HEPATITIS La Hepatitis viral es un conjunto de enfermedades clínicamente semejantes entre sí, pero de etiología y epidemiología diferentes e incluye: la hepatitis viral tipo A, causada por el virus de la hepatitis A (VHA), la hepatitis viral tipo B, causada por el virus de la Hepatitis B (VHB), la hepatitis viral tipo C, causada por el virus de la Hepatitis C (VHC), la hepatitis viral tipo D, causada por el virus de la hepatitis Delta (VHD) y la hepatitis viral tipo E, causada por el virus de la hepatitis E (VHE). Nuevos virus han sido reportados como agentes causales de hepatitis, entre ellos están el virus de la hepatitis G (VHG), el virus TT (VTT) y el virus SEN (SEN-V). Otros virus que, en su infección sistémica, pueden ocasionalmente causar hepatitis incluye al Citomegalovirus humano, el virus Epstein-Barr, el virus de la rubéola, el virus de la fiebre amarilla, el virus del herpes simplex y algunos enterovirus.
HEPATITIS A. Es un virus RNA, de cadena simple y de simetría cúbica, pertenece a la familia Picornaviridae, género Hepatovirus. Tiene simetría icosaédrica y no posee envoltura. Existe un solo serotipo. Posee tres proteínas de la cápside, Vp1, Vp2 y Vp3. El periodo de incubación es de 15- 45 días, la transmisión es por vía fecal-oral, por alimentos mal cocinados, agua contaminada y alimentos de mar; es más común en niños y adultos jóvenes. El virus se elimina por las heces y se relaciona con hacinamiento, psiquiátricos, centros de atención de niños Down y varones homosexuales. Se replica a nivel del intestino, el duodeno y en las células hepáticas. SÍNTOMAS Periodo preictérico: fiebre, anorexia, mialgias, vómitos, diarrea, dolor abdominal, hepatomegalia, coluria y acolia. Periodo inctérico: se manifiesta con una coloración amarilla de piel y mucosas. Hepatitis A anicterica: es más frecuente en los niños. Se cura espontáneamente en un 99%. Posibles complicaciones:
Insuficiencia renal. Eritema multiforme Hepatitis aguda fulminante.
DIAGNÓSTICO Se hace por tres marcadores: VHA, su detección en heces significa infección actual; Anti-VHA, que es detectable al inicio de los síntomas y persiste por el resto de la vida; IgM anti-VHA, indica infección actual o reciente y es positivo de tres a seis meses después de la infección. También se observan TGO- TGP aumentados, títulos elevados de IgM durante la enfermedad y de IgG en la convalecencia. Se pueden realizar aislamientos del virus por cultivos celulares. TRATAMIENTO consiste en: nutrición y reposo adecuados, tomar abundantes líquidos y no tomar bebidas alcohólicas. Existe vacuna contra la hepatitis A, se llama HepA en forma abreviada. Se hace a partir de fragmentos más pequeños de todo el virus de la hepatitis A. Después de recibir la vacuna, el cuerpo aprende a atacar al virus de la hepatitis A si la persona está expuesta a éste. En consecuencia, es poco probable que la persona se enferme de infección por hepatitis A. Existen dos tipos de vacuna:
Inmunización pasiva: globulina sérica inmune (ISG) 90% previene los síntomas de la hepatitis A, si se aplica durante el periodo de incubación.
Inmunización activa: vacuna con virus muerto con formalina.
La vacuna contra la hepatitis A no protege contra otros tipos de hepatitis. QUIÉN DEBE RECIBIR ESTA VACUNA Si usted ha tenido una infección por hepatitis en el pasado, no necesita la vacuna. Una vez que se recupera de la infección, queda inmunizado de por vida. Niños
La vacuna contra la hepatitis A es una de las vacunas infantiles recomendadas. Se administra a niños de 1 año o más en una serie de dos dosis (inyecciones). La segunda dosis se administra de 6 a 18 meses después de la primera dosis. Los niños de 2 a 18 años de edad deben recibir dos dosis de la vacuna contra la hepatitis A si viven en un área donde muchas personas tienen la enfermedad. Adultos Los adultos de 19 años en adelante deben recibir las dos dosis de la vacuna contra la hepatitis A si:
Trabajan o viajan a áreas donde la hepatitis A es común. Se inyectan drogas psicoactivas. Trabajan con el virus de la hepatitis A en un laboratorio o con animales de investigación que están infectados con el virus. Tienen una enfermedad hepática crónica (en curso). Adoptan niños de un país donde muchas personas tienen hepatitis A. Son hombres homosexuales.
La vacuna contra la hepatitis A se puede recibir como una vacuna sola o como una vacuna combinada que protege contra la hepatitis A y B. QUIÉN NO DEBE RECIBIR ESTA VACUNA
Los niños menores de 1 año de edad. Las personas que recibieron una dosis de la vacuna y desarrollaron una alergia a causa de ésta. Las mujeres embarazadas deben preguntarle a su médico si la vacuna es segura para ellas. A las personas que estén enfermas con algo más grave que un resfriado o que tengan fiebre se les debe reprogramar su vacuna para después de que se hayan recuperado.
HEPATITIS B La hepatitis B es una enfermedad infecciosa de origen viral La cual , produce inflamación el hígado, cuyo responsable es el virus de la hepatitis B (VHB) de la familia Hepadnaviridae , genero orthohepadnavirus su genoma está compuesto por ADN de doble cadena , posee forma esférica y mide aproximadamente 42 nm, posee antígenos AgHBc expresado en la membrana de los hepatocitos infectados , los cuales actúan como Diana en el fenómeno de citotoxicidad mediado por células T CD8, AgHBe implicado en la respuesta inmune antivírica, el cual puede atravesar la placenta e inducir tolerancia en los frente al VHB en niños y el AgHBs encargado de desarrollar la inmunidad celular y humoral protectoras. El período de incubación suele ser de 45 días a 180 días, con un promedio entre 60 y 90 días. MECANISMOS DE TRANSMISION El virus de la hepatitis B se transmite a través del contacto con sangre o fluidos corporales contaminados. Las vías de transmisión incluyen:
PARENTERAL: Uso compartido de jeringas y/o agujas contaminadas, transfusiones sanguíneas tatuajes realizados con material no desechable.
SEXUAL Probablemente la forma más frecuente de transmisión en países desarrollados
PERINATAL O VERTICAL: Consiste en la transmisión del virus de la hepatitis B de la madre al hijo, al momento del parto.
HORIZONTAL: Mediante el contacto no sexual con personas infectadas , esta transmisión es frecuente en zonas endémicas y especialmente en niños , se puede contagiar por medio de objetos contaminados como juguetes, cepillo de dientes, biberones, cubiertos o por el contacto con membrana mucosas o heridas abiertas.
CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE FERNTE AL VIRUS DE LA HEPATITIS B La respuesta inmune es decisiva para eliminar el virus y el aclaramiento del virus requiere de las dos divisiones funcionales del sistema inmunológico que son la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa INNATA : Células NK, Sistema monocito macrófago, sistema del complemento. ADAPTATIVA : humoral Mediada por linfocitos B y la celular mediada por linfocitos T principalmente CD8 + TIPOS DE HEPATITIS Hepatitis B aguda La hepatitis B aguda es una infección de corto plazo por el virus de la hepatitis B. En general, los síntomas duran varias semanas pero con una duración máxima de 6 meses. Y la infección desaparece porque el cuerpo es capaz de combatir la infección a través de la inmunidad innata en la cual participan las células NK las cuales desempeñan un papel fundamental en las fases tempranas de la infección vírica ya que inducen apoptosis de los de los hepatocitos infectados y producen citoquinas como el interferón gama responsables del aclaramiento no citotóxico del virus y la adaptativa en la cual encontramos la inmunidad humoral mediada por linfocitos B y la inmunidad celular mediada por LTCD8 y de esta forma erradicar el erradicar el virus. Hepatitis B crónica Los mecanismos de persistencia se atribuyen a una respuesta inmune débil y a la evasión viral de la respuesta inmune. La VHB crónica es la consecuencia de una respuesta inmune celular suboptima que destruye hepatocitos y no aclara el virus por lo tanto la persistencia del virus desencadena una enfermedad hepática necro inflamatoria crónica que activa el proceso de fibrogenesis y puede terminar con el desarrollo de cirrosis y hepatocarcinoma.
Síntomas de la hepatitis B Hepatitis B aguda Los síntomas de la hepatitis B aguda se presentan después de 1 a 4 meses de la adquisición del virus. Muchas personas pueden no presentar ningún síntoma. Entre los síntomas se incluyen: cansancio, Disminución del apetito (anorexia), Náuseas. Ictericia o coloración amarillenta de la piel Coluria, Dolor en la zona superior derecha del abdomen. Dolor o inflamación de las articulaciones, Diarrea Estos síntomas habitualmente desaparecen en un lapso de 3 meses.
Hepatitis B crónica La hepatitis B crónica frecuentemente es asintomática o sólo se manifiesta por síntomas inespecíficos como cansancio o disminución del apetito. Ocasionalmente se presentan exacerbaciones de la actividad inflamatoria del hígado que pueden traducirse en exacerbaciones de los síntomas. En la medida que la infección produce un daño mayor en el hígado, pueden manifestarse los síntomas de la cirrosis.
DIAGNOSTICO
Aminotransferasas
Bilirrubina
Albúmina
Marcadores virales: Determinación del antígeno de superficie de hepatitis B (AgHBs) el cual está presente tanto en la infección aguda como crónica.
Biopsia hepática:
TRATAMIENTO No hay un tratamiento específico contra la hepatitis B aguda. Las medidas se centran en mantener el bienestar y el equilibrio nutricional, que incluye la reposición de los líquidos perdidos por los vómitos y la diarrea. Personas con hepatitis B crónica que requieren tratamiento y tiene una duración entre 6 meses y un año pueden ser prescritos medicamentos antivirales, como tenofovir, entecavir, adenofovir y también inyecciones de interferón.
HEPATITIS C
Es una enfermedad viral que lleva a la inflamación del hígado. PATOGENIA: La persistencia viral y lesión hepática depende de:
Respuesta inmune congénita inadecuada
Mantenimiento insuficiente de la respuesta adaptativa
Evasión del virus a la respuesta inmune
Inducción de tolerancia inmunológica.
TRANSMISION El virus de la hepatitis C se transmite por vía sanguínea. Generalmente se transmite: • • • •
Al consumir drogas inyectables, mediante el uso compartido de material de inyección En entornos sanitarios, debido a la reutilización o la esterilización inadecuada de equipo médico, especialmente jeringas y agujas Por transfusiones sanguíneas El VHC se puede transmitir también por vía sexual, y puede pasar de una madre infectada, a su niño; sin embargo, esas formas de transmisión son menos comunes.
FASES: •
La fase AGUDA de la hepatitis C se define generalmente como un periodo de 6 meses de duración después de tener lugar la infección. Durante este período, una minoría de personas (alrededor del 15-30%) son capaces de eliminar el virus por sí mismos. Trascurrido este periodo de seis meses, se dice que la infección se cronifica.
CRONICA: El daño en el hígado se va produciendo ya que la presencia del virus en las células hepáticas provoca una respuesta inmunológica cuando el organismo trata de luchar contra la infección. Con esto, el sistema defensa del organismo intenta eliminar las células hepáticas infectadas provocando la cicatrización de dichas células (fibrosis), lo que puede llevar a cirrosis, esta fase puede contener estos síntomas:
Dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen Hinchazón abdominal debido a líquido (ascitis) Heces de color arcilla o pálidas Fatiga Fiebre Ictericia Inapetencia Náuseas y vómitos
DIAGNOSTICO La infección con el VHC se diagnostica en dos etapas: • • • •
La detección de anticuerpos anti-VHC tipo Ig G mediante un examen serológico revela que la persona está infectada con el virus técnica más usada Enzimo Inmuno Ensayo (EIA). Valores elevados de transaminasas (alanina aminotransferasa o ALT) Suero positivo para ARN VHC Biopsia hepática.
TRATAMIENTO • • • •
Interferón pegilado 1,5 microgramos/kg/semana Ribavirina 400 mg 3 dosis cada ocho horas por 6 a 12 meses Telaprevir 750 mg (dos comprimidos de 375 mg) cada 8 horas durante 12 semanas. Boceprevir es de 800 mg (4 cápsulas de 200mg) cada 8 horas con alimentos durante 24 a 48 semanas según controles de carga viral.
VACUNA No existe ninguna vacuna hasta el momento para hepatitis C. HEPATITIS D Es un virus de RNA monocatenario, una cápside icosaedrica, y pertenece al género deltavirus y además tiene del genoma más pequeño de todos los virus animales conocidos (1,7kb). El virus de la hepatitis D (VHD) no puede multiplicarse e infectar a alguien a menos que la persona ya esté infectada con el virus de la hepatitis B (VHB). El virus de la hepatitis D necesita el recubrimiento externo del virus de la hepatitis B—llamado el antígeno de superficie—con el fin de multiplicarse en un hospedero humano. El VHD se transmite por la sangre y líquidos orgánicos, en forma similar a la del virus por hepatitis B Aunque los síntomas son parecidos, los pacientes están más enfermos con la hepatitis D que con la hepatitis B sola. Los investigadores creen que el virus de la hepatitis D daña directamente las células hepáticas. Esta es diferente de las infecciones por VHB, en las cuales la mayor parte del daño hepático al hígado es causado por los esfuerzos del propio sistema inmunitario del organismo con el fin de erradicar las células infectadas. LAS VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL VHD SON:
Parenteral: A partir de la inyección de drogas por vía intravenosa, o transfusiones de sangre infectadas previamente con el virus. Es la vía más frecuente. Sexual Vertical: A partir de una madre infectada durante el embarazo, le puede transmitir el virus al bebé. Según estudios en adultos, la cirrosis se desarrolla en un 60 a un 70% de las personas infectadas por VHD, una tasa mucho más elevada que la observada con la hepatitis B o C. La enfermedad puede evolucionar con rapidez, y en el 15% de los pacientes la cirrosis aparece uno o dos años después de la hepatitis aguda
TIPOS DE INFECCIÓN: Infección concurrente y sobreinfección: • La infección concurrente ocurre cuando un paciente está infectado simultáneamente por VHD y VHB. La mayoría de estos pacientes se recuperan por completo pero hay una mayor tasa de insuficiencia hepática fulminante y muerte, que con la infección VHB sola. • La sobreinfección ocurre cuando un paciente con una infección crónica por VHB ya existente es infectado por VHD. Estos pacientes por lo general experimentan un empeoramiento repentino de la enfermedad hepática. La tasa de cirrosis y enfermedad hepática terminal es muy alta en pacientes con hepatitis B que resultan con infección crónica por VHD, lo que convierte a esta sobreinfección en una enfermedad muy peligrosa. SÍNTOMAS: Los síntomas de la hepatitis D son parecidos a los de otras enfermedades hepáticas virales e incluyen ictericia, fiebre, malestar, orina oscura y náusea. TRATAMIENTO: Actualmente se realiza mediante la administración de interferón alfa a altas dosis durante, al menos, doce meses. La prevención viene dada por la administración previa de la vacuna del virus de la hepatitis B (VHB), ya que con ello se logra que no haya VHB y, por tanto, no se pueda replicar el VHD. DIAGNOSTICO: *Detección del antígeno D (HDAg) *Biopsia hepática. *Anticuerpos sobre todo IgM e IgG HEPATITIS E La hepatitis E es una enfermedad causada por el virus de la hepatitis E (VHE) y que presenta una transmisión fecal-oral. Es causante de epidemias en la India, Asia, África y México. Su proceso de curación es espontáneo. El virus de hepatitis E es un virus con una hebra simple de RNA de sentido positivo. Tiene forma icosaédrica y mide entre 27 y 34 nm de diámetro y es estructuralmente parecido a los virus de la familia Caliciviridae. SINTOMAS: El período de incubación va de 15 a 60 días. Los síntomas son similares a los de otras hepatitis agudas virales: Ictericia, fatigabilidad, náuseas, dolor en hipocondrio derecho, fiebre baja y hepatomegalia. Menos frecuentemente hay diarrea, prurito, artralgias y urticaria. Un 0,5 a 3% de los casos se presentan como hepatitis aguda fulminante. Por razones no aclaradas, durante el embarazo (particularmente tercer trimestre) es más frecuente la hepatitis fulminante. En esta población la mortalidad puede llegar a ser del orden del 25%. DIAGNÓSTICO El diagnóstico de la infección se realiza mediante la determinación de anticuerpos séricos (IgG e IgM). La IgG anti-HEV puede ser detectable hasta 14 años después de la infección. Es posible detectar antígeno de HEV y RNA HEV en suero y en hígado, pero estos exámenes no se realizan rutinariamente. Las alteraciones de laboratorio incluyen elevaciones de aminotransferasas (ALT y AST) y bilirrubina. TRATAMIENTO El tratamiento es de soporte. En casos de hepatitis fulminante, tanto los sistemas de soporte tipo MARS como el trasplante hepático pueden ser de utilidad. Hay bastantes avances actualmente en el desarrollo de una vacuna.