2/12
Astma
SHEMA PREDAVANJA • definicija astme • temeljne značilnosti astme • prikaz patofiziologije na primeru alergično povzročene astme pri poskusni živali
BRONHIALNA ASTMA
3/12
Astma
DEFINICIJA: bronhialna astma je bolezen dihal, ki jo temeljno označuje difuzna, reverzibilna zožitev dihalnih poti
4/12
Astma
MEHANIZMI ZOŽ ZOŽITVE DIHALNIH POTI • kontrakcija gladkih mišic bronhov (bronhospazem)
ZNAČ ZNAČILNOSTI: • kronična vnetna bolezen dihalnih poti (kronični eozinofilni bronhitis) • značilen potek z akutnimi poslabšanji, pri katerih zožitev popusti samodejno ali po zdravljenju • nespecifično povečana vzdražnost/odzivnost dihalnih poti na različne dejavnike
• edem sluznice bronhov • povečana sekrecija sluzi iz mukoznih celic
neposredno delovanje humoralnih dejavnikov
nevrogeni mehanizem
1
5/12
Astma
SPROŽ SPROŽILNI DEJAVNIKI
POTEK ALERGIČ ALERGIČNO POVZROČ POVZROČENE ASTME
• zgodnja preobčutljivost na vdihane alergene (pribl.1/3) • virusna okužba dihalnih poti (pribl. 1/3) • drugo: telesni napor, stres, aspirin, agresivne vonjave... (pribl. 1/3)
6/12
Astma
• ZGODNJA (spazmogena) FAZA: začetek 5 - 15 min po stiku z alergenom, traja do 2 uri 33 %
• POZNA FAZA: FAZA začetek 4 ure po stiku z alergenom, traja 12 do 24 ur • FAZA POVEČANE VZDRAŽNOSTI: začetek hkrati s pozno fazo, traja nekaj dni do nekaj tednov
33 %
Astma
33 %
7/12
8/12
Astma
ZGODNJA FAZA
ZGODNJA FAZA
(spazmogena faza)
(spazmogena faza)
histamin
LTC4, LTD4 PGD2
2
9/12
Astma
DELOVANJE SPAZMOGENIH DEJAVNIKOV NA GLADKOMIŠ GLADKOMIŠIČNE CELICE (prek inozitoltrifosfatne poti)
NEVROGENI MEHANIZEM kontrakcija gladke mišice
vezava IP3 na receptorje endoplazemskega retikuluma
histamin, LTC4, LTD4, PGD2
deformacija stene bronha
sproščanje Ca2+
IP3 aktivacija Gp
aktivacija fosfolipaze C
10/12
Astma
vezava Ca2+ na kalmodulin
PIP2
aktivacija kroženja aktomiozinskih mostičkov
kontrakcija gladke mišice
DAG
11/12
Astma
vzdraženje vagalnih receptorjev pljučnega draženja
vezava ACh na muskarinske receptorje
refleksno sproščanje ACh iz efferentnih končičev vagusa
aktivacija inozitoltrifosfatne poti
dodatna kontrakcija gladke mišice - močnejši spazem
12/12
Astma
RAZVOJ RAZVOJ FAZE POVEČ POVEČANE VZDRAŽ VZDRAŽNOSTI
POZNA FAZA (vnetna faza) IL-4 IL-2 IL-3 IL-5
IgE
TH2
BP
PAF
PAF
3