UNIDAD III. Carbohidratos y su metabolismo El alumno identificará la estructura de carbohidratos y explicará las vías del metabolismo de los mismos para la solución de casos clínicos. Estructura de carbohidratos. Principios de metabolismo y bionergética. Catabolismo de carbohidratos Glicólisis Glucogenolisis Ciclo de Krebs Cadena respiratoria Anabolismo de carbohidratos Gluconeogénesis Glucogenogénesis Concepto de enfermedad metabólica y causa efecto Indicadores bioquímicos de enfermedad. Fundamento de las pruebas mas comunes en el diagnóstico clínico relacionadas con el metabolismo de carbohidratos. (glucosa en sangre y en orina, amilasa). Valores normales y signos de enfermedad. Casos clínicos de estudio: diabetes mellitus, hipoglucemia, galactosemia y alcoholismo
Carbohidratos
Almidón, azúcar
Los carbohidratos son las biomoléculas mas abundantes en la naturaleza, se definen como polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas o moléculas que por hidrólisis generen tales. Un término mas conveniente para este tipo de moléculas es glúcidos. Sus funciones son tan diversas como sus estructuras.
HC HC HO
O OH
CH HC OH HC OH CH2 OH
Celulosa
Glucosa Quitina
Carbohidratos HC HC HO
O OH
H
CH HC OH
La estructura de los carbohidratos es muy diversa, en la composición química se sé pueden incluir además de carbono, hidrógeno y oxígeno, nitrógeno, azufre y fósforo.
OPO 4= H OH
O OH OH
HO
HC OH
H H
CH2 OH
H
Glucosa-6P
Glucosa
HO
OH
OH O
H O
OH
2-desoxirribosa
H OH H H
HN
OH
O
H O
H COCH3
H OH H H
OH
O
HN
Quitina
H O
H COCH3
H OH H H
HN
O O
H COCH3
n
Carbohidratos Disacárido Monosacárido CH2OH C O HO CH HC OH HC
OH
H2C OH
Polisacárido
Los carbohidratos se pueden clasificar por el número de moléculas de carbohidratos que las forman: Monosacáridos son los mas simples su hidrólisis no produce otros carbohidratos. Disacáridos está formado por dos monosacáridos. Polisacáridos son formados por varias unidades de monosacáridos
Isomería Dada la estructura y composición de los carbohidratos, en ellos es posible encontrar varios tipos de isomería. La isomería L / D que permite distinguir dos familias de monosacárido, además, los epímeros y los anómeros, este tipo de isomería solo se observa en estructuras cíclicas. Isomeros L / D
HC
O
HC
H2C OH
H2C OH D-gliceraldehído
O H
H OH
OH
HO
OH H
OH H
H
α-D-Glucopiranosa
O OH OH
HO
H H
O
HC OH
L-gliceraldehído
Anómeros
OH H OH
HC
HO CH
HC OH
H
Epímeros
O
H
β-D-Glucopiranosa
HC
O
HO CH
HC OH
HC OH
HC OH
HC OH
HC OH
HC OH
H2C OH
H2C OH
Alosa
Altrosa
Introducción al metabolismo Los seres vivos requieren de materia y energía para mantenerse vivos, los alimentos son la fuente de ello.
Las reacciones que ocurren en el organismo incluyendo aquellas que transforman a los alimentos se conocen como metabolismo
CATABOLISMO MACROMOLECULAS POLISACARIDOS LÍPIDOS PROTEÍNAS AC. NUCLÉICOS
METABOLITOS INTERMEDIOS
MOLÉCULAS DE DESECHO
MONOSACÁRIDOS
CO2
AC. GRASOS / GLICEROL
H2O
AMINOÁCIDOS
NH3
NUCLEÓTIDOS
AZUCARES / BASES NITROGENADAS
UREA ACIDO URICO
ANABOLISMO
MACROMOLÉCULAS METABOLITO INTERMEDIARIO
REDUCCIÓN
NAD Y FAD ATP
OXIDACIÓN
NADH+H+ FADH2 MACROMOLÉCULAS
CO2, H2O, NH3 Tomado de Lenhinger
Energía Libre de Gibbs (ΔG) NH2 O
-O O -O
P
N
P -O
O
O
N
N N
O OH
OH
O
O
O
P O-
-O O-
N
-O P
O
N
P
O
-O
Energía
NH2
-O
O
O
N
N
P -O
O
OH
OH
La energía libre de Gibbs se define como la “capacidad de un sistema para desarrollar un trabajo útil”, esta función permite discriminar a una reacción como espontánea o no espontánea.
Catabolismo de carbohidratos Glucógeno
Almidón Galactosa
Sacarosa Glucosa
Fructosa Gliceraldehído 3P
Piruvato
Lactato
CO2 + NADH+H+
H2O + ATP
Glucogenólisis La glucogenólisis hepática provee glucosa para todo el organismo en momentos entre comidas y en situaciones de estrés. el glucógeno muscular solo provee glucosa para el funcionamiento del propio músculo.
Glucógeno
FOSFORILASA A
10 Glucosa 1P GLUCANO TRANSFERASA
P-GLUCO MUTASA
Glucosa 6P EZ DESRAMIFICANTE
Glucosa GLICOLISIS FOSFORILASA A
Glucosa 1P
OPO33-
GLUCOSA
ADP
COO-
2
HEXOCINASA
GLC 6P GLC
OPO33FRU 6P
La Glicólisis es una ruta universal en los organismos y es la vía por la que los carbohidratos inician su degradación
FOSFOFRUCTO CINASA
FRU 1,6 BIS-P
ATP
CH2O-P
ADP
C=O OPO3
3-
ALDOLASA
GLIC 3P
H2O
PEP
CH2 ENOLASA
2P GLICERATO CHO-P
CH2OH
TRIOSA FOSFATO ISOMERASA
CH2OH
1,3 BIS-P GLICERATO
CHO CHOH
CO-P
COO-
DHAP
O3PO
PIRUVATO CINASA
COOISOMERASA
3-
ADP
C=O
PIRUVATO CH3
ATP
ATP
COO-P GLIC 3P DHAsa
CHO-P NAD Pi
NADH+H
P-GLIC CINASA
COOCHOH
CHOH CHO-P
P-GLIC MUTASA
ADP ATP
CHO-P 3P GLICERATO
Complejo piruvato deshidrogenasa Enzimas Piruvato deshidrogenasa Dihidrolipoamida acetiltransferasa Dihidrolipoamida deshidrogenasas Coenzimas Pirofosfato de tiamina Ácido lipóico, SulfidrilCoA FAD, NAD
Acetil CoA
COOC=O
COMPLEJO PIRUVATO DHASA
CH3 NAD FAD CoASH
CO2, NADH+H, FADH2
SCoA C=O CH3
Ciclo de Krebs O
CoASH
H3C C SCoA
Malato NADH+ deshidrogenasa H+
COOCOO-
Citratro sintasa
CH2 COOCOOHC OH
Oxalacetato
CH2
Fumarasa H20
Aconitasa H2O
HO C COOCH2
COO-
CH3
HC OH CH2 COO-
Succinato tiocinasa
COO-
Succinato CoASH COO-
FADH2 Succinato FAD deshidrogenasa
Pi
CH2
CoASH CO2 SCoA C O CH2
CH2
CH2
COO-
GTP
GDP
NADH +H+ SuccinilCoA COO-
CO2
NADH+H+
COO-
CH CH
NAD
Isocitrato deshidrogenasa
COO-
Fumarato
Isocitrato
-OOC CH
En el ciclo de Krebs se generan moléculas reducidas que llevarán energía para producir ATP
COO-
H2O
CH2
C O
NAD
Malato
Citrato
H2O
C O CH2 CH2
α-cetoglutarato
COO-
NAD
α-Cetoglutarato deshidogrnasa
Ciclo de Krebs y Cadena respiratoria Piruvato
FADH2 NADH+H
Acetil CoA
OAA
Citrato CO2 NADH+H+
Ciclo de Krebs αKG Succinato
CADENA RESPIRATORIA
CO2 NADH+H+ GTP
Cadena respiratoria y Transporte de electrones
H
+
ESPACIO INTERMEMBRANAL
H
H+
+
H+ H+ c
Q b QH QH2 c 562 1
FeS FMNH2 FeS Q FADH2 NADH+H+
a
b566
Q QH H
+
Flujo de protónes Flujo de electrónes
a3
QH2
H+
H2O
H+
MATRIZ MITOCONDRIAL
1
/2O2+ 2H+ H+
ATP sintetasa y Fosforilación oxidativa ESPACIO INTERMEMBRANAL
H
H+
+
H+
H+ H+
a
Según cálculos cada mol de NADH+H+ que entrega sus electrones a la cadena respiratoria permiten la síntesis de 2.5 M de ATP, mientras que por cada FADH2 se sintetizan 1.5 M de ATP. Subunidad Fo
a3
H2O
MATRIZ MITOCONDRIAL
Subunidad F1 catalítica
H+ 1
/2O2+ 2H+ ADP+Pi
H
+
ATP
ATP sintetasa
Anabolismo: Gluconeogénesis
Lactato Aminoácidos
PEP Glicerol
Glic 3P
Glucosa
Gluconeogénesis Alanina
CITOPLASMA
Lactato
Glucosa
Glucosa 6P fosfatasa
Piruvato
Pi
Glc 6P Piruvato
M
IT OC ON DR + IA OAAADP+Pi NADH+H
** Piruvato Carboxilasa
ATP+CO2
Fru 6P Pi
GTP GDP+CO2
PEP
Fructosa 1,6 bisfosfato fosfatasa
Fru 1,6 bisP
** PEP Carboxicinasa
NAD
+
Mal Glic 3P
NAD
DHAPNADH+H
Mal
NAD+
PEP Carboxicinasa
PEP
GD
1,3 bisP Glic NADH+H+
CO
P
NAD
Glicerol 3P
Glicerol cinasa
OAA GT
P+
NADH+H
3P Glic
Glicerol
2
2P Glic
** Ez caracteristícas de la vía.
Glucogenogénesis Glucosa
Glucosa 6P
UTP
Glucosa 1P
PPi
2Pi
UDP-glucosa pirofosforilasa
Fosfogluco mutasa
O OH
NH
O O
OH O
HO OH
UDP-Glucosa
P OH
O O
P
O
O
N
O
OH
OH OH
OH
OH
Glucógeno sintetasa
Enzima Ramificante