Bipolar.docx

Epidemiologi Gangguan bipolar disamakan dengan gangguan depresi manik klasik (yaitu, bipolar I), dan prevalensi gangguan bipolar seumur hidup ditemukan sekitar 1%. Namun, jika diagnosis gangguan bipolar II (depresi berat dengan hipomania, tetapi tidak dengan mania) memiliki angka prevalensi seumur hidup yang jauh lebih tinggi dari gangguan bipolar yang didefinisikan secara luas, yaitu 5%. Hasil baru-baru ini dari National Co morbidity Survey Replication telah menunjukkan bahwa perkiraan prevalensi seumur hidup menunjukkan perbedaan estimasi prevalensi seumur hidup untuk gangguan bipolar tipe I (BPI) (1,0%), gangguan bipolar tipe II (BPII) (1,1%) , dan gangguan bipola sub ambang (2,44%). Rasio gender dalam gangguan bipolar (semua subtipe digabungkan) adalah sekitar 1: 1. Namun, wanita lebih banyak terdiagnosis sebagai bipolar II dan dalam subpopulasi khusus (mania campuran / dysphoric, episode depresi campuran, depresi musim dingin, depresi bipolar dengan gambaran klinis atipikal, dan gangguan bipolar bersiklus cepat) dibanding pria. Melihat kontinum depresi-mania secara keseluruhan, ada tren yang jelas: Semakin tinggi komponen depresi, semakin tinggi proporsi wanita. Akibatnya, pria lebih banyak terdiagnosis mania unipolar yang jarang terjadi (episode mania tanpa depresi mayor atau minor). Etiologi Faktor genetik Studi yang berbeda menunjukkan bahwa gangguan bipolar memiliki risiko penularan genetik yang tinggi. Beberapa bukti untuk transmisi genetik gangguan bipolar adalah: 1. Studi Keluarga Kerabat tingkat pertama dari orang dengan gangguan bipolar I memiliki risiko sekitar 7 kali lebih mungkin untuk mengalami gangguan bipolar I daripada populasi umum. Keturunan orang tua dengan gangguan bipolar memiliki peluang 50% untuk memiliki gangguan kejiwaan besar lainnya. Gangguan unipolar biasanya merupakan bentuk gangguan mood yang paling umum pada keluarga penderita bipolar. Namun, tingkat gangguan bipolar hanya sedikit meningkat pada keluarga penderita unipolar. 2. Studi Kembaran Orang kembar yang dibesarkan bersama memiliki lingkungan yang sama, tetapi kembar monozigot (MZ) berbagi semua gen mereka, sementara kembar Dizy Gotic (DZ) berbagi rata-rata hanya 50 persen. Studi kembar membandingkan tingkat kesesuaian pada kembar MZ dan DZ. Tingkat konkordansi mengacu pada proporsi pasangan kembar yang juga terpengaruh atau proporsi pasangan kembar di mana kedua kembar terpengaruh. Studi kembar menunjukkan konkordansi 3390% untuk gangguan bipolar I pada kembar identik. Sebagai kembar identik berbagi 100% dari DNA mereka, studi ini juga menunjukkan bahwa faktor lingkungan terlibat, dan tidak ada jaminan bahwa seseorang akan mengembangkan gangguan bipolar, bahkan jika mereka membawa gen kerentanan

Patogenesis Hipotesis disregulasi sirkardian Gangguan mood dicontohkan oleh gangguan dalam jadwal tidur-bangun, gangguan dalam kegiatan sehari-hari, dan gangguan jadwal makan, menandakan gangguan yang mendalam dalam sistem sirkadian. Telah dibuktikan bahwa pada pasien dengan gangguan biipolar, suasana hati yang mengalami eksaserbasi diprovokasi oleh perubahan dalam intensitas cahaya dan juga mengikuti pola musiman. Selanjutnya, subjek bipolar menunjukkan penyimpangan dalam proses biologis kunci yang berada di bawah kendali sirkadian, misalnya tidur, aktivitas diurnal , kadar hormon, dan suhu tubuh. Molekul Circadian Locomotor Output Cycles Kaput (CLOCK) Molekul CLOCK utama disimpan di nukleus suprakiasmatik (SCN) di hipotalamus, dan terbentuk dari rangkaian transkripsi-translasi yang berosilasi selama durasi sekitar 24 jam, tanpa kontribusi dari isyarat lingkungan eksternal. Aktivator utama transkripsi terdiri dari kompleks dimerisasi protein CLOCK dan protein Brain and Muscle ARNT-Like 1 (BMAL1). Komposit molekul ini berikatan dengan sekuens Enhancer-box dalam promotor banyak gen termasuk gen Periode (Per) dan Cryptochrome (Cry). Protein PER dan CRY ditranslasi dalam sitoplasma dan difosforilasi oleh enzim priming, kasein kinase 1Є sebelum menjadi target oleh glikogen sintase kinase 3β, menyebabkan perubahan dalam viabilitas, hubungan, dan kapasitas mereka untuk memasuki nukleus. Setelah mengikat DNA, protein ini menghambat aksi CLOCK / BMAL1, sehingga membentuk umpan balik negatif. Selain itu, ada protein lain yang terkait erat di mana CLOCK / BMAL1 mengaktifkan transkripsi gen reseptor nuklir anak yatim Rev-erbα dan Rorα yang bertindak untuk menekan dan mengaktifkan transkripsi Bmal1 dan Clock, masing-masing melalui interaksinya dengan elemen ROR. Seperti disinggung di atas, banyak kinase pengontrol, fosfatase, dan loop umpan balik sekunder bekerja pada jam molekuler, berkontribusi pada kerumitan lebih lanjut dalam aparatus sirkadian.17 Secara signifikan, faktor transkripsi sirkadian terlibat dalam regulasi dan berfungsinya beberapa gen yang dikendalikan jam lainnya. , yang mengambil bagian dalam berbagai tindakan homeostatis di setiap sistem tubuh. Pada intinya, sekarang diyakini bahwa sekitar 50% gen mamalia diekspresikan berirama, yang berpartisipasi dalam beragam fungsi biologis dan perilaku.