Ca. Pulmonar. Guate

Carcinoma Pulmonar

Cáncer Pulmonar (rodeado de negatividad) l l

l Estigmatizado por su relación al tabaco “self

inflicted “.

l l Poca cobertura e información de adelantos en los

medios de comunicación.

l l Poco interés por las celebridades. l l Pobre apoyo de organizaciones para los pacientes

y familiares.

l l Ideas pesimistas de Médicos, pacientes y familiares

sobre resultados de tratamiento.



NSCLC: how oncologists would choose to be treated (1987) 118 Canadian doctors who treat lung cancer If they had NSCLC, would they choose to be treated with chemotherapy?

After surgery for early disease

For advanced disease confined to the chest No

No

Yes; 3%

For symptomatic metastatic disease

Yes; 9%

No

Yes; 15%

Mackillop WJ, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1987;13:929–34

NSCLC: how oncologists would choose to be treated (1994) 105 Japanese doctors who treat lung cancer If they had NSCLC, would they choose to be treated with chemotherapy?

After surgery for early disease (stage I)

After surgery for locally advanced disease No

No

Yes; 24%

For symptomatic metastatic disease

Yes; 62%

No

Yes; 33% Motohiro A, et al. Lung Cancer 1994;11(1–2):43–50

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

Cá nc er

cu la r

1.2% 1.2% io

1.4%

Ho m ici d

2.2%

HI V

3.7%

át ica

4.0%

he p

4.3%

Ci rro sis

33.5%

Su ici di o

Ce re br ov as E cu nf la . r Ac cid en te s EN cr f, ón . ica Ob pu stru lm cti on va ar Ne u In mo flu ní en a e za Di ab et es

En f. Ca rd io va s

PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD % DEL TOTAL DE MUERTES

23.5%

6.7% 1.2%

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

CARGA MUNDIAL DE

CASOS DE CANCER

9.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS 6.2 MILLONES DE MUERTES 22.4 millones viviendo con Cáncer Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

INCIDENCIA CANCER MUJERES tasa por 100,000

99

INCIDENCIA DE CANCER HOMBRES Tasa por 100,000

92

8

Incidencia y Mortalidad mundial de 15 tipos de cancer mas comunes, 2000 Mujeres

Hombres Pulmón Mama Colon/recto Estómago Higado Próstata Cervix uterino Esófago Vejiga Linfoma No-Hodgkin Cavidad Oral Leucemias Pancreas Ovario Riñón 1200 1000

800

MAYOR MORTALIDAD 18 MUERTES /HORA

Incidencia Mortalidad

0

600

400

200

400

600

800

1000 1200

200

Miles

Parkin et al 2001

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA FACTORES PERSONALES

FACTORES HEREDITARIOS

ANCESTROS

TABACO

EXPOSICION AL SOL O VIRUS RADIACION PARASITOS

FACTORES AMBIENTALES

DIETA

CONSUMO DE ALCOHOL

ESTILO DE VIDA

CARCINOMA PULMONAR (ETIOLOGIA) l TABAQUISMO (CIGARRILOS, PIPAS, PUROS). 80%

DE LOS CASOS



l TABAQUISMO DE SEGUNDA MANO (30%). 3000

MUERTES ANUALES. 

l RIESGO OCUPACIONAL:    

Asbesto Radon Hidrocarburos Policiclicos Aromaticos Metales (arsenico, cromo, niquel)

Tasa de Mortalidad por cancer pulmonar (1930-1998) e influencia del tabaquismo 80

Pulmón y bronquios (hombre) Pulmón y bronquios (mujer)

-1.7

60 tasa por 100,000 población Hombre/ mujer

Tabaco 86% (Hombres) 49% (Mujeres)

40

+3.4

20

0 1930

1940

1950

1960

1970

1980

1990

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

PROGRESO ES POSIBLE POR EL ADELANTO REVOLUCIONARIO EN LA BIOLOGIA

DESCUBRIMIENTO Genética Biología Molecular Ingeniería Genética Mecanismos de activación celular

Molecular abnormalities in lung cancer Atypical alveolar hyperplasia

Premalignant adenomas Commonly observed genetic changes

Tobacco carcinogen

Normal epithelium

Bronchial metaplasia

Inappro. response ext. Signals Loss of cell cycle control Loss of apoptosis pathway Loss of contact inhibition Ability to metastasise Angiogenesis Immortality Autocrine growth loops

Dysplasia

Lung cancer

Carcinoma in situ

ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR DIFERENTES FACTORES DE CRECIMIENTO

VEGF

EGFR

INHB ATP

HER-2

CD-20

Factores de Crecimiento Crecimiento Tumoral y Metástasis

Metástasis Mutaciones en –Familia HER –VEGF –MPM´s –Ras –p53 –COX-2

Efectos Tumorales –metástasis –proliferación –pérdida de apoptosis –replicación infinita –angiogésis –invasión Tumor Primario

Hanahan D, Weinberg RA. Cell. 2000;100:57-70.

HER1/EGFR Inhibidores: Modo de Actividad Antitumoral Anticuerpo Monoclonal

TK inhibidor ↓ Proliferacion

↑ Apoptosis ↑ Sensibilidad a radioterapia

↓ Invasion ↓ Metastasis

↓ Angiogenesis

↓ Adhesion

Etessami A, Bourhis J. Drugs Fut. 2000;25:895-899. Moyer J, Barbacci EG, Iwata KK, et al. Cancer Res. 1997;57:4838-4848. Harari PM, Huang SM. Semin Radiat Oncol. 2002;12(Suppl 2):21-26.

Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares específicos involucrados en la formación y desarrollo del tumor Avastin

Cetuximab

Receptor VEGF (control de angiogénesis) VEGF PTK/ZK (TKI)

r

HER1/EGFR

Tarceva TKIs

Control cel crecimiento y multiplicacion HER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor; VEGF = vascular endothelial growth factor

“ It is much more important to know what kind of patient has a disease, than to know what kind of disease a patient has” Caleb Parry. 18th Century physician, Bath.

“We used to think our fate was in our stars. Now we know, in large measure, our fate is in our genes” J.D Watson. Time Magazine 20 March 1989

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

Types of lung cancer: non-small-cell lung cancer (NSCLC) Squamous-cell carcinoma (~30%)

Adenocarcinoma (30-50%)

commonly found in•Most men common type of lung cancer in women and non-smokers ely correlated with smoking (dose dependent) •Lesions are usually peripheral s to spread locally •Worldwide incidence increasing e readily detected in sputum •Highly expressed genes encoding small-airway-associated and immunolog ly expressed genes •K-ras encoding proteinsfrequently with detoxification/ mutations reported oxidant properties •Bronchoalveolar carcinoma is a subtype

Large-cell carcinoma (10-25%) •Very primitive, undifferentiated cells •Lesions are usually peripheral •High tendency to metastasise •

Types of lung cancer: small-cell lung cancer (SCLC) l Approximately 20% of all lung cancers l Cellular classification – small-cell carcinoma – mixed small-cell/large-cell carcinoma – combined small-cell carcinoma

l Occurs almost exclusively in smokers and is

more prevalent in women than men l Lesions most commonly originate in central part of chest l Tendency to disseminate early l Initially chemosensitive, becoming resistant

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

Major presenting symptoms of lung cancer Patients 100 (%) 80 60 40 20 0

Dyspnoea

Cough

Pain

Loss of Haemoptysis appetite

Baseline major presenting symptoms Hollen et al 1999

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

Lung cancer diagnosis/staging Physical examination

Detect signs

Bronchoscopy

Precise location of tumour, obtain biopsy .90%

FNA

Cytology. Peripheral lesions

Chest X-ray

Detect position, size, number of tumours

CT scan

Detect chest wall invasion, mediastinal lymphadenopathy, distant metastases

PET scan

Lymph node staging. S:92% S:82%. Inf vrs Ca?

Laboratory analysis

Detect changes in hormone production, and haematological manifestations of lung ca.

Mediastinoscopy Bone Scan

Visualise and sample mediastinal lymph nodes >1cm. Bone Metastases NCCN Guidelines 2000

La importancia pronostica etapas clínicas de cancer pulmonar Etapa

Clasificacion TNM

SV a 5-años (%)

Ia

T1 N0 M0

65.0

Ib

T2 N0 M0

42.5

IIa

T1 N1 M0

40.0

IIb

T2 N1 M0; T3 N0 M0

27.5

IIIa

T(1–2) N2 M0; T3 N(1–2) M0

15.0

IIIb

T(1–3) N3 M0; T4 N(0–3) M0

7.5

IV

T(1–3) N(0–2) M1

<1.0 Mountain CF. Semin Surg Oncol 2000;18:106–15 Mountain CF. Chest 1997;111:1710–17

Carcinoma Pulmonar 1. Epidemiologia y etiología 2. Biología 3. Patología y características Clínicas 4. Síntomas y signos 5. Estatificación y evaluación diagnostica 6. Factores pronósticos 7. Screening 8. Tratamiento 9. Misceláneos 

Tasa de SV 5-años en NSCLC Seguida de resección quirúrgica solamente Etapa Patológica

SV a 5-años

I

57–67%

II

39–55%

IIIa

25%

Mountain CF, et al. Chest 1997;111:1718 – 23

‘Mayor SV’ . . . estamos cumpliendo los objetivos? Pacients (%)

50 40 30 20 10 0 Etapa de diagnostico Terapia ‘Standard’ SV 2-años SV 5-años RT = radioterapia CT = quimioterapia

Temprana

Localmente avanzada

Avanzada

Cirugía ±RT ±CT

RT +CT 25–30%

CT + BSC

40% 44% con cirugía + CT

3%

Adapted from Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2003;53:5–26

Algoritmo de TX para NSCLC Temprana (etapa I/II/IIIa) Cirugía + Quimioterapia Radioterapia (no candidato para cirugía)

Localmente avanzado Quimioterapia (PT doblete) + radioterapia concomitante

Avanzado (Etapa IIIb/IV)

NSCLC

Elegible para quimioterapia? Yes

1era.linea Anciano/ PS2–3?

No

PT-basado doblete

Yes Agente unico

No (PS4, anciano)

BSC

Relapse

2da/3era linea

Quimioterapia – docetaxel – pemetrexed

PS = performance status; PT = platinum; BSC = best supportive care

Tarceva

Carcinoma Pulmonar (Historia y desarrollo) 100

BSC + CDDP (6-8m) BSC (2-4m)

Sobrevida (%)

80 60

1990s

Meta-analisis confirman beneficio de SVidacon QT

40 20 0 0

6 12 18 24 Tiempo desde randomizacion (meses)

Resultados Tx. Con protocolos basados cisplatin (11 ensayos)

1930

1940

1950

1960

1970

1980

1990

2000

2010

NSCLC Collaborative Group. BMJ 1995;311:899–909

‘Better life’ . . . are we meeting the objective? Benefits

Tumour control Improved survival

Che mot h era

py Disadvantages

Significant toxicity  – myelosuppression  – neuropathy Limited improvement in QoL i.v. administration Need for premedication 

1.0

distribution function SVida

5

Carcinoma Pulmonar Historia . E1594 (n=1155) Cisplatino/paclitaxel (R) Cisplatino/gemcitabine Cisplatino/docetaxel QT 1era Carboplatino/paclitaxel (R)

0.8

1990s

linea NSCLC avanzado lle

0.6

0.4 10 15 0.2

“PLATEAU” 20

Urgente necesidad de Nuevos opciones de tratamiento

30

Sv ½ 7.9m TR: 19%

0

1930

25

Meses

1940

1950

1960

1970

1980

1990

2000

2010

Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–

Resultados de tratamiento con Erlotinib

24.03.2005 (inicio de tratamiento)

16.05.2005 (remisión completa)

Angiogenesis Tumoral Tumor 1. Secrecion de

4. Aparecen nueva vasculatura tumoral

Factores angiogenicos

2. Destruccion Proteolitica De matriz extracellular

3. Proliferacion y migracion endotelial

Brote capilar

Agentes Blanco para vias VEGF Anticuerpos Anti-VEGF

VEGF

(bevacizumab)

Soluble VEGFRs

(VEGF-Trap)

Anticuerpos VEGFR (IMC-1121b)

P P

P P

VEGFR-1

P P

VEGFR-2

Endotelio

Podar and Anderson. Blood. 2005;105:1383.

P P

Inh. pequeña-molecula VEGFR –Vatalanib (PTK787) –Sunitinib (SU11248) –Sorafenib (BAY 43-9006) –ZD6474

Avastin® (bevacizumab) l Anticuerpo Monoclonal

Recombinante humanizado IgG1 l Reconoce todas isoformas de VEGF-A y bloquea funcion VEGF l Vida media es aproximadamente 20 dias (rango, 11 to 50 dias)

Avastin® (bevacizumab) prescribing information. South San Francisco, Calif: Genentech; 2006.

Terapia Anti-VEGF normaliza microvasculature tumoral Jain RK. Nat Med 2001;7:987–9

AVASTIN

Vasculatura normal

Vasculature Anormal

l Vasos aumentan

permeabilidad tortuosidad l Difusion de medicamentos comprometida

Normalizacion de vasculatura tumoral despues de Terapia anti-angiogenic therapy

lNormalidad de tamaño, forma y permeabilidad de vasos lReduccion de presion intratumoral. lMejoria de oxigenacion lPotential mejoria en difusion de medicamentos

TerapiaAnti-VEGF inhibe neo-vascularizacion Neovascularizacion despuesde implantacion de celulas tumorales Control

Antes de implantation Celulas LLC

1 dia despues implantacion

6 dias despues implantacion

9 dias despues implantacion

1 dia despues de implantation

6 dias despues de implantacion

9 dias despues de implantation

Anti-VEGF therapy*

Antes de implantacion celulas LLC *Anti-VEGF

agent: SU11248 (VEGFR TKI) LLC = Lewis lung carcinoma

Osusky KL, et al. Angiogenesis 2004;7:225–33

Carcinoma Pulmonar Historia Terapeutica 1.0

Carboplatin/paclitaxel + Avastin Carboplatin/paclitaxel

2005

Probabilit y

0.8

Avastin+ QT significativamente prolonga sobrevida comparado con QT sola en 1 era. Linea NSCLC avanzado

0.6

0.4 10.3

0.2 0

6

12.3 12

18 24 30 Time (months)

36

42

0

Primer estudio fase III que aumenta SVida media mas alla de 1 año

Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23 (Suppl. 16):2s (Abs. LBA4)

1930

1940

1950

1960

Aprobado US

1970

1980

1990

2000

2010

Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50

E4599 : Toxicidad no-hematologica

3 Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50

Avastin: changing treatment practice in the USA l Based on the positive results of the E4599 trial, Avastin

plus CP became the ECOG reference standard for the first-line treatment of advanced non-squamous NSCLC l Avastin plus chemotherapy is also recommended as firstline therapy in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC (v.1.2007) l The E4599 trial formed the basis for the filing of Avastin in the USA – in October 2006, the US FDA approved the use of Avastin plus CP as first-line treatment for patients with advanced non-squamous NSCLC 1

1

1NCCN

clinical practice guidelines in oncology. Non-small cell lung cancer, version 1 2007. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf

Treatment options for advanced NSCLC (stage IIIB with pleural effusion/stage IV): addition of Avastin Suitable for chemotherapy?

First line

Second line Third line

Yes Suitable for Avastin? Yes No (PS 3–4, elderly) No Platinu Platinum Single-agent Best OR m doublet chemotherapy supporti doublet + (elderly/poor PS) ve Avastin* care Tarceva monotherapy or chemotherapy (docetaxel or pemetrexed) Tarceva monotherapy or best supportive care Best supportive care *NCCN clinical practice guidelines in oncology. Non-small cell lung cancer, version 1 2007. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf

Respuesta a erlotinib 

Junio 2005

Agosto 2005

(Fase II primera linea Tarceva monoterapia)

Respuesta en Hombre fumador

con NSCC Hombre de 55-años, fumador con NSCC

Antes de tratamiento

Después de 39 semanas de Tarceva (150mg/día) Slide provided by Dr J-C Soria

Presentación de caso 1 l l Paciente de 33 años de edad. SJD. Abril de 2006 l No antecedentes de importancia. No fumadora l Inicia cuadro de Tos no productiva, pérdida de peso,

fiebre y dolor costal derecho de 3 semanas de evolución. Performance Status: 1 l Se efectúa Rx. de tórax que muestra masa en LS de pulmón derecho de 4 x 3 cm. No derrame. No adenopatías mediastinales o hiliares en Rx. l Punción con aguja fina guida por TAC: Adenocarcinoma pobremente diferenciado

Caso Clinico 1 CA Celulas No pequeñas pulmón

Presentación de Caso 1 l Se somete a cirugía torácica abierta l l Se encuentran múltiples implantes pleurales,

adenopatía mediastinal bilateral e hiliar bilateral

l l Se efectuan múltiples estudios y marcadores

tumorales para descartar posible orígen metastático los cuales todos son negativos

l l Laboratorios normales l l Clasificada como etapa clínica T2 N3 MO (EC IIIb)

Caso Clinico 1 opciones de tratamiento? l

l Debe ser tratada (bases científicas) l Mejor cuidado de soporte l La paciente y familia está anuente a recibir TX l Está preparada y acepta los efectos

secundarios de medicamentos l Cual opción es la mas indicada l RT sola , QT droga única, QT doblete, QT + RT, QT + Terapia Biológica l

Pregunta 1 l l 

En caso de ser una paciente joven etapa clínica II o IIIA con resección completa, usted?

l

A) La dejaría en observación B) Le daría Radioterapia C) Le daría Quimioterapia + Radioterapia D) Le daría Quimioterapia E) Le daría Quimioterapia + terapia biológica

Radioterapia post-operatoria en patients con NSCLC lMeta-análisis de radioterapia

operatoria en etapas tempranas: – Poco efecto en sobrevidaen etapas I/II en NSCLC1 – Tiene efecto deleterioen enfermedad N0 y N1 ; no tiene efecto en enfermedad N2 2 1 Sirzen

F, et al. Acta Oncol 2003;42:493 – 515 2 Lancet 1998;352:257 – 63

Terapia adyuvante con carboplatin/paclitaxel: CALGB 9633 trial lCarboplatin/Paclitaxel versus no tratamiento adjuvante (Etapas

completamente resecadas Ib NSCLC) lMejora en OS y PFS con Quimioterapia

Observacion

Carboplatin/paclitaxel

n

171

173

4-años PFS (%)

50

61*

3-años OS (%)

69

82*

4-años OS (%)

59

71*

* Significant versus Strauss G, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14) (Abs. 7019) observation

Probability 0.4 0.6

0.8

1.0

CALGB 9633 overall survival

0.0

0.2

Chemotherapy Observation

0

20

p=0.028

40

60

Survival Time (Months)

80

1000000

new lung cancers yearly 80% NSCLC

33% resectable NSCLC 75% candidates to adjuvant Chemo 180.000 patients candidates to adjuvant Chemo 4.5% increase in survival 7000 deaths could be avoided

Adjuvant Treatment in solid Tumors Treatment

Survival Benefit At 5 years (%)

Chemo TAM

3.2 (6.3 at 10 y) 3.6 (6.2 at 10 y)

Ovary

Chemo

8

SCLC

xRT PCI

5.4 (3y) 5 (3y)

Chemo

5

Breast Lancet 92

JNCI 03

NEJM 92 y 99

Colon Lancet 95

(5y)

(3y)

Pregunta 2 Cual sería su decisión de tratamiento l l

A) B) C) D) E) 

Mejor terapia de soporte Radioterapia sola Radioterapia + Quimioterapia Quimioterapia Quimioterapia + terapia biológica

Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9309 trial Quimio radioterapia de NSCLC Induccion plus etapa IIIa RT torácica concurrente (n=429) CT/RT/ cirugía

CT/RT toracica

Cirugía RT consolidació n p value

n

202

194

Median PFS (meses)

12.8

10.5

0.017

OS (meses)

23.6

22.2

0.24

SV 5-años (%)

27.2

20.3

Albain KS, et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 23 Pt I):49 (Abs.

Phase III trial of Avastin in non-squamous NSCLC (ECOG 4599): design P+C × 6 (n=444)

PD*

Previously untreated stage IIIb/IV × 6 non-squamousAvastin NSCLC (15mg/kg) every 3 weeks + P+C Avastin every (n=434) (n=878) 3 weeks until progression

P D

lPrimary endpoint: duration of survival lSecondary endpoint: overall response rate lAvastin 15mg/kg i.v. administered every 3 weeks *No cross over permitted P = paclitaxel, C = carboplatin, PD = progressive disease Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23(June 1 Suppl.):2s (Abstract LBA4)

Agents shown to prolong survival in patients with advanced NSCLC: Avastin 12 months 1.0

Probability

0.8

24 months

CP + Avastin (%)

51.9

22.1

CP (%)

43.7

16.9

HR=0.77 (0.65, 0.93); p=0.007 0.6 0.4 0.2 10.2 0

0

6

12.5 12

18

24

30

36

Months Sandler A, et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 16 Pt I):2s (Abs. LBA4)

Avastin plus PC: conclusions l Avastin improves overall survival and progression-

free survival when added to P+C chemotherapy in patients with non-squamous NSCLC l Avastin is associated with a small increase in serious bleeding, including haemoptysis l P+C+A is now the ECOG reference standard for firstline treatment of advanced non-squamous NSCLC l A phase III study of Avastin plus gemcitabine/cisplatin in the first-line setting (AVAIL) is ongoing

Caso 1 Evolución clínica (Abril, Mayo)

Pregunta 3 l

a) No tratamiento b) Quimioterapia agente único c) Quimioterapia Doblete d) Terapia Biológica e) Radioterapia sola

Agents shown to prolong survival in patients with advanced NSCLC: Tarceva Survival distribution function

1.00 42.5% improvement in median survival Tarceva (n=488)

Placebo (n=243)

Median survival (months)

6.7

4.7

1-year survival (%)

31

21

0.75

HR=0.73, p<0.001*

0.50

Tarceva

0.25

Placebo 0 0

5

10 15 20 Survival time (months)

*HR and p (log-rank test) adjusted for stratification factors at randomisation and HER1/EGFR status

25

30 Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:123–32

The treatment algorithm for NSCLC Advanced (stage IIIb/IV)

NSCLC

Suitable for chemotherapy? Yes

First-line Elderly/ PS2–3?

No

PT-based doublet

Yes Single agent

No (PS4, frail elderly)

BSC

Relapse

Second-/ third-line

Chemotherapy – docetaxel – pemetrexed

Tarceva

BR.21: summary of significant clinical predictors of response to Tarceva Tarceva patients (%) (n=427) Gender Histology Ethnicity Ever smoked**

Female (146) 14.4 Male (281) 6.1 Adenocarcinoma (209) 13.9 Other (218) Asian (53) Other (374)

4.1 18.9 7.5

Yes (311) No (93)

3.8 24.7

Unknown (23)

p value* 0.006 <0.001 0.02 <0.001

13.0

*Significance between subgroups **Data collected retrospectively In multiple logistic-regression analyses, only never having smoked (p<0.001) and adenocarcinoma histology (p=0.01) were associated with response Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:123–32

Presentación de Caso 2 l Paciente Masculino de 74 años de edad. CDC: Anglosajón l Antecedentes: Hipertensión Arterial 2000   

l l l l l l

By pass coronario 2002 Colocación de Marcapaso 2002 No fumador Incidentalmente en control se descubren una masa localizada en lóbulo superior de pulmón izquierdo en mayo 2005 TAC TORAX: masa de 6x4.3x3.8cm, ganglios pretraqueales de 9 y 8 mm. Adenopatía SC izquierda de 0.8 cm T3 N3 MO (EC IIIb). Performance Status: 2 Julio 2005, se efectúa biopsia tru-cut guiada por TAC de tórax ADENOCARCINOMA DE CELULAS GRANDES

Caso 2. RX y TAC Jun/2005

Presentacion de caso 2. Evolución julio 2005

Caso clinico 2 Anatomia Patológica

The treatment algorithm for NSCLC Early (stage I/II/IIIa) Surgery + chemotherapy Radiotherapy (if unfit for surgery)

Locally advanced Chemotherapy (PT doublet) + concomitant radiotherapy

Advanced (stage IIIb/IV)

NSCLC

Suitable for chemotherapy? Yes

First-line Elderly/ PS2–3?

No

Yes Single agent

PT-based doublet

No (PS4, frail elderly)

BSC

Relapse

Second-/ third-line

Chemotherapy – docetaxel – pemetrexed

PS = performance status; PT = platinum; BSC = best supportive care

Tarceva

Pregunta 4 l Cual es la mejor opción de tratamiento l

A) BSC B) Radioterapia C) Quimioterapia Agente Unico D) Quimioterapia doblete E) Terapioa biologica 