Clase34

Componentes de la sangre

Sangre: componentes  Es un tejido líquido. Tiene variados

elementos celulares: hematíes, leucocitos, plaquetas  Todo suspendido en el plasma(suero?)  La sangre cumple por sus componentes funciones de homeostasis hídrica, transporte, coagulación y defensa.

Componentes de la sangre  8% del peso corporal, 5,6 L  Plasma:

Aproximadamente el 55%  Agua y sustancias disueltas: sales, gases, hormonas, residuos metabólicos, glucosa etc  Proteínas en suspensión: lipoproteinas, glucoproteinas, fibrinógeno, albúmina, etc 

 Elementos formes:  Aproximadamente el 45% (Hematocrito)  Leucocitos, hematíes y plaquetas

Funciones de la sangre:  Respiración  Nutrición  Excreción  Equilibrio ácido base  Equilibrio hídrico  Temperatura corporal  Defensa  Transporte de hormonas  Transporte de metabolitos  Coagulación

Componentes del plasma  Componentes orgánicos. El plasma es una mezcla

de proteínas, enzimas, aminoácidos, glúcidos, lípidos, hormonas, bilirrubina, anticuerpos y urea. Tiene una densidad relativa que oscila entre 1,056 y 1,066

 fracción orgánica no electrolítica  fosfolípidos (280 mg/dl), colesterol (150 mg/dl),

triacilgliceroles (125 mg/dl), glucosa (100 mg/dl), urea (15 mg/dl), ácido láctico (10 mg/dl), ácido úrico (3 mg/dl), creatinina (1,5 mg/dl), bilirrubina (0.5 mg/dl) y sales biliares (trazas).

Otros solutos 1,5% •Sales minerales •Nutrientes •Gases disueltos •Sustancias reguladoras •Vitaminas •Productos de desecho

El plasma contiene muchas proteínas: fibrinógeno, 7% globulinas, 38% albúminas, 54% otras proteínas, 1% Funciones: función oncótica manteniendo el volumen plasmático y la volemia. función tampón o buffer colaborando en la estabilidad del pH sanguíneo. función reológica por su participación en la viscosidad de la sangre, contribuyen con la resistencia vascular periférica y la presión vascular (tensión arterial). función electroquímica, interviniendo en el equilibrio electroquímico de concentración de iones (Efecto Donnan)

Origen Los componentes del plasma se forman en varias partes del organismo: en el hígado se sintetizan todas las proteínas plasmáticas salvo las inmunoglobulinas, que son producto de síntesis de las células plasmáticas. las glándulas endocrinas secretan sus hormonas correspondientes hacia la sangre. el riñón mantiene constante la concentración de agua y solutos salinos. los lípidos son aportados por los colectores linfáticos. otras sustancias son introducidas por absorción intestinal.

Frente a las 3-5.000 proteínas intracelulares estudiadas, se han descrito algunos cientos de proteínas plasmáticas. A excepción de las hormonas peptídicas y de las inmunoglobulinas, las proteínas circulantes son de síntesis preferentemente hepática. Entre ellas están los factores de coagulación, los factores del sistema complemento, las lipoproteínas, las proteínas reactantes de fase aguda, etc. La concentración de las proteínas en suero es de 6.6 a 8.7 g/dL.

Electroforesis: cuando una molécula cargada se coloca en un campo eléctrico se moverá hacia uno u otro electrodo dependiendo de: 1) su carga eléctrica, 2) su tamaño, 3) la intensidad del campo eléctrico y 4) la temperatura del medio. Las proteìnas …

ELECTROFORESIS EN ACETATO DE CELULOSA Se usa para la separación y caracterización de proteínas y otras moléculas. El soporte consiste en tiras delgadas de acetato de celulosa, con propiedades de adsorción mínimas, por lo que se evita la formación de colas y los solutos pueden ser separados en bandas bien definidas. Otras ventajas son: 1) La separación es muy rápida 2) Se pueden analizar cantidades de muestra pequeñas 3) Las tiras pueden hacerse transparentes 4) La tira se puede disolver, recuperando los componentes separados 5) Presentan un fondo bajo cuando se separan compuestos radiactivos Entre sus desventajas figuran que captan poca agua y son más susceptibles a la evaporación que el papel. Son también más susceptibles al flujo electroendosmótico.

Las proteínas de suero se pueden separar mediante esta técnica. Sus puntos isoeléctricos están entre 4,9 (Albúmina) y 7,4 (Gamma-globulinas). Al realizar la electroforesis con un tampón de pH = 8,6, todas las proteínas del suero tendrán carga negativa. La albúmina, al tener el punto isoeléctrico más alejado del pH, tiene más carga negativa y avanza más rápido, quedando más cerca del polo positivo que las gamma-globulinas, que migran muy poco por ser el pH próximo a su pI. Las restantes proteínas séricas quedan situadas entre estas dos.

Proteínas plasmáticas....

 La mayor parte se sintetiza

en el hígado  Vía de síntesis: 

 

Ribosomas(Ret.endoplás mico) Aparato de Golgi Membrana plasmática

 Casi todas son

glucoproteínas  Muchas son polimórficas  Tienen vida media variable

Fraccionamiento de proteínas....  Fracciones por

electroforesis en poliacetato de celulosa.     

Albúmina alfa 1 globulina alfa 2 globulina beta globulina gamma globulina

 Fracciones en

inmunoelectroforesis

Algunas fracciones importantes

Proteína

Albúmina

PM

69000

Haptoglobina

65000

Transferrina Ceruloplasmina

80000 160000

alfa 1 antitripsina

52000

Concent.

Función

3,5 a 5g/dl

pres.osmótica(75%), transporte de hormonas, metales

capturar la Hb libre. 10% 40 a 180mg/dl de la degradación Transporte de Fe. 2mol 300mg/dl Fe/mol TF 30mg/dl Transporte de cobre inhibe proteasas del suero. Enfisema

albúmina  50% de la proteína plasmática humana  - Concentración en sangre: 35-55 g/l  - Pm = 66 kDa, muy soluble en agua.  - A pH 7 es un polianión con 20 cargas negativas (fija muchos  ligandos)  - Posee hendiduras hidrófobas capaces de fijarse a ácidos grasos

electroforesis  Albúmina 45-55 %

total  Globulinas  α 1 5-8 %  α 2 8-13 %  β 11-17 %  γ 15-25 %

electroforesis

a1

a2

b

g

En suero humano la composición normal es: Albúmina ........... 54-62% a- globulinas ....... 9-15% b-Aglobulinas ....... 8-13% g-Aglobulinas ....... 14-19%

Fracción de albúminas pre-Albúmina • Banda de mayor movilidad. Vida media muy corta. Albúmina sérica • Banda mayoritaria (53-66%) del total del proteinograma

Fracción α1 globulinas •α1 glicoproteína ácida •α1 antitripsina •α1 antiquimiotripsina •α1 fetoproteína

Fracción α2 globulinas •α2 macroglobulina •Ceruloplasmina •Haptoglobina •Proteína C reactiva

Fracción β globulinas •Fibronectina •Transferrina •Transcobalamina •ß-lipoproteína •Plasminógeno •Complemento

Fracción γ globulinas La fracción de las gammaglobulinas supone entre 10.3 y 20.8% del total de proteínas del suero. IgM, IgA, IgG, IgE

El proteinograma, sufre modificaciones en muchas enfermedades, no siendo en general cambios específicos de enfermedad.

:

Reacción de fase aguda Cambios en órganos y sistemas secundarios por la liberación de mediadores inflamatorios, dentro del proceso de reacción ante la agresión. Las proteínas reactantes de fase aguda se sintetizan en el hígado en detrimento de la albúmina, transferrina, prealbúmina y proteína transportadora de retinol, principalmente. En conjunto, cambia la proporción entre albúmina y globulinas, y se alteran las propiedades físico-químicas del plasma, lo que se evidencia en la mayor velocidad de sedimentación eritrocitaria, buen representante analítico del fenómeno de reacción de fase aguda.

Cuando el organismo sufre alguna agresión como una infección, un traumatismo, una intervención quirúrgica, un embolismo, etc., los cambios producidos en la síntesis de globulinas no son específicos. Tampoco son simultáneos para todas las proteínas afectadas, sino graduales, de modo que en pocas horas se eleva la proteína C reactiva (PCR) y la a 1-antiquimotripsina; 12 horas después se eleva la a 1-glicoproteína; al cabo de un día, aumentan a 1antitripsina, haptoglobina, C4, fibrinógeno y a 2-macroglobulina, y, en el tercer día, la ceruloplasmina y el C3. Estas proteínas sintetizadas de forma prioritaria en estas condiciones cumplen con una función protectora del organismo al limitar la agresión y contribuir a la reparación. Son antioxidantes, inhibidoras de proteasas, opsonizantes, etc.

Principales proteinas plasmáticas Prealbúmina y Proteína transportadora de retinol. Son proteínas que duran sólo unas horas en circulación antes de degradarse. Participan en el transporte de hormonas y en los problemas nutricionales y hepáticos su nivel desciende rápidamente. Albúmina. Es el 50-60 % del total de la proteína plasmática. Se sintetiza en hígado y permanece en circulación unos diecinueve días, hasta que se metaboliza en los tejidos para los que es fuente de aminoácidos. Sus funciones más importantes guardan relación con su tamaño, que le mantiene dentro del torrente circulatorio, contribuyendo a retener líquido en este espacio, y con su carga eléctrica negativa, que le capacita como un gran transportador de inespecífico de hormonas, iones, fármacos, etc.

Alfa 1-Glicoproteína ácida y Alfa 1-Antitripsina son los principales componentes de las alfa globulinas. La primera modula la respuesta celular y la segunda inhibe proteasas en la reacción de fase aguda. Alfa 2- Macroglobulina. Es una antiproteasa que destaca por su gran tamaño. Ceruloplasmina. Proteína que contiene cobre y cumple con una función doble: oxidante de hierro y antioxidante general. Transferrina. Es la proteína transportadora de hierro. En la anemia ferropénica su concentración se eleva.

Beta 2-Microglobulina. Pequeña proteína que forma parte de los antígenos de histocompatibilidad. Se eleva en sangre cuando aumenta la celularidad y, en orina, en los fallos tubulares renales que impiden su retención y se pierde. Proteína C Reactiva. Es la proteína más sensible a los procesos inflamatorios que causan elevación temprana e intensa de su concentración sanguínea. Inmunoglobulinas. Conjunto de proteínas de acción defensiva, reactivas con antígenos.