Uso Beclometasona Inhalada En Emergencias

Volume 356:2040-2052

May 17, 2007

Number 20

USO DE EMERGENCIA DE BECLOMETASONA INHALADA (REVISIÓN COCHRANE TRADUCIDA) ALBUTEROL EN UN ÚNICO INHALADOR PARA ASMA LEVE RESUMEN. Background

Las pautas de tratamiento recomiendan el uso regular de los corticosteroides inhalados para los pacientes con asma persistente leve. Investigamos si el uso controlado por síntoma de una combinación de beclometasona dipropionate y albuterol (también conocido como salbutamol) en un solo inhalador sería tan efectivo como el uso regular de beclometasona inhalado y superior a la utilización de albuterol inhalado según se necesite. Métodos Hemos llevado a cabo un ensayo a 6 mes, doble - ciego, doble - falso, aleatorio, paralelo - grupo de prueba. Después de un rodaje de 4 semanas, los pacientes con asma leve fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de cuatro tratamientos inhalados: placebo dos veces al día más 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador como se preciso (terapia de combinación según se necesite); placebo dos veces al día más de 100 µg de albuterol como se necesite (terapia según se necesite albuterol); 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol como se necesite (terapia regular beclometasona); o 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día, además de 100 µg de albuterol como se necesite (terapia de combinación regular). El resultado principal fue la tasa de flujo espiratorio máximo mañana. Resultados en 455 pacientes con asma leve que habían un volumen espiratorio forzado en 1 segundo de 2,96 litros (88.36 % del valor previsto), la tasa de flujo espiratorio máximo mañana durante las últimas 2 semanas de la tratamiento de 6 - mes fue mayor (P = 0,04) y el número de las exacerbaciones durante el tratamiento de 6 meses fue menor (P = 0.002) en el grupo de terapia de combinación según se necesite que en el grupo de terapia de albuterol según se necesite, pero los valores en el grupo de terapia de combinación según se necesite no fueron significativamente diferentes a las de los grupos que reciben terapia de beclometasona regular o la terapia de combinación regular. La dosis acumulativa de beclometasona inhalado fue inferior en el grupo de terapia de combinación según se necesite que en los grupos que reciben terapia de beclometasona regular o la terapia de combinación regular (P0.001 para ambos comparaciones). Conclusiones En pacientes con asma leve, el uso controlado por síntomas de inhalación beclometasona (250 µg) es tan eficaz como el uso regular de inhalación beclometasona (dos veces al día 250 µg) si se asocia con una dosis más baja acumulativa de 6 meses de los corticosteroides inhalados albuterol (100 µg) en un solo inhalador. (Número de ClinicalTrials.gov, NCT00382889 [ClinicalTrials.gov].) ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

IRECTRICES DE TRATAMIENTO PARA ASMA 1,2 recomendar tratamiento habitual con los corticosteroides inhalados para los pacientes con asma persistente leve, ya que este régimen de tratamiento proporciona control del asma,3,-7 suprime la inflamación de las vías respiratorias,8,9 y puede prevenir la progresión del asma.4,-6,10 Aunque la duplicación de la dosis de corticosteroides inhalados ha informado ser ineficaz en la prevención de la exacerbación del asma, se han reportado11,12 altas dosis de corticosteroides inhalados administrados desde el inicio de una exacerbación para mejorar el control del asma.13 Por otra parte, el control del asma persistente leve alcanzado con el uso de cursos cortos de altas dosis de corticosteroides inhalada es similar al alcanzado con el uso regular de dosis baja de los corticosteroides inhalados.14 En pacientes con asma moderada a severa, el uso de una combinación de un β2 agonista inhalados de acción prolongada y un corticosteroide inhalado para mantenimiento y alivio proporciona mejor control del asma que el uso de la misma combinación para el mantenimiento y uso de un β2 agonista de acción corta o larga duración para el alivio.15,16 Β2 agonistas de acción corta se recomiendan para el alivio de los síntomas de asma, a pesar de los síntomas están asociados no sólo con broncoconstricción sino también con inflamación de las vías respiratorias reparada.17 Por otra parte, los corticosteroides inhalados rápidamente pueden ejercer sus efectos antiinflamatorios,18,19 puede mejorar el efecto de β2-agonistas,20,21 y puede ser tan efectivo como corticosteroides sistémicos en el tratamiento de las exacerbaciones de asma,22 incluso si no son constantemente en los casos de exacerbación grave. Sobre esta base, nos dice que el uso de salvamento impulsados por síntoma de un agonista-β2 de acción corta en combinación con un corticosteroide inhalado altas dosis relativamente es tan eficaz en el suministro de control del asma persistente leve como es el tratamiento habitual con la misma dosis de la misma corticosteroide inhalado dos veces al día además de β2-agonista acción corta según sea necesario.

D

MÉTODOS. Diseño de estudio.

Se proporcionan detalles de los métodos y análisis estadístico en el anexo complementario (disponible con el texto completo de este artículo en www.nejm.org). El estudio fue diseñado por dos autores académicos, ambos de los cuales garantizan la exactitud e integridad de los datos informados, y por un empleado del patrocinador. Todos los otros autores del diseño de estudio también ayudado a realizar el juicio. Los análisis estadísticos se realizaron en estadísticas de organización de investigación de contrato y administración de los datos y fueron revisados por un autor académico. Todos los autores tenían acceso completo a los datos. El patrocinador no había entrada en la escritura del manuscrito. PACIENTES. Los pacientes fueron reclutados entre agosto de 2002 y septiembre de 2004 en 25 centros. Los criterios de inclusión fueron un historial de asma persistente leve (de acuerdo con guias publicadas23) para al menos 6 meses, una edad de 18 a 65 años, un prebronchodilator forzado volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) de 75 % o más del valor de predicción, asociado un aumento de VEF1 de 12 % o más del valor de predicción después de la inhalación de 200 µg de albuterol (conocido como salbutamol fuera de los Estados Unidos) o un desafío methacholine positivo (en el que una concentración de methacholine de 8 mg por mililitro, o una dosis de methacholine de 1 mg, provoca un 20 % disminución en el VEF1). Se informaron de los criterios de exclusión en el anexo complementario. El protocolo fue aprobado por la Junta de revisión institucional en cada sitio de estudio, y se ha obtenido el consentimiento por escrito de cada participante. PROTOCOLO. Se trataba de un grupo multinacional, multicéntrico, doble ciego, doble - falso, aleatorio, grupo de cuatro, paralelo, ensayo controlado de drogas (figura 1 y figura 2). Los pacientes recibieron instrucciones en el uso de un medidor de flujo máximo (Mini-Wright, Clement Clarke) y les dijo que registre los datos siguientes en tarjetas de diario: tasa de flujo espiratorio en la mañana y tarde, los síntomas del asma, el número de despertar nocturna, el consumo de drogas de estudio y el número de nimbos de la medicación de salvamento. Durante el día de los síntomas se evaluaron en los ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

síntomas por la noche y durante la noche en la mañana, con el uso de una escala de cuatro puntos. Puntuaciones de los síntomas durante el día 24 oscilaban entre 0 (sin síntomas) y 4 (síntomas que ocurren durante la mayor parte del día y que afectan a

las actividades diarias normales); puntuaciones de los síntomas durante la noche oscilaban entre 0 (sin síntomas) y 4 (síntomas tan graves que no permitía cualquier sueño).

Figura 1. Diseño de estudio. En cada visita, los pacientes se sometieron a un examen físico; medición de presión arterial, frecuencia cardíaca y la función pulmonar; y la evaluación de los síntomas del asma, las exacerbaciones de asma y los eventos adversos. Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según sea preciso; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol según sea preciso; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según sea preciso.

Algunos de los 44 pacientes que se excluyeron tenido más de uno de los motivos de exclusión. Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según sea preciso; terapia de albuterol según sea preciso, dos veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según sea necesario; la terapia regulares de beclometasona, 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol según sea preciso; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según sea preciso. Los pacientes entraron en un período de ejecución de 4 semanas durante el cual recibieron 250 µg de beclometasona dipropionate inhalados dos veces al día

y albuterol sobre una base según sea preciso para el alivio de los síntomas. Los pacientes, a continuación, entrara en el estudio si su asma fue controlada, tal como se define como una ausencia de cualquiera de los siguientes eventos durante las últimas 2 semanas de la inserción periodo25: variación diurna en la tasa de flujo espiratorio máximo de más del 20 % en 2 días consecutivos, uso de cuatro o más pufs de albuterol de salvamento por día en 2 días consecutivos, uso de corticosteroides orales y al menos el 80 % la adhesión a la utilización de la agenda y los medicamentos. En la entrada al estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de cuatro tratamientos inhalados: placebo dos veces al día más 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador como necesitan (terapia de combinación ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

según sea preciso); placebo dos veces al día más de 100 µg de albuterol como sea preciso (terapia de albuterol según sea necesario, como un control); 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol como sea necesario (terapia regular beclometasona); o 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día, además de 100 µg de albuterol como sea preciso (terapia de combinación regular). Los pacientes no recibieron un plan por escrito de acción para orientar el uso de drogas de estudio según sea necesario, pero simplemente recibieron instrucciones por vía oral para utilizarlos en cualquier momento que se necesitaban para el alivio de los síntomas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento según una lista preparada con el uso de un generador de números aleatorios y un diseño de bloques equilibrado estratificados según al centro. Cada investigador había asignado a cada paciente el menor número disponible en el sitio, según a pedido de cronologico de entrada en el estudio en la visita de asignación al azar. Visitas Clínica tuvieron lugar al principio (visita 1) y final (visite 2) del período de ejecución y después de semanas de estudio 4, 8, 12, 16, 20 y 24, para un total de 8visitas. En cada visita, el investigador examinó las tarjetas de diario y verifica el cumplimiento con el tratamiento asignado. Compatible con los pacientes se consideraban que aquellos que habían tomado al menos el 80 % del estudio medicación prescrita desde la última visita y había lleno constantemente en las tarjetas de diario desde la última visita. VARIABLES DE RESULTADO. El resultado primario para la comparación entre grupos de tratamiento fue la tasa media de flujo espiratorio en la mañana durante las semanas 23 y 24. Los resultados secundarios incluyeron otras variables funcionales, puntuaciones de los síntomas y el número y gravedad de las exacerbaciones (véase el anexo complementario). En cada visita clínica, el médico examinó las tarjetas de diario para evaluar el número y gravedad de las exacerbaciones, como se ha definido.25 Una exacerbación leve se definió como despertar por la noche debido al asma o como una disminución en la tasa de flujo espiratorio máximo en la mañana a más

de 20 % por debajo del valor de referencia, el uso de más de tres puffs adicionales por día de la medicación de salvamento (ya sea albuterol o beclometasona y albuterol) en comparación durante el período de referencia (la última semana del período de ejecución) para los días 2 o más consecutivos. No se contaron días único y aislados en el que se produjo la exacerbación leve. Una exacerbación grave se define como una disminución en la tasa de flujo espiratorio máximo a más del 30 % por debajo del valor de referencia en 2 días consecutivos o más de ocho puffs por día de la medicación de salvamento durante 3 días consecutivos o la necesidad de tratamiento con corticosteroides orales, como juzgado por el investigador. Se excluyeron los días en el que se produjeron las exacerbaciones graves desde el número de días con exacerbaciones leves. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Nuestro estudio de equivalencia fue diseñado para investigar si los efectos de la terapia de combinación según sea preciso con beclometasona y albuterol (el tratamiento de investigación) sería clínicamente similares a las del uso regular de beclometasona más albuterol según sea preciso (terapia de beclometasona regular, el tratamiento recomendado con arreglo a directrices estándar) o el uso regular de un beclometasona y albuterol además según sea preciso albuterol (terapia de combinación regular). Se determinó la equivalencia sobre la base de los intervalo de confianza del 95 % (IC) de la diferencia entre los grupos de tratamiento en la tasa de flujo espiratorio máximo pronto medias durante las últimas 2 semanas de tratamiento. La diferencia máxima considerada para indicar equivalencia clínica entre los grupos fue 40 litros por minuto (es decir, el 10 % de la tasa de flujo espiratorio máximo Media esperada de 400 litros por minuto al final del estudio). Este límite fue seleccionado a priori (y se indica en el Protocolo) sobre la base de directrices 23 sugiriendo que el tratamiento no se debe cambiar si la tasa de flujo espiratorio máximo varía en menos de un 20 % para un paciente determinado. Por lo tanto, nos habían especulado con que no habría ningúna consecuencias clínicas de una diferencia de menos del 10 % entre dos grupos al final del estudio. ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

Se calculó que necesitaríamos inscribir a 480 pacientes, sobre la base de una Media esperada tasa de flujo espiratorio máximo de 400 litros por minuto con un SD sin ajustar de 95 litros por minuto, un poder estadístico del estudio del 80 % y un alfa dos caras de 0,05. Para explicar una tasa de deserción de 15 % estimado, se calculó una muestra de 552 pacientes que sería necesaria que tenga datos que podrían evaluarse para los pacientes de 480. Después de que se obtuvieron los datos finales, ajusta la desviación estándar de la tasa de flujo espiratorio máximo mañana medias para los valores de referencia correspondiente (véase el anexo complementario). La hipótesis de equivalencia para la variable principal de eficacia fue probada con el uso de un modelo de análisis de covafianza (ANCOVA). El 95 % CI bilateral para la diferencia en los medios de mínimos cuadrados se evaluó para demostrar la equivalencia. A continuación, se calculó que el real poder estadístico de nuestro estudio era más del 80 % para detectar una diferencia de 23 litros por minuto (5,75 %) en la tasa de flujo espiratorio máximo medias en la mañana entre los grupos de tratamiento. Como prueba de sensibilidad, nuestro juicio también fue diseñado para demostrar la eficacia, mostrando la superioridad de la terapia de combinación según sea preciso sobre terapia albuterol según sea preciso, para comprobar si los síntomas del asma mejorado después del tratamiento adicional con beclometasona. También se probó la superioridad de beclometasona regular sobre albuterol según sea necesario. Con un total de 480 pacientes, una prueba de doble presencia y alfa de 0,05, se calculó el poder estadístico para ser más del 80 % para detectar una diferencia significativa entre estos tratamientos y un tamaño del efecto de 0,42. El tamaño del efecto es una variable adimensional expresar la diferencia estandarizada (es decir, la diferencia de medias dividida por la desviación estándar), en nuestro estudio, la mañana media pico tasa de flujo espiratorio máximo después de la terapia de combinación según sea necesario y después de la terapia de albuterol según sea preciso. Probamos primero para la superioridad de la terapia de combinación según sea preciso sobre terapia albuterol según sea preciso en relación con el flujo espiratorio. Si se mostró superioridad, probamos de equivalencia de las tasas de flujo espiratorio pronto después de la

terapia de combinación según sea preciso y después de la terapia de beclometasona regular. Si esta equivalencia se mostró, a continuación, las pruebas de equivalencia de terapia de combinación según sea preciso y la terapia de combinación regular. Aunque en nuestro plan estadístico original utilizamos el método de última observación -a-reenvío para tratar los datos que faltan, en definitiva, el método de máximo-probabilidad de análisis se utilizó también para probar la hipótesis de superioridad o equivalencia con respecto a las variables de eficacia primaria y secundaria (véase el anexo complementario). Se utilizó un modelo de ANCOVA con términos para el grupo de tratamiento, región geográfica y valores de referencia como predictores. El 95 % IC por la diferencia de los medios de mínimos cuadrados se evaluó para demostrar la equivalencia. Valores P de menos de 0,05 se consideraron para indicar la significación estadística. RESULTADOS. De los 510 pacientes examinados durante el período de ejecución de cuatro semanas, 466 fueron asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento. De estos pacientes, 11 había indicios de consumo de drogas (2 reciben terapia de combinación según se necesite, 1 reciben terapia de albuterol según se necesite, 4 recibir terapia beclometasona regular y 4 reciben terapia de combinación regular). Por lo tanto, los datos de sólo los 455 pacientes restantes fueron disponibles para un análisis de intención de tratar modificado. Dado que los resultados fueron esencialmente la misma en las poblaciones de intención de tratar modificadas y completas, nos informe acerca de los resultados del análisis sólo modificado. Presentamos los resultados de análisis preespecificados realizados con el uso del método última observación-a-reenvío. Además, nos informe de los resultados de análisis post hoc realizados con el uso del método máximo-probabilidad. Un total de 73 pacientes se retiraron después de la asignación al azar. El número de pacientes retirados no difirieron significativamente entre los grupos (P = 0,76) (figura 2), y los 393 pacientes completaron el estudio. Los grupos de tratamiento bien coincidieron en cuanto a características demográficas y clínicas (cuadro 1). FUNCIÓN PULMONAR ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

Se examinó a 455 pacientes con asma leve que habían un VEF1 de 2,96 litros (88.36 % del valor previsto). En el análisis de los datos de resultados primarios, en comparación con el grupo de control que reciben terapia albuterol según se necesite, la tasa de flujo espiratorio máximo a los 6 meses fue significativamente mayor entre los pacientes que

reciben terapia de combinación según se necesite y entre los que reciben terapia regular beclometasona (cuadro 2). En cambio, la tasa de flujo espiratorio máximo mañana no difirieron significativamente después de la terapia de combinación según se necesite y después de la terapia de beclometasona regular o la terapia de combinación regular (cuadro 2).

Figura 2. Detección, selección aleatoria y finalización de estudio. Algunos de los 44 pacientes que se excluyeron tenido más de uno de los motivos de exclusión. Onsisted de terapia de combinación según se necesite de placebo dos veces al día más de 250 μg de beclometasona y 100 μg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con placebo más 100 μg de albuterol según se necesite; la terapia de beclometasona regulares, 250 μg de beclometasona dos veces al día y 100 μg de albuterol según se necesite; y la terapia de combinación regular, 250 μg de beclometasona y 100 μg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 μg de albuterol según se necesite. ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

En comparación con el grupo reciben terapia albuterol según se necesite, por la noche de flujo espiratorio tasa fue significativamente mayor en el grupo reciben terapia beclometasona regular, pero no en el grupo reciben terapia de combinación según se necesite (cuadro 2). En comparación con la terapia de albuterol según sea necesario, el VEF1 prebronchodilator y la capacidad vital forzada (CVF) fueron significativamente

más altos después de la terapia de combinación según se necesite, pero no después de la terapia regular beclometasona (cuadro 2); estos valores no difirieron significativamente entre los pacientes que reciben terapia de combinación según sea necesario y los que reciben terapia de beclometasona regular o la terapia de combinación regular.

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Tabla 2. Función pulmonar y variables clínicas al final del estudio en la población de intención-a-treat modificados. ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

Valores que faltan fueron reemplazados con arreglo a la última observación-a-reenvío (LOCF) técnica (Panel A) o la técnica de máxima probabilidad (Grupo B). Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según sea necesario; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol según se necesite; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según se necesite valores. P para la comparación con la Media para la última semana del período de ejecución (línea de base) son como sigue. En el Panel A, entre los pacientes que reciben terapia albuterol según se necesite, P0.001 durante semanas 5 y 6, P = 0,001 durante semanas 11 y 12, P = 0,01 durante semanas 17 y 18 y P = 0,03 durante semanas 23 y 24. En el Grupo B, entre los pacientes que reciben terapia albuterol según sea necesario, P0.001 durante semanas 5 y 6, P0.001 durante semanas 11 y 12, P = 0,001 durante semanas 17 y 18 y P = 0,009 durante semanas 23 y 24; entre los pacientes que reciben terapia beclometasona regulares, P = 0,01 durante semanas 17 y 18 y P = 0,006 durante semanas 23 y 24.

LOS SÍNTOMAS Y USO DE MEDICAMENTOS DE EMERGENCIA como en comparación con el grupo reciben terapia albuterol según se necesite, el grupo reciben terapia de combinación según sea necesario tuvo menos Despertares nocturnos, y el grupo de recibir

beclometasona regular tuvo menos uso diario de la medicación de emergencia (cuadro 2). Según la última observación-a-reenvío solo análisis, el porcentaje de días sin síntomas fue significativamente mayor en el grupo reciben terapia de beclometasona regulares que en el grupo reciben terapia según se necesite albuterol (cuadro 2). En comparación con los valores de ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

referencia, el porcentaje de días sin síntomas aumentó significativamente en todos los grupos, excepto el grupo reciben terapia albuterol según sea necesario, en el que el número de despertar nocturna aumentado significativamente (tablas A y B del anexo complementario). Según el análisis sólo de máximoprobabilidad, el grupo de beclometasona regulares tenía menos síntomas de asma durante el día a los 6 meses que en la línea de base. LAS EXACERBACIONES Un total de las 237 exacerbaciones (17 de los cuales fueron graves) se ha producido durante el estudio, 38 (ninguno grave) en pacientes que reciben terapia combinada según se necesite, 83 (incluyendo 10 graves) en los receptores terapia albuterol según se necesite, 33 (incluyendo 4 grave) en los que reciben terapia beclometasona regulares y 83 (3 grave) en los que reciben terapia de combinación regular. El número medio de las exacerbaciones por paciente al año fue inferior en el grupo de combinación según sea necesario (0,74) y en el regular beclometasona grupo (0,71) que en el grupo de albuterol según sea necesario

(1,63, P0.001) y en el grupo de combinación regular (1.76, P0.001) (C de la tabla en el anexo complementario). El porcentaje de pacientes con al menos una exacerbación no fue significativamente diferente en el grupo reciben terapia de combinación según se necesite (4,92 %) y el grupo reciben terapia beclometasona regular (5.66 %, P = 0.802) o el grupo reciben terapia de combinación regular (10.09 %, P = 0.133). El porcentaje de pacientes con al menos una exacerbación fue significativamente inferior tanto en el grupo reciben terapia de combinación según se necesite y en el grupo reciben terapia de beclometasona regulares que en el grupo reciben terapia según se necesite albuterol (17.80 %) (P = 0.002 y P = 0,005, respectivamente) (Tabla C y figura 1 en el anexo complementario). Kaplan–Meier el análisis mostró que el tiempo a primera exacerbación difiere significativamente entre los grupos, con el menor tiempo a primera exacerbación en el grupo de albuterol según se necesite (P = 0, 003 por la prueba de log-rank) (figura 4).

figura 4. Estimaciones de Kaplan–Meier del primer exacerbación del asma en la población de intención-a-treat modificados de tiempo. Las marcas representan una primera exacerbación del asma. Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según se necesite; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol según sea necesario; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según se necesite.

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La ingestión de drogas de estudio la dosis acumulativa (media ±SD) de según se necesite β2-agonistas corta fue menor entre los pacientes que reciben terapia de combinación según se necesite (7.39±10.10 mg) que entre los que reciben terapia según se necesite albuterol (9.74±14.17 mg) y era similar a la que entre los pacientes que reciben terapia de beclometasona regular (6.59±9.02 mg) y los que reciben terapia de combinación regular (7.25±10.50 mg), pero las diferencias fueron no significativas (General P = 0,06). La dosis acumulativa de beclometasona inhalado fue significativamente inferior en el grupo reciben terapia de combinación según sea necesario (18.48±25.25 mg) que en el grupo reciben terapia beclometasona regular (76.97±17.35 mg, P0.001) o del grupo reciben terapia de combinación regular (77.07±17.55 mg, P0.001) (fig. 2 del anexo complementario). SEGURIDAD El número de eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento (véase el anexo complementario). Eventos adversos graves se registraron en los pacientes sólo dos: un paciente que reciben terapia de combinación según sea necesario hemoptisis de causa indeterminado, y un paciente que reciben terapia regular beclometasona isquemia miocárdica. DISCUCION Hemos encontrado que la emergencia síntoma impulsado por el uso de una combinación de acción corta β2-agonista (albuterol, 100 µg por hojaldre) y un corticosteroide (beclometasona, 250 µg por hojaldre) en un solo inhalador de discusión es equivalente a tratamiento regular con beclometasona inhalado (dos veces al día 250 µg) en el control de asma persistente leve. Este hallazgo sugiere que el asma persistente leve no requiera tratamiento regular con los corticosteroides inhalados, sino más bien sólo según se necesite uso de un corticosteroide inhalado y un broncodilatador inhalado, aunque la dosis de beclometasona inhalado en nuestro estudio fue relativamente alta. Terapia de beclometasona regular y la terapia de combinación según se necesite con beclometasona y

albuterol fueron superiores a la terapia de albuterol según se necesite en relación con flujo espiratorio y algunos resultados clínicos examinados. Este hallazgo sugiere que los pacientes tratados con albuterol según se necesite tenían síntomas de asma después de inserción tratamiento con beclometasona regular fue retirado. Parece probable que estos pacientes es necesario un tratamiento de controlador adicional para un más completo control del asma. Las diferencias entre los grupos en las tasas de flujo espiratorio máximo del pico de media mañana eran pequeños y cayó en el IC de equivalencia usado para encender el estudio. Sin embargo, estas diferencias también fueron asociados con superioridad con respecto a algunos resultados clínicos pertinentes (por ejemplo, número de las exacerbaciones o Despertares nocturnos), un hallazgo que sugiere que son clínicamente pertinentes. Los mismos efectos regular de beclometasona se encontraron con el uso de una combinación de beclometasona y albuterol, según se necesite que es una opción preferible ya que es más sencillo y se asocia con una dosis acumulativa más baja de corticosteroide inhalado. Nuestros resultados confirman y amplían las conclusiones de Boushey et al., 14, quien mostró que asma persistente leve igualmente está controlada por el tratamiento intermitente y regular con los corticosteroides inhalados. En contraste con ese estudio, que incluye un curso de 10 días de altas dosis de corticosteroides inhalados para las exacerbaciones y albuterol según sea necesario para el alivio, probamos la alternativa más simple de uso según sea necesario de una combinación de un corticosteroide inhalado y un broncodilatador inhalado, aunque con una dosis relativamente alta de beclometasona. Por lo tanto, nuestro estudio fue un paso más allá de Boushey et al.: los pacientes no recibieron un plan de acción por escrito, pero más bien recibieron instrucciones verbalmente a utilizar los medicamentos inhalados en cualquier momento que necesitaban alivio de los síntomas. Estudios anteriores han demostrado que el uso de corticosteroides inhalados puede reducir las tasas de hospitalización relacionada con el asma y muerte26, 27 y ese tratamiento regular con los corticosteroides inhalados para el asma leve reduce la frecuencia de las ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces! A. Camus

exacerbaciones y puede reducir la tasa de disminución en el la función pulmónar.4,-6,10 sin embargo, estos estudios incluyeron a pacientes con asma leve o moderada, mientras que nuestro estudio incluye sólo aquellos con asma persistente leve. Nuestro estudio de 6 meses fue tiempo suficiente para mostrar que sea necesario el uso de beclometasona y albuterol es suficiente para controlar el asma persistente leve pero fue demasiado breve para determinar si la terapia afecta a la historia natural de asma. Dado que el papel de los corticosteroides inhalados para la modificación de la historia natural del asma es de controvertido, , se necesitarán estudios a largo plazo para resolver este problema. La simple, promovidos por síntoma uso de beclometasona inhalado y albuterol puede superar uno de los principales problemas en el tratamiento de enfermedades crónicas como asma: cumplimiento pobres.28,29 cumplimientos pobres es especialmente probable que ocurra en pacientes con asma leve que tienen síntomas poco frecuentes.30 Además, aunque regulares dosis bajas de los corticosteroides inhalados son seguras, ingestión prolongada es de algunos preocupación.31 en nuestro estudio, en comparación con el uso regular de beclometasona, el uso controlado por síntoma de beclometasona más albuterol se asoció con una dosis acumulativa más baja de beclometasona (mg 18.48 en 6 meses), equivalente a una dosis diaria normal de µg 100. No se pudo establecer la reducción exacta de la dosis acumulativa de corticosteroides inhalados en nuestro estudio, ya que no valorar la dosis de la beclometasona inhalado y utiliza una dosis Soporte de Chiesi Farmaceutici. Presentada en parte en la reunión anual de la Via de la Unión italiana para neumología, Venecia, Italia, 27 de octubre de 2005. Dr. Papi informa recibir consultar las tasas de Chiesi Farmaceutici y GlaxoSmithKline; las tarifas de la Conferencia de AstraZeneca, Chiesi Farmaceutici, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline y Merck Sharp & Dohme; y concesión el apoyo de AstraZeneca, Chiesi Farmaceutici, Boehringer Ingelheim, Merck Sharp & Dohme y el Ministerio para la Universidad y la investigación. Dr. Canonica informa recibir honorarios de consultoría de Schering-Plough, Uriach, Almirall, alcalino-Abello, GlaxoSmithKline, Novartis, Menarini y UCB; Conferencia de las tasas a Boehringer Ingelheim, Novartis, Glaxo-SmithKline, Merck Sharp & Dohme, Dompé, Almirall, AstraZeneca, UCB, Schering-Plough, Altana y Gentili; y conceder apoyo de Gaalem, Altana, Chiesi Farmaceutici, Merck Sharp & Dohme, UCB, GlaxoSmithKline, Novartis, Boehringer Ingelheim, Stallergenes, alcalino-Abello, Schering-Plough, Uriach y Almirall. Dr. Paggiaro informes recibir honorarios de consultoría de Altana Pharma; Conferencia los honorarios de Novartis, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, Dompé, y AstraZeneca; y la concesión el apoyo de Altana, Merck Sharp & Dohme y AstraZeneca. Dr. Olivieri informa recibir consultar las

relativamente alta (dos veces al día 250 µg) en el grupo de beclometasona regular. Una dosis relativamente alta de beclometasona puede ser necesaria cuando se toma la droga en una base según sea necesario, Considerando que una dosis inferiores µg 250 dos veces al día podría ser suficiente para lograr el mismo grado de control; por consiguiente, el efecto de "economizador de corticosteroides" observado en este estudio, puede ser un artefacto del diseño del estudio. Nuestros datos sobre las exacerbaciones confirman que sea necesario tratamiento con beclometasona y albuterol, así como tratamiento habitual con beclometasona, eran superior a tratamiento sea necesario con albuterol por sí sola. Sin embargo, estos resultados deben ser interpretados con cautela, ya que nuestro estudio no fue encendido para detectar el efecto del tratamiento de las exacerbaciones de asma. Los efectos del tratamiento regular con una combinación de beclometasona y albuterol no sólo fueron similares a los efectos del tratamiento regular con beclometasona solos en la mayoría de los resultados, sino que también se asociaron con una mayor incidencia de las exacerbaciones, que por razones desconocidas contrasta con la mejora de casi todos los otros puntos finales. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento regular con un broncodilatador, los particularmente broncodilatadores de corta acción,7, 32, 33 no sólo es inefectiva32 — incluso si se administra en combinación con los corticosteroides inhalados —, pero puede ser perjudicial para los pacientes con asma leve .34,35,36 tasas de Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline, Omni Medicamenta Pharma, y Pierre-Fabre; las tasas de la Conferencia a Boehringer Ingelheim, Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline y Pfizer; y la concesión el apoyo de GlaxoSmithKline y Zambon. Informes de Dr. Pozzi recibir honorarios de la Conferencia de Boehringer Ingelheim y GlaxoSmithKline. Dr. Morelli informes que el director de estadísticas de organización de investigación de contrato y administración de datos, la organización de investigación de contrato contratada por Chiesi Farmaceutici para el análisis estadístico. Dr. Nicolini informes que un empleado de Chiesi Farmaceutici, el patrocinador de estudio. Dr. Fabbri informa recibir comisiones de la Conferencia de Altana Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Roche y Pfizer y de consultoría y concesión de la ayuda de Altana Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Menarini, Miat, Schering-Plough, Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, UCB y Pfizer. No se informó de ningún otro posible conflicto de intereses correspondiente a este artículo. Le agradecemos P.M. O'Byrne y M. FitzGerald asistencia con el diseño del ensayo,

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