Tx Antibiotico

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas Lutters M, Vogt N Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

Producido por

Si desea suscribirse a "La Biblioteca Cochrane Plus", contacte con: Update Software Ltd, Summertown Pavilion, Middle Way, Oxford OX2 7LG, UK Tel: +44 (0)1865 513902 Fax: +44 (0)1865 516918 E-mail: [email protected] Sitio web: http://www.update-software.com

Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. © John Wiley & Sons, Ltd. Ningún apartado de esta revisión puede ser reproducido o publicado sin la autorización de Update Software Ltd. Ni la Colaboración Cochrane, ni los autores, ni John Wiley & Sons, Ltd. son responsables de los errores generados a partir de la traducción, ni de ninguna consecuencia derivada de la aplicación de la información de esta Revisión, ni dan grantía alguna, implícita o explícitamente, respecto al contenido de esta publicación. El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd. El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com.

ÍNDICE DE MATERIAS RESUMEN...................................................................................................................................................................1 RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2 ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2 OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3 CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3 ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................4 MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................5 DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5 CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................6 RESULTADOS.............................................................................................................................................................7 DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................8 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................9 AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................9 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................9 FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................9 REFERENCIAS.........................................................................................................................................................10 TABLAS......................................................................................................................................................................19 Characteristics of included studies.....................................................................................................................19 Characteristics of excluded studies....................................................................................................................22 Table 01 Quality of included studies...................................................................................................................25 Table 02 Results of literature search...................................................................................................................26 Table 03 Sources of included trials.....................................................................................................................26 Table 04 Interindividual variability of trial selection.............................................................................................27 CARÁTULA................................................................................................................................................................27 RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................28 GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................30 01 dosis única versus tratamiento corto (tres a seis días)..................................................................................30 01 IU persistente - corto plazo.....................................................................................................................30 02 IU persistente - largo plazo.....................................................................................................................31 03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo.................................................................31 04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo.................................................................31 05 tasa de reacciones adversas al fármaco................................................................................................32 06 interrupciones debido a RAD..................................................................................................................32 07 tasa de nuevas infecciones - corto plazo................................................................................................32 08 tasa de nuevas infecciones - largo plazo................................................................................................33 09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)..................................................................33 02 dosis única versus tratamiento prolongado (siete a 14 días).........................................................................33 01 IU persistente - corto plazo.....................................................................................................................33 02 IU persistente - largo plazo.....................................................................................................................34 Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

i

ÍNDICE DE MATERIAS

03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo.................................................................34 04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo.................................................................34 05 tasa de reacciones adversas al fármaco................................................................................................35 06 interrupciones debido a RAD..................................................................................................................35 07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)..................................................................35 03 tratamiento corto versus tratamiento prolongado..........................................................................................36 01 IU persistente - corto plazo.....................................................................................................................36 02 IU persistente - largo plazo.....................................................................................................................36 03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo.................................................................36 04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo.................................................................37 05 tasa de reacciones adversas al fármaco................................................................................................37 06 interrupciones debido a RAD..................................................................................................................37 07 tasa de nuevas infecciones - corto plazo................................................................................................38 08 tasa de nuevas infecciones - largo plazo................................................................................................38 09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)..................................................................38 04 dosis única versus control (tres a 14 días)....................................................................................................39 01 IU persistente - corto plazo.....................................................................................................................39 02 IU persistente - largo plazo.....................................................................................................................39 03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo.................................................................40 04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo.................................................................40 05 tasa de reacciones adversas al fármaco................................................................................................40 06 interrupciones debido a RAD..................................................................................................................41 07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)..................................................................41

ii

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas Lutters M, Vogt N Esta revisión debería citarse como: Lutters M, Vogt N. Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Fecha de la modificación más reciente: 12 de junio de 2002 Fecha de la modificación significativa más reciente: 23 de mayo de 2002

RESUMEN Antecedentes Las infecciones urinarias son frecuentes en ancianos. Los autores de las revisiones de la literatura no sistemáticas recomiendan, con frecuencia, duraciones de tratamiento más prolongadas (siete a 14 días) para los pacientes ancianos en lugar de para mujeres jóvenes, pero las pruebas científicas para tales consideraciones no son claras. Objetivos Determinar la duración óptima de tratamiento con antibióticos para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en mujeres ancianas. Estrategia de búsqueda Se estableció contacto con los investigadores y empresas farmacéuticas conocidas que comercializan antibióticos utilizados para el tratamiento de las infecciones urinarias, se realizó el cribaje (screening) de la lista de referencias de los artículos identificados, revisiones y libros, y se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos: MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Healthstar, Popline, Gerolit, Bioethics Line, la Cochrane Library, Dissertation Abstracts International, Index to Scientific & Technical Proceedings. Criterios de selección Todos los ensayos controlados aleatorios en los que se compararon las diferentes duraciones de tratamiento con antibióticos orales para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en mujeres ancianas. Se excluyó a los pacientes con fiebre o dolor en el flanco y con factores que causan complicaciones. También se excluyeron los ensayos con duraciones de tratamiento mayores a 14 días o diseñados para la prevención de la infección urinaria. No se aplicó ninguna restricción en cuanto al idioma. Recopilación y análisis de datos La calidad metodológica de todos los ensayos seleccionados fue evaluada y los datos fueron obtenidos de forma independiente por los dos revisores. Las principales medidas de resultado fueron la persistencia de los síntomas urinarios (eficacia a largo y corto plazo), efecto sobre el estado funcional y mental y, las reacciones adversas al fármaco. Para comparar las diferentes duraciones de tratamiento, se definieron las siguientes categorías de duración: dosis única, tratamiento corto (tres a seis días) tratamiento prolongado (siete a 14 días). El riesgo relativo (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon para cada ensayo y resultado y, luego, se combinaron mediante la utilización de un modelo de efectos fijos. Resultados principales Trece ensayos no se incluyeron en esta revisión. Seis ensayos compararon el tratamiento de dosis única con el tratamiento a corto plazo (tres a seis días), tres estudios de dosis única con tratamiento a largo plazo (siete a 14 días) y cuatro ensayos a corto plazo con el tratamiento a largo plazo. Ocho ensayos también incluyeron pacientes más jóvenes, pero proporcionaron un análisis de subgrupos para las mujeres ancianas. La calidad metodológica de todos los ensayos fue baja. Todos los ensayos informaron resultados de la tasa de curación bacteriológica; se analizaron resultados clínicos menos frecuentes (por ejemplo, mejoría o

Página 1

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

curación de síntomas). Sólo cinco ensayos compararon el mismo antibiótico administrado por un período diferente. Se realizó un análisis por separado para estos ensayos. La tasa de la tasa de bacteriuria persistente a corto plazo (dos semanas después del tratamiento) fue mejor en el grupo de tratamiento prolongado (tres a 14 días) que en el grupo de dosis única (RR 1,84; IC del 95%: 1,18 a 2,86). Sin embargo, la tasa de bacteriuria persistente a largo plazo y la tasa de curación clínica no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos. Los pacientes prefirieron el tratamiento de dosis única (RR 0,73; IC del 95%: 0,66 a 0,88); sin embargo, esta conclusión se basó en un único ensayo que comparaba antibióticos diferentes. La comparación de los tratamientos corto (tres a seis días) y prolongado (siete a 14 días) no mostró diferencias significativas, pero el número de estudios incluidos y el tamaño de la muestra fue pequeño. Conclusiones de los autores Esta revisión sugiere que el tratamiento con antibióticos de dosis única es menos efectivo, pero puede ser mejor aceptado por los pacientes que las duraciones de tratamiento más prolongadas (tres a 14 días). Además, no hubo diferencias significativas entre los antibióticos en el tratamiento corto (tres a seis días) versus el tratamiento prolongado (siete a 14 días). La calidad metodológica de los ensayos identificados fue mala y no pudo determinarse la duración óptima del tratamiento. Por lo tanto, se necesitan ensayos controlados aleatorios diseñados adecuadamente que prueben el efecto sobre los resultados clínicos pertinentes de las diferentes duraciones de tratamiento de un antibiótico administrado en una población de mujeres ancianas definida estrictamente.

✦ RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS Los antibióticos de dosis única pueden ser menos efectivos pero más aceptables en mujeres de más de 60 con infección urinaria no complicada, pero se necesita más investigación Al envejecer (especialmente las mujeres), los ancianos se vuelven más propensos a infecciones en la vejiga y en los conductos con salida el exterior (IU - infecciones urinarias). Las personas ancianas tienen más probabilidad de padecer reacciones adversas de los fármacos. Los antibióticos utilizados para la IU incluyen tipos de dosis única, y ciclos cortos (tres a cinco días) o más prolongados (siete a 14 días). La revisión observó que no existe una investigación confiable para mostrar qué clase, o tratamiento, de antibióticos es mejor para las mujeres de más de 60 con IU no complicada. Hubo algunas pruebas que demuestran que los antibióticos de dosis única son menos efectivos, pero es más probable que las mujeres los acepten. No hubo suficientes ensayos que estudien los efectos adversos.

✦ ANTECEDENTES Las infecciones urinarias (IU) son muy frecuentes en los ancianos. Es la infección bacteriana más frecuente registrada en los ancianos, seguida de neumonía e infecciones cutáneas y de los tejidos blandos (Michel 1991; Emori 1991; Smith 1994). La bacteriuria está presente en menos del 5% de las mujeres y en menos del 0,1% de los hombres en el rango desde edades jóvenes a medianas (Kaye 1980) en comparación con al menos un 20% de mujeres y un 10% de hombres de más de 65 años de edad. (Sobel 1990). La prevalencia de la bacteriuria depende del lugar de residencia de una persona y es muy alta en mujeres hospitalizadas con discapacidad funcional (25% a 50%) (Abrutyn 1991; Nicolle 1993). Las causas de susceptibilidad aumentada a la IU en los ancianos son múltiples: disminución en la inmunidad mediada por células, alteración de las defensas de la vejiga debido a uropatía obstructiva, vejiga neurogénica, receptividad bacteriana de células uroepiteliales en aumento (Reid 1984), riesgo de contaminación en aumento debido a incontinencia fecal y

urinaria como también instrumentación y cateterización uretral y, disminución en los factores prostáticos y vaginales asociados con los cambios en los niveles de zinc, pH urinario y vaginal y hormonas, especialmente la falta de estrógenos (Sant 1987). Las características bacteriológicas de la IU también difieren entre los pacientes ancianos y los jóvenes. Escherichia coli y Staphylococcus saprophyticus son los microorganismos que con más frecuencia causan una IU en adultos en el 80% a 90% de los casos (Winickoff 1981). Escherichia coli es también el agente patógeno más frecuente en las mujeres ancianas que varía del 90% en los pacientes ambulatorios al 45% en los pacientes hospitalizados. A diferencia de las personas más jóvenes, pueden encontrarse con frecuencia Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas spp., y otras bacterias gramnegativas como también enterococos. (Kunin 1987). El Staphylococcus saprophyticus no se aísla con frecuencia en los ancianos. Además, los pacientes ancianos muestran, con frecuencia, una respuesta diferente al tratamiento. (Harding 1991; Nolan 1988). Los factores más importantes que afectan la respuesta farmacocinética y farmacodinámica del fármaco

Página 2

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

en los pacientes ancianos son disminución en la función renal, peso corporal reducido, respuesta disminuida a los cambios homeostáticos, presencia de enfermedad subyacente múltiple y, medicaciones múltiples, lo que lleva a un riesgo de interacciones y toxicidad del fármaco en aumento. (Borrego 1997). Todas estas diferencias sugieren que los pacientes ancianos con IU necesitan un enfoque de tratamiento distinto al de los pacientes jóvenes. Las IU se clasifican como asintomáticas o sintomáticas. Las IU sintomáticas incluyen IU bajas no complicadas (cistitis) y altas (pielonefritis) e infecciones bajas o altas complicadas (Wood 1996; Stamm 1992). Las IU en los hombres se consideran infecciones complicadas. En las mujeres jóvenes con IU baja no complicada, muchos ensayos mostraron que los tratamientos con antibióticos a corto plazo (uno a tres días) son igual de efectivos que los tratamientos prolongados tradicionales (siete a 14 días), menos costosos, asociados con menos efectos secundarios y tienen mejor cumplimiento. Sin embargo, los resultados de ensayos más recientes y de dos revisiones sistemáticas mostraron que el tratamiento con dosis única es menos efectivo que los tratamientos prolongados (Norrby 1990; Warren 1999). La mayoría de los autores, incluida la Infectious Diseases Society of America, recomiendan en la actualidad un tratamiento de tres días para la IU baja no complicada en mujeres jóvenes (Norrby 1990; Warren 1999). En mujeres ancianas, la situación es menos clara. Se realizó recientemente una evaluación crítica de calidad de los muchos artículos de revisión publicados sobre la IU en ancianos (Lutters 2000). La calidad metodológica general fue baja (puntuación promedio 2,0 1,1 en una escala de 9). En particular, ninguna de las revisiones identificadas especifica los métodos de identificación, selección y validación de la información incluida. Las recomendaciones que resultan del tratamiento varían enormemente, especialmente para la duración del tratamiento de la IU baja no complicada en mujeres ancianas, que difiere de tres a diez días ( Wood 1996). Muchos autores no recomiendan el tratamiento corto (uno a tres días) en mujeres ancianas ya que parece ser menos efectivo que en mujeres jóvenes (Nicolle 1992; Stamm 1993; Nygaard 1996; Humbert 1992; Baldassarre 1991). Sin embargo, esta recomendación se basó en artículos de revisión previos o en los resultados de los tres ensayos que no evaluaban específicamente la eficacia en mujeres ancianas. De hecho, dos de estos ensayos compararon a las mujeres de más y menos de 40 años de edad, y la edad promedio de las poblaciones del ensayo fue 26 y 36 años respectivamente (Saginur 1992; Pfau 1984). El tercer ensayo incluyó sólo mujeres con catéteres urinarios, por ejemplo, IU complicada (Harding 1991). A partir de esta encuesta, la Infectious Diseases Society of America publicó pautas sobre el tratamiento de la IU en base a una revisión extensiva de la literatura mediante la utilización de técnicas metanalíticas (Warren 1999). Sin embargo, los

hallazgos se aplicaban principalmente a las mujeres jóvenes y no incluían resultados clínicos como la mejoría de los síntomas urinarios. Dado que es incierta la duración óptima de tratamiento para la IU baja no complicada en mujeres ancianas, se realizó esta revisión sistemática para determinar la duración de tratamiento óptima de las IU bajas no complicadas en mujeres ancianas. Los hombres y pacientes con IU alta o complicada se excluyeron de esta revisión ya que requieren, en general, un tratamiento más prolongado y más agresivo. (Baldassarre 1991; Nicolle 1994; Wood 1996; Childs 1996). Los pacientes con IU asintomática también se excluirán ya que hay un consenso en la literatura médica que establece que los pacientes ancianos sin síntomas no deben tratarse (Humbert 1992). OBJETIVOS Determinar los beneficios (eficacia clínica y bacteriológica) y efectos nocivos (reacciones adversas al fármaco) de las diferentes duraciones de tratamiento con antibióticos para las IU bajas sintomáticas no complicadas en mujeres ancianas. CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN Tipos de estudios Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban las diferentes duraciones de tratamiento con antibióticos orales para las IU bajas no complicadas en mujeres ancianas. Tipos de participantes Las mujeres ancianas (de más de 60 años de edad o como se definió en el ensayo) con IU baja no complicada grave, (por ejemplo, síntomas de disuria, incontinencia, frecuencia o dolor suprapúbico) y un urocultivo positivo significativo (mayor o igual a 10 unidades formadoras de colonias (ufc)/ml y piuria (mayor o igual a 5 leucocitos/mm) (Stamm 1992; Naber 1990; Rubin 1992). Los ensayos que incluían otras personas (por ejemplo, personas más jóvenes, pacientes con bacteriuria asintomática) fueron incluidos si dichos pacientes representaban el 20% o menos de los participantes o si estaban disponibles datos por separado para mujeres ancianas. Si un ensayo incluía una población mixta sin proporcionar detalles sobre los subgrupos, se establecía contacto con los autores del ensayo para pedirles datos por separado del grupo de mujeres ancianas con IU baja no complicada grave. Se excluyeron los pacientes con pielonefritis (síntomas febriles o dolor en el flanco) y aquellos con factores que causan complicaciones como por ejemplo, cateterización o catéteres urinarios intermitentes, más de 100 ml de residuo postmiccional de orina, uropatía obstructiva, reflujo vesicoureteral y otras anormalidades urológicas, azotemia debido a enfermedad renal intrínseca o transplante renal.

Página 3

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Tipos de intervención Grupo de tratamiento: • Cualquier tratamiento con antibióticos orales, utilizados para el tratamiento de la IU. Grupo control: • Cualquier tratamiento con antibióticos orales con una duración de tratamiento diferente. Se prefirieron ensayos que estudiaban el mismo antibiótico con la misma dosis (excepto cuando se utilizaba una dosis única), pero una duración de tratamiento diferente. Se incluyó sólo tratamientos con antibióticos utilizados con dosis recomendadas en una farmacopea oficial para el tratamiento de la IU baja no complicada. También se incluyeron ensayos que comparaban un antibiótico diferente con una duración de tratamiento diferente ya que proporcionaban más información, especialmente sobre los resultados clínicos. Sin embargo, estos ensayos son confusos por los diferentes antibióticos utilizados (ver discusión). Para anticipar las grandes variaciones en las duraciones, se definieron las siguientes categorías de duración y se realizaron comparaciones entre éstas: 1. Dosis única 2. Tratamiento corto (tres a seis días) 3. Tratamiento prolongado (siete a 14 días) 4. Tres a 14 días (combinación del grupo dos y tres) Fueron excluidos los tratamientos más prolongados y los tratamiento profilácticos. Tipos de medidas de resultado Los ensayos que medían al menos uno de los siguientes resultados (como se definió en el informe del ensayo): • tasa de curación clínica: persistencia de los síntomas urinarios (por ejemplo, disuria, polaquiuria, incontinencia y dolor suprapúbico), como se definió en el ensayo • estado mental y funcional (por ejemplo, confusión, debilidad, caídas) • incidencia de nuevos síntomas de cistitis (después de la curación inicial) • desarrollo de pielonefritis, urosepsis u otras complicaciones renales • mortalidad a largo plazo, todas las causas y relacionadas con la IU • tasa total de reacciones adversas al fármaco (según se definió en el ensayo) • interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas al fármaco • calidad de vida • conveniencia para el paciente (por ejemplo, cumplimiento, satisfacción con el tratamiento) • IU persistente (urocultivo positivo significativo en el seguimiento: mayor o igual a 10 unidades formadoras de colonias/ml)

• recurrencia de la infección bacteriana después de la erradicación inicial de la bacteria (por ejemplo, recaída con el mismo microorganismo o nueva infección con uno diferente) Se anticipó que los ensayos podrían informar resultados en diferentes puntos temporales. Cuando fue posible, los resultados se volvieron a calcular para los puntos temporales comunes de los datos sin procesar. Como esto no fue posible, los resultados se agruparon para los efectos a corto plazo (por ejemplo, durante, inmediatamente después o hasta dos semanas después del tratamiento) y para los efectos a largo plazo (más de dos semanas después del tratamiento). ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS Hicimos búsquedas en las siguientes bases de datos: MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Healthstar, Popline, Gerolit, Bioethics Line, la Cochrane Library, el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group), Dissertation Abstracts International (1991-95), Index to Scientific & Technical Proceedings (1978-85). En MEDLINE, se aplicaron las dos primeras secciones de la Estrategia de Búsqueda óptima en MEDLINE (Dickersin 1994) para identificar ensayos controlados aleatorios y se combinaron con los siguientes términos específicos: 1. elderly 2. explode "AGED"/ all subheadings 3. explode "AGED, 80 AND OVER"/ all subheadings 4. old* 5. geriatric* 6. nursing home 7. #1 or #2 or #3 or #4 or #5 or #6 8. urinary tract infection* 9. explode "URINARY TRACT INFECTIONS"/ all subheadings 10. cystitis 11. explode "CYSTITIS"/ all subheadings 12. UTI 13. bacteriuria 14. explode "BACTERIURIA"/ all subheadings 15. #8 or #9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14 16. explode "ANTI-INFECTIVE AGENTS" / all subheadings 17. explode "ANTIBIOTICS"/ all subheadings 18. antibiotic* 19. #16 or #17 or #18 20. #7 and #15 and #19 Un Bibliotecario profesional realizó búsquedas en EMBASE mediante la utilización de la siguiente estrategia de búsqueda: 1. - RANDOMIZED ADJ CONTROLLED ADJ TRIAL$1 2. - RANDOM ADJ ALLOCAT$5 3. - (SINGL$ DOUBL$ TREBL$ TRIPL$) WITH (BLIND$4 MASK$4)

Página 4

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

4. - PLACEBO$1.TI,DE,AB. 5. - 1 2 3 4 6. - ELDERLY AGED# AGED GERIATRIC$ OLD 7. - NURSING WITH HOME 8. - 5 AND (6 7) 9. - URINARY-TRACT-INFECTION# 10. - URINARY WITH INFECTION$1 11. - CYSTITIS 12. - BACTERIURIA 13. - 8 AND (9 10 11 12) 14. - ANTI ADJ INFECTI$5 15. - ANTIBIOTIC$4 16. - 13 AND (14 15)

• descripción detallada de los tratamientos utilizados (sustancia, forma base, dosis, duración) • descripción y resultados de todos los resultados medidos

Se utilizó una estrategia de búsqueda similar, con frecuencia simplificada para las otras bases de datos. Se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos, revisiones, libros y capítulos de libros identificados sobre el tratamiento de las infecciones en ancianos. Se realizó un cribaje (screening) de los resúmenes de conferencias disponibles en las áreas de enfermedades infecciosas, medicina geriátrica y farmacología. Se buscaron los datos no publicados de los autores conocidos que trabajan en esta área y de empresas farmacéuticas que comercializan antibióticos utilizados para las infecciones urinarias. No se aplicaron restricciones en cuanto al idioma. Los artículos escritos en otros idiomas, diferentes a los que los autores conocían, fueron traducidos y evaluados por hablantes nativos. MÉTODOS DE LA REVISIÓN Los autores realizaron la selección de los ensayos y la obtención de datos de manera independiente, mediante la utilización de formularios diseñados específicamente (disponibles cuando los autores los solicitaban). Los revisores no estaban cegados a los autores o a las fuentes de texto, ya que un ECA reciente demostró que el cegamiento no disminuía el sesgo de modo significativo durante la realización de los metanálisis de los ECA. (Berlin 1997). Las diferencias se resolvieron por discusión o, si no se llegaba a un acuerdo general, se solicitó consejo de una tercera parte (JC). Cuando no se informaron datos importantes, se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener la información necesaria. De cada estudio incluido se obtuvieron los siguientes datos: • • • • • • •

diseño de los ensayos método de asignación al azar cegamiento número de participantes exclusiones posteriores a la asignación aleatoria pérdidas para el seguimiento lugar (comunidad, institución de estancia prolongada, hospital) • descripción de la población del ensayo

El nivel de oculatamiento de la asignación se evaluó mediante los criterios descritos en el Manual Cochrane (Cochrane Handbook) (Mulrow 1994). Se clasificaron los estudios como A si el ocultamiento del tratamiento asignado previo a la asignación parecía adecuado, B si había información inadecuada para juzgar el ocultamiento y C si el ocultamiento del tratamiento asignado claramente no estaba presente antes de la asignación. Se analizaron todos los datos en conjunto y, luego, se realizó un análisis de subgrupos para determinar si la inclusión de los ensayos de mala calidad (niveles B y C) afecta el resultado general. Para probar en forma adicional la solidez de los resultados, se planificó la realización de varios otros análisis de subgrupos (si estaba disponible un número suficiente de ensayos): • estudios cegados versus no cegados • ensayos con una tasa de abandono baja versus alta • ensayos que incluían sólo personas ancianas versus ensayos con una población mixta. ANÁLISIS ESTADÍSTICOS El riesgo relativo (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon para cada ensayo y para cada resultado. La heterogeneidad fue probada mediante la prueba estándar de ji cuadrado y se consideró significativa si p < 0,1. El RR de cada ensayo se combinó mediante la utilización de un modelo de efectos fijos. Si se identificaban suficientes ensayos, se evaluaban las variables que podían influenciar el resultado de los ensayos en los análisis de subgrupos. Tales variables incluyen: • ensayos que comparaban el mismo antibiótico • clases de antibióticos (por ejemplo, betalactámicos, quinolonas) o moléculas diferentes • lugar de residencia (comunidad, institución de estancia prolongada, hospital) • edad de los pacientes (más de 75 años de edad). Se utilizó un enfoque de gráfico de embudo (funnel plot) para evaluar la probabilidad de sesgo de publicación. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS La búsqueda en la literatura identificó más de 7000 referencias (ver Tabla 02). Después del ordenamiento por relevancia de títulos y resúmenes, se retuvieron 69 artículos (de 56 autores) que podían incluirse en la revisión. Sin embargo, la mayoría de estos artículos no informaron datos de edad precisos de los pacientes incluidos y, con frecuencia, se carecía de un análisis de subgrupos de pacientes ancianos. Se estableció contacto con los autores de estos ensayos, pero no se obtuvo respuesta, los datos sin procesar no estaban disponibles o sólo incluían pacientes más jóvenes. Se incluyeron, finalmente, sólo aquellos

Página 5

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

ensayos que se realizaron en poblaciones ancianas o que informaron datos de resultados por separado para ancianos. En la mayoría de los casos, los dos revisores tomaron la misma decisión de selección o no selección de las referencias identificadas (94%). Aunque se realizó el cribaje (screening) a sólo parte de las referencias identificadas dos veces, de manera independiente, ninguno de los ensayos seleccionados finalmente se hubieran excluido (ver Tabla 04). Se incluyeron 13 ensayos en la revisión (Andersen 1986; Ferraro 1990; Flanagan 1991; Gellermann 1988; Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Lacey 1981; Matsumoto 1994; Piipo 1990; Raz 1996; Stein 1992). Only five of these trials (Andersen 1986; Gellermann 1988; Flanagan 1991; Lacey 1981; Piipo 1990) comparó el mismo antibiótico en duraciones de tratamiento diferentes. Se realizó un análisis por separado para aquellos cinco ensayos. Estos 13 ensayos incluidos se publicaron entre 1981 y 1997. Diez se descubrieron en una búsqueda en MEDLINE y uno en EMBASE. Los dos estudios restantes se encontraron mediante la realización de un cribaje (screening) de las bibliografías de estudios y revisiones identificados y al establecer contacto con las empresas farmacéuticas (ver Tabla 03). No se encontraron publicaciones duplicadas. La mayoría de los 13 ensayos (y los cinco ensayos que comparaban el mismo antibiótico) se realizaron en países de Europa. Nueve ensayos se realizaron en un lugar para pacientes ambulatorios, dos en hospitales y dos estudios no describieron el lugar. Dos estudios incluyeron hombres (Ferraro 1990; Lacey 1981) y Lacey 1981 también incluyó IU asintomáticas y complicadas. En ocho ensayos (Andersen 1986; Gellermann 1988; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Matsumoto 1994; Piipo 1990; Stein 1992) se consideraron sólo los resultados del subgrupo de mujeres ancianas. Los pacientes ancianos se definieron de manera diferente durante los ensayos (por ejemplo, 50, 58, 60, 63 o 65 años de edad), de manera que siete ensayos (o subgrupos analizados) también incluyeron pacientes con menos de 60 años de edad. Todos estos ensayos compararon diferentes antibióticos. La presencia de microorganismos resistentes en la orina se manejó de manera diferente durante los ensayos. Flanagan 1991 no utilizó un antibiótico específico por grupo de tratamiento pero eligió el tratamiento de cuatro antibióticos de acuerdo con la sensibilidad de los agentes patógenos urinarios. Piipo 1990 manifestó que todas las bacterias aisladas inicialmente fueron sensibles al antibiótico utilizado. Dos ensayos (Lacey 1981; Raz 1996) excluyeron del estudio a pacientes con microorganismos resistentes. Guibert 1993 y Stein 1992 excluyó estos pacientes sólo para la evaluación de la eficacia bacteriológica, pero los incluyó para todos los demás resultados. Los siete ensayos restantes no mencionaban cómo manejar los agentes patógenos resistentes. Sin embargo, no excluyeron formalmente del estudio los agentes uropatógenos resistentes. Los 13 estudios utilizaron varios regímenes de tratamiento con antibióticos (por ejemplo, sulfametoxazol, trimetoprima,

fosfomicina trometamol, cefalexina y varias fluoroquinolonas). Seis ensayos comparaban el tratamiento de dosis única con tres a seis días de tratamiento (Andersen 1986; Gellermann 1988; Guibert 1996; Jardin 1990; Lacey 1981; Matsumoto 1994), tres comparaban la dosis única con las duraciones de tratamiento más prolongadas (siete a 14 días) (Ferraro 1990; Flanagan 1991; Guibert 1993) y cuatro ensayos evaluaban el tratamiento a corto plazo (tres a seis días) versus el tratamiento a largo plazo (siete a 14 días) (Guibert 1997; Piipo 1990; Raz 1996; Stein 1992). Con respecto a los cinco ensayos que comparaban el mismo antibiótico, tres ensayos comparaban la dosis única con el tratamiento de tres a seis días (Andersen 1986; Gellermann 1988;Lacey 1981), un ensayo comparaba la dosis única versus el tratamiento de siete a diez días (Flanagan 1991) y uno comparaba el tratamiento de tres días con el tratamiento de siete días (Piipo 1990). Para detalles, ver tabla "Características de los estudios incluidos". CALIDAD METODOLÓGICA Ver Tabla 01 adicional - Calidad de los estudios incluidos En sólo cuatro ensayos (Guibert 1996; Guibert 1997; Piipo 1990; Stein 1992) el tratamiento fue ocultado adecuadamente con anterioridad a la asignación (cajas numeradas o por vía telefónica). En ocho ensayos (Andersen 1986; Ferraro 1990; Gellermann 1988; Guibert 1993; Jardin 1990; Lacey 1981; Matsumoto 1994; Raz 1996) el ocultamiento de la asignación fue poco claro o no se describió y Flanagan 1991 utilizó una lista aleatoria abierta. El método de asignación se describió en cuatro de los 13 ensayos (tablas aleatorias o generación por computadora) (Guibert 1993; Stein 1992; Flanagan 1991; Gellermann 1988). En nueve ensayos, no se cegaron al tratamiento ni los pacientes ni los evaluadores de resultados (Ferraro 1990; Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Matsumoto 1994; Raz 1996; Flanagan 1991; Gellermann 1988). De los ensayos restantes, tres eran a doble ciego (Stein 1992; Andersen 1986; Piipo 1990) y uno fuero simple ciego (Lacey 1981). Sólo un ensayo proporcionó un análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat-analysis) de los resultados (Gellermann 1988). Nueve de los estudios describen la causa por la que han sido excluidos los pacientes después de la asignación al azar (Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Raz 1996; Stein 1992; Flanagan 1991; Lacey 1981; Piipo 1990). . Las características iniciales de los diferentes grupos de tratamiento se describieron y compararon en diez estudios (Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Raz 1996; Stein 1992; Andersen 1986; Flanagan 1991; Gellermann 1988; Lacey 1981). En ocho de los 13 ensayos no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos (Ferraro 1990; Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Matsumoto 1994; Gellermann 1988; Lacey 1981; Piipo 1990).

Página 6

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Seis ensayos describieron un tamaño de muestra y cálculo de poder estadístico (Guibert 1993; Guibert 1996; Guibert 1997; Jardin 1990; Raz 1996; Stein 1992). El número total de pacientes en estos estudios fue de 60 a 595 pacientes. El tamaño de la muestra para los pacientes ancianos (utilizada para el metanálisis) varió de 23 a 482 sujetos evaluados para el análisis de resultados, la mayoría de ellos incluyó menos de 100 mujeres ancianas. La calidad de los cinco ensayos que comparaban el mismo antibiótico no fue mejor que la calidad general de los estudios (uno de cada cinco ensayos obtuvieron una puntuación de A para el ocultamiento de la asignación, tres fueron simple ciegos o doble ciegos). Para obtener detalles, ver Tabla 01 adicional. RESULTADOS La tasa de curación clínica (persistencia de síntomas urinarios), el parámetro de resultado principal, se informó en sólo cinco de 13 ensayos. Por el contrario, la tasa de erradicación bacteriológica siempre se informó. En tres estudios, la tasa de erradicación bacteriana no se proporcionó para el subgrupo de pacientes ancianos (en caso de ensayos con poblaciones combinadas). Las reacciones adversas al fármaco se evaluaron en la mayoría de los estudios, pero estos datos, con frecuencia, no se proporcionaban para el subgrupo de pacientes ancianos. Otros parámetros de resultados como por ejemplo, calidad de vida o desarrollo de complicaciones (por ejemplo, pielonefritis, urosepsis) no se informaron. Debido a la variedad de estudios incluidos (por ejemplo, la comparación de varias duraciones de tratamiento) y a la clasificación resultante en tres grupos de comparación, sólo estuvieron disponibles los datos de un ensayo para muchos parámetros de resultados. DOSIS ÚNICA versus TRATAMIENTO CORTO (tres a seis días) O PROLONGADO (siete a 14 días) La tasa de IU persistente en el seguimiento a corto plazo (menos o igual a dos semanas después del tratamiento fue significativamente mayor a la terapia de dosis única en comparación con el tratamiento de tres a seis días (RR 2,01; IC del 95%: 1,05 a 3,84). En el seguimiento a largo plazo, (más de dos semanas), la tasa de persistencia bacteriológica fue similar en ambos grupos (RR 0,95; IC del 95%: 0,42 a 2,13). Al combinar el tratamiento a corto plazo con el tratamiento a largo plazo (comparación 04), la tasa de bacteriuria persistente fue también significativamente mayor en el grupo de dosis única que en el grupo control; sin embargo, esta diferencia fue menos pronunciada (RR 1,65; IC del 95%: 1,10 a 2,47), aunque este metanálisis incluyó más estudios y participantes (ocho ensayos con 809 participantes en comparación con cinco ensayos con 356 participantes). La tasa de curación clínica de las duraciones de tratamiento más prolongadas (tres a 14 días) fue igual o mejor que el tratamiento de dosis única, pero ninguna de estas diferencias fue estadísticamente significativa (RR 1,91; IC del 95%: 0,70

a 5,19, en el seguimiento a corto plazo). La tasa de reacciones adversas al fármaco fue menor con la dosis única que con los tratamiento más prolongados (tres a 14 días), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa (RR 0,77; IC del 95%: 0,44 a 1,34). La misma situación fue verdadera para el número de interrupciones debido a las reacciones adversas al fármaco (RR 0,77; IC del 95%: 0,01 a 7,87). Un ensayo evaluaba la tasa de nuevas infecciones, la que tendía a ser mayor con el tratamiento de dosis única (RR: 2,81; IC del 95%: 0,81 a 9,79). Guibert probó en dos ensayos la aceptabilidad de la dosis única versus tres días (Guibert 1996) y diez días de tratamiento (Guibert 1993). Se les preguntó a los pacientes si estaban "muy satisfechos", "satisfechos", "poco satisfechos" o "no satisfechos" con el tratamiento. En ambos ensayos, los pacientes estaban más satisfechos con el tratamiento de dosis única que con los tratamientos más prolongados, pero sólo la diferencia entre la dosis única y un tratamiento de diez días fue estadísticamente significativa (RR 0,73; IC del 95%: 0,60 a 0,88). La prueba de ji cuadrado no mostró heterogeneidad entre los ensayos para estos resultados (valor de p > 0,1). Cuando se analizaron los cuatro estudios que comparaban el mismo antibiótico, se halló sólo una diferencia estadísticamente significativa: la tasa de IU persistente a corto plazo (menor o igual a dos semanas después del tratamiento) fue mayor en el grupo de tratamiento prolongado (tres a 14 días) (RR 2,22; IC del 95%: 1,28 a 3,84). La tasa de bacteriuria persistente evaluada a largo plazo fue similar entre los dos grupos (RR 1,03; IC del 95%: 0,53 a 2,03). Un ensayo informó la tasa de reacciones adversas al fármaco, la cual fue menor, pero no significativamente, en el grupo de dosis única (RR 0,14; IC del 95%: 0,01 a 2,86). No estaban disponibles otros resultados clínicos. Dentro de este subgrupo, también se analizó la influencia del lugar en donde se realizó el estudio. En dos estudios que se realizaron en hospitales, se vieron claramente favorecidos las duraciones de tratamiento más prolongadas (tres a 14 días) para el resultado "IU persistente en el seguimiento a corto plazo" (RR 3,14; IC del 95%: 1,41 a 7,02), mientras que dos estudios que incluían mujeres ambulatorias tuvieron un RR = 1,39 (IC del 95%: 0,66 a 2,94). No hubo suficientes ensayos para analizar la curación clínica o las reacciones adversas al fármaco. TRATAMIENTO CORTO (tres a seis días) versus PROLONGADO (siete a 14 días) Raz 1996 evaluó la tasa de bacteriuria persistente en el seguimiento a corto plazo y observó una mejor eficacia bacteriológica con el tratamiento de tres a seis días que para el tratamiento de siete a 14 días (RR 0,62; IC del 95%: 0,41 a 0,94). Sin embargo, este ensayo comparó dos antibióticos diferentes (ofloxacina para tres días con cefalexina administrada por siete días). Cuando los resultados de este ensayo para el seguimiento a largo plazo se combinaron con Piipo 1990, se

Página 7

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

detectó una heterogeneidad estadísticamente significativa (valor de p = 0,087). Todos los otros resultados no mostraron diferencias estadísticamente significativas, en particular, la tasa de curación clínica (RR 0,98; IC del 95%: 0,61 a 1,59). Hubo menor riesgo de una nueva infección con el tratamiento de siete a 14 días, sin embargo, hubo menor riesgo de reacciones adversas al fármaco y mayor aceptabilidad del paciente con el régimen de tratamiento de tres días. En esta comparación, sólo un ensayo Piipo 1990 comparó el mismo antibiótico. El único resultado informado para las mujeres ancianas, la tasa de bacteriuria persistente evaluada en el seguimiento a largo plazo, no representó una diferencia significativa (RR 2,57; IC del 95%: 0,56 a 11,81). Sin embargo, el tamaño de la muestra era pequeño (75 pacientes). Los otros análisis de subgrupos planificados en el protocolo (por ejemplo, clases de antibióticos y edad de los pacientes) no se realizaron debido al pequeño número y heterogeneidad de los estudios incluidos. Los análisis de sensibilidad planificados tampoco se realizaron por los mismos motivos. No hubo ensayos suficientes para analizar el sesgo de publicación. DISCUSIÓN La calidad metodológica de todos los ensayos publicados fue baja. Sólo unos pocos ensayos informaron un método de ocultamiento de la asignación adecuado (cuatro ensayos) y del cegamiento de los pacientes y evaluadores de resultados (tres ensayos). Mientras que los ensayos mostraron resultados en relación con la tasa de curación bacteriológica, los resultados clínicamente importantes, como por ejemplo la curación de los síntomas o las complicaciones renales, no se describieron con frecuencia. Dos estudios incluyeron hombres y uno de éstos también incluyó pacientes con catéteres urinarios (Lacey 1981). Estos pacientes son, en general, más difíciles de tratar y necesitan duraciones de tratamiento más prolongadas (por ejemplo, diez a 14 días) (Wood 1996; Nicolle 1992; Nygaard 1996; Stamm 1993). Lacey 1981 incluyó pacientes con bacteriuria asintomática. En general, ésta es una infección benigna frecuente padecida por los pacientes ancianos que se resuelve espontáneamente. Muchos estudios que comparaban el tratamiento con antibióticos con el placebo o con el no tratamiento, no demostraron efectos de los antibióticos sobre la mortalidad, incidencia o gravedad de la incontinencia urinaria o sobre la incidencia de IU sintomáticas (Sourander 1972; Kasviki-Charvati1982). Por otro lado, el tratamiento con antibióticos se asoció con un riesgo aumentado de reacciones adversas al fármaco, más recaídas y nuevas infecciones, surgimiento de resistencia bacteriana y mayores costos (Abrutyn 1994; Abrutyn 1996; Nicolle 1987; Nicolle 1983; Boscia 1987; Ouslander 1995; Renneberg 1984). En

consecuencia, la mayoría de los autores no recomienda el tratamiento para la bacteriuria asintomática en los ancianos (Humbert 1992). Otra fuente posible de heterogeneidad entre los estudios es el diferente manejo de los pacientes con microorganismos resistentes a los fármacos del estudio. Algunos ensayos excluyeron a estos pacientes. En la práctica clínica, los pacientes con IU baja no complicada se tratan, generalmente, de manera empírica. Norrby 1992 recomendó en su resumen sobre el diseño del ensayo en la IU continuar con el tratamiento de la cistitis incluso si el microorganismo causante se informó como resistente a uno o más fármacos del ensayo. Por lo tanto, los pacientes con agentes patógenos resistentes deben incluirse en estudios sobre la IU y también, evaluarse su eficacia. En ocho ensayos, se pudo realizar un análisis de subgrupos de pacientes ancianos. Sin embargo, no todos los autores informaron los resultados para los pacientes ancianos, y no se tuvo seguridad si estos subgrupos fueron estratificados o comparables a priori. La mayoría de los ensayos incluían mujeres relativamente jóvenes (por ejemplo, mayores de 50 años), mientras que sólo dos ensayos incluyeron pacientes ancianos (edad promedio mayor a 80) quienes, con frecuencia, son más frágiles y presentan comorbilidades múltiples. El lugar de estudios en pacientes ancianos es muy importante, ya que la prevalencia de la IU en los ancianos depende del lugar de residencia, el cual puede influir en el resultado de la IU. Los resultados sugieren que las duraciones de tratamiento más prolongadas pueden ser necesarias para los pacientes hospitalizados. Sin embargo, los dos estudios realizados en hospitales incluyeron pacientes más ancianos (edad promedio 80 y 82) que otros estudios. Esto puede también afectar la respuesta al tratamiento. Desafortunadamente, ninguno de los estudios se realizó en casas de convalecencia donde la IU recurrente es un problema frecuente (Nicolle 1983; Nicolle 1993). Ocho de los 13 ensayos compararon las diferentes duraciones de tratamiento y los diferentes antibióticos. Éstos pueden no ser necesariamente equivalentes - ni en su eficacia bacteriana ni en la vida media ni en las reacciones adversas al fármaco. Por ejemplo, varios estudios demostraron que la trimetoprima, pivmecillinam, amoxicilina y determinadas cefalosporinas son menos efectivas que las fluoroquinolonas, coamoxiclav o cotrimoxazol - con la misma duración de tratamiento (Jonsson 1990; Ewer 1988; Gallacher 1986; Hooton 1995). Estos hallazgos pueden explicar la mejor eficacia bacteriana de un tratamiento de tres días de ofloxacina en comparación con un tratamiento de siete días con cefalexina (Raz 1996). Algunos antibióticos pueden no ser adecuados para el tratamiento corto (uno a tres días) por motivos farmacocinéticos. Algunas penicilinas y cefalosporinas tienen una vida media relativamente corta (una a dos horas en las personas jóvenes, dos a cuatro horas en las personas ancianas), mientras que las fluoroquinolonas, cotrimoxazol y fosfomicina tiene vidas medias

Página 8

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

más prolongadas (cuatro a 12 horas, ocho a 13 horas, cuatro a 50 horas respectivamente) (Compendium 1998; McCue 1992). En efecto, Norrby 1990 demostró en esta revisión sistemática, que la duración del tratamiento óptima para la IU baja no complicada en mujeres (de todas las edades) depende del tipo de antibiótico: tres días para el cotrimoxazol y las fluoroquinolonas y cinco días para los antibióticos betalactámicos. Debido a estos hallazgos, se incluyeron los cinco ensayos que comparaban el mismo antibiótico durante un período diferente en un metanálisis por separado. Desafortunadamente, no se informaron los resultados clínicos como la persistencia de los síntomas (el resultado primario) o la aceptabilidad del paciente. Los otros resultados fueron similares en los metanálisis de los 13 ensayos, excepto para la comparación del tratamiento corto (tres a seis días) y el tratamiento prolongado (siete a 14 días). Se observó sólo una diferencia estadísticamente significativa: la tasa de curación bacteriológica a corto plazo (menor o igual a dos semanas después del tratamiento) fue mejor para la terapia de dosis única que para los tratamientos más prolongados (tres a 14 días). La interpretación de los resultados no significativos es difícil, ya que el tamaño de la muestra de la mayoría de las diferentes comparaciones y resultados fue pequeño.

no complicada (Warren 1999). Estos resultados pueden también aplicarse en ancianos, pero se necesitan investigaciones adicionales para determinar la duración óptima del tratamiento. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES Implicaciones para la práctica Esta revisión sugiere que el tratamiento con antibióticos de dosis única es menos efectivo, pero puede ser mejor aceptado por los pacientes que las duraciones de tratamiento más prolongadas (tres a 14 días). Además, no existen diferencias entre el tratamiento corto (tres a seis días) versus el tratamiento prolongado (siete a 14 días) con antibióticos. La calidad metodológica de los ensayos identificados fue mala y la duración del tratamiento óptima no puede determinarse. Las pruebas reales no son suficientes para proporcionar recomendaciones claras para las duraciones de tratamiento óptimas en mujeres ancianas con IU bajas no complicadas, una enfermedad frecuente observada en la práctica clínica. Implicaciones para la investigación Se necesitan ECA nuevos, diseñados adecuadamente, con resultados clínicamente pertinentes, que prueben la eficacia de las diferentes duraciones de tratamiento de un antibiótico administrado en mujeres ancianas.

Los resultados generales de la revisión sugieren que el tratamiento de dosis única es menos efectivo que las duraciones de tratamiento más prolongadas (tres a 14 días). Sin embargo, la tasa de IU persistente a largo plazo y la tasa de curación clínica no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre estos dos grupos. Los pacientes prefirieron el tratamiento de dosis única (RR 0,73; IC del 95%: 0,66 a 0,88); sin embargo, esta conclusión se basó en un único ensayo que comparaba antibióticos diferentes. La comparación de los tratamientos corto (tres a seis días) y prolongado (siete a 14 días) no mostró diferencias significativas, pero el número de estudios incluidos y el tamaño de la muestra fueron pequeños.

AGRADECIMIENTOS ninguno POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS ninguno

Otras dos revisiones sistemáticas, que incluyen principalmente ensayos con pacientes más jóvenes, observaron que la terapia de dosis única fue menos efectiva que las duraciones de tratamiento más prolongados. (Norrby 1990; Warren 1999). Las mismas revisiones sistemáticas mostraron que la mayoría de los antibióticos administrados por tres días (por ejemplo, la trimetoprima, el cotrimoxazol o la fluoroquinolona) fueron igual de efectivos que el mismo antibiótico administrado por una duración más prolongada. Por lo tanto, se recomienda un tratamiento de tres días en pacientes más jóvenes con IU baja

FUENTES DE FINANCIACIÓN Recursos externos • La información sobre los recursos de apoyo no está disponible Recursos internos • La información sobre los recursos de apoyo no está disponible

✦

Página 9

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Stein 1992 {published data only} Stein GE, Philip E. Comparison of three-day temafloxacin with seven-day ciprofloxacin treatment of urinary tract infections in women. Journal of Family Practice 1992;34(2):180-4.

REFERENCIAS Referencias de los estudios incluidos en esta revisión Andersen 1986 {published data only} Andersen B, Bonderup OK, Tilma A. Urinary tract infection in general practice treated with sulfametizole in a single dose or for six days [Urinvejsinfektion i almen praksis behandlet med sulfametizol som enkeltdosis eller is seks dage]. Ugeskrift for Laeger 1986;148(9):511-3. Ferraro 1990 {published data only} *Ferraro G, Ambrosi G, Bucci L, Palmieri R, Palmieri G. Fosfomycin trometamol versus norfloxacin in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infections of the elderly. Chemotherapy 1990;36 Suppl(1):46-9. Flanagan 1991 {published data only} *Flanagan PG, Rooney PJ, Davies EA, Stout RW. A comparison of single-dose versus conventional-dose antibiotic treatment of bacteriuria in elderly women. Age & Ageing 1991;20(3):206-11. Gellermann 1988 {published data only} Gellermann HJ, Grote J, Peters-Haertel W, Verbeek H. Short-term therapy with ciprofloxacin of uncomplicated infections of the urinary tract in female patients [Kurzzeit-Therapie von unkomplizierten harnwegsinfektionen der frau mit ciprofloxacin]. Medizinische Welt 1988;39(51-52):1585-91. Guibert 1993 {published data only} Guibert J, Mazeman E, Colau JC, Delavault P. Acute cystitis in women over 50 years of age. Efficacy of pefloxacin with single dose and norfloxacin for 10 days [Cystite aigu chez la femme de plus de 50 ans. Efficacit de la pfloxacine en dose unique et de la norfloxacine prescrite pendant 10 jours]. Presse Medicale 1993;22(7):288-92. 8502627. Guibert 1996 {published data only} Guibert J, Capron MH, Giacomino A. Treatment of non-complicated acute cystitis in women: lomefloxacin versus pefloxacin [Traitement de la cystite aigu non complique de la femme: lomfloxacine versus pfloxacine]. Presse Medicale 1996;25(28):1271-5. 8949786. Guibert 1997 {published data only} Guibert J, Herman H, Capron MH. Treatment of uncomplicated recurrent cystitis in women: lomefloxacin versus norfloxacin [Traitement de la cystite non complique rcidivante de la femme: lomfloxacine versus norfloxacine]. Fertilite Contraception Sexualite 1997;25(1):79-84. 9064058.

Referencias de los estudios excluidos de esta revisión Abbas 1984 Abbas AMA, Goel PK, Venkit N, Gowers E. Augmentin therapy in the treatment of urinary tract infections in general practice. British Journal of Clinical Practice 1984;38(2):49-51. Allgulander 1979 Allgulander S, Holm S, Lundgren C. The use of co-trimazine and co-trimoxazole in elderly patients with urinary tract infections. Infection 1979;7 Suppl(4):404-7. 389815. Ancill 1987 Ancill RJ, Ballard JH, Capewell MA. Urinary tract infections in geriatric inpatients: A comparative study of amoxicillin-clavulanic acid and cotrimoxazole. Current Therapeutic Research 1987;41(4):444-8. Anderson 1980 Anderson JD. Single dose treatment of acute urinary infections in women. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1980;6(2):170-2. Andrewes 1981 Andrewes DA, Chuter PJ, Dawson MJ, Eden BW, Moore RMA, Freestone DS et al. Trimethoprim and co-trimoxazole in the treatment of acute urinary tract infections: patient compliance and efficacy. Journal of the Royal College of General Practitioners 1981;31(226):274-80. 6975823. Bailey 1977 Bailey RR, Abbott GD. Treatment of urinary-tract infection with a single dose of amoxycillin. Nephron 1977;18(6):316-20. 876437. Bailey 1978 Bailey RR, Abbott GD. Treatment of urinary tract infection with a single dose of trimethoprim-sulfamethoxazole. Canadian Medical Association Journal 1978;118(5):551-2. 630515. Bailey 1980 Bailey RR, Blake E. Treatment of uncomplicated urinary tract infections with a single dose of co-trimoxazole. New Zealand Medical Journal 1980;92(699):285-6. 7003448.

Jardin 1990 {published data only} Jardin A. A general practitioner multicenter study: fosfomycin trometamol single dose versus pipemidic acid multiple dose. Infection 1990;18 Suppl(2):89-93. 2286468.

Bailey 1984 Bailey RR, Blake E, Peddie BA. Comparison of single dose netilmicin with a five-day course of co-trimoxazole for uncomplicated urinary tract infections. New Zealand Medical Journal 1984;97(754):262-4. 6374533.

Lacey 1981 {published data only} *Lacey RW, Simpson MHC, Lord VL, Fawcett C, Button ES, Luxton DE et al. Comparison of single-dose trimethoprim with a five-day course for the treatment of urinary tract infections. Age & Ageing 1981;10(3):179-85. 7023207.

Bailey 1985 Bailey RR, Hooton TM, Stamm WE. Single-dose therapy for cystitis in women. JAMA 1985;254(8):1034-5.

Matsumoto 1994 {published data only} Matsumoto T, Ogata N, Kumazawa J, Hasegawa Y, Nakamura M, Sakamoto N et al. Single-dose therapy of isepamicin for the treatment of acute uncomplicated cystitis - Comparison with a three-day regimen of ofloxacin. Nishinihon Journal of Urology 1994;56(3):239-50. Piipo 1990 {published data only} Piipo T, Pitkjrvi T, Salo SA. Three-day versus seven-day treatment with norfloxacin in acute cystitis. Current Therapeutic Research, Clinical & Experimental 1990;47(4):644-53. Raz 1996 {published data only} Raz R, Rozenfeld S. 3-Day course of ofloxacin versus cefalexin in the treatment of urinary tract infections in postmenopausal women. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1996;40(9):2200-1.

Bergan 1990 Bergan T. Degree of absorption, pharmacokinetics of fosfomycin trometamol and duration of urinary antibacterial activity. Infection 1990;18 Suppl(2):65-9. Boerema 1990 Boerema JBJ, Willems FTC. Fosfomycin trometamol in a single dose versus norfloxacin for seven days in the treatment of uncomplicated urinary infections in general practice. Infection 1990;18 Suppl(2):80-8. 2286467. Bordier 1978 Bordier B, Rosatti P, Junod JP. Cotrimoxazol therapy in urinary tract infection of eldery [author's translation] [Traitement des infections urinares chez le vieillard par le cotrimoxazole]. Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis 1978;67(27):1003-9. 674077. Brouhard 1981 Brouhard BH, Cunningham RJ, Eriksson K et al. Single-dose antibiotics for urinary infections. Lancet 1981;1(8215):331. 6109972.

Página 10

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Brumfitt 1993 Brumfitt W, Hamilton Miller JM, Walker S. Enoxacin relieves symptoms of recurrent urinary infections more rapidly than cefuroxime axetil. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1993;37(7):1558-9. Buckwold 1982 Buckwold FJ, Ludwig P, Harding GKM, Thompson L, Slutchuk M, Shaw J et al. Therapy for acute cystitis in adult women. Randomized comparison of single-dose sulfisoxazole vs trimethoprim-sulfamethoxazole. JAMA 1982;247(13):1839-42. 7038165. Capalbi 1987 Capalbi A, Buzzi M, Alessandrini A, Allegra E, Mogini C, Di Salvo G. Treatment of urinary infections in gynecology. Comparative study of norfloxacin, oxolinic acid and pipemidic acid carried out on ambulatory patients [Trattamento delle infezioni urinarie in ginecologia]. Minerva Urologica e Nefrologica 1987;39:383-9. Capri 1991 Capri S, Del Bono GP. Treatment of acute cystitis: cost-effectiveness analysis of the single dose versus conventional therapy [Indagine sulla terapia della cistite acuta: analisi cost-efficacia della dosa singola verso la terapia convenzionale]. Giornale Italiano di Chemioterapia 1991;38(1-3):163-4. 1365579. Charlton 1976 Charlton CAC, Crowther A, Davies JG, Dynes J, Haward MWA, Mann PG et al. Three-day and ten-day chemotherapy for urinary tract infections in general practice. BMJ 1976;1(6002):124-6. 764915. Charlton 1981 Charlton CAC, Crowther A, Davies JG, Dines J, Jackson GE, Mann PG et al. Three-day and one-day chemotherapy for urinary tract infections in general practice. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1981;8(5):409-12. Cheung 1988 Cheung R, Sullens CM, Seal D, Dickins J, Nicholson PW, Seshmukh AA et al. The paradox of using a 7 day antibacterial course to treat urinary tract infections in the community. British Journal of Clinical Pharmacology 1988;26(4):391-8. Compton 1983 Compton AB. Single dose trimethoprim-sulfamethoxazole in acute cystitis. Military Medicine 1983;148(7):622-3.

Fischer 1982 Fischer J, Escher J. Comparative study of co-soltrim and amoxicillin in acute urinary tract infections [Vergleichende Studie von Co-siltrim und Amoxicillin bei akuten Harnwegsinfektionen]. Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis 1982;71(35):1352-5. 6752936. Flavell-Matts 1985 Flavell Matts SG, Francourt GJ, Mitchell CJ, Gowers E, Boston PF. Further data on augmentin and co-trimoxazole in the treatment of urinary tract infection. British Journal of Clinical Practice 1985;39(5):179-84. 3907682. Fnfstck 1990 Fnfstck R, Jansa U, Stein G, Scheider S. Comparative studies of the effectiveness of 1-day treatment and 7-day treatment with sulfamerazine/trimethoprim (Berlocombin) of patients with urinary tract infection [Vergleichende Untersuchungen zur Wirksamkeit einer Ein-Tages-Behandlung und einer Sieben-Tage-Behandlung mit Sulfamerazin/Trimethoprim (Berlocombin) bei Patienten mit einer Harnwegsinfektion]. Zeitschrift fur die Gesamte Innere Medizin und Ihre Grenzgebiete 1990;45(1):1-5. 2330731. Gallego Gomez 1987 Gallego Gomez J, Llopis Minguez B, Boronat Tormo F, Martinez Garcia R, Oliver Amoros F, Gobernado Serrano M et al. Norfloxacin versus pipemidic acid in acute cystitis [Norfloxacina versus acido pipemidico en cistitis agudas]. Archivos Espanoles de Urologia 1987;40(2):71-4. 3592776. Gippert 1981 Gippert H, Norberg A, Norberg B, Kahlmeter G, Bukh N. Symptomatic bacteriuria in non-catheterized geriatric patients with urinary incontinence; the effect of short-term treatment with pivmecillinam or the combination pivmecillinam-pivampicillin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1981;7:185-91. 6260728. Gordin 1987 Gordin A, Kalima S, Mkela P, Antikainen R. Comparison of three- and ten-day regimens with a sulfadiazine-trimethoprim combination and pivmecillinam in acute lower urinary tract infections. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1987;19:97-102. 3563430. Gordon 1978 Gordon WE. Efficacy and safety of cefadroxil. The Journal of the Kentucky Medical Association 1978;76(3):121-3. 632656.

Dickie 1986 Dickie AS, Lang SD. Pilot study of single dose augmentin for acute bacterial cystitis. New Zealand Medical Journal 1986;99(807):600. 3462558.

Gossius 1984a Gossius G. Single-dose nitrofurantoin therapy for urinary tract infections in women. Current Therapeutic Research, Clinical & Experimental 1984;35(6):925-31.

Dubois 1984 Dubois J, St.-Pierre C, Auger P, Philips R, Perrier A. Single-dose pefloxacin vs. seven days of trimethoprim-sulfamethoxazole in uncomplicated infection of the lower urinary tract in women. Reviews of Infectious Diseases 1989;11 Suppl(5):1343-4.

Gossius 1984b Gossius G, Vorland L. A randomised comparison of single-dose vs. three-day and ten-day therapy with trimethoprim-sulfamethoxazole for acute cystitis in women. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1984;16(4):373-9. 6396834.

Fairley 1970 Fairley KF. Cephalexin in recurrent urinary tract infection. Postgraduate Medical Journal 1970;Suppl:24-7. 5488203. Falck 1984 Falck G, Ericsson M, Skjutare-Emmanuelson A, Fellner H. 3-day care of lower urinary tract infection in women [Tredagarsbehandling av nedre urinvgsinfektion hos kvinnor]. Lkartidningen 1984;81(50):4732-3. 6521572.

Gossius 1986 Gossius G, Vorland L. Treatment for acute cystitis in women. Single-dose versus a 3-day and 10-day therapeutic regimen with trimethoprim-sulfamethoxazole [Behandling av akutt castitt hos kvinner. Enkeldose versus tredagers og tidagers behandlingsregime med trimethoprim-sulfamethoxazol]. Tidsskrift for Den Norske Laegeforening 1986;106(16):1395-8. 3529490.

Fang 1978 Fang LS, Tolkoff-Rubin NE, Rubin RH. Efficacy of single-dose and conventional amoxicillin therapy in urinary-tract infection localized by the antibody-coated bacteria technic. New England Journal of Medicine 1978;298:413-6. 340949.

Greenberg 1981 Greenberg RN, Sanders CV, Lewis AC, Marier RL. Single-dose cefaclor therapy of urinary tract infection. Evaluation of antibody-coated bacteria test and C-reactive protein assay as predictors of cure. American Journal of Medicine 1981;71(5):841-5. 7304657.

Fihn 1988 Fihn SD, Johnson C, Roberts PL, Running K, Stamm WE. Trimethoprim-sulfamethoxazole for acute dysuria in women: A single-dose or 10-day course. Annals of Internal Medicine 1988;108(3):350-7. 3257670.

Greenberg 1986 Greenberg RN, Reilly PM, Luppen KL, Weinandt WJ, Ellington LL, Bollinger MR. Randomized study of single-dose, three-day, and seven-day treatment of cystitis in women. Journal of Infectious Diseases 1986;153(2):277-82. 3484773.

Página 11

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Greenwood 1994 Greenwood D. Fosfomycin trometamol and the single-dose treatment of cystitis. Journal of Medical Microbiology 1994;41(5):293-4. 7966199. Heer 1980 Heer H. Tibirox for urinary tract infections. Effectiveness in hospitalized and ambulatory patients [Tibirox bei harnwegsinfektionen. Wirksamkeit bei hospitalisierten und ambulanten patienten]. ZFA - Zeitschrift fur Allgemeinmedizin 1980;56(13):949-52. 7415463. Henning 1981 Henning C, Kjellberg L. Single-dose and weekly therapy of acute urinary infections [Eingangs- och veckobehandling vid akuta urinvgsinfektioner]. Lkartidningen 1981;78(40):3473-4. 7033696. Henry 1999 Henry DC, Nenad RC, Iravani A, Tice AD, Mansfield DL, Magner DJ et al. Comparison of sparfloxacin and ciprofloxacin in the treatment of community-acquired acute uncomplicated urinary tract infection in women. Clinical Therapeutics 1999;21(6):966-81. 10440621. Hill 1985 Hill S, Yeates M, Pathy J, Morgan JR. A controlled trial of norfloxacin and amoxycillin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection in the elderly. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1985;15(4):505-8. 3159711. Hinnah 1991 Hinnah V, Strohmenger P. Single-dose oral ciprofloxacin versus trimethoprim sulfamethoxazole in the treatment of acute urinary tract infections. Zeitschrift fur Allgemeinmedizin 1991;67(18):1179-82. Hoigne 1977 Hoign R, Sturm H, Fahrer H, Spiess J, Patrizzi R. Choice of the therapeutic schedule of cotrimoxazole in urinary tract infections; comparison of the effect with this of trimethoprim alone [Untersuchungen ber therapieschema und wirkung von cotrimoxazol bei harnwegsinfektionen, vergleichend mit hohen dosen trimethoprim allein]. Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis 1977;66(4):111-6. 319450. Hooton 1985 Hooton TM, Running K, Stamm WE. Single-dose therapy for cystitis in women. A comparison of trimethoprim-sulfamethoxazole, amoxicillin, and cyclacillin. JAMA 1985;253(3):387-90. 3871233. Hooton 1991 Hooton TM, Johnson C, Winter C, Kuwamura L, Rogers ME, Roberts PL et al. Single-dose and three-day regimens of ofloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for acute cystitis in women. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1991;35(7):1479-83. 1929311. Hoover 1982 Hoover DL, Martin RW, Reynolds BH, Krall JM. Rapid diagnosis and single-dose treatment of uncomplicated urinary tract infection. Journal of American College of Health 1982;31:61-6. 7153433. Humbert 1987 Humbert G, Borsa-Lebas F, Lecomte F. Medecine et Maladies Infectieuses 1987;17(12):791-4. Iravani 1985 Iravani A, Richard GA. Single-dose ceftriaxone versus multiple-dose trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of acute urinary tract infections. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1985;27(2):158-61. 3872627. Iravani 1989 Iravani A, Richard GA. Single-dose cefuroxime axetil versus multiple-dose cefaclor in the treatment of acute urinary tract infections. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1989;33(8):1212-6. 2802549. Johansen 1981 Johansen KS, Grosen G, Holm Nielsen E, Jacobsen J, Jensen SH, JuelJacobsen T et al. Patients with symptoms of acute urinary infections treated with piromidic acid or sulfamethizole in general practice. A double-blind

clinical controlled multicentre study [Patienter med symptomer pa akut urinvejsinfektion behandlet med piromidsyre eller sulfametizol i almen praksis. En doggeltblind, klinisk, kontrolleret multicenterundersogelse]. Ugeskrift for Laeger 1981;143(39):2491-4. 7029845. Jordan 1986 Jordan NS. Single-dose antibiotic therapy for urinary tract infections and type II error. Archives of Internal Medicine 1986;146(2):413-4. 3484941. Khatib 1981 Khatib A. Comparative efficacy of single- and eight-day treatment of urinary tract infections with carfecillin (Uticillin). Journal of International Medical Research 1981;9(3):186-8. 7238994. Kirby 1984 Kirby CP. Treatment of simple urinary tract infections in general practice with a 3-day course of norfloxacin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1984;13 Suppl(B):107-12. 6234270. Kosmidis 1988 Kosmidis J, Gargalianos P, Adamis G, Petropoulou D, Makris D. Fleroxacin in single dose oral therapy of uncomplicated lower urinary tract infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1988;22 Suppl(D):219-21. 3144541. Kumamoto 1992 Kumamoto Y. Single-dose treatment of female acute uncomplicated cystitis. Infection 1992;20 Suppl(3):173-4. 1337061. Kllenius 1979 Kllenius G, Winberg J. Urinary tract infections treated with single dose of short-acting sulphonamide. BMJ 1979;1(6172):1175-6. 444997. Lecomte 1991 Lecomte F, Humbert G. Short-term treatment of urinary tract infection in adults [Les traitements courts de l'infection urinaire chez l'adulte]. Medecine et Maladies Infectieuses 1991;21(2 BIS):109-23. Leelarasamee 1995 Leelarasamee A, Leelarasamee I. Comparative efficacies of oral pefloxacin in uncomplicated cystitis. Single dose or 3-day therapy. Drugs 1995;49 Suppl(2):365-7. 8549364. Lewis 1980 Lewis G. Treatment of acute urinary tract infections with cefadroxil administered once daily. Journal of International Medical Research 1980;8 Suppl(1):29-33. 7439502. Mabeck 1980a Mabeck CE, Vejlsgaard R. Urinary tract infections in general practice. III. Treatment with sulphamethizole, trimethoprim or co-trimazin (sulphadiazine- trimethoprim) [Urinvejsinfektioner i almen praksis. III. Behandling med sulfametizol, trimetoprim eller Co-trimazin* (sulfadiazin-trimtoprim)]. Ugeskrift for Laeger 1980;142(26):1664-8. 6996257. Mabeck 1980b Mabeck CE, Vejlsgaard R. Treatment of urinary tract infections in general practice with sulfamethizole, trimethoprim or co-trimazine (sulphadiazine-trimethoprim). Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1980;6(6):701-8. 7440462. Mallo 1979 Mallo N, Dalet F. Clinical bacteriological study of dibekacine in urinary infections [Estudio clinico-bacteriologico de la dibekacine en las infecciones urinarias]. Revista Clinica Espanola 1979;155(6):417-21. 397556. Marsh 1980 Marsh BT, Menday AP. Comparative efficacy of 3-day and 7-day chemotherapy with pivmecillinam in urinary tract infections in general practice. Journal of International Medical Research 1980;8(2):105-11. 6245976.

Página 12

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Martin 1983 Martin AJ, Lacey RW. A blind comparison of the efficacy and incidence of unwanted effects of trimethoprim and co-trimoxazole in the treatment of acute infection of the urinary tract in general practice. British Journal of Clinical Practice 1983;37(3):105-11. 6603859. Minassian 1998 Minassian MA, Lewis DA, Chattopadhyay, Bovill B, Duckworth GJ, Williams JD. A comparison between single-dose fosfomycin trometamol (Monuril) and a 5-day course of trimethoprim in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. International Journal of Antimicrobial Agents 1998;10(1):39-47. 9624542. Mompo 1986 Mompo JA, Gallego J, Boronat F, Martinez R, Gobernado M, Jimenez Cruz JF. Treatment with a single-dose antibiotic in non-complicated bacterial cystitis. Comparative study [Tratamiento con dosis unica de antimicrobiano en la cistitis bacteriana no complicada. Estudio comparativo]. Actas Urologicas Espanolas 1986;10(2):95-8. 3728123. Musierowicz 1980 Musierowicz A, Borowski J, Zaremba M, Prokopowicz, Darewicz J, Gruszecki W et al. Clinical evaluation of a derivative of 6-beta-amidino penicillanic acid (preparation HX) in urinary tract infections [Ocena kliniczna pochodnej kwasu 6-beta-amidynopenicylanowego (preparatu HX) w zakazeniach ukladu moczowego]. Polski Tygodnik Lekarski 1980;35(27):1017-9. 6252549. Neringer 1992 Neringer R, Forgren A, Hansson C, Ode B. Lomefloxacin versus norfloxacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infections: three-day versus seven-day treatment. The South Swedish Lolex Study Group. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1992;24(6):773-80. 1337623.

Pontzer 1983 Pontzer RE, Krieger RE, Boscia JA, McNamee W, Levison ME, Kaye D. Single-dose cefonicid therapy for urinary tract infections. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1983;23(6):814-6. 6555015. Prat 1986 Prat V, Horcickova M, Milotova Z, Matousovic K, Hatala M. The therapeutic effect of a single administration of 1g of cefotaxime in urinary tract infections [Lecebny ucinek jednorazoveho podani 1g cefotaximu pri infekci mocovych cest]. Casopis Lekaru Ceskych 1986;125(35):1097-9. 3757001. Prentice 1985 Prentice RD, Wu LR, Gehlbach SH, Hanlon JT, Clapp-Channing NE, Finn AL. Treatment of lower urinary tract infections with single-dose trimethoprim-sulfamethoxazole. Journal of Family Practice 1985;20(6):551-7. 3873511. Ranno 1986 Ranno S, Bellotti MG, Raimondi A, Minaldi G. Investigation of the therapeutic action of aztreonam in the treatment of acute and chronic urinary infections [Sutdio sull'attivita terapeutica dell'aztreoanm nel trattamento delle infezioni urinarie acute e croniche]. Minerva Urologica e Nefrologica 1986;38(1):65-9. Rapoport 1981 Rapoport J, Rees GA, Willmott NJ, Slack RCB, O'Grady FW. Treatment of acute urinary tract infection with three doses of co-trimoxazole. British Medical Journal Clinical Research Ed 1981;283(6302):1302-3. 6794832. Reeves 1981 Reeves DS. Single dose treatment of urinary tract infections. Lancet 1981;1(8217):444. 6110075.

Neu 1990 Neu HC. Fosfomycin trometamol versus amoxycillin - Single-dose multicenter study of urinary tract infections. Chemotherapy 1990;36 Suppl(1):19-23. 2085982.

Richards 1984 Richards HH. Comparative efficacy of 3-day and 7-day chemotherapy with twice-daily pivmecillinam in urinary tract infections seen in general practice. Current Medical Research & Opinion 1984;9(3):197-203. 6499513.

Onodera 1980 Onodera S. Clinical evaluation of cefatrizine for urinary tract infections (author's transl). The Japanese Journal of Antibiotics 1980;33(4):510-3. 6997535.

Rubin 1980 Rubin RH, Fang LST, Jones SR. Munford RS, Slepack JM, Varga PA et al. Single-dose amoxicillin therapy for urinary tract infection. Multicenter trial using antibody-coated bacteria localization technique. JAMA 1980;244(6):561-4. 6993706.

Oosterlinck 1980 Oosterlinck, Welvaert P, Verbaeys A, Schelfout W, Wijndaele JJ, De Maeyer P. Pipemidic acid: a new antibiotic for the urinary tract. A comparative, double-blind study of pipemidic acid and amoxidillin [L'acide pipmidique: un nouvel antibiotique des voies urinaires. Une tude comparative, en double-insu, entre l'acide pipmidique et l'amoxycilline]. Acta Urologica Belgica 1980;48(4):471-7. 7006346. Otieno 1988 Otieno LS, Kanja C. Trimethoprim (monotrim) compared with trimethoprim-sulphonamide in the treatment of bacterial urinary tract infection. East African Medical Journal 1988;65(1):18-21. 3046920. Peddie 1981 Peddie BA, Little PJ, Piesse HP. Pivmecillinam in uncomplicated urinary tract infections in general practice. New Zealand Medical Journal 1981;93(678):109-11. 6267530. Pitkjrvi 1990 Pitkjrvi T, Pyyknen ML, Kannisto K, Piippo T, Viita P. Pivmecillinam treatment in acute cystitis. Three versus seven days study. Arzneimittel-Forschung 1990;40(10):1156-8. 2291755. Polubiec 1988 Polubiec A, Weuta H, Stepka K, Ktos K, Strazynska R, Jorasz J. Bacterial infections of the lower urinary tract treated with ciprofloxacin or cefalexin - a comparative study. Infection 1988;16 Suppl(1):62-4. 3286518.

Russ 1980 Russ GR, Mathew TH, Caon A. Single day or single dose treatment of urinary tract infection with co-trimoxazole. Australian & New Zealand Journal of Medicine 1980;10(6):604-7. 7011293. Sanchez 1988 Sanchez IM. Treatment of acute urinary infection with the usual regimen and a single dose of antibiotic [Tratamiento de la infeccion urinaria aguda con esquema habitual y con dosis unica de antibiotico]. Revista Medica de Chile 1988;116(2):184-6. 3068759. Schultz 1984 Schultz JH, McCaffrey LA, Keys TF, Nobrega FT. Acute cystitis: A prospective study of laboratory tests and duration of therapy. Mayo Clinic Proceedings 1984;59(6):391-7. 6427533. Sigurdsson 1983 Sigudsson Jam Ahlmen J, Berglund L, Jerneck M, Larsson L, Lincoln K, Wohrm A et al. Three-day treatment of acute lower urinary tract infections in women. A double-blind study with amoxycillin and co-trimazine. Acta Medica Scandinavica 1983;213(1):55-60. 6829321. Staszewska 1995 Staszewska Pistoni M, Dontas AS, Giamarellou H, Petrikkos G, Zorbas P. Effectiveness of ofloxacin therapy in preventing functional impairment and increased mortality in elderly patients with bacteriuria. Drugs 1995;49 Suppl(2):374-5. 8549366.

Página 13

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Sturm 1984 Sturm AW. Trimethoprim in acute uncomplicated urinary tract infections; a single-dose administration or a 7-day course [Trimethoprim bij acute ongecompliceerde urineweginfecties; eenmaal toedienen of een kuur van zeven dagen]. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde 1984;128(12):534-6. 6717617. Sutlieff 1982 Sutlieff PA. A comparison between a 3-day and a 5-day course of pivmecillinam as a treatment for acute lower urinary tract infections in general practice. Current Medical Research & Opinion 1982;7(9):563-8. Tolkoff-Rubin 1982 Tolkoff-Rubin NE, Weber D, Fang LST, Kelly M, Wilkinson R, Rubin RH. Single-dose therapy with trimethoprim-sulfamethoxazole for urinary tract infection in women. Reviews of Infectious Diseases 1982;4(2):444-8. 6981162. Trienekens 1993 Trienekens TAM, London NHHJ, Houben AW, Dejong RAM, Stobberingh EE. Treating acute urinary tract infections. An RCT of 3-day versus 7-day norfloxacin. Canadian Family Physician 1993;39:514-8. 8471899. UTI Study Group 1987 Anonymous. Coordinated multicenter study of norfloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole treatment or symptomatic urinary tract infections. The Urinary Tract Infection Study Group. Journal of Infectious Diseases 1987;155(2):170-7. 2879872. Vogel 1984 Vogel R, Deaney NB, Round EM, VandenBurg MJ, Currie WJC. Norfloxacin, amoxycillin, cotrimoxazole and nalidixic acid. A summary of 3-day and 7-day therapy studies in the treatment of urinary tract infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1984;13 Suppl(B):113-20. 6234271. Winwick 1981 Winwick JG, Savage SJ. A comparison of a 3-day course of Mictral with a 7-day course of ampicillin in the treatment of urinary tract infection. Journal of International Medical Research 1981;9(1):58-61. 7202832. Zorbas 1995 Zorbas P, Giamarellou H, Staszewska-Pistoni M, Petrikkos G, Grammatikou M, Dontas AJ. Comparison of 2 oral ofloxacin regimens for the treatment of bacteriuria in elderly subjects. Drugs 1995;49 Suppl(2):384-6. 8549370. Referencias de los estudios en espera de evaluación Abadi 1986 Abadi T, Razeto L, Katz E, Pallavicini M. Single dose of nitrofurantoin in the treatment of acute uncomplicated urinary tract infection [Dosis unica de nitrofurantoina en el tratamiento de la infeccion urinaria aguda no complicada]. Revista Medica de Chile 1986;114(11):1047-51. 3299592. Abadi 1987 Abadi T, Pino J, Razeto L, Kojchen L, Pallavinci M. A single dose of sulfamethoxazole-trimethoprim vs. a 7-day course of nitrofurantoin in the treatment of acute non-complicated urinary tract infection in women [Dosis unica de sulfametoxazol-trimetoprin versus nitrofurantoina por siete dias en el tratamiento de la infeccion urinaria aguda no complicada en la mujer]. Revista Medica de Chile 1987;115(12):1166-9. 3332924. Anderson 1979 Anderson JD, Aird MY, Johnson AM, Ree R, Goresky D, Brumwell CA et al. The use of a single 1 g dose of amoxycillin for the treatment of acute urinary tract infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1979;5(4):481-3. 385583. Aragones 1990 Aragones E, Torres M, Sarra N, Marti R. Single dose in therapeutic strategy in acute urinary tract infection [La monodosis en la estrategia terapeutica de la infeccion aguda del tracto urinario]. Atencion Primaria 1990;7(5):84-5. 2129709.

Backhouse 1989 Backhouse CI, Matthews JA. Single-dose enoxacin compared with 3-day treatment for urinary tract infection. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1989;33(6):877-80. 2764538. Bailey 1982 Bailey RR, Peddie B. Chambers PFM, Crofts HG, Davies PR, Bishop V et al. Single dose doxycycline, cefuroxime and pivmecillinam for treatment of bacterial cystitis. New Zealand Medical Journal 1982;95(717):699-700. 6292803. Bailey 1985b Bailey RR, Keenan TD, Eliott JC, Peddie BA, Bishop V. Treatment of bacterial cystitis with a single dose of trimethoprim, co-trimoxazole or amoxycillin compared with a course of trimethoprim. New Zealand Medical Journal 1985;98(779):387-9. 3887254. Basista 1991 Basista MP. Randomized study to evaluate efficacy and safety of ofloxacin vs. trimethoprim and sulfamethoxazole in treatment of uncomplicated urinary tract infection. Urology 1991;37 Suppl(3):21-7. 2003341. Bitsch 1985 Bitsch M, Hansen PH, Pagh J. Treatment of acute urinary infections. Comparison between pivmecillinam for 3 days and sulfamethizole therapy for 6 days [Behandling af akut urinvejsinfektion. En sammenligning af 3 dages pivmecillinam- og 6 dages sulfametizolbehandling]. Ugeskrift for Laeger 1985;147(17):1392-5. 4002410. Brosof 1980 Brosof AB. Five-day therapy with cephradine capsules, 500 mg BID, for the treatment of acute, uncomplicated urinary tract infections. Clinical Therapeutics 1980;3(4):285-91. 7023676. Cooper 1990a Cooper J, Raeburn A, Brumfitt W, Hamilton-Mller JMT. Single dose and conventional treatment for acute bacterial and non-bacterial dysuria and frequency in general practice. Infection 1990;18(2):65-9. 2185155. Cooper 1990b Cooper J, Raeburn AL, Brumfitt W, Hamilton-Miller JMT. General practitioner study: fosfomycin trometamol versus amoxycillin clavulanate in acute urinary tract infections. Chemotherapy 1990;36 Suppl(1):24-6. 2085984. Cosmi 1996 Cosmi EV, Cantini L, Monici Preti PA, Di Renzo GC, Abate F, Balsotti G et al. Efficacy and tolerability of brodimoprim at two different dosage schedules in the treatment of acute uncomplicated bacterial cystitis: comparative study vs. pefloxacin. European Journal of Obstetrics, Gynecology, & Reproductive Biology 1996;64(2):207-11. 8820004. Counts 1982 Counts GW, Stamm WE, McKevitt M, Running K, Holmes KK, Turck M. Treatment of cystitis in women with a single dose of trimethoprim-sulfamethoxazole. Reviews of Infectious Diseases 1982;4(2):484-90. 6981166. Cox 1992 Cox CE, Serfer HS, Mena HR, Briefer C, Childs SJ, Gordon SF et al. Ofloxacin versus trimethoprim/sulfamethoxazole in the treatment of uncomplicated urinary tract infection. Clinical Therapeutics 1992;14(3):446-57. 1638586. Craft 1991 *Craft JC, Hurley M, Hsu P, Pernet A. Safety and efficacy of 3 days of temafloxacin vs 7 days of ciprofloxacin in the treatment of females with uncomplicated urinary tract infections. Journal of Chemotherapy 1991;3 Suppl(4):363-4.

Página 14

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Craft JC, Hurley M, Hsu P, Pernet A. Efficacy and safety fo three-day temafloxacin versus seven-day ciprofloxacin therapy in the treatment of uncomplicated urinary tract infections. European Journal Of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 1991;10 - Special Issue:195.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Crocchiolo 1990 Crocchiolo P. Single-dose fosfomycin trometamol versus multiple dose cotrimoxazole in the treatment of lower urinary tract infections in general practice. Chemotherapy 1990;36 Suppl(1):37-40. 2085988. Daengsvang 1990 Daengssvang P. Safety and efficacy of 3 days of temafloxacin vs 7 days of ciprofloxacin in the treatment of females with simple cystitis. Infectious Diseases, International Congress, Abstracts, Conference July 1990, Montreal. 1990:45. de Almeida 1994 de Almeida Claro J, Urubatan Reis C, Bandeira S, Lima N, Scafi C, Rodrigues Netto N. Single-dose (800 mg) pefloxacin vs. seven-day therapy with norfloxacin and co-trimoxazole in the management of low-tract urinary infection [Tratamento dose-unica com 800 mg de prefloxacina versus tratamento de sete dias com norfloxacina e co-trimoxazol na infecao urinaria baixa]. Jornal Brasileiro de Ginecologia 1994;104(7):235-7. de Jong 1991 de Jong Z, Pontonnier F, Plante P. Single-dose fosfomycin trometamol (Monuril) versus multiple-dose norfloxacin: Results of a multicenter study in females with uncomplicated lower urinary tract infections. Urologia Internationalis 1991;46(4):344-8. 1926651. del Rio 1996 Del Rio G, Dalet F, Agular L, Caffaratti J, Dal-R R. Single-dose rufloxacin versus 3-day norfloxacin treatment of uncomplicated cystitis: Clinical evaluation and pharmacodynamic considerations. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1996;40(2):408-12. 8834888. Dickreuter 1984 Dickreuter W, Berger C. Single-dose versus 5-day cotrimoxazole therapy in acute symptomatic urinary tract infections in the female. A prospective randomized study [Einmaldosis versus 5-Tage-Cotrimoxazol-Therapie akuter symptomatischer Harnwegsinfekte bei Frauen]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde 1984;44(12):803-7. 6396153. Elhanan 1994 Elhanan G, Tabenkin H, Yahalom R, Raz R. Single-dose fosfomycin trometamol versus 5-day cephalexin regimen for treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in women. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1994;38(11):2612-4. 7872756. Fair 1980 *Fair WR, Crane DB, Peterson LJ, Dahmer C, Tague B, Amos W. Three-day treatment of urinary tract infections. Journal of Urology 1980;123(5):717-21. 7420563. Falck 1988 Anonymous. Double-blind comparison of 3-day versus 7-day treatment with norfloxacin in symptomatic urinary tract infections. The Inter-Nordic Urinary Tract Infection Study Group. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1988;20(6):619-24. 2906171. Goto 1999 Goto T, Kitagawa T, Kawahara M, Hayami H, Ohi Y. Comparative study of single-dose and three-day therapy for acute uncomplicated cystitis. Hinyokika Kiyo - Acta Urologica Japonica 1999;45(2):85-9. 10212779. Grneberg 1967 *Grneberg RN, Brumfitt W. Single-dose treatment of acute urinary tract infection: a controlled trial. BMJ 1967;3(566):649-51. 6038338. Hansen 1981 Hansen PH, Kristensen KH, Lenler-Eriksen HA, Pagh J, Ostergard JE. Pivmecillinam (Selexid) in acute cystitis. A comparative study of 3- and 7-day treatments [Pivmecillinam (Selexid*) til akut cystitis. En sammenligning af 3 of 7 dages behandling]. Ugeskrift for Laeger 1981;143(11):670-3. 6269263.

Hooton 1989 Hooton TM, Latham RH, Wong ES, Johnson C, Roberts PL, Stamm WE. Ofloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for treatment of acute cystitis. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1989;33(8):1308-12. 2802557. Hoyme 1993 Hoyme UB, Alimi M, Keuter U, Krasemann C, Krolla H, Philipps K et al. Single dose therapy of uncomplicated urinary tract infections in women. Remission rates with ciprofloxacin in two prospective randomized comparative studies [Einmaltherapie von unkomplizierten Harnwegsinfektionen der Frau. Heilungsraten mit Ciprofloxacin in zwei prospektiven randomisierten Vergleichsstudien]. Fortschritte der Medizin 1993;111(3):35-8. 8444395. Iravani 1991a Iravani A. Treatment of uncomplicated urinary tract infections with temafloxacin. American Journal of Medicine 1991;91 Suppl(6A):124-8. 1662882. Iravani 1991b Iravani A. Comparative, double-blind, prospective, multicenter trial of temafloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole in uncomplicated urinary tract infections in women. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1991;35(9):1777-81. 1952847. Iravani 1993 Iravani A. Multicenter study of single-dose and multiple-dose fleroxacin versus ciprofloxacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infections. American Journal of Medicine 1993;94 Suppl(3A):89-96. 8452189. Iravani 1995 Iravani A, Tice AD, McCarty J, Sikes DH, Nolen T, Gallis HA et al. Short-course ciprofloxacin treatment of acute uncomplicated urinary tract infection in women. The minimum effective dose. The Urinary Tract Infection Study Group. Archives of Internal Medicine 1995;155(5):485-94. 7864704. Iravani 1999 Iravani A, Klimberg I, Briefer C, Munera C, Kowalsky SF, Echols RM et al. A trial comparing low-dose, short-course ciprofloxacin and standard 7 day therapy with co-trimoxazole or nitrofurantoin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1999;43 Suppl(A):67-75. 10225575. Ishihara 1998 Ishihara S, Ban Y, Kawada Y, Ito SI, Yasuhisa I, Doi T et al. Fleroxacin treatment for acute uncomplicated cystitis in women: comparison of 3-day and 7-day therapy. Hinyokika Kiyo - Acta Urologica Japonica 1998;44(6):431-6. 9719946. Jones 1983 Jones RH. Single-dose and seven-day trimethoprim and co-trimoxazole in the treatment of urinary tract infection. Journal of the Royal College of General Practitioners 1983;33(254):585-9. 6605424. Kiyota 1992 Kiyota H, Machida T, Masuda F, Ohishi Y, Onodera S, Suzuki H et al. Single-dose treatment of tosufloxacin (TFLX) for acute uncomplicated cystitis. Kansenshogaku Zasshi - Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases 1992;66(4):529-35. 1624848. Koyama 2000 Koyama Y, Mikami O, Matsuda T, Murota T, Ohara T, Kawamura H et al. Efficacy of single-dose therapy with levofloxacin for acute cystitis: comparison to three-day therapy. Hinyokika Kiyo - Acta Urologica Japonica 2000;46(1):49-52. 10723666. Leigh 1980 Leigh DA, Marriner J, Fabb S. Treatment of domiciliary urinary tract infections with a single dose of amoxycillin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1980;6(3):403-5. 7400073.

Página 15

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Lightstone 1988 Lightstone BL, Greaves WE, Humphries JM. Comparison of Mictral with amoxycillin, trimethoprim and nitrofurantoin in the treatment of acute cystitis. British Journal of Clinical Practice 1988;42(7):283-8. 3075504.

Porpaczy 1984 Porpaczy P. Cefotaxime in the treatment of urinary tract infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1984;14 Suppl(B):311-5. 6094458.

Lockey 1980 Lockey JE, Williams DN, Raij L, Sabath LD. Comparison of 4 and 10 days of doxycycline treatment for urinary tract infection. Journal of Urology 1980;124(5):643-5. 7005459.

Raz 1991 Raz R, Rottensterich E, Boger S, Potasman I. Comparison of single-dose administration and three-day course of amoxicillin with those of clavulanic acid for treatment of uncomplicated urinary tract infection in women. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1991;35(8):1688-90. 1929343.

Ludwig 1987 Ludwig G, Pauthner H. Clinical experience with ofloxacin in upper and lower urinary tract infections. A comparison with co-trimoxazole and nitrofurantoin. Drugs 1987;34 Suppl(1):95-9. 3501751.

Reynaert 1990 Reynaert J, Van Eyck D, Vandepitte J. Single dose fosfomycin trometamol versus multiple dose norfloxacin over three days for uncomplicated UTI in general practice. Infection 1990;18 Suppl(2):77-9. 2286466.

Masterton 1995 Masterton RG, Bochsler JA. High-dosage co-amoxiclav in a single dose versus 7 days of co-trimoxazole as treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1995;35(1):129-37. 7768760.

Rosenstock 1985 Rosenstock J, Smith LP, Gurney M, Lee K, Weinberg WG, Longfield JN et al. Comparison of single-dose tetracycline hydrochloride to conventional therapy of urinary tract infections. Antimicrobial Agents & Chemotherapy 1985;27(4):652-4. 3890732.

Matsumoto 1991 *Matsumoto T, Tanaka M, Ogata N, Kumazawa J and Collaborative Research Group. Efficacy of single-dose ciprofloxacin therapy for acute uncomplicated cystitis. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 1991;430 - Special Issue:430.

Saginur 1992 Saginur R, Nicolle LE. Single-dose compared with 3-day norfloxacin treatment of uncomplicated urinary tract infection in women. Canadian Infectious Diseases Society Clinical Trials Study Group. Archives of Internal Medicine 1992;152(6):1233-7. 1599352.

Menday 2000 Menday AP. Comparison of pivmecillinam and cephalexin in acute uncomplicated urinary tract infection. International Journal of Antimicrobial Agents 2000;13(3):183-7. 10724022.

Sandberg 1985 Sandberg T, Henning C, Iwarson S, Paulsen O. Cefadroxil once daily for three or seven days versus amoxycillin for seven days in uncomplicated urinary tract infections in women. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1985;17(1):83-7. 3887560.

Norrby 1993 Norrby SR, O'Reilly T, Zak O. Efficacy of antimicrobial agent treatment in relation to treatment regimen: experimental models and clinical evaluation. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1993;31 Suppl(D):41-54. 8335523. Ode 1987 Ode B, Walder M, Forsgren A. Failure of a single dose of 100 mg ofloxacin in lower urinary tract infections in females. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1987;19(6):677-9. 3327150. Olsovsky 1988 Olsovsky Z, Nedbalek A, Herboczek K, Konecny J. Use of single and short-term therapy of non-complicated infections of the urinary pathways in routine practice [Vyuziti jednorazove a kratkokobe terapie nekomplikovanych infekci mocovych cest]. Rozhledy V Chirurgii 1988;67(10):688-93. 3206315. Osterberg 1990 sterberg E, Aberg H, Hallander HO, Kallner A, Lundin A. Efficacy of single-dose versus seven-day trimethoprim treatment of cystitis in women: A randomized double-blind study. Journal of Infectious Diseases 1990;161(5):942-7. 2182732. Patrick 1991 Patrick K, Kaplanski M, Trumble B, Pizzuti D, Cerruti R, St. Clair PJ. Randomized trial of single dose and multiple dose fleroxacin versus ciprofloxacin for uncomplicated urinary tract infections. Abstract presented at the 3rd International Symposium on New Quinolones, Vancouver, July 1990. European Journal Of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 1991;10 - Special Issue:462-3. Petersen 1990 Petersen EE, Wingen F, Fairchild KL, Halfhide A, Hendrischk A, Links M et al. Single dose pefloxacin compared with multiple dose co-trimoxazole in cystitis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1990;26 Suppl(B):147-52. 2258341. Pfau 1984 Pfau A, Sacks TG, Shapiro A, Shapiro M. A randomized comparison of 1-day versus 10-day antibacterial treatment of documented lower urinary tract infection. Journal of Urology 1984;132(5):931-3. 6387183.

Savard-Fenton 1982 Savard-Fenton M, Fenton BW, Reller LB, Lauer BA, Byyny RL. Single-dose amoxicillin therapy with follow-up urine culture. Effective initial management for acute uncomplicated urinary tract infections. American Journal of Medicine 1982;73(6):808-13. 6924538. Slade 1972 Slade N, Crowther ST. Multicentre survey of urinary tract infections in general practice. Clinical trial of single dose treatment with sulfametopyrazine (Kelfizine-W). British Journal of Urology 1972;44(1):105-9. 4556420. Stein 1987 Stein GE, Mummaw N, Goldstein EJC, Boyko EJ, Reller LB, Kurtz TO et al. A multicenter comparative trial of three-day norfloxacin vs ten-day sulfamethoxazole and trimethoprim for the treatment of uncomplicated urinary tract infections. Archives of Internal Medicine 1987;147(10):1760-2. 3310941. van Balen 1990 van Balen FAM, Touw-Otten FWMM, de Melker RA. Single-dose pefloxacin versus five-days treatment with norfloxacin in uncomplicated cystitis in women. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1990;26 Suppl(B):153-60. 2258342. van Pienbroek 1993 Van Pienbroek E, Hermans J, Kaptein AA, Mulder JD. Fosfomycin trometamol in a single dose versus seven days nitrofurantoin in the treatment of acute uncomplicated urinary tract infections in women. Pharmacy World & Science 1993;15(6):257-62. 8298585. Referencias adicionales Abrutyn 1991 Abrutyn E, Mossey J, Boscia J, Pitsakis P, Kaye D. Epidemiology of asymptomatic bacteriuria in elderly women. Journal of the American Geriatrics Society 1991;39(4):388-93. 2010589.

Página 16

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Abrutyn 1994 Abrutyn E, Mossey J, Berlin JA, Boscia J, Levison M, Pitsakis P et al. Does asymptomatic bacteriuria predict mortality and does antimicrobial treatment reduce mortality in elderly ambulatory women?. Annals of Internal Medicine 1994;120(10):827-33. 7818631.

Jonsson 1990 Jonsson M, Englund G, NorgardK. Norfloxacin vs. pivmecillinam in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in hospitalized elderly patients. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1990;22(3):339-44. 2196670.

Abrutyn 1996 Abrutyn E, Berlin J, Mossey J, Pitsakis P, Levison M, Kaye D. Does treatment of asymptomatic bacteriuria in older ambulatory women reduce subsequent symptoms of urinary tract infection?. Journal of the American Geriatrics Society 1996;44(3):293-5. 8600199.

Kasviki-Charvati1982 Kasviki-Charvati P, Drolette-Kefakis B, Papanayiotou PC, Dontas AS. Turnover of bacteriuria in old age. Age & Ageing 1982;11(3):169-74. 6981920.

Baldassarre 1991 Baldassarre JS, Kaye D. Special problems of urinary tract infection in the elderly. Medical Clinics of North America 1991;75(2):375-90. 1996040. Berlin 1997 Berlin JA. Does blinding of readers affect the results of meta-analyses?. Lancet 1997;350(9072):185-6. 9250191. Borrego 1997 Borrego F, Gleckman R. Principles of antibiotic prescribing in the elderly. Drugs & Aging 1997;11(1):7-18. 9237037. Boscia 1987 Boscia JA, Kobasa WD, Knight RA, Abrutyn E, Levison ME, Kaye D. Therapy vs no therapy for bacteriuria in elderly ambulatory nonhospitalized women. JAMA 1987;257(8):1067-71. 3806896. Childs 1996 Childs SJ, Egan RJ. Bacteriuria and urinary infections in the elderly. Urologic Clinics of North America 1996;23(1):43-54. 8677536. Compendium 1998 Anonymous. Compendium Suisse des Mdicaments. Basel: Documed, 1998.

Kaye 1980 Kaye D. Urinary tract infections in the elderly. Bulletin of the New York Academy of Medicine 1980;56(2):209-20. 6929194. Kunin 1987 Kunin MC. Detection, prevention and management of urinary tract infections. Philadelphia: Lea & Febiger, 1987. Lutters 2000 Lutters M, Vogt N. What's the basis for treating infections your way? Quality assessment of review articles on the treatment of urinary and respiratory tract infections in older people. Journal of the American Geriatrics Society 2000;48(11):1454-61. 11083323. McCue 1992 McCue JD. Antimicrobial therapy. Clinics in Geriatric Medicine 1992;8(4):925-45. 1423144. Michel 1991 Michel JP, Lesourd B, Conne P, Richard D, Rapin CH. Prevalence of infections and their risk factors in geriatric institutions: a one-day multicentre survey. Bulletin of the World Health Organization 1991;69(1):35-41. 1905207. Mulrow 1994 Mulrow CD, Oxman AD. The Cochrane Collaboration Handbook [updated September 1997]. Vol. issue 4, Oxford: The Cochrane Collaboration, 1994.

Dickersin 1994 Dickersin K, Scherer R, Lefebvre C. Identifying relevant studies for systematic reviews. BMJ 1994;309(6964):1286-91. 7718048. Emori 1991 Emori TG, Banerjee SN, Culver DH, Gaynes RP, Horan TC, Edwards JR et al. Nosocomial Infections in elderly patients in the United States, 1986-1990. American Journal of Medicine 1991;91 Suppl(3B):289-93. 1928180.

Naber 1990 Naber KG, Kumamoto Y. Summary of discussion for acute uncomplicated cystitis. Clincal evaluation of drug efficacy in UTI. Proceedings of the First International Symposium, 27-28 Oktober 1989, Tokyo, Japan. In: Ohkoschi M, Kawada Y, editor(s). International Congress Series 938. Amsterdam: Excerpta Medica, 1990:230.

Ewer 1988 Ewer TC, Bailey RR, Gilchrist NL, Aitken JM, Sainsbury R. Comparative study of norfloxacin and trimethoprim for the treatment of elderly patients with urinary tract infection. New Zealand Medical Journal 1988;1101(852):537-9. 3045717.

Nicolle 1983 Nicolle LE, Bjornson J, Harding GK, MacDonell JA. Bacteriuria in elderly institutionalized men. New England Journal of Medicine 1983;309(23):1420-5. 6633618.

Gallacher 1986 Gallacher G, Erwin L, Scott PJ, Sleigh JD. Augmentin (amoxycillin-clavulanic acid) compared with amoxycillin alone in the treatment of urinary tract infections in the elderly. Journal of Infection 1986;12(3):229-33. 3522749. Harding 1991 Harding GK, Nicolle LE, Ronald AR, Preiksaitis JK, Forward KR, Low DE et al. How long should catheter-acquired urinary tract infection in women be treated? A randomized controlled study. Annals of Internal Medicine 1991;114(9):713-9. 2012351. Hooton 1995 Hooton TM, Winter C, Tiu F, Stamm WE. Randomized comparative trial and cost analysis of 3-day antimicrobial regimens for treatment of acute cystitis in women. JAMA 1995;273(1):41-5. 7654268. Humbert 1992 Humbert G. French consensus on antibiotherapy of urinary tract infections. Infection 1992;20 Suppl(3):171-2. 1490744.

Nicolle 1987 Nicolle LE, Mayhew JW, Bryan L. Prospective randomized comparison of therapy and no therapy for asymptomatic bacteriuria in institutionalized elderly women. American Journal of Medicine 1987;83(1):27-33. 3300325. Nicolle 1992 Nicolle LE. Urinary tract infection in the elderly. How to treat and when?. Infection 1992;20 Suppl(4):261-4. Nicolle 1993 Nicolle LE. Urinary tract infections in long-term care facilities. Infection Control & Hospital Epidemiology 1993;14(4):220-5. 8478544. Nicolle 1994 Nicolle LE. Urinary tract infection in the elderly. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1994;33 Suppl(A):99-109. 7928842. Nolan 1988 Nolan L, O'Malley K. Prescribing for the elderly. Part I: Sensitivity of the elderly to adverse drug reactions. Journal of the American Geriatrics Society 1988;36(2):142-9. 3276767.

Página 17

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Norrby 1990 Norrby SR. Short-term treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in women. Reviews of Infectious Diseases 1990;12(3):458-67. 2193352. Norrby 1992 Norrby SR. Design of clinical trials in patients with urinary tract infections. Infection 1992;20 Suppl(3):181-8. 1490745. Nygaard 1996 Nygaard IE, Johnson JM. Urinary tract infections in elderly women. American Family Physician 1996;53(1):175-82. 8546044. Ouslander 1995 Ouslander JG, Shapiro M, Schnelle JF, Uman G, Fingold S, Tuico E et al. Does eradicating bacteriuria affect the severity of chronic urinary incontinence in nursing home residents?. Annals of Internal Medicine 1995;122(10):749-54. 7717597.

Sant 1987 Sant GR. Urinary tract infection in the elderly. Seminars in Urology 1987;5(2):126-33. 3296082. Smith 1994 Smith MA, Duke WM. A retrospective review of nosocomial infections in an acute rehabilitative and chronic population at a large skilled nursing facility. Journal of the American Geriatrics Society 1994;42(1):45-9. 8277114. Sobel 1990 Sobel JD, Kaye D. In: Mandell Gl, Douglas RG Jr, Bennett JE, editor(s). Principles and Practice of Infectious Diseases. New York: Churchill Livingstone, 1990:582-611. Sourander 1972 Sourander LB, Kasanen A. A 5-year follow-up of bacteriuria in the aged. Gerontologia Clinica 1972;14(5):274-81. 4571598.

Pfau 1984 Pfau A, Sacks TG, Shapiro A, Shapiro M. A randomized comparison of 1-day versus 10-day antibacterial treatment of documented lower urinary tract infection. Journal of Urology 1984;132(5):931-3. 6387183.

Stamm 1992 Stamm WE. Criteria for the diagnosis of urinary tract infection and for the assessment of therapeutic effectiveness. Infection 1992;20 Suppl(3):151-4. 1490740.

Reid 1984 Reid G, Zorzotto ML, Bruce AW, et al. Pathogenesis of urinary tract infection in the elderly: The role of bacterial adherence to uroepithelial cells. Current Microbiolology 1984;11(2):67-72.

Stamm 1993 Stamm WE, Hooton TM. Management of urinary tract infections in adults. New England Journal of Medicine 1993;329(18):1328-34. 8413414.

Renneberg 1984 Renneberg J, Paeregaard A. Single-day treatment with trimethoprim for asymptomatic bacteriuria in the elderly patient. Journal of Urology 1984;132(5):934-5. 6387184.

Warren 1999 Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, Johnson JR, Schaeffer AJ, Stamm WE. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clinical Infectious Diseases 1999;29(4):745-58. 10589881.

Rubin 1992 Rubin RH, Shapiro ED, Andriole VT, Davis RJ, Stamm WE. Evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of urinary tract infection. Clinical Infectious Diseases 1992;15 Suppl(1):216-27. 1477233.

Winickoff 1981 Winickoff RN, Wilner SI, Gall G, Laage T, Barnett GO. Urine culture after treatment of uncomplicated cystitis in women. Southern Medical Journal 1981;74(2):165-9. 6781071.

Saginur 1992 Saginur R, Nicolle LE. Single-dose compared with 3-day norfloxacin treatment of uncomplicated urinary tract infection in women. Canadian Infectious Diseases Society Clinical Trials Study Group. Archives of Internal Medicine 1992;152(6):1233-7. 1599352.

Wood 1996 Wood CA, Abrutyn E. Optimal treatment of urinary tract infections in elderly patients. Drugs & Aging 1996;9(5):352-62. 8922562. * El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio

Página 18

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

TABLAS Characteristics of included studies Study

Andersen 1986

Methods

multicenter, double-blind, randomized controlled trial

Participants

ambulatory patients >15 years old with symptoms of lower UTI and significant bacteriuria

Interventions

sulfametizol 3g single dose vs. 2x 1g for 6 days

Outcomes

for subgroup >= 60: bacterial eradication after 8 days

Notes

subgroup of patients > 60 years old

Allocation concealment

B

Study

Ferraro 1990

Methods

open randomized controlled trial, method of randomization not specified

Participants

Age > 50, uncomplicated sympt. lower UTI with >= 100 000 bacteria per ml of germs suceptible to study drugs, 15/60 (25%) men

Interventions

fosfomycin trometamol single dose 3g vs. norfloxacin 2x 400mg for 7days

Outcomes

bacterial eradication and side effects

Notes Allocation concealment

B

Study

Flanagan 1991

Methods

open, single center, randomized controlled trial

Participants

hospitalized elderly women, with significant bacteriuria, without catheter

Interventions

single dose vs. 7-10 days, various AB, if resistance => other antibiotic

Outcomes

bact. eradication rate for subgroup with urinary symptoms available, no clinical outcome

Notes Allocation concealment

C

Study

Gellermann 1988

Methods

multicenter, open randomized controlled trial

Participants

women, outpatients, with acute lower uncomplicated urinary tract infection

Interventions

ciprofloxacin single dose 1x 250mg vs. 2x 250mg for 3 days

Outcomes

bact. eradication and clinical cure after 1 week and 4 weeks

Notes

subgroup of patients > 65 years old

Allocation concealment

B

Study

Guibert 1993

Methods

multicenter, open randomized controlled trial

Participants

age > 50, women with acute uncomplicated bacterial cystitis and positive dipstick test

Interventions

pefloxacin 1x 800mg single dose vs. 10days norfloxacin 2x 400mg

Outcomes

bacterial eradication rate, clinical cure, side effects, acceptability Página 19

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of included studies Notes

also data for patients over 75 years available, resistent bacteria excluded from efficacy evaluation

Allocation concealment

B

Study

Guibert 1996

Methods

multicenter, open RCT, concealment by telephone

Participants

women > 18, with acute uncomplicated cystitis + positive dipstick test and urinary culture

Interventions

pefloxacin 800mg single dose vs. 3-day lomefloxacin, 1x400mg

Outcomes

for subgroup >= 50: bacterial eradication, acceptability, side effects

Notes

subgroup of patients >= 50 years old

Allocation concealment

A

Study

Guibert 1997

Methods

multicenter, open RCT, concealment by telephone

Participants

women > 18, with acute recurrent uncomplicated cystitis + positive dipstick test

Interventions

lomefloxacin 1x 400mg 3 days vs. norfloxacin 2x 400mg, 10 days

Outcomes

for subgroup >= 50: acceptability

Notes

subgroup of patients >= 50 years old

Allocation concealment

A

Study

Jardin 1990

Methods

multicenter, open randomized controlled trial

Participants

women, outpatients, with symptoms of uncomplicated lower UTI and significant bacteriuria

Interventions

fosfomycin trometamol 3g single dose vs. pipemidic acid 2x 400mg 5 days

Outcomes

bact. eradication at 5-10 days and 28 days post treatment

Notes

subgroup of patients >= 58 years old

Allocation concealment

B

Study

Lacey 1981

Methods

multicenter single-blind randomized controlled trial

Participants

elderly patients (age 63-97, men: 33/96), with UTI: 2 urine cultures with significant bacteriuria, susceptible to trimethoprim, and significant pyuria (> 100 pus cells /mm3)

Interventions

trimethoprim 2x100mg single dose vs. 2x 200mg for 5 days

Outcomes

bacterial eradication rate, side effects, selection of resistance at 1 and 2 weeks post treatment

Notes

catheter 35% symptoms ? complicated UTI?

Allocation concealment

B

Página 20

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of included studies Study

Matsumoto 1994

Methods

open randomized controlled trial

Participants

women, 18-69, with acute uncomplicated cystitis

Interventions

isepamicin 400mg single dose vs. ofloxacin 2x 200mg for 3 days

Outcomes

clinical cure at 5 days post treatment

Notes

subgroup of patients >= 50 or postmenopausal women

Allocation concealment

B

Study

Piipo 1990

Methods

double blind randomized controlled trial, 2 centers

Participants

femal outpatients, 18 -80 years old, with acute lower uncomplicated UTI (>= 100 000 CFU/ml)

Interventions

norfloxacin 2x 400mg for 3 days vs. 7 days

Outcomes

accumulated bacterial eradication rate (day 3 to day 45)

Notes

subgroup of patients > 65 years, all initial bacteria sensitive to norfl.

Allocation concealment

A

Study

Raz 1996

Methods

single center, open RCT

Participants

postmenopausal ambulatory women with lower UTI: pyuria (> 8 WBC/field) + positive urine culture (>= 100'000 CFU/ml) sensitive to AB

Interventions

ofloxacin 1x 200mg 3 days vs. cefalexin 4x 500mg 7days

Outcomes

bact. eradication short/long term, resolution of symptoms ADRs

Notes

mean age 66, age range unknown

Allocation concealment

B

Study

Stein 1992

Methods

multicenter double-blind randomized controlled trial

Participants

ambulatory women >= 18 y, with symptoms of lower UTI, pyuria (> 5 WBC/field), >=10 000CFU/ml suceptible to both drugs

Interventions

temafloxacin 1x400mg 3 days vs. ciprofloxacin 2x 250mg for 7 days

Outcomes

bacterial eradication, clincal cure and side effects

Notes

clinical cure rate subgroup of patients >= 65 years, no raw data available, resistent bacteria excluded from efficacy analysis

Allocation concealment

A

Página 21

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of excluded studies Study

Reason for exclusion

Abbas 1984

no control group

Allgulander 1979

all groups 14-day treatment

Ancill 1987

both groups 7-day treatment

Anderson 1980

leading article, no trial

Andrewes 1981

all groups 7-day treatment

Bailey 1977

age 16 - 56

Bailey 1978

age 17 - 55, not only symptomatic lower UTI, but also asymptomatic and upper UTI

Bailey 1980

age 17 - 64, majority < 21 years old

Bailey 1984

age 18 - 55

Bailey 1985

comment, no trial

Bergan 1990

healthy volunteers, no control

Boerema 1990

age 16 - 50

Bordier 1978

all groups 10-day treatment

Brouhard 1981

comment on editorial, no trial

Brumfitt 1993

the trial included only 10 patients over 50 years old. Details on these patients were not available

Buckwold 1982

all groups single dose

Capalbi 1987

all groups 7-day treatment, age 16 - 63

Capri 1991

no controlled trial

Charlton 1976

not randomized, treatment assigned according to the month (odd- or even-numbered) the patient attended the doctor

Charlton 1981

not randomized, treatment assigned according to the month (odd- or even-numbered) the patient attended the doctor

Cheung 1988

not randomized, both groups 7-day treatment

Compton 1983

not randomized, "Treatment was alternated from one woman to the next as the woman entered the study".

Dickie 1986

no control group

Dubois 1984

age 18 - 45

Fairley 1970

recurrent UTI, age 18 -65

Falck 1984

all groups 3 days, not different duration

Fang 1978

age 18 - 54

Fihn 1988

none of the participants were over age of 65 (E-mail from the author)

Fischer 1982

both groups 10-day treatment

Flavell-Matts 1985

both groups 7-day treatment

Fnfstck 1990

chronic pyelonephritis

Gallego Gomez 1987 both groups 10-day treatment Página 22

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of excluded studies Gippert 1981

all groups 7-day treatment

Gordin 1987

age 17 - 63, mostly young women

Gordon 1978

both groups same treatment duration (>= 5 days)

Gossius 1984a

age 16 - 60

Gossius 1984b

age 16 - 60

Gossius 1986

age 16 - 60

Greenberg 1981

trial included mostly young adult females who were sexally active, most patients were less than 60 years. (author's information)

Greenberg 1986

trial included mostly young adult females who were sexally active, most patients were less than 60 years. (author's information)

Greenwood 1994

editorial, no trial

Heer 1980

no control group

Henning 1981

age 16-65, inclusion criteria: significant bacteriuria >=10E8

Henry 1999

age range 18 - 64, mean age 34

Hill 1985

both groups 10-day treatment

Hinnah 1991

both groups single dose

Hoigne 1977

all groups > or = 14-day treatment

Hooton 1985

age 18 -56, all groups single dose

Hooton 1991

students, mean age 25

Hoover 1982

only young women

Humbert 1987

review article

Iravani 1985

college women, mean age 22

Iravani 1989

college women, mean age 22 and 23 respectively

Johansen 1981

all groups 10-day treatment

Jordan 1986

comment, no trial

Khatib 1981

age 14 - 57

Kirby 1984

no control group

Kosmidis 1988

both groups single dose, age 18 - 50

Kumamoto 1992

no control groups, 5 trials, all single dose

Kllenius 1979

girls 6 to 14 years old

Lecomte 1991

review article

Leelarasamee 1995

no patients > 60 included (e.mail from the author)

Lewis 1980

dose comparison, same treatment duration, also patients with upper UTI

Mabeck 1980a

all groups same duration

Mabeck 1980b

all group 1-week treatment

Mallo 1979

no control group Página 23

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of excluded studies Marsh 1980

age 15 - 55

Martin 1983

both groups 7-day treatment

Minassian 1998

age 18 - 65, mean age 40

Mompo 1986

both groups single dose

Musierowicz 1980

no control group

Neringer 1992

age 18 - 65, mean age 39

Neu 1990

all groups single dose, no duration trial

Onodera 1980

no control group (7day-treatment)

Oosterlinck 1980

all groups 15 day-treatment, recurrent UTI

Otieno 1988

all groups 7-day treatment, age 20 - 57

Peddie 1981

both groups 5-day treatment, age ?

Pitkjrvi 1990

age range 18 - 65, mean age 35

Polubiec 1988

all groups 10-day treatment

Pontzer 1983

age 19 - 49 and 18 - 62 respectively

Prat 1986

no control group

Prentice 1985

age 18 - 65, mean 27.2 years

Ranno 1986

no control group

Rapoport 1981

letter from Dr Slack: elderly patients were excluded and the majority of patients were under 65 years

Reeves 1981

comment, no trial

Richards 1984

age 18 - 55

Rubin 1980

age 18 - 55

Russ 1980

also patients included without symptoms of urinary tract infections and with renal transplantation, mean age unknown, raw data not available

Sanchez 1988

probably not randomized (randomization not mentioned, both groups same size), very small subgroup of elderly patients (11)

Schultz 1984

age 18 - 55

Sigurdsson 1983

both groups 3-day treatment

Staszewska 1995

duration > 14 d (3, 6, and 18 months), no information if patients had symptoms of UTI

Sturm 1984

only 2 patients > 60 years old

Sutlieff 1982

age 18 - 55

Tolkoff-Rubin 1982

age 18 - 55

Trienekens 1993

age 18 - 65

UTI Study Group 1987 all groups 7-day treatment Vogel 1984

4 trials: one: no control group, others: both groups same treatment duration

Página 24

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Characteristics of excluded studies Winwick 1981

age 18 - 65, mean age 38 and 30 respectively

Zorbas 1995

only patients with asymptomatic bacteriuria included

TAB LAS ADICIONALES Table 01 Quality of included studies Trial

allocation blinding concealm.

randomization baseline power sample method character. calculation size (old pt)

excluded intention overall patients to treat quality

Ferraro 1990

B

none

ns

ns

60

?

Guibert 1993

B (ns)

none

yes (random number table)

yes, no yes difference

482

94 / 110, no reasons described

Guibert 1996

A non (telephone)

ns

yes, no yes difference

595

213 /219, no C reasons (efficacy), described yes (ADRs)

Guibert 1997

A none (telephone)

ns

yes, no yes difference

421

81, no C reasons (efficacy), described yes (ADRs)

Jardin 1990

B (ns)

none

ns

yes, yes (200) 386 difference in biochemical parameters

Matsumoto B (ns) 1994

none

ns

ns

Raz 1996 B

none

ns

yes yes (difference ?)

223

27, no reasons described

C

yes yes yes (computer (difference random ?) number generator)

404

184, no reasons described

C

287

23, not no described

C

81

30. no reason described

C

Stein 1992

A double (numbere boxes)

ns

?

Andersen B 1986

double

ns

yes ?

no

Flanagan C (open 1991 lists)

none

yes (random lists)

yes, no difference in mean number of drugs

Página 25

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

?

90, no reasons only partially described ?

C C

C

C

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Table 01 Quality of included studies Gellerman B 1988

none

yes (random list)

Lacey 1981

B (ns)

single ns (outcome assessment)

Piipo 1990

A double (numbered boxes)

ns

yes (in no detail), no difference

90

0

yes, no ns difference

100

4, reasons no described

C

no

400

73, no reasons described

C

ns

yes (2 C analyses)

Table 02 Results of literature search Database

System

Identified reference

Included references

Medline

Knowledge Finder

2923

10

Medline

Ovid

4115

10

Medline

Grateful Med

5533

10

Medline

PubMed

3098

10

Embase

Datastar

110

4

Embase Geriatrics

1989-99

219

1

Gerolit

DIMDI

12

0

Healthstar

DIMDI

1128

?

Bioethics Line

DIMDI

0

0

Popline

GratefulMed

1

0

377

?

Cochrane CCRT ISTP 1978-95 (Index to Scientific & Technical Proceedings)

printed index

?

?

DAI 1991-1995 (Dissertation abstracts international)

printed index

?

1

authors and investigators

13 were contacted by letter or e-mail, 6 responded

17

0

pharmaceutical companies

17 were contacted by letter of e-mail, 106 5 responded

2

references

trial articles

?

1

references

review articles

?

3

Table 03 Sources of included trials Trials

MEDLINE

EMBASE

Industry

Andersen 1986 + Ferraro 1990

+

+

Página 26

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Theses

References reviews

References trials

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Table 03 Sources of included trials Flanagan 1991 +

+

+

Gellerman 1988

+

+

Guibert 1993

+

+

Guibert 1996

+

+

Guibert 1997

+

Jardin 1990

+

Lacey 1981

+

+

+

+

+ +

+

Matsumoto 1994

+

+

Piipo 1990

+

Raz 1996

+

+

Stein 1992

+

+

+

Table 04 Interindividual variability of trial selection Abstract/articles Total number % of screened record Different selections Abstracts

261

ca. 5%

17 (6,5%)

Articles

165

79%

10 (6.1%)

Total

426

27 (6.3%)

CARÁTULA Titulo

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Autor(es)

Lutters M, Vogt N

Contribución de los autores

NV - selección de los ensayos, obtención de los datos y redacción de la revisión ML - Selección de los ensayos, obtención y análisis de los datos y redacción de la revisión

Número de protocolo publicado inicialmente

1999/2

Número de revisión publicada inicialmente

2002/3

Fecha de la modificación más reciente"

12 junio 2002

"Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente

23 mayo 2002

Página 27

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Cambios más recientes

El autor no facilitó la información

Fecha de búsqueda de nuevos estudios no localizados

El autor no facilitó la información

Fecha de localización de nuevos estudios aún no incluidos/excluidos

El autor no facilitó la información

Fecha de localización de nuevos estudios incluidos/excluidos

El autor no facilitó la información

Fecha de modificación de la sección conclusiones de los autores

El autor no facilitó la información

Dirección de contacto

Dr Nicole Vogt-Ferrier Mdecin associ, Unit de Grontopharmacologie clinique Dpartement de Griatrie Hpitaux Universitaires de Genve 3, Chemin Pont-Bochet 1226 Thnex SWITZERLAND Télefono: ++41 22 305 6518 E-mail: [email protected] Facsimile: ++41 22 305 6115

Número de la Cochrane Library

CD001535

Grupo editorial

Cochrane Renal Group

Código del grupo editorial

HM-RENAL

RESUMEN DEL METANÁLISIS 01 dosis única versus tratamiento corto (tres a seis días) Resultado

Nº de estudios

No.de participantes

01 IU persistente - corto plazo

5

356

Riesgo Relativo (Aleatorio) 2.01 [1.05, 3.84] IC del 95%

02 IU persistente - largo plazo

2

70

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.95 [0.42, 2.13] IC del 95%

03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

1

23

Riesgo Relativo (Aleatorio) 1.69 [0.08, 37.26] IC del 95%

04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

0

0

Riesgo Relativo (Aleatorio) No estimable IC del 95%

05 tasa de reacciones adversas al fármaco

0

0

Riesgo Relativo (Aleatorio) No estimable IC del 95%

Página 28

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Método estadístico

Tamaño del efecto

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

01 dosis única versus tratamiento corto (tres a seis días) 06 interrupciones debido a RAD

0

0

Riesgo Relativo (Aleatorio) No estimable IC del 95%

07 tasa de nuevas infecciones corto plazo

1

96

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.67 [0.28, 1.62] IC del 95%

08 tasa de nuevas infecciones largo plazo

1

74

Riesgo Relativo (Aleatorio) 2.81 [0.81, 9.79] IC del 95%

09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

1

158

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.30 [0.09, 1.05] IC del 95%

02 dosis única versus tratamiento prolongado (siete a 14 días) Resultado

Nº de estudios

No.de participantes

Método estadístico

Tamaño del efecto

01 IU persistente - corto plazo

3

453

Riesgo Relativo (Aleatorio) 1.05 [0.49, 2.25] IC del 95%

02 IU persistente - largo plazo

3

451

Riesgo Relativo (Aleatorio) 1.19 [0.80, 1.77] IC del 95%

03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

1

388

Riesgo Relativo (Aleatorio) 1.94 [0.68, 5.57] IC del 95%

04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

0

0

05 tasa de reacciones adversas al fármaco

3

595

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.80 [0.45, 1.41] IC del 95%

06 interrupciones debido a RAD

3

595

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.33 [0.01, 7.87] IC del 95%

07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

1

388

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.73 [0.60, 0.88] IC del 95%

Riesgo Relativo (Aleatorio) No estimable IC del 95%

03 tratamiento corto versus tratamiento prolongado Resultado

Nº de estudios

No.de participantes

01 IU persistente - corto plazo

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.62 [0.41, 0.94] IC del 95%

02 IU persistente - largo plazo

2

288

Riesgo Relativo (Aleatorio) 1.06 [0.29, 3.83] IC del 95%

03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

2

304

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.98 [0.61, 1.59] IC del 95%

04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.75 [0.49, 1.13] IC del 95%

05 tasa de reacciones adversas al fármaco

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.87 [0.26, 2.93] IC del 95%

06 interrupciones debido a RAD

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) No estimable IC del 95%

07 tasa de nuevas infecciones corto plazo

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) 4.37 [0.98, 19.49] IC del 95%

Página 29

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Método estadístico

Tamaño del efecto

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

03 tratamiento corto versus tratamiento prolongado 08 tasa de nuevas infecciones largo plazo

1

223

Riesgo Relativo (Aleatorio) 2.45 [0.91, 6.56] IC del 95%

09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

1

92

Riesgo Relativo (Aleatorio) 0.35 [0.07, 1.72] IC del 95%

04 dosis única versus control (tres a 14 días) Resultado

Nº de estudios

No.de participantes

Método estadístico

01 IU persistente - corto plazo

8

809

Riesgo relativo (Fijo) IC del 1.65 [1.10, 2.47] 95%

02 IU persistente - largo plazo

5

521

Riesgo relativo (Fijo) IC del 1.15 [0.80, 1.65] 95%

03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

2

411

Riesgo relativo (Fijo) IC del 1.91 [0.70, 5.19] 95%

04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

0

0

05 tasa de reacciones adversas al fármaco

3

595

Riesgo relativo (Fijo) IC del 0.77 [0.44, 1.34] 95%

06 interrupciones debido a RAD

3

595

Riesgo relativo (Fijo) IC del 0.33 [0.01, 7.87] 95%

07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

2

546

Riesgo relativo (Fijo) IC del 0.69 [0.57, 0.84] 95%

Riesgo relativo (Fijo) IC del No estimable 95%

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 dosis única versus tratamiento corto (tres a seis días) 01.01 IU persistente - corto plazo

Página 30

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Tamaño del efecto

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

01.02 IU persistente - largo plazo

01.03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

01.04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

Página 31

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

01.05 tasa de reacciones adversas al fármaco

01.06 interrupciones debido a RAD

01.07 tasa de nuevas infecciones - corto plazo

Página 32

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

01.08 tasa de nuevas infecciones - largo plazo

01.09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

Fig. 02 dosis única versus tratamiento prolongado (siete a 14 días) 02.01 IU persistente - corto plazo

Página 33

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

02.02 IU persistente - largo plazo

02.03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

02.04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

Página 34

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

02.05 tasa de reacciones adversas al fármaco

02.06 interrupciones debido a RAD

02.07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

Página 35

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Fig. 03 tratamiento corto versus tratamiento prolongado 03.01 IU persistente - corto plazo

03.02 IU persistente - largo plazo

03.03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

Página 36

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

03.04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

03.05 tasa de reacciones adversas al fármaco

03.06 interrupciones debido a RAD

Página 37

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

03.07 tasa de nuevas infecciones - corto plazo

03.08 tasa de nuevas infecciones - largo plazo

03.09 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

Página 38

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

Fig. 04 dosis única versus control (tres a 14 días) 04.01 IU persistente - corto plazo

04.02 IU persistente - largo plazo

Página 39

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

04.03 curación clínica (persistencia de los síntomas) - corto plazo

04.04 curación clínica (persistencia de los síntomas) - largo plazo

04.05 tasa de reacciones adversas al fármaco

Página 40

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Duración del tratamiento antibiótico para las infecciones urinarias bajas sintomáticas no complicadas en ancianas

04.06 interrupciones debido a RAD

04.07 aceptabilidad (pequeña o no satisfecho con el tratamiento)

Página 41

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.