Unidad3

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UNIDAD III. Carbohidratos y su metabolismo El alumno identificará la estructura de carbohidratos y explicará las vías del metabolismo de los mismos para la solución de casos clínicos. Estructura de carbohidratos. Principios de metabolismo y bionergética. Catabolismo de carbohidratos Glicólisis Glucogenolisis Ciclo de Krebs Cadena respiratoria Anabolismo de carbohidratos Gluconeogénesis Glucogenogénesis Concepto de enfermedad metabólica y causa efecto Indicadores bioquímicos de enfermedad. Fundamento de las pruebas mas comunes en el diagnóstico clínico relacionadas con el metabolismo de carbohidratos. (glucosa en sangre y en orina, amilasa). Valores normales y signos de enfermedad. Casos clínicos de estudio: diabetes mellitus, hipoglucemia, galactosemia y alcoholismo

Carbohidratos

Almidón, azúcar

Los carbohidratos son las biomoléculas mas abundantes en la naturaleza, se definen como polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas o moléculas que por hidrólisis generen tales. Un término mas conveniente para este tipo de moléculas es glúcidos. Sus funciones son tan diversas como sus estructuras.

HC HC HO

O OH

CH HC OH HC OH CH2 OH

Celulosa

Glucosa Quitina

Carbohidratos HC HC HO

O OH

H

CH HC OH

La estructura de los carbohidratos es muy diversa, en la composición química se sé pueden incluir además de carbono, hidrógeno y oxígeno, nitrógeno, azufre y fósforo.

OPO 4= H OH

O OH OH

HO

HC OH

H H

CH2 OH

H

Glucosa-6P

Glucosa

HO

OH

OH O

H O

OH

2-desoxirribosa

H OH H H

HN

OH

O

H O

H COCH3

H OH H H

OH

O

HN

Quitina

H O

H COCH3

H OH H H

HN

O O

H COCH3

n

Carbohidratos Disacárido Monosacárido CH2OH C O HO CH HC OH HC

OH

H2C OH

Polisacárido

Los carbohidratos se pueden clasificar por el número de moléculas de carbohidratos que las forman: Monosacáridos son los mas simples su hidrólisis no produce otros carbohidratos. Disacáridos está formado por dos monosacáridos. Polisacáridos son formados por varias unidades de monosacáridos

Isomería Dada la estructura y composición de los carbohidratos, en ellos es posible encontrar varios tipos de isomería. La isomería L / D que permite distinguir dos familias de monosacárido, además, los epímeros y los anómeros, este tipo de isomería solo se observa en estructuras cíclicas. Isomeros L / D

HC

O

HC

H2C OH

H2C OH D-gliceraldehído

O H

H OH

OH

HO

OH H

OH H

H

α-D-Glucopiranosa

O OH OH

HO

H H

O

HC OH

L-gliceraldehído

Anómeros

OH H OH

HC

HO CH

HC OH

H

Epímeros

O

H

β-D-Glucopiranosa

HC

O

HO CH

HC OH

HC OH

HC OH

HC OH

HC OH

HC OH

H2C OH

H2C OH

Alosa

Altrosa

Introducción al metabolismo Los seres vivos requieren de materia y energía para mantenerse vivos, los alimentos son la fuente de ello.

Las reacciones que ocurren en el organismo incluyendo aquellas que transforman a los alimentos se conocen como metabolismo

CATABOLISMO MACROMOLECULAS POLISACARIDOS LÍPIDOS PROTEÍNAS AC. NUCLÉICOS

METABOLITOS INTERMEDIOS

MOLÉCULAS DE DESECHO

MONOSACÁRIDOS

CO2

AC. GRASOS / GLICEROL

H2O

AMINOÁCIDOS

NH3

NUCLEÓTIDOS

AZUCARES / BASES NITROGENADAS

UREA ACIDO URICO

ANABOLISMO

MACROMOLÉCULAS METABOLITO INTERMEDIARIO

REDUCCIÓN

NAD Y FAD ATP

OXIDACIÓN

NADH+H+ FADH2 MACROMOLÉCULAS

CO2, H2O, NH3 Tomado de Lenhinger

Energía Libre de Gibbs (ΔG) NH2 O

-O O -O

P

N

P -O

O

O

N

N N

O OH

OH

O

O

O

P O-

-O O-

N

-O P

O

N

P

O

-O

Energía

NH2

-O

O

O

N

N

P -O

O

OH

OH

La energía libre de Gibbs se define como la “capacidad de un sistema para desarrollar un trabajo útil”, esta función permite discriminar a una reacción como espontánea o no espontánea.

Catabolismo de carbohidratos Glucógeno

Almidón Galactosa

Sacarosa Glucosa

Fructosa Gliceraldehído 3P

Piruvato

Lactato

CO2 + NADH+H+

H2O + ATP

Glucogenólisis La glucogenólisis hepática provee glucosa para todo el organismo en momentos entre comidas y en situaciones de estrés. el glucógeno muscular solo provee glucosa para el funcionamiento del propio músculo.

Glucógeno

FOSFORILASA A

10 Glucosa 1P GLUCANO TRANSFERASA

P-GLUCO MUTASA

Glucosa 6P EZ DESRAMIFICANTE

Glucosa GLICOLISIS FOSFORILASA A

Glucosa 1P

OPO33-

GLUCOSA

ADP

COO-

2

HEXOCINASA

GLC 6P GLC

OPO33FRU 6P

La Glicólisis es una ruta universal en los organismos y es la vía por la que los carbohidratos inician su degradación

FOSFOFRUCTO CINASA

FRU 1,6 BIS-P

ATP

CH2O-P

ADP

C=O OPO3

3-

ALDOLASA

GLIC 3P

H2O

PEP

CH2 ENOLASA

2P GLICERATO CHO-P

CH2OH

TRIOSA FOSFATO ISOMERASA

CH2OH

1,3 BIS-P GLICERATO

CHO CHOH

CO-P

COO-

DHAP

O3PO

PIRUVATO CINASA

COOISOMERASA

3-

ADP

C=O

PIRUVATO CH3

ATP

ATP

COO-P GLIC 3P DHAsa

CHO-P NAD Pi

NADH+H

P-GLIC CINASA

COOCHOH

CHOH CHO-P

P-GLIC MUTASA

ADP ATP

CHO-P 3P GLICERATO

Complejo piruvato deshidrogenasa Enzimas Piruvato deshidrogenasa Dihidrolipoamida acetiltransferasa Dihidrolipoamida deshidrogenasas Coenzimas Pirofosfato de tiamina Ácido lipóico, SulfidrilCoA FAD, NAD

Acetil CoA

COOC=O

COMPLEJO PIRUVATO DHASA

CH3 NAD FAD CoASH

CO2, NADH+H, FADH2

SCoA C=O CH3

Ciclo de Krebs O

CoASH

H3C C SCoA

Malato NADH+ deshidrogenasa H+

COOCOO-

Citratro sintasa

CH2 COOCOOHC OH

Oxalacetato

CH2

Fumarasa H20

Aconitasa H2O

HO C COOCH2

COO-

CH3

HC OH CH2 COO-

Succinato tiocinasa

COO-

Succinato CoASH COO-

FADH2 Succinato FAD deshidrogenasa

Pi

CH2

CoASH CO2 SCoA C O CH2

CH2

CH2

COO-

GTP

GDP

NADH +H+ SuccinilCoA COO-

CO2

NADH+H+

COO-

CH CH

NAD

Isocitrato deshidrogenasa

COO-

Fumarato

Isocitrato

-OOC CH

En el ciclo de Krebs se generan moléculas reducidas que llevarán energía para producir ATP

COO-

H2O

CH2

C O

NAD

Malato

Citrato

H2O

C O CH2 CH2

α-cetoglutarato

COO-

NAD

α-Cetoglutarato deshidogrnasa

Ciclo de Krebs y Cadena respiratoria Piruvato

FADH2 NADH+H

Acetil CoA

OAA

Citrato CO2 NADH+H+

Ciclo de Krebs αKG Succinato

CADENA RESPIRATORIA

CO2 NADH+H+ GTP

Cadena respiratoria y Transporte de electrones

H

+

ESPACIO INTERMEMBRANAL

H

H+

+

H+ H+ c

Q b QH QH2 c 562 1

FeS FMNH2 FeS Q FADH2 NADH+H+

a

b566

Q QH H

+

Flujo de protónes Flujo de electrónes

a3

QH2

H+

H2O

H+

MATRIZ MITOCONDRIAL

1

/2O2+ 2H+ H+

ATP sintetasa y Fosforilación oxidativa ESPACIO INTERMEMBRANAL

H

H+

+

H+

H+ H+

a

Según cálculos cada mol de NADH+H+ que entrega sus electrones a la cadena respiratoria permiten la síntesis de 2.5 M de ATP, mientras que por cada FADH2 se sintetizan 1.5 M de ATP. Subunidad Fo

a3

H2O

MATRIZ MITOCONDRIAL

Subunidad F1 catalítica

H+ 1

/2O2+ 2H+ ADP+Pi

H

+

ATP

ATP sintetasa

Anabolismo: Gluconeogénesis

Lactato Aminoácidos

PEP Glicerol

Glic 3P

Glucosa

Gluconeogénesis Alanina

CITOPLASMA

Lactato

Glucosa

Glucosa 6P fosfatasa

Piruvato

Pi

Glc 6P Piruvato

M

IT OC ON DR + IA OAAADP+Pi NADH+H

** Piruvato Carboxilasa

ATP+CO2

Fru 6P Pi

GTP GDP+CO2

PEP

Fructosa 1,6 bisfosfato fosfatasa

Fru 1,6 bisP

** PEP Carboxicinasa

NAD

+

Mal Glic 3P

NAD

DHAPNADH+H

Mal

NAD+

PEP Carboxicinasa

PEP

GD

1,3 bisP Glic NADH+H+

CO

P

NAD

Glicerol 3P

Glicerol cinasa

OAA GT

P+

NADH+H

3P Glic

Glicerol

2

2P Glic

** Ez caracteristícas de la vía.

Glucogenogénesis Glucosa

Glucosa 6P

UTP

Glucosa 1P

PPi

2Pi

UDP-glucosa pirofosforilasa

Fosfogluco mutasa

O OH

NH

O O

OH O

HO OH

UDP-Glucosa

P OH

O O

P

O

O

N

O

OH

OH OH

OH

OH

Glucógeno sintetasa

Enzima Ramificante

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