Agentes Antibacterianos

AGENTES ANTIBACTERIANOS Dr. Cristian Carrasco Villadoma C.M.P. Nro. 38637 Asignatura de Microbiología

Desarrollo y naturaleza de los Agentes Antibacterianos Agentes Antibacterianos (Agentes Antimicrobianos) Son productos metabólicos naturales de los Hongos (Actinomicetos) que provocan muerte bacteriana o inhiben el crecimiento de bacterias.

Paul Ehrlich (1854 – 1915) “Padre de la Inmunoquímica” Antígenos extraños eran reconocidos por “cadenas laterales” celulares (1890). Descubrió el Mastocito y una Antitoxina Diftérica potente. Inventó la tinción Acido–Alcohol Resistente (Micobacterium

Paul Ehrlich (1854 – 1915)

Toxicidad Selectiva 

Indica que el fármaco es nocivo para una bacteria (microorganismo) sin dañar a las células del huésped.



Un Agente Antibacteriano (fármaco) en una concentración tolerada por el huésped puede dañar a una bacteria infectante considerando las diferencias existentes entre la estructura y metabolismo de los microorganismos y las características del huésped.

Clasificación de los Agentes Antibacterianos I. Según sean Bactericidas o Bacteriostáticos II. Según el objetivo principal de acción antibacteriana Agentes Antibacterianos

Huésped Humano

Microorganismo

I. Según sean Bactericidas o Bacteriostáticos • Bactericidas : Eliminan a las bacterias y evita su proliferación. • Bacteriostáticos : Inhiben el crecimiento de bacterias y evita que aumente la población bacteriana (Población Estática). • Existen Agentes Antibacterianos que indistintamente cumplen ambas características. Por ejemplo : El Cloranfenicol

II. Según el Objetivo Principal de la Acción Antibacteriana

1.

Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular.

2.

Inhibición de las Funciones de la Membrana Celular.

3.

Inhibición de la Síntesis de las Proteínas.

4.

Inhibición de la Síntesis del Acido Nucleico.

1. Inhibidores de la Síntesis de la Pared Celular

Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Peptidoglicano Síntesis del Peptidoglicano en Citoplasma > Subunidades cruzan Membrana Celular > Inserción en la Pared Celular permite su constante crecimiento. • Betalactámicos : - Penicilinas (Benzilpenicilina, Ampicilina, Amoxicilina) - Cefalosporinas (Cefalexina, Cefuroxima, Ceftriaxona) - Carbapenems (Imipenem y Meropenem) - Monobactámicos (Aztreonam) • Glucopéptidos : - Vancomicina

2. Inhibidores de las Funciones de la Membrana Celular Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Romper la estructura fosfolipídica de la Membrana Celular. • Polimixinas son polipéptidos cíclicos que actúan sobre las membranas de las bacterias Gram (-) excepto en Proteus sp. • Sus grupos amino libres actúan como detergentes catiónicos. • La Colistina (Polimixina B) es el más usado en la clínica. • Vía Oral se usa como descontaminación intestinal en

3. Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Alterar la traducción y la transcripción del material genético.  Aminoglucósidos : Kanamicina, Neomicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina y Estreptomicina. 1. Unión del Aminoglucósido a una proteína receptora específica sobre la Subunidad 30 S del ribosoma bacteriano. 2. Interrumpe la actividad normal del Complejo de Inicio de la formación del péptido (RNAm + Formilmetionina + RNAt). 3. En la “región de reconocimiento” sobre el ribosoma el

Tetraciclinas : Tetraciclina, Oxitetraciclina y Doxiciclina. 

1. Se unen a la Subunidad 30 S e impiden la adhesión del RNAt-aminoacilo cargado, evitando la introducción de Aas nuevos a la cadena naciente del péptido. 2. La acción es inhibitoria y reversible al dejar administrarlo. 

Cloranfenicol :

1. Se une a la Subunidad 50 S interfiriendo con la unión de nuevos Aas sobre la cadena naciente del



Macrólidos : Eritromicina, Azitromicina y Claritromicina. 1. Se unen a la Subunidad Ribosómica 50 S (RNAr 23S). 2. Interfieren con la formación de los Complejos de Inicio para la síntesis de las cadenas del péptido o las reacciones de translocación del aminoacilo.



Lincomicinas : Lincomicina y Clindamicina. 1. Se unen a la Subunidad Ribosómica 50 S. 2. Inhiben la formación de enlaces peptídicos

4. Inhibidores de la Síntesis del Acido Nucleico Objetivo de la Toxicidad Selectiva : Inhibir la Síntesis de precursores de Acidos Nucleicos y alterar sus funciones. Sulfonamidas : Sulfametoxazol, Sulfadiacina y Dapsona. 

1. Quimiosintéticos que compiten con el PABA (Acido ParaAminoBenzoico) en zonas activas de la Dihidropteroato sintetasa que cataliza una reacción esencial en la vía de síntesis del Acido Tetrahidrofólico (ATHF), necesario



Trimetoprima (1) : + Sulfametoxazol (5) = Cotrimoxazol 1. La 3,4,5-Trimetoxibencil Pirimidina inhibe a la enzima Ac. Dihidrofólico reductasa que reduce el Ac. Dihidrofólico a ATHF, una etapa previa a la síntesis de Purinas y luego DNA. 2. Se emplean juntas (sinergia) produciendo un bloqueo secuencial con aumento de su actividad.



Quinolonas : Norfloxacino, Ciprofloxacino y Ac. Nalidíxico.

Resistencia a los Antibacterianos 







Producen enzimas que destruyen al fármaco activo. Ejm. Estafilococos producen B-Lactamasa vs BLactámicos. Cambian su permeabilidad al fármaco. Ejm. Resistencia a Aminoglucósidos por reducción del transporte activo al interior de la célula. Altera estructuralmente el “Blanco o diana” del fármaco. Ejm. Resistencia cromosómica a los Aminoglucósidos. Vía Metabólica diferente a la acción inhibitoria del fármaco.

Origen de la Resistencia Bacteriana 

Mutación cromosómica Ejm. Síntesis de una proteína ribosómica alterada o PLP.



Transmisión de genes plásmidos transmisibles Ejm. B-Lactamasa transmitida por plásmidos.



Por medio de “Genes Saltadores” Ejm. Genes de resistencia pueden aparecer en los Transposones que son capaces de integrarse en el cromosoma o en los plásmidos (mayor rapidez).

ANTIBIOGRAMA Evaluación de la Resistencia Bacteriana in vitro

G R A C I A S