21_antonia_ferrus.pdf

RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS E IMPACTO EN LA SALUD SALUD. MECANISMOS DE RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS

P f Mª Antonia Prof. A i Ferrús F ú Pérez Pé Depto. de Biotecnología Centro Avanzado de Microbiología de Alimentos

ANTIBIÓTICOS Sustancias químicas producidas por ciertos  Sustancias químicas producidas por ciertos microorganismos, que inhiben el crecimiento o matan  a otros microorganismos

“ANTES Y DESPUÉS” EN MEDICINA “ANTES Y DESPUÉS” EN MEDICINA

ANTIBIÓTICOS La producción de antibióticos es un mecanismo de competencia  g ecológica: • Permite la supervivencia en condiciones hostiles P it l i i di i h til

SIEMPRE HA HABIDO ANTIBIOTICOS EN EL AMBIENTE

ANTIBIÓTICOS La producción de antibióticos es un mecanismo de competencia  RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS:  g ecológica:

Capacidad de no ser afectados por la acción de  uno• o uno o varios antibióticos concretos, de modo  de til modo P varios Permite la supervivencia en condiciones hostiles it l antibióticos i i concretos di i h que dejan de ser efectivos en el tratamiento de  q j las infecciones SIEMPRE HA HABIDO ANTIBIOTICOS EN EL AMBIENTE Adaptación evolutiva: Adaptación evolutiva:  APARICIÓN DE BACTERIAS RESISTENTES 

ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS: ¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos

ANTIBIÓTICOS GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS: ¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos ¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa”

ANTIBIÓTICOS GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS: ¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos ¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa” H. pylori py

ANTIBIÓTICOS GENERALIZACIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS: ¾ Aumento paulatino de las resistencias a los antibióticos conocidos ¾ Descubrimiento de nuevas familias de antibióticos: “Líneas de defensa” ¾ Antibióticos “de última línea”: VANCOMICINA, CARBAPENÉMICOS

ANTIBIÓTICOS ESCENARIO ACTUAL ESCENARIO ACTUAL

AUMENTO AUMENTO DRAMÁTICO DE LAS  DRAMÁTICO DE LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS + FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ De la velocidad a la que se expanden las cepas  resistentes ¾ Del número de antibióticos a los que es resistente una  cepa (MULTIRRESISTENCIAS) cepa (MULTIRRESISTENCIAS) ¾ De De la velocidad a la que aparecen nuevos mecanismos  la elo idad a la q e apare en n e os me anismos de resistencias ¾ De las RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ULTIMA LÍNEA 

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ VELOCIDAD DE APARICIÓN VELOCIDAD DE APARICIÓN 2011

2016

E. coli invasivas resistentes a cefalosporinas de tercera generación https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ MULTIRRESISTENCIAS

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS DE ÚLTIMA LÍNEA

https://ecdc.europa.eu/en/surveillance‐atlas‐infectious‐diseases

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS

https://www.cddep.org/publications/state_worlds_antibiotics_2015/

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIAS

NDM‐1 (New Delhi metallo‐beta‐lactamase). Resistencia a beta‐lactámicos,  incluyendo carbapenem

Expansion de cepas  con NDM‐1 en 2010

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857911000586

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS ¾ NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIAS

https://www.cddep.org/publications/state_worlds_antibiotics_2015/

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS CEPAS PAN‐RESISTENTES

http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/bacteria‐antibiotics‐needed/es/

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA Ú Cada año en Europa (ECDC):  Cada año en Europa (ECDC): ¾ 25.000 muertes ¾ 3 3.200.000 infecciones nosocomiales, 51.000 por bacterias  200 000 infecciones nosocomiales 51 000 por bacterias Resistentes a carbapenémicos

Global: 700.000 muertes/año

Al menos 1.500.000.000 € (ECDC, 2009) U. S. A: Estimado en 55.000.000.000 año

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA Ú La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB Cirugía de cadera (Smith and Coast, 2013, BMJ 346):   Cirugía de cadera  (Smith and Coast 2013 BMJ 346): Infecciones 40‐50% Infecciones 40‐50% Mortalidad 30%

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA Ú La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB

Según modelos  predictivos, durante el  siglo XXI las infecciones  podrían alcanzar las  tasas de mortalidad del  siglo XIX l

https://amr‐review.org/sites/default/files/160518 Final%20paper with%20cover.pdf

AUMENTO AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS AUMENTO DE LAS  DE LAS RESISTENCIAS COSTE PARA LA SALUD PÚBLICA Ú La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB La Medicina tal como la conocemos es inconcebible sin ATB

¿EL FIN DE LA MEDICINA ¿EL FIN DE LA MEDICINA  MODERNA?

Según modelos  predictivos, durante el  siglo XXI las infecciones  podrían alcanzar las  tasas de mortalidad del  siglo XIX l

https://amr‐review.org/sites/default/files/160518 Final%20paper with%20cover.pdf

FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS

ANTIBIÓTICOS ESCENARIO ACTUAL ESCENARIO ACTUAL

AUMENTO AUMENTO DRAMÁTICO DE LAS  DRAMÁTICO DE LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS + FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS

“Una de las mayores amenazas a  la salud global” (OMS, 2009) “Una potencial catástrofe  mundial” (Parlamento Europeo,  mundial (Parlamento Europeo 2006) “A post‐antibiotic era—in which common infections  “A t tibi ti i hi h i f ti and minor injuries can kill is a very real possibility for  the 21st century.” (WHO, 2014)

¿CÓMO HEMOS  ¿CÓMO HEMOS LLEGADO HASTA LLEGADO HASTA  AQUÍ? “A post‐antibiotic era—in which common infections  “A t tibi ti i hi h i f ti and minor injuries can kill is a very real possibility for  the 21st century.” (WHO, 2014)

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

http://s.telegraph.co.uk/graphics/projects/antibiotic‐resistance/

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

http://s.telegraph.co.uk/graphics/projects/antibiotic‐resistance/

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS RESISTENCIA INTRÍNSECA:  Constitutiva ¾ Común a la mayoría de cepas de un género o especie Común a la mayoría de cepas de un género o especie ¾ Conocida y previsible

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS RESISTENCIA ADQUIRIDA: Q Adquisición de genes de resistencia: Cambios genómicos que  q g g q conllevan modificaciones fenotípicas ¾ Propia de cepa ¾ Repentina e imprevisible bl ¾ Transmisible a otras cepas y/ especies

MODIFICACIÓN DE LA DIANA

Genes de  Resistencia a  antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124

MODIFICACIÓN DE LA RUTA  METABÓLICA

Genes de  Resistencia a  antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124

ACCIÓN ENZIMÁTICA SOBRE  EL ANTIBIOTICO

Genes de  Resistencia a  antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124

ALTERACIONES  PERMEABILIDAD

Genes de  Resistencia a  antibioticos

Adaptado de http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0904124

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS 1. Mutación cromosómica  ó ó Velocidad de la dispersión determinada por la división celular R a quinolonas en Salmonella (gyrA)

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS 1. Mutación cromosómica  ó ó g 2. Recombinación genética:  ¾ Mayor velocidad de transmisión ¾ Multirresistencias M li i i p ¾ A otras especies 

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RECOMBINACIÓN GENÉTICA: Ó É Transformación Transducción   Conjugación ó

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance) ¾ Generalmente largos, conjugativos, gran versatilidad para  adquisición de determinantes de resistencias y la  q y recombinación

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance) ¾ Pueden transportar múltiples genes: ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS

β‐lactamamicos (bla OXA‐1, bla CTX‐M‐15, bla TEM‐1), aminoglucosidos (aacA4, aacC2, aadA2),  tetraciclinas (tetA, tetR), chloramfenicol (cat), acido nalidixico (nalAR), sulfametoxazol (dfrA12 ) 

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance) ¾ Pueden transportar múltiples genes: ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS ƒ De factores de virulencia: AUMENTO DE LA VIRULENCIA ExPEC en aves:  Alta correlacion tet(A) con iroN y iss ETEC en cerdos: Plásmido con sta y stb + Tn10 (tetB)

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS E. colil ST 131 ¾P Principal cepa extraintestinal i i l t i t ti l (ExPEC)  (E PEC) diseminada a nivel global

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS E. colil ST 131 ¾P Principal cepa extraintestinal i i l t i t ti l (ExPEC)  (E PEC) diseminada a nivel global ¾ Casi todos son MDR:  C i d MDR Amoxicilina/Clavulámico + Fluoroquinolonas + Cefalosporinas de 3ª gen + TMT‐STX

Subclon R a carbapenem (NDM)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS E. colil ST 131 ¾P Principal cepa extraintestinal i i l t i t ti l (ExPEC)  (E PEC) diseminada a nivel global ¾ Casi todos son MDR:  C i d MDR Amoxicilina/Clavulámico + Fluoroquinolonas + Cefalosporinas de 3ª gen + TMT‐STX

Subclon R a carbapenem (NDM) ¾ Genes de virulencia asociados a la  G d i l i i d l persistencia, transmisibilidad y  toxicidad: Fimbrias Afa/Dr (afa); toxinas (hemolysin, hlya;  cytotoxic necrotizing factor‐1, cnf1; cytoletal distending toxin, toxin cdTB); sideroforos cdTB); sideroforos (iroN); invasion (iroN); invasion endotelio (tbA) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5333602/figure/f1/

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS E. colil ST 131

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS Plásmidos MDR (Multi‐Drug‐Resistance) ¾ Pueden transportar múltiples genes: ƒ De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS De resistencia a varios antibióticos: MULTIRRESISTENCIAS ƒ De factores de virulencia: AUMENTO DE LA VIRULENCIA ƒ De resistencias a otras moléculas (metales pesados,  ) CO‐SELECCIÓN biocidas):  DETERMINA LA DISPERSION Y PERSISTENCIA DE RESISTENCIAS  DETERMINA LA DISPERSION Y PERSISTENCIA DE RESISTENCIAS AÚN SIN LA PRESENCIA DEL ANTIBIÓTICO

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS La transferencia de un cassette MDR ST131 de E. coli ha creado un plásmido  p específico en Klebsiella pneumoniae asociado a un gran brote nosocomial

J Antimicrob Chemother. 2012 Jan;67(1):74‐83

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS MODULACIÓN DE LAS RESISTENCIAS POR FACTORES  Ó AMBIENTALES (“RESISTENCIA DE POBLACIÓN”):

¾ Células sometidas a stress ambiental: Aumento de la resistencia a los antibióticos por disminución de la  tasa de crecimiento Desencadena la producción de biopelículas Estimula la transferencia genética (300 x)

ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE LAS  ADQUISICIÓN Y DISPERSIÓN DE  LAS  RESISTENCIAS ADQUIRIDAS RESISTENCIAS ADQUIRIDAS MODULACIÓN DE LAS RESISTENCIAS POR FACTORES  Ó AMBIENTALES (“RESISTENCIA DE POBLACIÓN”):

¾ Biopelículas: 100‐1000 x Resistencia ƒ Barrera física frente a los biocidas ƒ RESERVA DE DIVERSIDAD GENÉTICA ƒ Aumento de la tasa de transferencia genética ƒ Escasez de O2 y nutrientes: stress Escasez de O2 y nutrientes: stress

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ( (“RESISTOMA”) )

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”)

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”)) Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”) ¾ En presencia E i de concentraciones d t i subletales bl t l de antibiótico, las d tibióti l bacterias adquieren resistencia por  mutación o transferencia desde  otras bacterias otras bacterias

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

¾ Presencia de determinantes genéticos en el ambiente (“resistoma”) ¾ En presencia E i de concentraciones d t i subletales bl t l de antibiótico, las d tibióti l bacterias adquieren resistencia por  mutación o transferencia desde  otras bacterias otras bacterias ¾La tasa de adquisicion y dispersión de resistencias aumenta  y p en el ambiente  cuanto mayor es la presencia de antibioticos (“presión selectiva”) ¾ Favorecido por el stress celular y la co‐selección

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

Hay que plantearse un escenario en el que una vez aparecida una población Resistente a un antibiótico, permanecerá en el ambiente y se dispersará, a mayor velocidad cuantos más antibióticos haya en ese ambiente

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

VIGILANCIA DE LAS RESISTENCIAS EN EL AMBIENTE: ¾ Residuos de antibióticos ¾ Genes de resistencia en el ambiente: Bacterias resistentes “seleccionadas” (indicadores) Detección directa de los genes (mPCR, NGS)

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

ESTE PROCESO ACONTECE EN TODOS LOS NICHOS ECOLÓGICOS Ó

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Microbioma humano

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Microbioma humano

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Microbioma animal

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

RECAPITULANDO Genes de Resistencia  ((“RESISTOMA”))

Antibioticos Otros  agentes de           Otros agentes de co‐seleccion

Microbioma humano

Adquisición de   Adquisición de Resistencia (mutacion, RC) + SELECCIÓN

Microbioma animal

Bacterias  Bacterias saprófitas  resistentes

+

Bacterias  Bacterias patógenas  resistentes

RECOMBINACION

Ambiente

INFECCION POR PATÓGENOS RESISTENTES Ó

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

“UNA UNA SOLA SALUD SALUD” Interrelación entre la salud humana, la salud animal y el medio ambiene

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL Dorit et al, 2013. J Mol Evol (2013) 76:388–393

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

https://www.aemps.gob.es/publicaciones/publica/plan‐estrategico‐antibioticos/v2/docs/plan‐estrategico‐antimicrobianos‐AEMPS.pdf

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL Bacterias portadoras de genes de resistencia en los alimentos: Microbiota propia Contaminantes (saprófitos o patógenos) Adición intencionada (probióticos, starters, etc)

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL Ambiente dinámico favorable a la transferencia genética: ¾ Residuos de antibióticos:  Productos animales: carne, leche.. ¾ Stress por tratamientos conservadores subletales ¾ Uso de biocidas (conservantes, limpieza y desinfección) POTENCIAL RESERVORIO DE BACTERIAS RESITENTES A  ANTIBIÓTICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA: ANTIBIÓTICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA: UNA AMENAZA “SILENTE” PARA LA SEGURIDAD  ALIMENTARIA

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL Llegada de bacterias resistentes a los vegetales a través  d l del suelo, de los animales y del agua de riego l d l i l d l d i Falomir (2013): 160  muestras en Valencia Enterobacter y Klebsiella: ƒ 56 cepas R a 2 ATB ƒ 10 cepas R a 3 ATB ƒ 2 cepas R a 5 ATB

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL BACTERIAS RESISTENTES ¾ Linajes idénticos a los humanos ¾ Presentes en el microbioma animal, la carne, el agua de  bebida, las heces… , ¾ Enorme potencial de transmisión p ¾Al ambiente ¾Al consumidor

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL Freitas et al. 2011: Granjas de cerdos con alto % de Enterococcus MDR

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

?

Mole (2013) NATURE, 499

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL RESISTENCIAS CRUZADAS + CO‐SELECCIÓN Ó ¾ En Australia NUNCA se han permitido el uso de fluoroquinolonas en  producción animal producción animal  Ingram et al. (2013): 30% de E. coli R a fluoroquinolonas, en pollos G Gen aac(b’)‐Ib‐cr: Resistencia cruzada aminoglucósidos‐quinolonas (b’) Ib R it i d i l ó id i l

PROHIBIR EL USO DE UN ANTIBIÓTICO NO GARANTIZA  PROHIBIR EL USO DE UN ANTIBIÓTICO NO GARANTIZA QUE DISMINUYAN LAS RESISTENCIAS, ES NECESARIA UNA  INTERVENCIÓN MÁS AMPLIA INTERVENCIÓN MÁS AMPLIA

El uso de antibioticos El uso de antibioticos en animales tiene un papel  en animales tiene un papel fundamental en la aparición de resistencias en  bacterias comensales humanas El uso de antibióticos en humanos parece ser  determinante en la dispersión de esas resistencias determinante en la dispersión de esas resistencias  en la comunidad y su transferencia a patógenos

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

https://www.efsa.europa.eu/en/press/news/170727‐0

LAS RESISTENCIAS A ANTIBIÓTICOS:  FENÓMENO GLOBAL FENÓMENO GLOBAL

https://www.efsa.europa.eu/en/press/news/170727‐0

¿QUÉ ¿QUÉ  PODEMOS  PODEMOS HACER?

¿QUÉ PODEMOS HACER? ¾ USO RACIONAL DE LOS ANTIBIÓTICOS USO RACIONAL DE LOS ANTIBIÓTICOS El factor más importante: Disminución paulatina en  El factor más importante: Disminución paulatina en la comunidad

¿QUÉ PODEMOS HACER? ¾ NUEVOS ANTIBIÓTICOS : NUEVOS ANTIBIÓTICOS : Técnicas de secuenciación masiva: Nuevos mecanismos  Técnicas de secuenciación masiva: Nuevos mecanismos celulares diana Nuevas moléculas con mecanismos no presentes en la  naturaleza (vía Sec citocromos ) naturaleza (vía Sec, citocromos..)         No ARG No ARG

¿QUÉ PODEMOS HACER? ¾ NUEVAS ESTRATEGIAS: NUEVAS ESTRATEGIAS: ¾ ENZIBIÓTICOS  ENZIBIÓTICOS ¾ PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (defensinas) PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (defensinas) ¾ NANOPARTÍCULAS ¾ TERAPIA CON BACTERIOFAGOS TERAPIA CON BACTERIOFAGOS ¾ INHIBIDORES DE LA FORMACIÓN DE BIOFILMS INHIBIDORES DE LA FORMACIÓN DE BIOFILMS

¿QUÉ PODEMOS HACER?

Jun 29, 2017 Jun 29, 2017 "It's not too late to turn the  tide on antimicrobial  resistance, but we need to  make sure that we act now“ (A. Ammon, Director of the ECDC)

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!

RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS E IMPACTO EN LA SALUD. SALUD MECANISMOS DE RESISTENCIAS ANTIMICROBIANAS

P f Mª Antonia Prof. A i Ferrús F ú Pérez Pé Depto. de Biotecnología Centro Avanzado de Microbiología de Alimentos