Adverse Effects Of Statins.docx

Bài Gốc

Bài Dịch

Adverse Effects of Statins

Những tác dụng phụ của nhóm thuốc Statin

Allan S. Brett, MD reviewing Newman CB et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2019 Feb The American Heart Association has published a “Scientific Statement” reviewing this important topic.

Tổng hợp: Nguyễn Phan Hưng – SV Dược K16 ĐH HUTECH Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ đã công bố “ Báo cáo Khoa học “ xem xét chủ đề quan trọng này.

The American Heart Association has issued a “Scientific Statement” titled “Statin Safety and Associated Adverse Events,” which is a comprehensive overview based on data from both randomized and observational studies. The authors focus considerable attention on muscle symptoms: They estimate that myopathy — if defined as muscle symptoms plus creatine kinase (CK) levels at least 10 times the upper limit of normal — occurs in fewer than 1 per 1000 patients who are receiving maximally recommended doses of statins; they also estimate that severe myopathy (rhabdomyolysis) occurs in about 1 per 10,000 patients. The incidence of lesssevere muscle symptoms (myalgias with or without mild increases in CK level) is difficult to estimate, given that myalgias are so common in the general population.

Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ đã phát hành “Báo cáo Khoa học” với tựa đề : “An toàn sử dụng Statin và Các biến cố bất lợi kèm theo,” báo cáo này là một đánh giá toàn diện dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu ngẫu nhiên và quan sát. Các tác giả tập trung đáng kể vào các triệu chứng về cơ : Theo ước tính, khi được xác định có các triệu chứng cơ bắp kèm với mức creatine kinase (CK) ít nhất gấp 10 lần giới hạn trên của mức bình thường – bệnh về cơ xảy ra ở ít hơn 1/1000 bệnh nhân đang điều trị với liều khuyến cáo tối đa của nhóm statin; họ cũng ước tính, bệnh về cơ nặng (tiêu cơ vân) xảy ra khoảng 1/10.000 bệnh nhân. Tỷ lệ mắc các triệu chứng cơ ít nghiêm trọng (đau cơ có hoặc không tăng nhẹ mức CK) thì rất khó ước tính,do đau cơ rất phổ biến trong dân số nói chung.

Moderate-intensity and high-intensity statins increase relative risk for diagnosed diabetes by about 10% and 20%, respectively, affecting roughly 1 per 100 statin users during 5 years. Whether the diabetogenic effect is reversible is unclear.

Liệu pháp statin cường độ trung bình và cường độ cao làm tăng nguy cơ tương đối cho những bệnh nhân tiểu đường được chẩn đoán tương ứng lần lượt khoảng 10% và 20%, ảnh hưởng khoảng 1/100 người sử dụng statin trong suốt 5 năm. Dù cho hiệu quả đảo ngược của diabetogenic vẫn chưa được hiểu rõ.

Severe liver toxicity is rare, occurring in roughly 1 per 100,000 people. The incidence of asymptomatic mild transaminase elevations (which often are transient) is ≈1%. The FDA recommends against routine monitoring of transaminase levels in statin users.

Nhiễm độc Gan nặng hiếm gặp, tỉ lệ xảy ra xấp xỉ 1/100.000 người. Tỉ lệ bệnh nhân có tăng transaminase nhẹ không triệu chứng ( thường là thoáng qua) là khoảng 1%. FDA không khuyến cáo theo dõi thường xuyên nồng độ transaminase ở những người bệnh sử dụng statin.

Conclusions about other postulated adverse effects of statins are as follows:  Hemorrhagic stroke: Possible small excess incidence in patients with histories of cerebrovascular disease, offset by fewer ischemic strokes  Cognitive function: No definitive evidence of benefit or harm  Peripheral neuropathy: An association was noted in observational studies but was not reported in randomized trials  Erectile dysfunction: No association  Cataracts: Evidence is mixed, but the “preponderance of evidence” suggests no excess risk  Renal function: No evidence of any effect (except for the rare rhabdomyolysis)  Tendonitis or tendon rupture: No association  Cancer: No association

Kết luận về các tác dụng phụ khác đã được thừa nhận của nhóm statin như sau:

 Đột quỵ do xuất huyết: tỉ lệ mắc bệnh có thể xảy ra cao hơn một chút ở bệnh nhân có tiền sử bệnh mạch máo não,bù lại sẽ ít bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ hơn  Chức năng nhận thức: chưa có bằng chứng xác thực về lợi ích hoặc tác hại  Bệnh lý thần kinh ngoại biên: một mối liên quan đã được ghi nhận trong các nghiên cứu quan sát , tuy nhiên vẫn chưa được báo cáo trong các thử nghiệm ngẫu nhiên  Rối loạn cương dương: không có mối liên hệ  Đục thủy tinh thể: bằng chứng không rõ ràng, tuy nhiên “bằng chứng preponderance cho rằng không có rủi ro quá mức  Chức năng Thận: chưa có bằng chứng về bất kỳ ảnh hưởng nào (ngoại trừ tiêu COMMENT cơ vân hiếm gặp) This statement is a worthwhile addition to the  Viêm Gân hoặc đứt Gân: không có mối literature on adverse effects of statins. The liên hệ document also includes useful information on  Ung thư : không có mối liên hệ drug interactions, pharmacokinetics of various statins, and additional considerations in elders, BÀN LUẬN Báo cáo này là sự bổ sung đáng giá cho các tài children, and patients with kidney or liver liệu về tác dụng phụ của statin. Tài liệu này disease. My one concern about the document is its inference that, without a 10-fold increase cũng bao gồm các thông tin hữu ích về tương tác thuốc, dược động học của các statin khác in CK levels, statin myopathy is unlikely. In nhau và cân nhắc thêm ở những người lớn my practice, I occasionally see patients with tuổi, trẻ em và những bệnh nhân mắc bệnh statin-associated muscle symptoms and twothận và gan. Một mối quan tâm của tôi về tài or threefold elevations in CK that resolve liệu này chính là suy luần rằng, nếu không when the drug is stopped. In fact, statininduced myopathic changes in muscle biopsies tăng 10 lần mức độ CK thì bệnh về cơ không được xác định. Trên kinh nghiệm thực tế của have been documented even in symptomatic tôi, đôi khi tôi thấy những bệnh nhân có các patients with normal CK levels (NEJM JW triệu chứng về cơ bắp liên quan đến dùng Gen Med Dec 1 2002 and Ann Intern statin và tăng 2 hoặc 3 lần mức độ CK giải Med 2002; 137:581). quyết khi ngưng thuốc. Trên thực tế, những thay đổi về cơ do statin gây ra trong sinh thiết cơ đã được ghi nhận ngay cả ở những bệnh nhân có mức CK bình thường. TLTK: Newman CB et al. Statin safety and associated adverse events: A Scientific Statement from the American Heart

Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2019 Feb; 39:e38. (link)