Translate Artikel Identifying And Managing Lpr.docx

Journal Reading

IDENTIFYING AND MANAGING LARYNGOPHARYNGEAL REFLUX

Peter C. Belafsky, MD, PhD, MPH Catherine J. Rees, MD

Dibacakan Oleh: Tirsa Amelia Sirupa 17014101229 Masa KKM: 20 Agustus – 16 September 2018

Supervisor Pembimbing: dr. Steward K. Mengko, SpTHT-KL

BAGIAN/SMF ILMU KESEHATAN THT-KL FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SAM RATULANGI MANADO 2018 1

LEMBAR PENGESAHAN

Journal Reading berjudul: “ IDENTIFYING AND MANAGING LARYNGOPHARYNGEAL REFLUX”

Peter C. Belafsky, MD, PhD, MPH Catherine J. Rees, MD

Telah dibacakan pada

September 2018

Oleh: Tirsa Amelia Sirupa 17014101229 Masa KKM: 20 Agustus – 16 September 2018

Supervisor Pembimbing:

dr. Steward K. Mengko, SpTHT-KL

2

Artikel Kajian Klinis

Mengidentifikasi dan Mengelola Refluks Laringofaring Peter C. Belafsky, MD, PhD, MPH Catherine J. Rees, MD Hingga 20% dari populasi orang dewasa AS mengalami refluks gastro esofagus setiap minggu.1 Gastroesophageal reflux disease (GERD) didefinisikan sebagai gejala kronis atau kerusakan mukosa yang dihasilkan oleh refluks abnormal isi lambung ke esofagus.2 Gejala GERD termasuk pirosis (heartburn), regurgitasi, disfagia, batuk, dan nyeri dada atipikal. Laryngopharyngeal reflux (LPR) didefinisikan sebagai gejala kronis atau kerusakan mukosa yang dihasilkan oleh refluks abnormal isi lambung ke saluran napas bagian atas. Meskipun LPR dan GERD keduanya disebabkan oleh refluks abnormal isi lambung, mereka adalah entitas klinis yang berbeda dengan mekanisme patofisiologi yang berbeda. Dilengkapi dengan baik untuk menangani jumlah fisiologis refluks lambung, esofagus memiliki mekanisme protektif multi-tier yang terdiri dari penghalang antirefluks fisik, pembersihan asam esofagus, dan resistensi jaringan bawaan. Hingga 50 episode refluks di esofagus dapat dianggap normal.4 Laring, bagaimanapun, kurang baik pertahanan ekstrinsik maupun intrinsik yang dimiliki oleh esofagus dan jauh lebih rentan terhadap efek berbahaya dari asam dan pepsin. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa sedikitnya 3 episode refluks seminggu dapat menghasilkan kerusakan laring yang signifikan.5 Hingga 35% orang dewasa memiliki gejala sugestif LPR, seperti pembersihan tenggorokan yang berlebihan,

disfonia intermiten, sensasi drainase postnasal (PND), globus, disfagia servikal, dan batuk.6 Banyak dokter, bagaimanapun, mungkin tidak mengenali hubungan gejalagejala ini dengan LPR. Dokter tidak bisa bergantung pada kehadiran heartburn dan regurgitasi untuk membuat diagnosis LPR. Sebaliknya, kombinasi dari gejala dan temuan pada laringoskopi dan pemantauan pH ambulatori dapat membantu menegakkan diagnosis. Artikel ini meninjau tanda dan gejala LPR dan garis besar pendekatan manajemen. Beberapa istilah telah digunakan untuk menggambarkan LPR (Tabel 1); Refluks laringofaring adalah istilah yang dipilih oleh American Academy of Otolaryngology – Head and Neck Surgery (AAO-HNS)7 dan akan digunakan di seluruh artikel ini.

Tabel 1. Nama Alternatif Untuk Refluks Laringofaring Refluks ekstraesofagus Refluks supraesofagus Refluks gastroesofagus Laringitis refluks Laringitis posterior Refluks (silent) Penyakit refluks atipikal

3

Poin Untuk Dibawa Pulang: 









Refluks laringofaring (LPR) adalah aliran balik isi lambung di atas sfingter esofagus atas ke dalam faring. Gejala umum LPR termasuk perubahan suara, disfagia, globus, lendir tenggorokan yang berlebihan dan membersihkan tenggorokan, dan batuk. Rasa terbakar di dada (heartburn) dan regurgitasi bukan keluhan umum dalam LPR. Diagnosis LPR didasarkan pada konstelasi gejala dan tanda laringoskopi. Pengujian pH ambulatori untuk LPR harus mencakup penempatan probe di faring. LPR mungkin memerlukan perawatan yang lebih agresif daripada penyakit refluks gastro esofagus, termasuk terapi penghambat pompa proton dua kali sehari.

DIAGNOSIS Gejala Gejala LPR beragam dan termasuk disfonia intermiten, pembersihan tenggorokan kronis, lendir tenggorokan berlebihan, sialorrhea, batuk, sensasi PND, disfagia servikal, dysgeusia, halitosis, nyeri tenggorokan, dan sensasi benjolan di tenggorokan (Tabel 2). Namun, gejalagejala ini tidak eksklusif untuk LPR dan dapat disebabkan oleh alergi, penyakit neurologis degeneratif, infeksi, gangguan perilaku, obat-obatan, dan neoplasia. Karena gejala-gejala ini tidak spesifik, dokter harus bergantung pada kombinasi gejala, temuan laringoskopi, pemantauan pH, dan uji coba empiris penghambat pompa proton (PPI) untuk membuat diagnosis akurat.

Lendir tenggorokan yang berlebihan dan pembersihan tenggorokan yang kronis adalah 2 gejala paling umum dari LPR. Asam ditanamkan ke dalam esofagus dapat menghasilkan peningkatan yang cepat dalam air liur;8 mulut yang menguar dengan air liur disebut water brash. Bikarbonat ditemukan dalam air liur efektif untuk menetralisir refluks asam lambung. Air liur yang berlebihan menyebabkan rasa penuh di faring yang biasanya menstimulasi seseorang untuk membersihkan tenggorokannya. Pembersihan tenggorokan yang berlebihan dapat menyebabkan edema hipofaring, yang menyebabkan lebih banyak sekresi untuk menggenang di tenggorokan, sehingga merangsang lebih banyak membersihkan tenggorokan, dan siklus mengabadikan diri terjadi. Penanganan yang berhasil pada LPR sering membebaskan membersihkan tenggorokan dan akumulasi lendir berlebihan.9 Modifikasi perilaku sering diperlukan untuk mengatasi kebiasaan komponen tersebut yang terlibat dalam siklus pembersihan tenggorokan. Sensasi PND adalah gejala umum lainnya dikaitkan dengan LPR. Pasien dengan PND tampaknya memiliki lebih banyak eksposur asam faring dibandingkan kontrol.10 Pasien dengan PND terkait LPR sering kekurangan gejala lainnya dari sugestif rinitis alergi, seperti rhinorrhea, hidung tersumbat, bersin, mata gatal atau berair, dan sakit kepala. Pasien dengan rinitis biasanya sadar warna dan bau dari PND, sedangkan ketidakmampuan untuk mengenali ciri PND menunjukkan LPR. LPR dapat menyebabkan sensasi benda asing masuk tenggorokan (yaitu, globus). Prevalensi globus dalam populasi umum dapat setinggi 16% .11 Meskipun ada penyebab lain globus (misalnya karsinoma laringofaring, kista vallecular, disfungsi cricopharyngeal), refluks mungkin 4

merupakan faktor penyebab hingga dua pertiga dari individu dengan globus.12 Mayoritas pasien dengan globus terkait refluks akan meningkat dengan terapi antirefluks.12 Karena hingga 25% dari individu dengan globus akan memiliki patologi alternatif yang bertanggung jawab atas gejala mereka, laringoskopi diindikasikan pada semua orang dengan sensasi benjolan di tenggorokan mereka (Gambar 1). Disfonia yang disebabkan oleh LPR adalah intermiten. Pasien dengan suara serak yang kronis dan tidak kentara cenderung tidak mengalami refluks sebagai penyebab utama gangguan suara mereka. Demikian pula, disfonia progresif tidak mungkin disebabkan oleh refluks. Atrofi dari pita suara adalah bagian dari normal proses penuaan, dengan 70% individu berusia 60 tahun memiliki atrofi terkait usia (membungkuk) yang signifikan dengan pita suara mereka.6 Dengan demikian, usia kemungkinan merupakan faktor yang berkontribusi besar pada pasien usia lanjut dengan suara serak. Disfonia yang terusmenerus dan tidak terselesaikan membutuhkan endoskopi dini untuk menyingkirkan kelainan alternatif laring. Penggunaan tembakau dan alkohol saat ini atau sebelumnya adalah faktor risiko yang signifikan untuk kanker laring dan indikasi tambahan untuk endoskopi awal. Tabel 2. Gejala Refluks Laringofaring Disfonia intermiten Chronic throat clearing (pembersihan tenggorokan kronis) Lendir tenggorokan berlebihan Sialorrhea Batuk Sensation of postnasal drainage Disfagia servical Dysgeusia Halitosis Nyeri tenggorok Globus

Penilaian Gejala untuk LPR Belafsky et al13 baru-baru ini mengembangkan 9 item, yang dikelola sendiri, instrumen hasil penyakit spesifik untuk LPR. The Reflux Symptom Index (RSI) dengan mudah dikelola dan sangat dapat digandakan dan telah ditampilkan dalam validitas susunan dan kriteria yang sangat baik (Tabel 3).13 Data normatif menunjukkan bahwa skor RSI hingga 10 adalah normal, sementara skor lebih besar dari 13 mengacu pada LPR. RSI telah terbukti bermanfaat menetapkan diagnosis awal LPR, menilai keparahan penyakit, dan pemantauan keberhasilan pengobatan. Sistem penilaian gejala lain juga telah disarankan.14 Instrumen penilaian gejala ini mencerminkan fakta bahwa kebanyakan pasien dengan LPR akan hadir dengan konstelasi gejala daripada keluhan yang terisolasi dan bahwa gejala LPR berbeda dari gejala klasik GERD.

5

Tabel 3. Indeks Gejala Refluks Bagaimana masalah berikut mempengaruhi Anda ? 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Suara serak atau masalah dengan suara Anda Membersihkan tenggorok Anda Lendir tenggorok berlebihan atau postnasal drip Susah menelan makanan, cairan, atau pil Batuk sesudah makan atau sesudah berbaring Kesulitan bernapas atau episode tersedak Batuk yang mengganggu Sensasi ada sesuatu yang melengket di dalam tenggorok atau benjolan di dalam tenggorok 9. Rasa terbakar di dada, nyeri dada, gangguan pencernaan, atau timbul asam lambung

0 0 0 0 0 0 0 0

0 = Tidak masalah 5 = Masalah Berat 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

5 5 5 5 5 5 5 5

0

1

5

2

3

4

TOTAL Catatan : Jumlah skor 10 atau kurang adalah normal. Jumlah skor 13 atau lebih mengacu pada refluks laringofaring.

Temuan Endoskopi Laring Laringoskopi fiberoptic transnasal adalah alat penting dalam evaluasi pasien dengan dugaan LPR. Evaluasi dilakukan dengan cepat tanpa sedasi tetapi dengan pemberian anestesi topikal dan dekongestan. Temuan endoskopi laring yang diakibatkan untuk refluks telah dijelaskan dengan baik15 dan termasuk eritema dan edema komisura posterior dan kartilago arytenoid (Gambar 2), granuloma pita suara, nodul, polip, dan mungkin karsinoma (Gambar 3).16–19 Belafsky et al15 mengembangkan The Refluks Finding Skor (RFS) untuk .

mengukur dan membakukan temuan endoskopi dari LPR. RFS berkisar dari skor minimum nol (tidak ada peradangan) ke skor maksimum 26; skor lebih besar dari 5 menunjukkan keberadaan LPR. Sistem grading endoskopi laring lain juga telah diusulkan.14,20 Penting untuk dicatat bahwa sistem penilaian ini hanyalah skala klinis peradangan laring. Infeksi, alergi, neoplasia, lingkungan toksik, gangguan autoimun, dan penyalahgunaan vokal dan penyalahgunaan adalah penyebab potensial lainnya dari peradangan laring. Untuk alasan ini, pengujian pH ambulatori sering digunakan untuk membantu diagnosis LPR

6

Pemantauan pH ambulatori Biasanya, pengujian refluks untuk GERD melibatkan penempatan sebuah sensor 5 cm di atas batas atas dari manometrik sfingter esofagus bagian bawah. Karena pemantauan pH distal esofagus tidak akurat mencerminkan proksimal esophageal atau pH hipofaring, sensor pH harus ditempatkan di luar esofagus 1 cm di atas sfingter esofagus bagian atas manometrik untuk mendiagnosis LPR secara akurat (Gambar 4). Sebuah meta-analisis terbaru oleh Merati et al21 menyimpulkan bahwa pemantauan pH hipofaring tepat dan dapat diandalkan dan akurat membedakan pasien normal dari pasien dengan LPR. Oelschlager et al22 melakukan laringoskopi dan pemantauan pH hipofaring pada orang yang menjalani operasi antirefluks (fundoplikasi). Delapan puluh tiga persen

pasien dengan temuan abnormalitas laring (skor RFS> 7) dan temuan tidak normal pada pemantauan pH hipofaring (≥ 1 episode refluks faring pada pemantauan pH) membaik setelah operasi dibandingkan dengan 44% individu dengan temuan laring normal dan temuan normal pada pemantauan pH. Para penulis menentukan bahwa laringoskopi dan pemantauan pH hipofaring adalah komplementer dalam diagnosis LPR.22 Data ini menyarankan bahwa standar emas untuk diagnosis LPR mungkin merupakan kombinasi dari pemantauan pH ekstraesofagus, gejala pasien, dan laringoskopi. Pasien yang memiliki temuan laring abnormal dan temuan normal pada pemantauan pH mungkin memiliki penyebab alternatif peradangan laring. Pasien dengan temuan laring normal dan temuan abnormal pada pemantauan pH adalah tidak mungkin mengalami cedera laring karena refluks meskipun keberadaan asam di hipofaring.

7

Uji Coba Medis Empiris Banyak dokter mempertimbangkan uji coba empiris dengan PPI adalah pendekatan yang masuk akal untuk diagnosis LPR. Rekomendasi saat ini untuk uji coba empiris adalah PPI diminum dua kali sehari hingga 3 bulan.23 Jika tidak ada respon terapi PPI dua kali sehari setelah 3 bulan, kegagalan pengobatan atau (lebih mungkin) penyebab alternatif untuk gejala pasien harus dicurigai. Keuntungan uji coba PPI empiris adalah kemudahan penggunaannya dan kepekaan; namun, pendekatan ini tidak memiliki kekhususan. Ada efek plasebo yang kuat dengan pengobatan untuk penyakit refluks. Dalam sebuah penelitian terkontrol plasebo pasien dengan LPR, perbaikan gejala terlihat pada 50% pasien yang menerima plasebo dan modifikasi gaya hidup dibandingkan dengan 53% pasien yang menerima terapi PPI dan modifikasi gaya hidup.24 Noordzij et al25 juga melaporkan efek plasebo yang kuat untuk pengobatan LPR. Dengan demikian, proporsi individu yang signifikan "menanggapi" percobaan empiris PPI mungkin salah didiagnosis dengan penyakit refluks karena efek plasebo yang kuat.

Esofagoskopi pada Pasien dengan LPR Prevalensi adenokarsinoma esofagus (EAC) meningkat lebih cepat daripada prevalensi kanker apapun lainnya di Amerika Serikat.26 Prognosis gejala EAC suram, dan kesempatan terbaik untuk kelangsungan hidup adalah untuk mendiagnosis penyakit pada tahap awal. Prevalensi esofagitis dan esofagus Barrett pada pasien dengan LPR adalah masing-masing 12% dan 7%.27 Ada perdebatan di antara para ahli tentang apakah angka-angka ini menjamin esofagoskopi untuk semua orang dengan LPR. Reavis et al28 melaporkan bahwa gejala LPR, khususnya batuk, lebih baik memprediksi keberadaan EAC daripada gejala tipikal GERD: 57% pasien dengan EAC tidak pernah mengalami heartburn atau regurgitasi, sementara batuk kronis merupakan faktor risiko independen untuk pengembangan dari EAC. Dengan demikian, gejala LPR mungkin satu-satunya tanda peringatan penyakit esofagus. Dengan munculnya unsedated transnasal esophagoscopy (TNE), esofagus dapat dievaluasi nyaman di kantor tanpa anestesi.29 Bagi kami, tidak ada komplikasi serius dari TNE telah dilaporkan. Berdasarkan data Reavis et al28 dan keamanan dan keberhasilan TNE, adalah praktik kami untuk menyaring sebagian besar pasien dengan LPR terdokumentasi untuk kanker esofagus. Tanda-tanda peringatan yang mengharuskan endoskopi dini termasuk disfagia, batuk, perdarahan, tersedak, nyeri dada, dan penurunan berat badan. PENGOBATAN Pasien dengan LPR sering dirujuk ke otolaryngologist, pulmonologist, atau gastroenterologist, dan manajemen sering bersifat multidisipliner. Perawatan LPR disesuaikan dengan masingmasing pasien. Postma et al30 telah mengkategorikan LPR menjadi minor, mayor, dan mengancam jiwa. Pasien dengan LPR minor memiliki gejala yang mengganggu tetapi tidak mengubah kehidupan. Pasien dengan LPR mayor memiliki gejala yang secara signifikan berdampak pada kualitas hidup atau kinerja kerja mereka. Misalnya, disfonia terkait refluks mungkin diklasifikasikan sebagai LPR minor pada seorang masinis tetapi sebagai LPR mayor pada seorang penyanyi profesional. LPR yang mengancam jiwa terkait dengan stenosis atau kejang saluran napas yang dikaitkan refluks, displasia, dan karsinoma. 8

LPR Minor Pada pasien dengan LPR minor, wajar untuk memulai dengan pendekatan terapi stepup. Pendekatan awal kami adalah dengan modifikasi diet dan gaya hidup, termasuk penurunan berat badan, olahraga, berhenti merokok, dan mengurangi alkohol, minuman berkarbonasi, dan konsumsi kafein. Pasien juga diinstruksikan untuk menghindari pakaian ketat, menahan diri dari makanan dan minuman untuk 3 jam sebelum tidur, dan naikkan kepala tempat tidur, sebaiknya dengan mengganjal tempat tidur. Untuk pasien dengan LPR minor yang gagal menanggapi modifikasi perilaku, antasida atau antagonis reseptor histamin (H2) dapat digunakan. Sodium alginat membentuk penghalang fisik di atas perut untuk mencegah regurgitasi isi perut ke esofagus. Hal ini menunjukkan bukti secara signifikan mengurangi jumlah episode refluks, puncak episode refluks, dan waktu persentase pH esofagus kurang dari 4.0.31 Sodium alginat dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk semua jenis LPR atau sebagai terapi tunggal dalam LPR minor.

LPR Mayor Pendekatan pengobatan yang lebih agresif digunakan untuk pasien dengan LPR mayor. Modifikasi diet dan gaya hidup selain pengobatan dengan PPI dianjurkan. AAO-HNS saat ini merekomendasikan perawatan untuk LPR dengan terapi PPI dua kali sehari.7 Meskipun terapi PPI sekali sehari menyembuhkan esofagitis peptik di mayoritas individu, terapi PPI dua kali sehari sering diperlukan untuk menyembuhkan epitel laring yang lebih halus. Setelah 2 bulan terapi PPI pada individu dengan dicurigai LPR, 28% mengalami perbaikan gejala dengan dosis sekali sehari dibandingkan dengan 50% dengan dosis dua kali sehari. Setelah 4 bulan PPI dua kali sehari terapi, 70% pasien merespon.23 Jadi, terapi PPI dua kali sehari setidaknya selama 4 bulan adalah pengobatan yang wajar untuk LPR mayor. Gejala harus membaik dalam 2 bulan. Peradangan laring dapat berlanjut untuk terselesaikan setelah lebih dari 6 bulan.32 Terapi PPI dua kali sehari harus dilanjutkan sampai pemeriksaan laring normal, pada saat itu obat dapat diruncingkan. Perawatan dengan dosis pemeliharaan PPI dapat diperlukan jika gejala atau temuan laring kambuh. Pemantauan pH ambulatori diperlukan untuk pasien yang tidak menanggapi terapi PPI dua kali sehari. Kami lebih suka melakukan studi pH dasar dari obat antirefluks (pasien harus menjalani terapi untuk setidaknya 1 minggu sebelum pengujian). Jika tes pH ambulatori awal tidak normal dan individu tidak membaik dengan terapi PPI dua kali sehari, studi pH kedua tentang obat diindikasikan untuk mengesampingkan kegagalan pengobatan dan / atau resistensi PPI. Jika studi pH ambulatori kedua adalah normal, penyebab alternatif dari gejala pasien harus dicari. LPR yang Mengancam Jiwa Semua pasien dengan suspek LPR yang mengancam jiwa harus menjalani pemantauan pH ambulatori untuk membantu menetapkan diagnosis awal dan panduan yang sesuai terapi. Terapi medis dua kali sehari dengan PPI seharusnya diinisiasi, dan pemantauan pH ambulatori harus diulang saat pasien sedang dalam pengobatan memastikan penekanan asam yang adekuat. Kepatuhan ketat modifikasi perilaku dan gaya hidup adalah penting. Suplemen natrium alginat dan reseptor H2 antagonis pada malam hari sering digunakan. Keberhasilan 9

dari laparoskopi Nissen fundoplikasi telah terbukti pada pasien dengan LPR.33-36 Untuk pasien muda yang sehat dengan LPR yang mengancam jiwa, banyak dokter mempertimbangkan fundoplikasi menjadi perawatan pilihan.33–36

REFLUKS NOKTURNAL Ada peningkatan hal penting pada gejala refluks yang terjadi saat tidur, terutama pada pasien dengan kegagalan pengobatan PPI yang jelas. Terobosan asam nokturnal dapat terjadi hingga 70% pada pasien dengan GERD, 37 tetapi pentingnya fenomena ini tidak jelas pada pasien dengan LPR.38 LPR secara klasik digambarkan terjadi dalam posisi tegak selama siang hari, dan gejala LPR (misalnya batuk) pada malam hari mungkin disebabkan oleh refluks gastro esofagus dari kejadian LPR yang sebenarnya. Karena tidak ada PPI yang menyediakan supresi asam 24 jam, AAO-HNS merekomendasikan pengobatan LPR dengan dosis dua kali sehari untuk penekanan asam yang optimal.7 Untuk mengontrol terobosan asam nokturnal dengan lebih baik, disarankan penambahan H2-blocker yang diberikan sebelum tidur.37 Obstruktif sleep apnea (OSA) sangat terkait dengan GERD, 38 dan penelitian terbaru telah menyarankan bahwa LPR juga umum pada pasien dengan OSA.39 Namun, hubungan potensial antara LPR dan OSA perlu untuk diteliti lebih lanjut.

KESIMPULAN LPR adalah gejala kompleks yang telah dikaitkan dengan dysphonia intermiten, batuk kronis, globus, pembersihkan tenggorokan, sensasi PND, dan lendir tenggorokan yang berlebihan. Modalitas yang digunakan untuk mendiagnosis LPR termasuk skor gejala pasien yang divalidasi, temuan pada fiberoptik laringoskopi, pemantauan pH ambulatori, dan sebuah uji coba empiris PPI. Banyak yang menganggap kombinasi gejala pasien, laringoskopi, dan pemantauan pH hipofaring untuk menjadi standar emas diagnostik. Pengobatan LPR disesuaikan untuk individu dan termasuk diet dan modifikasi perilaku, antasida, natrium alginat, PPI, H2-blocker, dan fundoplikasi. Corresponding author: Peter C. Belafsky, MD, PhD, MPH, Director, Center for Voice and Swallowing, Department of Otolaryngology/Head and Neck Surgery, UC Davis Medical Center, 2521 Stockton Boulevard, Suite 7200, Sacramento, CA 95817; [email protected]

10

REFERENSI 1. Locke GR 3rd, Talley NJ, Fett SL, et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology 1997;112:1448–56. 2. DeVault KR, Castell DO. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol 1999;94:1434–42. 3. Orlando RC. Pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterol Clin North Am 2002;31(4 Suppl):S35–44. 4. Demeester TR, Johnson LF, Joseph GJ, et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. Ann Surg 1976;184:459–70. 5. Little FB, Koufman JA, Kohut RI, Marshall RB. Effect of gastric acid on the pathogenesis of subglottic stenosis. Ann Otol Rhinol Laryngol 1985;94(5 Pt 1):516–9. 6. Reulbach TR, Belafsky PC, Blalock PD, et al. Occult laryngeal pathology in a community-based cohort. Otolaryngol Head Neck Surg 2001;124:448–50. 7. Koufman JA, Aviv JE, Casiano RR, Shaw GY. Laryngopharyngeal reflux: position statement of the committee on speech, voice, and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. Otolaryngol Head Neck Surg 2002;127:32–5. 8. Dutta SK, Matossian HB, Meirowitz RF, Vaeth J. Modulation of salivary secretion by acid infusion in the distal esophagus in humans. Gastroenterology 1992;103: 1833–41. 9. Poelmans J, Feenstra L, Tack J. The role of (duodeno) gastroesophagopharyngeal reflux in unexplained excessive throat phlegm. Dig Dis Sci 2005;50:824–32. 10. Loehrl TA, Smith TL, Merati A, et al. Pharyngeal pH probe findings in patients with postnasal drainage. Am J Rhinol 2005;19:340–3. 11. Ruth M, Mansson I, Sandberg N. The prevalence of symptoms suggestive of esophageal disorders. Scand J Gastroenterol 1991;26:73–81. 12. Chevalier JM, Brossard E, Monnier P. Globus sensation and gastroesophageal reflux. Eur Arch Otorhinolaryngol 2003;260:273–6. 13. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI). J Voice 2002; 16:274–7. 14. Qadeer MA, Swoger J, Milstein C, et al. Correlation between symptoms and laryngeal signs in laryngopharyngeal reflux. Laryngoscope 2005;115:1947–52. 15. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. The validity and reliability of the reflux finding score (RFS). Laryngoscope 2001;111:1313–7. 16. Kuhn J, Toohill RJ, Ulualp SO, et al. Pharyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules. Laryngoscope 1998;108(8 Pt 1):1146–9. 17. Sandokji AM, Al-Karawi MA, Sanai FM. Transnasal upper gastrointestinal endoscopy in detection of gastroesophageal reflux disease induced vocal cord polyp. Saudi Med J 2000;21:780–1. 18. Ylitalo R, Ramel S. Extraesophageal reflux in patients with contact granuloma: a prospective controlled study. Ann Otol Rhinol Laryngol 2002;111(5 Pt 1):441–6. 19. Bacciu A, Mercante G, Ingegnoli A, et al. Effects of gastroesophageal reflux disease in laryngeal carcinoma. Clin Otolaryngol Allied Sci 2004;29:545–8. 20. Branski RC, Bhattacharyya N, Shapiro J. The reliability of the assessment of endoscopic laryngeal findings associated with laryngopharyngeal reflux disease. Laryngoscope 2002;112:1019–24. 21. Merati AL, Lim HJ, Ulualp SO, Toohill RJ. Meta-analysis of upper probe measurements in normal subjects and patients with laryngopharyngeal reflux. Ann Otol Rhinol Laryngol 2005;114:177–82. 11

22. Oelschlager BK, Eubanks TR, Maronian N, et al. Laryngos-copy and pharyngeal pH are complementary in the diagnosis of gastroesophageal-laryngeal reflux. J Gastrointest Surg 2002;6:189–94. 23. Park W, Hicks DM, Khandwala F, et al. Laryngopharyngeal reflux: prospective cohort study evaluating optimal dose of proton-pump inhibitor therapy and pretherapy predictors of response. Laryngoscope 2005;115:1230–8. 24. Steward DL, Wilson KM, Kelly DH, et al. Proton pump inhibitor therapy for chronic laryngo-pharyngitis: a randomized placebo-control trial. Otolaryngol Head Neck Surg 2004;131:342–50. 25. Noordzij JP, Khidr A, Evans BA, et al. Evaluation of omeprazole in the treatment of reflux laryngitis: a prospective, placebo-controlled, randomized, double-blind study. Laryngoscope 2001;111:2147–51. 26. Keeney S, Bauer TL. Epidemiology of adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Surg Oncol Clin N Am 2006;15:687–96. 27. Koufman JA, Belafsky PC, Bach KK, et al. Prevalence of esophagitis in patients with pH-documented laryngopharyngeal reflux. Laryngoscope 2002;112:1606–9. 28. Reavis KM, Morris CD, Gopal DV, et al. Laryngopharyngeal reflux symptoms better predict the presence of esophageal adenocarcinoma than typical gastroesophageal reflux symptoms. Ann Surg 2004;239:849–58. 29. Belafsky PC, Postma GN, Daniel E, Koufman JA. Transnasal esophagoscopy. Otolaryngol Head Neck Surg 2001; 125:588–9. 30. Postma GN, Johnson LF, Koufman JA. Treatment of laryngopharyngeal reflux. Ear Nose Throat J 2002;81(9 Suppl 2):24–6. 31. Zentilin P, Dulbecco P, Savarino E, et al. An evaluation of the antireflux properties of sodium alginate by means of combined multichannel intraluminal impedance and pHmetry. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:29–34. 32. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. Laryngopharyngeal reflux symptoms improve before changes in physical findings. Laryngoscope 2001;111:979–81. 33. Westcott CJ, Hopkins MB, Bach K, et al. Fundoplication for laryngopharyngeal reflux disease. J Am Coll Surg 2004; 199:23–30. 34. Lindstrom DR, Wallace J, Loehrl TA, et al. Nissen fundoplication surgery for extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux (EER). Laryngoscope 2002;112:1762–5. 35. Suskind DL, Zeringue GP 3rd, Kluka EA, et al. Gastroesophageal reflux and pediatric otolaryngologic disease: the role of antireflux surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2001;127:511–4. 36. Hunter JG, Trus TL, Branum GD, et al. A physiologic approach to laparoscopic fundoplication for gastroesophageal reflux disease. Ann Surg 1996;223:673–87. 37. Tutuian R, Castell DO. Nocturnal acid breakthrough—approach to management. MedGenMed 2004;6:11. 38. Sato K. Laryngopharyngeal reflux disease with nocturnal gastric acid breakthrough while on proton pump inhibitor therapy. Eur Arch Otorhinolaryngol 2006;263:1121–6. 39. Payne RJ, Kost KM, Frenkiel S, et al. Laryngeal inflammation assessed using the reflux finding score in obstructive sleep apnea. Otolaryngol Head Neck Surg 2006;134:836– 42.

12