordine, şi poştă-traumatică presează dezordinea; Dezordinea de nelinişte amestecată deprimantă; Dezordine bipolară afectivă; Schizofrenie; Dezordinea de abuz de substanţă şi alcoolul să abuzeze sindromul; Demenţă; Şi personalitate deranjează, incluzând schizoid, linia limitrofă, şi comportare antisocială. 12
Cancer, boala Parkinson's, sclerozele difuze, diabeturile, cirozele, myocardial infarction, lovitură, eşec renal, boli respiratoare, şi artrită. /////////// Efect măsoară. Noi am definit două punctele extreme: Au terminat sinucidere şi sinucidere prima încercată duringthe perioada de studiu, includingcompleted sinucideri. Au terminat sinucidere au fost definită cu oricare moarte de codingfor a asociat cu referire de sinucidere în intrările de text libere sau cu un cod pentru sinucidere în înregistrarea medicală însoţită cu o comandă de moarte în înregistrarea administrativă( 30 zilele ori modul). For a terminat analizele pe care noi am inclus pacientii cu scripte de au încercat sinucidere duringthe perioada de studiu. A încercat sinucideri a fost identificate cu un cod pentru încercările de sinucidere. Noi am exclus scriptele care la verificare de notiţele de text libere nu au se părut să reprez sinuciderea încercată-pentru exemplu, fără voie luaţi o supradoză sau râul de sine în afară de sinucidere intenţia( vedeţi bmj.com). Exposure pentru a studia medicamente. Noi am presupus acea expunere la oricare studiu drugbeg pe zi după ce data de reţetă şi a transmis 14 zilele după ce sfârşitul reţetă imputată, numărul bazat pe de pilule au furnizat şi dosinginstr uctions. Dacă acolo nu au fost nici un spaţiu liber între sfârşitul imputat unei prima reţetă plus 14 zilele şi data reţetă ulterioare pentru acelaşi medicament, atunci noi am concatenat două perioade pentru a reprezenta un episod continuu de tratament. Noi am concatenat reţetele ulterioare
13
similar. Fiecare participant să să ia contact cu episoadele multiple de tratament pentru una sau medicamentele de studiu mai multe. Când scriptele de reţetă au indicat folosirea concomitentă de sedativele multiple, includingnon-studiu sedative, noi am fost acolo un comutator în terapie. Când schimbând direcţia participanţii de terapie să aibă să fie expus la mai mulţi decât sedativ unul pentru o perioadă scurtă, şi noi am justificat acest " suprapunere cu alt sedativ" în stratificate şi analizele variabile. Noi de asemenea efectul examinat de a aloca timpul util pentru şapte singure zilele după ce sfârşitul imputat unei reţeta. Variabilele aleatorii de analiză. Pentru a justifica fondatori pe care noi am identificat factorii de risc ştiuţi pentru sinucidere, includingthe severitate de underlyingdisease. Fondatorii noi am fost vârsta, sex, diagnosticul pentru componenta de studiu( depresiunea nervoasă sau neliniştea, sau ambele), sinucidere încearcă, evenimentele de viaţă majore, lifestyle factori, istoria de familie de morbiditatea psihiatrică, tropic comedications, şi de psihiatrie comorbidities. Vârstă a fost categorised în grupuri 18-29, 30-59, şi 60 ani sau mai mulţi. Noi de asemenea evaluate cronice şi morbidităţile de disablingnonpsychiatric care ştiu să fie asaltul asociată cu sau depresiunea nervoasă de worseningof. Noi am estimat severitatea de depresiunea nervoasă şi depresiunea nervoasă care a fost durabilă la folosirea de tratament cele mai aproape ca de exemplu intrarea la spitalul şi trimiterile la o instanţă superioară la serviciile de asistenţă medicală de specialist
14
mintale, istorie de tratamentul de sedativ, terapia de sedativ, şi număr de alte sedative anterioare. Noi de asemenea o reţetă folosită iniţială de 14 zile sau fără ca cele mai aproape pentru clinician a perceput risc de sinucidere. Deoarece zilele primele 30 de tratament cu sedative să aibă să fie asociat cu un risc mai superior de sinucidere, 10 noi am codificat această perioadă separat. La pornire de fiecare episod de tratament reevaluarea noi confundăm factorii care ar putea să schimbe peste tot să urmeze-sus de exemplu, terapia de tropic). We a provenit din fondatori pentru oricare timp şi pentru una lună, unul an, şi vreodată înaintea unui episodului de tratament, pe măsura ce corespunzător. Analize statistice. Pentru fiecare răguşeală de drugg noi am calculat ritmul de incidenţă( 95 limitele de încredere) pentru au terminat sinucidere şi mai întâi sinuciderea încercată cu numărul de dividingthe de efecte cu timpul de persoană total de folosire de fiecare medicament( per anii de fiu la risc). We a evaluat potenţial confoundingeffect de fiecare variabilă aleatorie comparând reglată şi a reglat rapoartele de ritm de incidenţă Usingmantel-. Metodele de haenszel. Pentru fiecare efect noi am construit un model de regres de noroc de timp dependent Cox. Urmaţi-sus planificaţi să fiţi legat la timpul de calendar. Zeroul de timp a fost setul la 1 Ianuarie 1995. Pacientii ar putea să contribuie timpul util la mai mult decât tratament unul. Pentru a evita saturare modelului statistic în analizele de sinucidere pe care noi am restrâns variabilele aleatorii de analiză pentru a îmbătrâni, sex, vârstă-sexul interacţiunea, suprapuneţicu alte sedative, şi 10 fondatorii au asociat cu 15
schimbările cele mai largest raportul de ritm de incidenţă reglat de venlafaxine cu fiecare comparator. Acest analize variabilele aleatorii are drept rezultat drept rezultat24 deoarece noi am prezentat acei fondatori am identificat în mai mulţi decât unul am împerecheat comparisone( de exemplu, venlafaxine contra citalopram, venlafaxine contra fluoxetine, şi venlafaxine contra dothiepin) doar odată în model. Mulţimea de efectele mai mari în analizele de sinucidere încercate permise pe noi să includem în model toate variabile care au modificat rapoartele de ritm de incidenţă reglate. Noi am estimat rapoartele de noroc( 95 limitele de încredere) pentru fiecare comparisone de tratament şi pentru fiecare confun(d,zi,dă,dăm,daţi,d,dat,da,da(t,tă,ţi,te),d,zi,de,dăm,d aţi,de,daţi,dând,dare,) potenţial în model. Toate analize au fost executate Usingsas pentru softul UNIX( versiune 9. 1 1 Rezultatele). Complet, 219 ani răbdători în vârstă de 18-89 cine a fost prescrişi venlafaxine, citalopram, fluoxetine, sau dothiepin de la 1995 la 20052005 au fost identificaţi de la baza de date de cercetare de medicin generalăă generală. Populaţie distribuirea caracteristică dincolo drugg face gălăgie şi variabilele aleatorii de analiză au folosit în complete şi analizele de sinucidere încercate au fost asemănătoare. Tabel 11 furnizează informaţiile de la analizele de sinucidere complete numai. Distribuirile de vârstă şi sex a fost consecvent dincolo grupurile de medicament( tabel 1). Most răbdător( 90. = a a avut un diagnostic de depresiunea nervoasă spre deosebire de neliniştea. Despre 25 de pacienti au avuţi ambele diagnostice, şi această proporţie a fost superioare 16
amongpa tients tratată cu venlafaxine( = decât amongthose a tratat cu fluoxetine( = citalopram( = sau dothiepin( = pacientii au prescris venlafaxine de asemenea semnele arătate de mai multe severe sau dificile pentru a trata depresiunea nervoasă. De exemplu, istorie de altă terapie de sedativ, istorie de terapia de sedativ, şi istorie de tratament cu trei sau sedative mai multe au fost mai mult comune amongpa tients tratate cu venlafaxine( tabel 1. Mai mult, agenţii de severitatea depresiunii nervoasă, ca de exemplu intrare la spital pentru dezordinile psihiatrică şi trimiterea la o instanţă superioară la sănătatea de specialist mintală a fost, mai mult comună amongthose prescrisă venlafaxine decât acele medicamente de comparator prescrise( tabel 1. Sinuciderea anterioare încercată au fost de două ori pe măsura ce utilizatorii comuni de amongv de enlafaxine decât amongcitalopram sau utilizatorii de fluoxetine. Altă sinucidere să rişte factori, includingpsychotropic terapie şi istoria de familie de dezordinile psihiatrice, au fost de asemenea mai multe comune printre utilizatorii de venlafaxine( tabel 1). Distribution de cronic sau incapacitatingmorbidities cunoscut de este depresiunea nervoasă asociată cu nu a diferit dincolo drugg răguşeli. Similar, doliu sau problemele matrimoniale au fost la fel de au distribuit dincolo grupurile( tabel 1. Ritmul de incidenţă şi raportul de noroc. Evenimentele de analiză de sinucidere complete înconjurate 54 peste 173 452 anii de persoană pentru folosire de oricare studiu să se drogheze, şi primul. Cercetare pag e de 6 BMJ Online First bmj.com a încercat analizele de sinucidere a înconjurat 3060 evenimentele peste 169 735 anii de persoană la risc. Ritmul de incidenţă de ambii 17
complet şi mai întâi sinuciderea încercată a fost superioare pentru tratamentul de venlafaxine decât pentru fiecare tratament de comparator( tabel 2. Construcţia de lemn-haenszel a reglat rapoartele de ritm de incidenţă a fost destinate pentru ambele complete şi analizele de sinucidere încercate ( informaţii nu nu arătate). analizele In ambele, reglare pentru riscul mai superior de sinucidere duringthe mai întâi 30 zile de tratament fără lacună ritmul raportul de incidenţă sporit în fiecare comparisone. Pentru fondatorii cei mai mulţi, oricum, reglare a fost o micşorare asociată cu în raportul de ritm de incidenţă. Istorie de terapia de sedativ, terapie includingantidepressant şi terapia de tropic, şi sinucidere încercările anterioare au au avut puternice confoundingeffect pe asociaţie între venlafaxine şi a terminat sau a încercat sinucidere. A reglat şi a reglat rapoartele de noroc a fost medicamentul de studiu destinat pentru de venlafaxine comparat cu fiecare. Riscul reglat de a terminat sinucidere a fost mai mult decât de două ori pe măsura ce sus în timpul tratamentul de venlafaxine. Reglare pentru fondatorii măsuraţi în modelele de sinucidere complete, oricum, au redus riscul de exces cu cel puţin 50 în fiecare comparisone împerecheată( tabel 3). a reglat riscul de a încercat sinucidere a fost de asemenea superioare în timpul tratamentul de venlafaxine a comparat cu citalopram, fluoxetine, şi tratamentele de dothiepin. Raportul de noroc a fost substanţial redus după ce reglarea pentru a măsurat fondatori( tabel 4. Când timpul extins la risc s-a rezumat de la 14 la şapte zile după ce sfârşitul imputat unei reţeta, norocul raportul reglat de venlafaxine a comparat cu citalopram sporit
18
de la 1. 70( limita de încredere 95 95 de 0. 76 la 3. 80) la 1. 87( la 4. 29) în analizele de sinucidere complete şi de la 1. 20( la 1. 34) la 1. 23( la 1. 37) în sinuciderea analizele încercate, dar aşa o sporire a fost neconsecventă dincolo o comparisoni( tabel 5. Sedativul de discuţie venlafaxine a fost asociat cu un risc mai superior de sinucidere a comparat cu citalopram, fluoxetine, şi dothiepin. Utilizatorii de venlafaxine au au avut o sarcină mai superioare de factorii de risc pentru sinucidere, oricum, şi reglare pentru a măsurat fondatori substanţial riscurile de exces reduse. În timp ce aceste mai de informaţie să reflecteze o asociaţie cauzală între folosirea de venlafaxine şi sinuciderea, atenuarea dată substanţială de această asociaţie după ce reglare pentru confoundingand natura informaţiilor, el este posibil care rezidual confoundingcould explică mai mult sau toate rămânere riscului. Folosirea de venlafaxine în această populaţia de studiu de adulţi au fost marcatoarele asociate cu de severe şi dificile pentru a trata depresiunea nervoasă, cu psihiatrică comorbidities, şi cu tratamentul anterior cu agenţii de tropic ca de exemplu suferindă de o psihoză şi dispoziţia stabilisers. Intrare la spitalul pentru o dezordine psihiatric şi un specialist să îi pese, istoria de familie de morbidităţile psihiatrice, şi o istorie de sinucidere a fost de asemenea mai multă predominantă în utilizatorii de venlafaxine. Mai mult, venlafaxine utilizatori au fost de două ori pe măsura ce acceptabil pentru a avea o reţetă de suprapunere pentru alt sedativ, sugerând mai multe medicamente frecvente de switchingof. Mai răbdător să schimbe direcţia medicamentele de sedativ datorită eşecului pentru a realiza efectul dorit 19
terapeutic, sugerând acei utilizatori de venlafaxine a a avut sever sau tratamentul să reziste depresiunea nervoasă. Distribuirea tabelului 1 Frequency de populaţie caracteristică cu sedativ să folosească în a terminat analizele de sinucidere. Valorile sunt procentajele ( numerele) cu excepţia au exprimat clar altfel. Caracteristice Venlafaxine Citalopram Fluoxetine Dothiepin. Nici o de participanţi 37 857 însemnaţi( SD) vârstă( anii) 46. bărbaţi 33. 5 5 12( //////////////// /////////////// Cercetare pag e de 6 ideatia BMJ Online First de bmj.com, nu sunteti de rutină înregistrată în baza de date de cercetare de medicin generalăă generală si ati putea nu să fiti justificată în acest analize. Reglare pentru a măsurat fondatori substantial riscul de exces redus de sinucidere s-a asociat cu venlafaxine. Ca cantitate de reziduală confoundingtends pentru a reflecta totală informatiile de confoundingin, 20 reglare pentru a măsurat a fost putin probabil pentru a complet compensa cu o înclinări potentiale prezentate cu sistematice channellingof mai mult sever pacientii deprimati spre tratamentul de venlafaxine. Noi bănuim acea corectarea pentru acest înclinări reziduale să să aibă drept rezultat în plus să schimbe sumele de efectului spre valoarea nulă. Fortele de studiu si limitările. Forta majoră de acest studiu a fost populatia de studiu mare si întregirea de scriptele longitudinale pentru fixare de
20
druguse si măsurătoare de factorii de risc. Noi de asemenea confirmati multi asocierile cu asteptate riscăm factorii, ca de exemplu marcatoarele de severitatea depresiunii nervoasă, si riscul de sinucidere. Pe măsura ce cu oricare studiu retrospectiv usingsecondar y informatii, oricum, acest studiul a a avut câteva limitări, includinglack de sistemul cu măsurare directă de severitatea de boală si fixarea partială de niste variabile ca de exemplu viata evenimentele majore care sunt posibil să să fie în mod inconsecvent înregistrate în baza de date de cercetare de medicin generalăă generală. Potentială pentru niste expunere si clasificarea de efect ar trebui de asemenea să fie luată în consideratie. Noi am imputat druguse si timpul la risc în baza complet scriptele de retetă cuprinzătoare de la baza de date. Oricum, prescribingwithin grija secundară settingmig ht are a pierdut să duceti la subestimare potentială de medicament să folosească în mai multi pacienti severi dedesubt grija psihiatrică. Pentru a imputa durată de retete si timp la pe care noi am făcut presupunerile; Complet conform cu tratamente au fost de asemenea au presupus. Noi am folosit o analize de sensibilitate pentru a evalua dacă o durată de reducingthe de druguse după ce sfârsitul imputat de retete de la 14 la sapte zile au influentat suma de risc relativă. Definitia de shorteningthe de timp la risc numai pe margine si în mod inconsecvent sumele de risc sporite relative si au dus la nu o diferentă substantială în rezultatele de studiu. Unele dintre forte medicinei generală să cerceteze baza de date este de înaltă calitate de informatie pe mortalitate, includingcause
21
de moarte. 11 Cu nimic mai putin, în informatiile secundare să cauzeze de moarte este asociată cu niste clasificare, toată mai multă natura dată de acest efect de studiu specific, de la a terminat sinucidere este cel mai adesea un eveniment fost martor la si a încărcat cu stigmatul social. Desi noi am identificat sinuciderea completă în conformitate cu proceduri anterior publicată si clasificarea de potential de validated10 11 11 de si sub-constatare să poată nu să fie exclusă. Noi să anticipăm acea clasificarea de am terminat sinucideri este mai putin acceptabil amongpeople cu cel mai depresiunea nervoasă severă-care este, pacienti takingv enlafaxine-cine poate să fie asteptat să fie mai mult aproape monitorul. A încercat sinucidere a reprezentat mai putină clar un efect definit si non-diferential clasificare, care mai influentează riscul relativ spre nul, să întâmple. Concluzii noi am fondat un risc mai superior de sinucidere a asociat cu venlafaxine comparată cu citalopram, fluoxetine, si dothiepin, care ar putea să reflecteze o asociatie cauzală. Oricum, deoarece venlafaxine a fost croită spre pacienti cu mai mult sever si tratament să reziste depresiunea nervoasă, reglare pentru a măsurat factorii de risc ar putea să fi stângi reziduali confoundingtha să explice niste sau tot riscul de exces a asociat cu venlafaxine. Noi multumim William Irlandezi si Ken Rothman pentru contributia lor la analize, interpretare rezultatelor, si pregătire manuscrisului. Contribuabili: AR, NR, PT, EA au fost proiectul de studiu răspunzător de, analizele de informatie, si interpretare, cu contributii de la DM si SW. AR si. Nr au dezvoltat protocolul de studiu. NR a fost analizele răspunzătoare de statistice. AR, PT, si SW au trecut în revistă notite pentru definitie de au terminat si 22
a încercat sinucideri. AR au scris hârtia, cu contributii de la toti autori. Ea este chezasul. Fond: Studiul de acest a fost sponsorul cu Wyeth, care produse agricole si vinde pe piată venlafaxine. Contractul între RTI Health Solutions si Wyeth specific acei autori la RTI Health Solutions au au avut controlul ultim peste toate aspecte studiului, includingcontrol peste publicatie. Directia de duringthe studiului, oricum, orice diferente despre prezentarea sau interpretarea de constatări care au ridicat între autorul de companie si anchetatorii externi au fost hotărâti prin dezbaterea cinstită stiintifică. Toti autori au avuti neindiferente rapoartele statistice si tabelele supportingthe publicatia. Competinginterests: Toti autori alti nu au personali financiari interesează de drugstudies. RTI Health Solutions a primit fondul de cercetare de la câteva companii, Includinglilly, Glaxosmithkline, si Pfizer, piata sedativele de cine si potential câstigul sau pierde financiar de la rezultatele studiului. Aprobare etică: Acest studiu a fost aprobat cu bordul de verificare relativ la o insitutie la RTI International si General Practice Research Database Scientific si Ethical Advisory Group. Tabel 5 Unadjusted si a reglat rapoartele de noroc( 95 CI) pentru au terminat si au încercat sinucideri pentru tratamentul de venlafaxine a comparat cu citalopram, fluoxetine si tratamentul de dothiepin când să planifice la risc a inclus sapte sau 14 zile la au imputat sfârsit de retetă. Eveniment si /////////// 23
///////////////// Riscul de sinucidere duringtrea tment cu obisnuit absorbtia selectivă prescrisă serotonin inhibitorii canalului vertical si sedativele compuse triciclic este asemănătoare. Riscul cu venlafaxine, oricum, nu are să fie evaluat în populatie a bazat studii. Ce acest studiu adaugă. Utilizatorii de venlafaxine au fost mai mult acceptabil pentru a comite sau încearca sinuciderea decât pacientii usingcitalopram, fluoxetine, sau utilizatorii de dothiepin de venlafaxine au avuti o sarcină mai superioare de sinucidere să riste factori la pornire de tratament; Reglare pentru a măsurat fondatori a redus riscul de exces. Deoarece rezidual confoundingw pe măsura ce posibil, riscul sporit de sinucidere s-a asociat cu venlafaxine terapie ar trebui nu să se vadă precum cauzală. Cercetati BMJ Online First bmj.com pag e de 6 comitetul 1 1 de pentru Safety de Medicine( CSM) răguseala de expert de workingg pe sigurantă de absorbtia selectivă serotonin sedativele de canal de canal vertical, 6 Dec www. Mhra. Gov. Uk ( au accesat 15 Mar FDA trece în revistă informatii pentru sedativ să folosească în adulti. Discutia hârtia FDA( 1 Jul, www. Fda. Gov bbs topică ANSWERS 2005 ANS01362. Html( a accesat 4 Apr Whittington CJ, Kendall T, Fonagy P, Cottrell D, Cotgrove Boddington E. Inhibitorii canalului vertical de absorbti selectivăe selectivă de serotonin în depresiunea nervoasă de copilărie: Verificare sistematică de a publicat contra informatiilor nepublicate să vadă comentariul. Bisturiu 2004; 363: Hammad TA, Laughren T, Racoosin J. De sinucidere în sedativul medicamentele de pacient pediatre 24
tratate cu. Arcuiti-vă Gen Psychiatry 2006; 63: Hanul 5 5 de Khan S, Kolts R, Brownwa. Sinucidere la în încercările clinice de Ssris, alte sedative, si placebo: Analizele de FDA relatează. Sunt J Psychiatry 2003; 160: Storosum JG, furgonetă Zwieten BJ, vizuina de furgonetă Brink W, Gersons BPR, Broekmans AW. Sinucidere să riste în placebo-a controlat studii de depresiunea nervoasă majoră. Sunt J Psychiatry 2001; 158: Gunnell D, Saperia J, Ashby D. Inhibitorii canalului vertical de absorbti selectivăe selectivă de serotonin( Ssris) si sinucidere în adulti: Meta-analizele de informatiile de drugcompan de y de la placebo au controlat, randomised au controlat încercări au supus siguranta Mhra's trece în revistă. BMJ 2005; 330: Jick H, Ulcicka M, comparisona Dean de frecvente de tendintele distrugătoare printre pacienti receivingfluo xetine, lofepramine, miansetin, sau trazodone. Pharmacotherapy jick SS, Dean AD, Jick H. Sedativele si sinuciderea. BMJ 1995; 310: Jick H, Kaye JA, Jick SS. Sedativele si riscul de comportările distrugătoare. JAMA 2004; 292: Martinez C, Rietbrock S, Wise L, Ashby D, Chick J, Moseley J, si în altă parte. Tratamentul de sedativ si riscul de fatidic si nonfatidic râul de sine în prima depresiune nervoasă de episod: A adăpostit caz-controlul studiul. BMJ 2005; 330: Didham RC, Mcconnell DW, Blair HJ, Reith DM. Sinucidere si de sinerâul followingprescription de Ssris si sedative alte: Indicatia de confoundingby. Br J Clin. Pharmacol juurlink DN, Mamdani MM, Kopp Redelmeier DA. Riscul de sinucidere cu absorbtia selectivă serotonin inhibitorii canalului vertical în în vârstă. Sunt J Psychiatry 2006; 163: Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. Snris: Farmacologia lor, eficacitate clinică, si tolerability în comparisone cu alte clase de sedative. CNS Spectr 2005; 10: Îmbulzesc AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenbergaa, Thase ME, si în altă parte. Bupropion-sr sertraline, sau Venlafaxine-xr după ce esec de Ssris pentru depresiunea nervoasă. Engl J Med a mea D, Hill 25
D, Yu H, Novelli L. Autoritate de factorii de risc pentru sinucidere în pacienti au prescris venlafaxine, fluoxetine, si citalopram. Pharmacoepidemiol Drug Saf walley T, medicina generală cercetarea baza de date Mantgani UK. Bisturiu 1997; 350: Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S. Folositi baza de date de cercetare de medicin generalăă generală UK pentru pharmacoepidemiology. Br J Clin Pharmacol egberts AC, Lenderink AW, de Koningfh, Leufkens HG. Channelingof trei de curând sedativele prezentate la pacientii nu respondingsa tisfactorily la tratamentul anterior. J Clin Psychopharmacol savitz DA, Baron AE. Estimatingand correctingfor confoundingmisclassifica tion. Sunt. J Epidemiol de Hert M, Mckenzie K, Peuskens J. Riscati factori pentru sinucidere în youngpeople suferind de schizofrenie: Lungă-un termen urmează-sus un studiu. Schizophr Res plunkett O'toole B, Swanston H, Oates RK, Shrimpton S, Parkinson P. Abuzul de risc de sinucidere de followingchild sexual. Ambul Pediatr simon TR, Anderson M, Thompson MP, Crosby Sacks JJ. Persecutarea de asalt si de sinucidere ideatia sau comportarea în mai putin de o mostra natională de adultii US. Sinucidere Life Threat. Behav rothman KJ, Wentworth III CE. Mortalitate de chistică fibrosis răbdătoare tratată cu tobramycin pentru inhalare. Epidemiologie 2003; 14: A acceptat 7 Noiembrie 2006) doi bmj. BE. Rti Health Solutions, Manchester Science Park, Manchester M15 directorul de annalisa Rubino, epidemiologie. Directorul de asociat de neil Roskell, statistica. Rti Health Solutions, Research Triangle Park, NC, USA. Loviti usor cu mâna directorul de superior Tennis, epidemiologie. Globală Safety Surveillance si Epidemiology, Wyeth Research, PA, USA. Directorul de pil de pil Daniellă Daniell Mines, epidemiologie. Warwick Medical School, University de Warwick, Coventry. 26
Profesorul de scottweich de pshiatrie. Pharmacoepidemiology si Risk Management, RTI Health Solutions, Research. Triunghi Park, USA. Corespondenta de vicepresedinte de elizabeth Andrews la: Rubino arubino rti. Org. Cercetare pag e de 6 BMJ Online First bmj.com 1111111111111111111111 Nici un de episoadele de tratament 89 296 mai întâi retetă d14 zile 9. 9( nu suprapuneti-vă cu alte sedative 22. 4( expunere în timpul primele 30 zile de episodul de tratament 53. 8( drogati istorie înainte episodul de tratament: Acelasi sedativ 61. 6( 000) alte sedative 90. 6( alte sedative în anul anterior 55. 9( istorie de terapia de sedativ 13. 4( nici o de alte sedative anterioare: 0 E3 orice tropic therapy* în 60 zile înainte episodul de tratament 25. 8( de sinucidere comportare în an înainte episodul de tratament 1. 9( intrare la spitalul pentru dezordinile psihiatrice în lună înainte episodul de tratament 1. 2( de psihiatrie trimiterea la o instantă superioară în an înainte episodul de tratament 3. 4( orice morbiditate psihiatrică în an înainte episodul de tratament 76. 8( nonpsihiatric morbiditatea 11. 2( evenimentele de viată majore 2. 8( factorii de lifestyle 8. 5( istoria de familie de morbiditatea psihiatrică 22222222222222222222222222222222 * Mood stabilisers, incluzând carbamazepine, clonazepam, gabapentin, lamotrigine, litiu, topiramate, valproic acid, suferind de o psihoză, si benzodiazepines. Depresiunea nervoasă, incluzând dysthymia si sindromul de oboseală cronic; Somatoform deranjează( de exemplu,
27
dezordinea de somatisation si hypochondriasis); mâncând dezordini( anorexie si bulimia nervosa); neliniste deranjează, incluzând phobias( întrunire phobia, agorafobie, simplă phobias), obsedant-compulsive dezordinea, intrati în panică dezordine, si postă-traumatică presează dezordinea; Dezordinea de neliniste amestecată deprimantă; Dezordine bipolară afectivă; Schizofrenie; Dezordinea de abuz de substantă si alcoolul să abuzeze sindromul; Dementă; Si personalitate deranjează, incluzând schizoid, linia limitrofă, si comportare antisocială. Cancer, boala Parkinson's, sclerozele difuze, diabeturile, cirozele, myocardial infarction, lovitură, esec renal, boli respiratoare, si artrită. Cercetare. Bmj Online First bmj.com pag e de 6. În studiul nostru, sinucidere la a fost fără lacună superioare dincolo medicamentele de studiu în timpul primele 30 zile unui episodul de tratamentului, confirmingtha t startingantidepressants să fie asociat cu un risc mai superior de sinucidere. 8 Studiul de asemenea confirmat acele marcatoarele pentru severitate de morbiditatea psihiatrică a fost asociat cu un risc sporit de sinucidere si sinucidere să încerce în fiecare răguseală de drugg. La risc. De incidenta de eveniment să nu evalueze ( 95 CI) per 1000 anii de persoană. Au terminat sinucidere: Venlafaxine la 1. 02. Citalopram la 0. 46. Fluoxetine la 0. 37. Dothiepin la 0. 52. Mai întâi sinuciderea încercată: Venlafaxine la 28. 7. Citalopram la 18. 7. Fluoxetine la 18. 4. 28
Dothiepin la 14. 3. • Patients ar putea să contribuie anii de persoană la risc la mai mult decât sedativ unul. • Ritmul de tabelă de tabel 2 ritm( 95 limita de încredere) de a terminat Si mai întâi sinuciderile încercate în adulti conform cu sedativ. Eveniment andantid epressant. De anii de persoană de patients* 3333333333333333333333333 Confundând. Studii pharmacoepidemiological sunt potential confundate cu indicatie; Factorii au asociat cu alegerea de mai de terapie de asemenea să fie factorii de risc pentru efectul de studiu. Desi o încercare randomised clinică poate să elimine asa să confunde, acest proiect nu este realizabil pentru a evalua asa efecte rare pe măsura ce sinucidere. Bogătia de scriptele longitudinale în medicina generală UK să cerceteze baza de date ne-au permis să regleze pentru multi factori au asociat cu riscul de sinucidere si cu selectarea de tratamentul de sedativ, dar el este posibil care reglarea noastră a fost incompletă. Controlul capacitătii de a pentru confoundingdepends pe măsurătoarea corectă de fondatorii potentiali. Chiar si când sensibilitatea si confundatorului măsurilor specifice sunt 90, mai mult decât 30 de confoundingremains au controlat. 20 Reglare pentru clasificare de această magnitudine să miste suma de punct pentru risc de a terminat sinucidere pentru venlafaxine
29
a comparat cu citalopram de la 1. 70 la 1. 39, si pentru a încercat sinucidere de la 1. 20 la 1. 07. Noi am anticipat acele informatii pentru definire trimiterile la o instantă superioară la grija de sănătate mintală si intrarea la spitalul, de asemenea pe măsura ce informatiile pe retete, au fost corespunzătoare si cuprinzătoare. De psihiatrie diagnosticele, oricum, mai să fie diagnosticat sau clasificat la o întindere de anuntat. Cel mai remarcabil, severitate de boală, strongdeter a mea de sinucidere să riste, numai să fie sistemul cu reglare indirectă măsurat. Mai mult, riscul factorii recunoscuti pentru sinucidere, ca de exemplu disperare, impulsivă, si abuzează( copil, casnic, sau sexual), 21-23 somaj, sărăcie, izolarea socială, si de sinucidere. Modelul de noroc de tabel 3 Cox proportional pentru a estima riscul de a terminat sinucidere după ce reglare pentru a măsurat factorii de risc si fondatorii. Variabilele aleatorii de analiză Hazardratio*( 95 CI. Venlafaxine v citalopram la 3. 80); la 5. 31. Venlafaxine v fluoxetine la 3. 59); la 5. 94. Venlafaxine v dothiepin la 3. 25); la 6. 02. Bărbati v femeile 2. 15( la 8. 67. Vârstă la pornire de episodul de tratament: 30-59 V la 1. 77) e60 v la 1. 51. Sex-vârsta interactiunea: Bărbati au îmbătrânit 30-59 1. La 8. 80. Bărbati au îmbătrânit e60 la 16. 47. Suprapuneti-vă cu alte sedative( da v nici o) 0. la 3. 65. Mai întâi 30 zilele de episodul de tratament( da v nu) 2. la 5. 39. Durată de mai întâi retetă( zilele de d14 de v de e15) 1. la 3. 31. Drogati istorie înainte episodul de tratament: 30
Acelasi sedativ( da v nu) 0. la 0. 99. Alte sedative vreodată înaintea( da v nici o) 0. la 1. 50. Alte sedative în an înainte( da v nu) 2. la 5. 39. Nici un de alte sedative anterioare( 3 v sau 2) 1. 00( la 2. 09. Istorie de terapia de sedativ( da v nu) 1. la 3. 30. De sinucidere comportare în an înainte episodul de tratament ( da v nu) 7. la 19. 96. Intrare la spitalul pentru dezordinea psihiatrică în lună înainte episodul de tratament( da v nu) 2. la 8. 68. De psihiatrie trimiterea la o instantă superioară în an înainte episodul de tratament ( da v nu) 0. la 4. 32. Terapia de tropic în 60 zile înainte episodul de tratament: Orice tropice( da v nici o) 1. la 4. 42. Suferinde de o psihoză( da v nici o) 2. la 5. 80. Dispozitie stabilisers( da v nu) 0. la 2. 34. Orice morbiditate psihiatrică în an înainte episodul de tratament( da v nu) 0. la 1. 82. Istoria medicinei: Dezordine bipolară( da v nu) 4. la 18. 84. Depresiunea nervoasă( da v nu) 1. la 3. 86. Neliniste amestecată si depresiunea nervoasă( da v nu) 0. la 1. 50. Întrebuintarea gresită de substantă( da v nu) 1. la 3. 13. Riscul de rudă de * Measures de a terminat sinucidere a reglat pentru fiecare variabilă aleatorie de analiză după ce reglarea pentru toate variabile alte în model, incluzând tratament. A reglat valori.
31