Vacunas Hpv
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- Words: 1,269
- Pages: 28
VACUNAS HPV Sabrina Paola Demirdjian Servicio Ginecología Hospital Posadas Enero 2008
EPIDEMIOLOGIA
Ca de cuello invasor es la 5ta neoplasia mas frecuente en el mundo.
500.000 casos nuevos por año
Es la 2do c anc er ma s comu n en m ujer es (1 º ca de ma ma )
Epidemiología
INFECCION X HPV ES LA PRINCIPAL CAUSA DE CA INVASOR DE CUELLO
El 95% de los tumores escamosos de cuello uterino contienen DNA HPV.
20%de los adultos se infectan con HPV.
Fueron identificados mas de 80 tipo de HPV, 40 infectan el TGI.
77000 casos cacuello por año en Latinoamerica 68000 em Africa 24500 en Asia
HPV Virus Papiloma Humano
Contacto sexual vaginal o anal Trsmicion sin penetracion raro— se han descripto casos por fomites.
Microtraumatismos
Penetra cel huesped
Pierde envoltura prot
Genoma llega a nucleo
Gorma episómica (Alteran la regulacion de la replicacion celular Prot e6 y e7)
trasmision
Vertical : papilomatosis respiratoria
Sexual: vaginal o anal
Fomites: solo se han descripto casos
LA INFECCION SE ADQUIERE GENERALMENTE 4 AÑOS LUEGO DE IRS
HPV alto riesgo
16,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82. HPV
16 es el mas frecuente en todos los países Hpv
18 es el segundo mas frecuente.
HPV bajo riesgo
6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 En la mayoria de las lesiones se encuentran HPV 16, 18, 6 y 11. Ca de cuello: 70% hpv 16 o 18 En EEUU 500.000 SIL DE ALTO GRADO son diagnosticados cada año. El 50% son por HPV 16 o 18. En EEUUse diagnostican 4000 ca ano por añp. El 90% de ellos esta asociado a HPV 16 o 18. En EEUU se diagnostican 3870 ca de vlva por año. El 40%de ellos son causados por HPV.
Las areas de mayor incidencia HPV 1) Africa 2)América Central 3) Sudamérica La estrategia mas eficaz para la prevención del ca de cuello es el PAP!
La mitad de las pacientes con ca de cuello NUNCA se realizaron PAP. El 10% no se habia realizado en los ultimos 5 años!!!
HITORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD 80 TIPOS DE HPV 40 TIPOS INFECTAN TGI
INFECCION POR HPV
(1-2 A) CAMBIOS CITOPATICOS VIRALES
LOW-SIL
H-SIL
CA INCASOR (HPV ALTO RIESGO)
No todas las infecciones por HPV conducen a H-SIL, ni todas las H-SIL evolucionan a ca invasor.
L-SIL 75% (a dulto s) 90% ado lescen tes ret rog rada n esp onta neament e
VACUNACION CONTRA HPV
Como podemos disminuir la incidencia de enf producida por el HPV incluyendo cuello uterino, vulva, pene, vagina, ano?????
Expresión recombinante de la proteina mayor de la capside L1 y VLP ---producen una rta inmune específica.
Se excluyeron embarazadas, y con indicios de infeccion previa con HPV
Vacunas HPV Pacientes q completaron regimen de vacunación Sin evidencia de HPV en entrada al estudio Objetivo prevenir de lesiones provocadas por HPV (genitales, anal, Embarazadas quedaban exluidas (sangre u orina) 3 dosis 0 – 2 – 6 meses IM. Menos de 6 parejas sexuales. Antciconcepcion efectiva durante el estudio. Seguimiento de las pacientes por 1,5 años posterior a la ultima dosis. Examen fisico estricto Pap colpo Serologia PCR-DNA
GARDASIL (Merk)
FUTURE II: 15 A 26 años Eficacia 100%para la prevencion de SIL-H y adenocarcinoma relacionado con HPV 16- 18
FUTURE I: 15 a 23 años Eficacia 100% para la prevención de cualquier lesion de cualq grado.
GARDASIL
ITT (Intention to treat) Cuatrivalente HPV 16- 18- 611 Impacto de la vacuna en mujeres que recibieron 1 dosis Seguimiento 1 mes post 1ra dosis y 1,5 año s p ost ultim a dos is.
Resultados
CIN2-3 (H-SIL) x HPV 16-18 39%
IC 95%
23-52%
CIN 2-3 (H-Sil) x HPV 6-11-16-18 46%
Ic 95% 35-56%
VIN/VAIN 2-3 x HPV 6-11-16-18 69% 95% 30-88%
DISMINUYEN LAS LESIONES GENITALES EN GENERAL RELACIONADAS CON INFECCION POR HPV 6-11-16-18 UN 69% IC 95% 58-77%
IC
No hay evidencia del efecto de la vacuna en pacientes con infeccion previa por HPV
CERVARIX (Glaxo)
15 – 2 5 años 3 dosis HPV 1 6-18 Menor muestra 393 vacuna vs 383 placebo Eficacia 100% para prevencion de CIN por HPV 16-18 Seguimiento por 4,5 años
Efectos Adversos
Locales: eritema, dolor (vacuna 83%, placebo 73%) Sistémico: Cefaleas, fiebre, nauseas (69% vacuna y placebo) Severos: 1 caso de broncoespasmo, 1 caso de gastroenteritis (vacuna).
Duracion
Escasa informacion Se desconoce la correlacion ente la vacuna y la respuesta inmune que produce Muchos pacientes que se infectan no tienen niveles detectables de Ac. Solo el 55-60% se detectan Ac específicos.(HPV 16)
Edad de Vacunación
16 años Cervarix 15 años Gardasil !! PARA MAYOR EFECTIVIDAD SE DEBE VACUNAR ANTES DE LA PRIMERA RELACION SEXUAL O HASTA CORTO TIEMPO DESPUES!! A mayor edad de vacunacion menor efectividad de la vacuna El riesg o de exp os icio n es di rect am ente pro por cional al nro de p are jas sexuale s HI V: > prevalenci a y persist enci a del HP V. Pacient es HI V bie n co ntr olado s p odr ian bene ficiarse co n es ta vacuna. Se n ece sita m ayor evi den cia p ar a e stab le cer seg ur idad e ficac ia e inmunog en ici dad .
LA INVESTIGACION DEL HPV PREVIA A LA VACUNACION NO ESTARIA RECOMENDADA Vacunacion en hombres: Solo Gardasil incluyen hombres en el estudio 9-15años Previenen lesiones en genitales, anal, oral, y lesiones de cabeza y cuello producidos por HPV. Suma da a la vacuna cion en muj er es produciria un a AMPL IA CO BERTU RA con tr a la patol ogia cerv ical por HPV
… Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas con o sin infeccion por HPV DEBEN CONTINUAR CON METODOS DE SCREENING!!! Algs dicen..que la introduccion de esta vacuna produciria una “desinhibicion” y sexo prematuro.
ACEPTABILIDAD
Alta Algs padres: sexo inseguro cuando se informa SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A LOS PADRES Y ADOLESCENTES EN EL RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES DEL IRS Costo: 360 U$S
Estudio: >1000 mujeres que se atendian en una clinica solo 30% escucho alguna vez hablar del HPV En escuelas, el 87% nunca
FUNDAMENTAL: Infomar!!
CONCLUSIONES
SI LA DURACION DE LA INMUNIDAD FUERA SUSTANCIAL, LA GRAN EFICACIA QUE SE OBSERVA EN ESTOS ESTUDIOS EN FASES II Y III, SE PODRIA DISMINUIR LA MORBIMORTALIDAD ASOCIADA A LESIONES PROVOCADAS POR EL VIRUS HPV.
No hay evidencia del efecto de la vacuna en pacientes con infeccion previa por HPV
SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A LOS PADRES Y ADOLESCENTES EN EL RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES DEL IRS
Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas con o sin infeccion por HPV DEBEN CONTINUAR CON METODOS DE SCREENING!!!
Limitaciones: 1) No incluye todos los tipos de HPV cancerigenos 2) No sirve para tratamiento de infeccion preexistente 3) La duracion de su proteccion todavia es desconocida 4) Costo 5) Un regimen con 3 dosis no es conveniente en poblaciones pobres.
GRACIAS!!!!!!!
EPIDEMIOLOGIA
Ca de cuello invasor es la 5ta neoplasia mas frecuente en el mundo.
500.000 casos nuevos por año
Es la 2do c anc er ma s comu n en m ujer es (1 º ca de ma ma )
Epidemiología
INFECCION X HPV ES LA PRINCIPAL CAUSA DE CA INVASOR DE CUELLO
El 95% de los tumores escamosos de cuello uterino contienen DNA HPV.
20%de los adultos se infectan con HPV.
Fueron identificados mas de 80 tipo de HPV, 40 infectan el TGI.
77000 casos cacuello por año en Latinoamerica 68000 em Africa 24500 en Asia
HPV Virus Papiloma Humano
Contacto sexual vaginal o anal Trsmicion sin penetracion raro— se han descripto casos por fomites.
Microtraumatismos
Penetra cel huesped
Pierde envoltura prot
Genoma llega a nucleo
Gorma episómica (Alteran la regulacion de la replicacion celular Prot e6 y e7)
trasmision
Vertical : papilomatosis respiratoria
Sexual: vaginal o anal
Fomites: solo se han descripto casos
LA INFECCION SE ADQUIERE GENERALMENTE 4 AÑOS LUEGO DE IRS
HPV alto riesgo
16,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82. HPV
16 es el mas frecuente en todos los países Hpv
18 es el segundo mas frecuente.
HPV bajo riesgo
6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 En la mayoria de las lesiones se encuentran HPV 16, 18, 6 y 11. Ca de cuello: 70% hpv 16 o 18 En EEUU 500.000 SIL DE ALTO GRADO son diagnosticados cada año. El 50% son por HPV 16 o 18. En EEUUse diagnostican 4000 ca ano por añp. El 90% de ellos esta asociado a HPV 16 o 18. En EEUU se diagnostican 3870 ca de vlva por año. El 40%de ellos son causados por HPV.
Las areas de mayor incidencia HPV 1) Africa 2)América Central 3) Sudamérica La estrategia mas eficaz para la prevención del ca de cuello es el PAP!
La mitad de las pacientes con ca de cuello NUNCA se realizaron PAP. El 10% no se habia realizado en los ultimos 5 años!!!
HITORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD 80 TIPOS DE HPV 40 TIPOS INFECTAN TGI
INFECCION POR HPV
(1-2 A) CAMBIOS CITOPATICOS VIRALES
LOW-SIL
H-SIL
CA INCASOR (HPV ALTO RIESGO)
No todas las infecciones por HPV conducen a H-SIL, ni todas las H-SIL evolucionan a ca invasor.
L-SIL 75% (a dulto s) 90% ado lescen tes ret rog rada n esp onta neament e
VACUNACION CONTRA HPV
Como podemos disminuir la incidencia de enf producida por el HPV incluyendo cuello uterino, vulva, pene, vagina, ano?????
Expresión recombinante de la proteina mayor de la capside L1 y VLP ---producen una rta inmune específica.
Se excluyeron embarazadas, y con indicios de infeccion previa con HPV
Vacunas HPV Pacientes q completaron regimen de vacunación Sin evidencia de HPV en entrada al estudio Objetivo prevenir de lesiones provocadas por HPV (genitales, anal, Embarazadas quedaban exluidas (sangre u orina) 3 dosis 0 – 2 – 6 meses IM. Menos de 6 parejas sexuales. Antciconcepcion efectiva durante el estudio. Seguimiento de las pacientes por 1,5 años posterior a la ultima dosis. Examen fisico estricto Pap colpo Serologia PCR-DNA
GARDASIL (Merk)
FUTURE II: 15 A 26 años Eficacia 100%para la prevencion de SIL-H y adenocarcinoma relacionado con HPV 16- 18
FUTURE I: 15 a 23 años Eficacia 100% para la prevención de cualquier lesion de cualq grado.
GARDASIL
ITT (Intention to treat) Cuatrivalente HPV 16- 18- 611 Impacto de la vacuna en mujeres que recibieron 1 dosis Seguimiento 1 mes post 1ra dosis y 1,5 año s p ost ultim a dos is.
Resultados
CIN2-3 (H-SIL) x HPV 16-18 39%
IC 95%
23-52%
CIN 2-3 (H-Sil) x HPV 6-11-16-18 46%
Ic 95% 35-56%
VIN/VAIN 2-3 x HPV 6-11-16-18 69% 95% 30-88%
DISMINUYEN LAS LESIONES GENITALES EN GENERAL RELACIONADAS CON INFECCION POR HPV 6-11-16-18 UN 69% IC 95% 58-77%
IC
No hay evidencia del efecto de la vacuna en pacientes con infeccion previa por HPV
CERVARIX (Glaxo)
15 – 2 5 años 3 dosis HPV 1 6-18 Menor muestra 393 vacuna vs 383 placebo Eficacia 100% para prevencion de CIN por HPV 16-18 Seguimiento por 4,5 años
Efectos Adversos
Locales: eritema, dolor (vacuna 83%, placebo 73%) Sistémico: Cefaleas, fiebre, nauseas (69% vacuna y placebo) Severos: 1 caso de broncoespasmo, 1 caso de gastroenteritis (vacuna).
Duracion
Escasa informacion Se desconoce la correlacion ente la vacuna y la respuesta inmune que produce Muchos pacientes que se infectan no tienen niveles detectables de Ac. Solo el 55-60% se detectan Ac específicos.(HPV 16)
Edad de Vacunación
16 años Cervarix 15 años Gardasil !! PARA MAYOR EFECTIVIDAD SE DEBE VACUNAR ANTES DE LA PRIMERA RELACION SEXUAL O HASTA CORTO TIEMPO DESPUES!! A mayor edad de vacunacion menor efectividad de la vacuna El riesg o de exp os icio n es di rect am ente pro por cional al nro de p are jas sexuale s HI V: > prevalenci a y persist enci a del HP V. Pacient es HI V bie n co ntr olado s p odr ian bene ficiarse co n es ta vacuna. Se n ece sita m ayor evi den cia p ar a e stab le cer seg ur idad e ficac ia e inmunog en ici dad .
LA INVESTIGACION DEL HPV PREVIA A LA VACUNACION NO ESTARIA RECOMENDADA Vacunacion en hombres: Solo Gardasil incluyen hombres en el estudio 9-15años Previenen lesiones en genitales, anal, oral, y lesiones de cabeza y cuello producidos por HPV. Suma da a la vacuna cion en muj er es produciria un a AMPL IA CO BERTU RA con tr a la patol ogia cerv ical por HPV
… Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas con o sin infeccion por HPV DEBEN CONTINUAR CON METODOS DE SCREENING!!! Algs dicen..que la introduccion de esta vacuna produciria una “desinhibicion” y sexo prematuro.
ACEPTABILIDAD
Alta Algs padres: sexo inseguro cuando se informa SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A LOS PADRES Y ADOLESCENTES EN EL RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES DEL IRS Costo: 360 U$S
Estudio: >1000 mujeres que se atendian en una clinica solo 30% escucho alguna vez hablar del HPV En escuelas, el 87% nunca
FUNDAMENTAL: Infomar!!
CONCLUSIONES
SI LA DURACION DE LA INMUNIDAD FUERA SUSTANCIAL, LA GRAN EFICACIA QUE SE OBSERVA EN ESTOS ESTUDIOS EN FASES II Y III, SE PODRIA DISMINUIR LA MORBIMORTALIDAD ASOCIADA A LESIONES PROVOCADAS POR EL VIRUS HPV.
No hay evidencia del efecto de la vacuna en pacientes con infeccion previa por HPV
SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A LOS PADRES Y ADOLESCENTES EN EL RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES DEL IRS
Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas con o sin infeccion por HPV DEBEN CONTINUAR CON METODOS DE SCREENING!!!
Limitaciones: 1) No incluye todos los tipos de HPV cancerigenos 2) No sirve para tratamiento de infeccion preexistente 3) La duracion de su proteccion todavia es desconocida 4) Costo 5) Un regimen con 3 dosis no es conveniente en poblaciones pobres.
GRACIAS!!!!!!!
