Cianuri

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CIANURI

L’ACIDO CIANIDRICO (HCN) ED I SUOI SALI SEMPLICI (NaCN, KCN, CaCN2 ) SONO SOSTANZE MOLTO TOSSICHE PER GLI ANIMALI DOMESTICI E PER L’UOMO. I SALI COMPLESSI (FERROCIANURI, TIOCIANATI) SONO INVECE PRATICAMENTE PRIVI DI TOSSICITA’ ACUTA L’AZIONE E’ COSI’ RAPIDA CHE POSSONO PORTARE A MORTE IN POCHI MINUTI : SONO I CLASSICI VELENI DEGLI AGENTI SEGRETI

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CIANURI

FONTI 1

Sorghum

GLI ANIMALI DOMESTICI POSSONO ESSERE INTOSSICATI DALL’ INGESTIONE DI CERTI TIPI DI PIANTE (piante cianogenetiche) APPARTENENTI A DIVERSI GENERI QUALI ACACIA, EUFORBIA, LINO, LOTO, SORGO, PERO, PRUNUS, ecc…CHE CONTENGONO NELLE LORO FOGLIE, NEI LORO SEMI E NELLE LORO RADICI DEI GLICOSIDI CIANOGENETICI CAPACI DI LIBERARE, PER IDROLISI, L’ACIDO (es. le prunacee contengono il glucoside AMIGDALINA, il sorgo il glucoside DURRINA e così via). 2

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CIANURI A) glucoside cianogenetico B) aglicone

FONTI 2 β-glucosidasi

idrossinitrile liasi

zucchero + aglicone

HCN + aldeide o chetone

GLI ENZIMI NECESSARI ALLA LIBERAZIONE DI HCN SONO PRESENTI NEL CITOSOL ED I GLUCOSIDI SONO CONTENUTI IN VACUOLI DELLA CELLULA VEGETALE ; IL CONTATTO FRA LE DUE COMPONENTI AVVIENE OGNIQUALVOLTA SI VERIFICA UN DANNEGGIAMENTO AI TESSUTI VEGETALI : sfalcio gelate siccità masticazione da parte degli erbivori GLI STESSI ENZIMI SONO PRESENTI NEL RUMINE (ruminanti più sensibili dei monogastrici) E LIBERAZIONE DI HCN PUO’ ANCHE AVVENIRE (PIU’ LENTAMENTE) NELLO STOMACO DEI MONOGASTRICI

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CIANURI FONTI 3

POSSONO INOLTRE VERIFICARSI AVVELENAMENTI PER INGESTIONE ACCIDENTALE DI ACQUE O SOSTANZE CONTAMINATE DAI CIANURI UTILIZZATI NELL’ INDUSTRIA METALLURGICA O IN AGRICOLTURA COME FERTILIZZANTI (calcio - cianamide). UN TEMPO VENIVANO ANCHE USATI COME RODENTICIDI (ESCHE x CARNIVORI) 4

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CIANURI

TOSSICITA’ 1

HCN E’ UN GAS DALL’ ODORE CARATTERISTICO DI MANDORLA AMARA FORTEMENTE IRRITANTE PER LE MUCOSE CON CUI VIENE A CONTATTO SCOMPARE RAPIDAMENTE DAI VEGETALI CHE VANNO INCONTRO AD ESSICCAMENTO E DAL CONTENUTO RUMINALE LA TOSSICITA’ DELLE PIANTE CIANOGENETICHE DIPENDE DAL LORO TENORE IN GLICOSIDI ED ENZIMI CAPACI DI LIBERARE IL VELENO FATTORI PREDISPONENTI SONO : ELEVATA CONCENTRAZIONE DI HCN ASSUNZIONE RAPIDA INGESTIONE DI GRANDI QUANTITA’ DI VEGETALI IN TUTTE LE SPECIE ANIMALI LA DLM PER L’HCN ED I SUOI SALI E’ DI CIRCA 2-4 mg/ kg p.c. 5

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TOSSICOCINETICA 1

L’ASSORBIMENTO DELL’ HCN E DEI CIANURI AVVIENE RAPIDAMENTE ATTRAVERSO LA MUCOSE DELL’APPARATO DIGERENTE (già a livello orale), RESPIRATORIO E PER VIA TRANSCUTANEA IN CIRCOLO L’HCN PUO’ ESSERE INATTIVATO IN PICCOLA PARTE IN SEGUITO A LEGAME CON IL Fe+++ DELLA meta-Hb A LIVELLO EPATICO ED IN ALTRI TESSUTI GLI IONI CNREAGISCONO CON IL TIOSOLFATO LIBERANDO TIOCIANATI (reazioni detossificanti). I METABOLITI, MENO TOSSICI, POSSONO ESSERE ELIMINATI CON L’URINA

CN- + S203-tiosolfato

rodanasi

SCN + SO3 tiocianati

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CIANURI TOSSICOCINETICA 2

IN PRESENZA DI QUANTITA’ ELEVATE DI CNIL POOL DEI SOLFATI DISPONIBILE PER LA REAZIONE DETOSSIFICANTE VA RAPIDAMENTE INCONTRO AD ESAURIMENTO. A LIVELLO TISSUTALE LO IONE CNREAGISCE CON NUMEROSI ELEMENTI CHIMICI E DIMOSTRA UNA FORTE AFFINITA’ PER IL Co (-> cianocobalamina).

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TOSSICODINAMICA 1

CN-, PENETRANO NELLE CELLULE, REAGISCONO PRONTAMENTE CON Fe+++ DELLA CITOCROMO OSSIDASI Æ FORMAZIONE DI UN COMPLESSO, CN- CITOCROMO OSSIDASI, RELATIVAMENTE STABILE Æ INIBIZIONE DELLA CATENA RESPIRATORIA MITOCONDRIALE (blocco della fosforilazione ossidativa e della produzione di ATP)

CN-

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TOSSICODINAMICA 2

VIENE QUINDI IMPEDITO IL RILASCIO DI OSSIGENO DA PARTE DELL’Hb AL SISTEMA DI TRASPORTO DI ELETTRONI Æ L’OSSIGENO NON VIENE + CONSUMATO A LIVELLO TISSUTALE Æ SI ACCUMULA IN CIRCOLO (sangue arterioso e venoso di color rosso brillante).

IPOSSIA CELLULARE O ANOSSIA ISTOTOSSICA

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TOSSICODINAMICA 2

GLI EFFETTI DELL’ IPOSSIA SI RIFLETTONO SUL SISTEMA RESPIRATORIO. VI E’ RAPIDA DEPRESSIONE DELL’ ATTIVITA’ CEREBRALE. LA FREQUENZA CARDIACA DAPPRIMA AUMENTA PER POI DIMINUIRE PROGRESSIVAMENTE.

LA MORTE SOPRAGGIUNGE PER ANOSSIA CEREBRALE E COLLASSO CARDIOVASCOLARE.

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SINTOMATOLOGIA 1

COME DETTO, I CIANURI SONO TRA GLI XENOBIOTICI A PIU’ RAPIDA AZIONE CHE SI CONOSCANO. SPESSO GLI ANIMALI VENGONO TROVATI MORTI SENZA AVER MANIFESTATO ALCUNA SINTOMATOLOGIA. SOLO I RUMINANTI INTOSSICATI DA DOSI NON IMMEDIATAMENTE MORTALI POSSONO MANIFESTARE SINTOMI CHE APPAIONO IN RAPIDA SUCCESSIONE: 11

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SINTOMATOLOGIA 2

ECCITAZIONE E TREMORI MUSCOLARI DIFFUSI -> DISPNEA -> IPERSALIVAZIONE, LACRIMAZIONE INTENSA, INCONTINENZA URINARIA E FECALE -> FENOMENI PARALITICI E CONVULSIONI CLONICHE PER ANOSSIA (SNC). PUPILLE DILATATE E SANGUE ROSSO BRILLANTE. LA MORTE - PER ARRESTO RESPIRATORIO - INDICA CESSAZIONE DELL’ATTIVITA’ DEL SNC CHE, PIU’ RICCO DI CITOCROMO OSSIDASI, RISENTE PRIMA DEGLI ALTRI TESSUTI DELL’EFFETTO TOSSICO. 12

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SINTOMATOLOGIA 3

LA SINDROME CISTITE-ATASSIA DEL CAVALLO CONSEGUENTE AL CONSUMO DI SORGO SEMBRA LEGATA ALLA ESPOSIZIONE CRONICA A BASSI LIVELLI DI CIANURI Æ LESIONI DEGENERATIVE AL SISTEMA NERVOSO CENTRALE Æ INCONTINENZA URINARIA, INCORDINAZIONE AGLI ARTI POSTERIORI E CISTITE. 13

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DIAGNOSI 1

INDAGINE ANAMNESTICA: CONSUMO DI PIANTE CIANOGENETICHE IN ASSOCIAZIONE ALLA COMPARSA DI SINTOMI ACUTI (dispnea, sangue e mucose color rosso brillante).

LESIONI ANATOMO- PATOLOGICHE: MUCOSE ROSSE, SANGUE ROSSO VIVO E SCARSAMENTE COAGULATO; EMORRAGIE SUBENDOCARDICHE E SUBPERICARDICHE ED IPEREMIA CONGESTIZIA DEI VISCERI ADDOMINALI; IL CONTENUTO DELLO STOMACO PUO’ EMANARE IL TIPICO ODORE DI MANDORLE AMARE.

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DIAGNOSI 2

DIAGNOSI DIFFERENZIALE CON INTOSSICAZIONE DA: UREA: determina morte rapida senza lesioni particolari, ma i sintomi sono essenzialmente di tipo nervoso; inoltre all’ apertura del rumine si avverte un tipico odore ammoniacale;

NITRATI: il sangue è color cioccolato. RICERCA ANALITICA SUGLI ALIMENTI SOSPETTI, L’ACQUA DI ABBEVERATA, IL CONTENUTO INTESTINALE, SUL SANGUE E SULLE URINE: -> piante: significativi livelli > 200 ppm; -> nei tessuti invece livelli anche bassi costituiscono prova di avvelenamento. 15

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TERAPIA 1

NECESSITA DI ESTREMA RAPIDITA’ DI ESECUZIONE E DIFFICILMENTE FORNISCE RISULTATI SODDISFACENTI. IL TRATTAMENTO DEVE MIRARE A RIMUOVERE IL CNDAL Fe+++ DELLA CITOCROMO OSSIDASI. SOMMINISTRAZIONE DI NITRITO DI Na: 15 - 25 mg/ Kg EV O NITRITO DI AMILE I nitriti hanno azione metaemoglobinizzante. La metaHb ha maggiore affinita’ per lo ione CN- rispetto alla citocromo ossidasi che quindi viene spiazzata. La metaHb si trasforma in cianometaHb ripristinando la disponibilta’ della citocromo ossidasi. 16

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TERAPIA 2

E’ INOLTRE POSSIBILE PROMUOVERE LA CONVERSIONE DELL’ HCN A TIOCIANATO MEDIANTE L’AZIONE DELL’ ENZIMA EPATICO RODANASI IN PRESENZA DI GRUPPI TIOLICI FORNITI DAL TIOSOLFATO SODICO ( 1.25 mg/ Kg p.c. ): rodanasi Na2S2O3 + CNCNS - + Na2SO3 IL TIOCIANATO VIENE POI RAPIDAMENTE ELIMINATO CON LE URINE Vit.B12 PER L’AFFINITA’ DEI CN- NEI CONFRONTI DEL Co. NESSUNO DI QUESTI RIMEDI E’ COMUNQUE RISOLUTIVO POICHE’ SI BASANO SOLO SULLA RAPIDITA’ D’INTERVENTO 17