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Articulo de invesitgacion: Uso Clínico De Nutracéuticos En El Tratamiento Adjunto De Depresión En Los Trastornos Del Estado De Ánimo Abstracto: Objetivos: El objetivo de este trabajo es detallar un resumen de la evidencia actual en esta área, para informar mejor la práctica clínica. Nuestras recientes revisiones sistemáticas y metaanálisis de las farmacoterapias nutricionales en el tratamiento de la depresión unipolar revelaron principalmente resultados positivos para estudios replicados que probaron S-adenosil metionina (SAMe), metil-folato, omega-3 (EPA o Etil-EPA) y Vitamina D; Con estudios aislados de apoyo encontrados para la creatina y una combinación de aminoácidos. Se encontraron resultados mixtos para zinc, ácido fólico, vitamina C y triptófano; Y no significativo Resultados del estudio para inositol. En la depresión bipolar, se encontró que los omega-3 y Nacetil cisteína (NAC) tenían evidencia de apoyo, con un estudio aislado usando una fórmula mineral quelatada que también mostraba eficacia. No se observaron efectos adversos importantes en los estudios (aparte de ocasionales trastornos digestivos menores con omega-3 y NAC). Conclusiones: Se necesitan varias consideraciones clínicas cuando los psiquiatras están considerando la prescripción de nutrientes, incluyendo el conocimiento de las interacciones medicamentosas, la seguridad de los suplementos y los problemas de calidad, Químicas individuales, además de factores de costo. Palabras clave: depresión, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, humor, nutriente, suplemento, nutracéutico, omega 3, SAMe, ácido fólico, N-acetil cisteína Introduccion: Como la mayoría de los pacientes con trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar tratados con antidepresivos de primera línea no logran remisión por su estado de ánimo deprimido, los tratamientos adyuvantes seguros y eficaces que mejoran la respuesta terapéutica a estas farmacoterapias son de beneficio potencial. Aparte de la modulación de la neurotransmisión, los nuevos métodos pueden orientarse a las vías no neurotransmisoras (tales como proporcionar una reducción de la inflamación). Un nuevo enfoque potencial es a través de la co-prescripción de nutracéuticos basados en nutrientes que pueden aumentar una actividad neurobiológica particular de un medicamento antidepresivo (por ejemplo, inhibición de la reabsorción de monoaminas mejorada), o pueden ejercer una serie de efectos biológicos adicionales. Los nutrientes consumidos de los medios dietéticos son críticos para la función cerebral adecuada, y la evidencia está apoyando cada vez más tanto la relación entre la calidad dietética y el estado de ánimo, y la aplicación prescriptiva de suplementos nutracéuticos. Se ha demostrado que una dieta variada y compleja que es rica en nutrientes clave que afectan la función cerebral, como el zinc, el folato y los omega-3, afecta a una serie de procesos neurobiológicos que pueden estar implicados en la depresión. Los nutrientes específicos pueden apuntar a algunas de estas vías neurobiológicas clave para mejorar la respuesta a los antidepresivos. Por ejemplo, los nutracéuticos pueden modular mecanismos neurobiológicos

subyacentes a la depresión, tales como deterioro de monoamina, aberraciones neuroendocrinológicas, neurogénesis reducida, alteraciones redox y bioenergéticas y alteraciones de citoquinas consistentes con inflamación crónica. Aunque el potencial de aumentar los efectos de los antidepresivos a través de los nutracéuticos es convincente, sólo recientemente se han puesto a disposición ensayos clínicos humanos suficientes para proporcionar una determinación más clara de su eficacia. El objetivo de este trabajo es proporcionar un resumen de las principales evidencias actuales en esta área con el fin de informar la práctica clínica. El consumo de nutracéuticos para los trastornos del estado de ánimo es común (en particular para las mujeres), y los médicos pueden no estar seguros de qué nutracéuticos tienen pruebas de apoyo como terapias complementarias junto con la medicación. Además, los médicos pueden tener preocupaciones de seguridad con respecto a la co-prescripción. Por lo tanto, este documento resume concisamente las pruebas actuales de la aplicación nutracéutica adjuntiva (dentro del recuento de palabras permisible), basándose principalmente en nuestras revisiones sistemáticas revisadas por pares y metaanálisis. También se describen breves consideraciones clínicas, con énfasis en cuestiones de seguridad. Esta pieza de opinión no se proporciona para fomentar la prescripción nutracéutica no calificada, más para que los lectores puedan beneficiarse de la comprensión del estado actual de las pruebas en el área. Evidencia actual Respecto a los nutracéuticos que mejoran el efecto de los antidepresivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, nuestra reciente revisión sistemática y metanálisis reveló resultados positivos para estudios replicados que probaron S-adenosil metionina (SAMe), metilfolato, omega-3 (ácido eicosapentaenoico [ EPA] o etil-EPA), y Vitamina D (un grupo negativo independiente basado en la comunidad, no-clinico) creatina, y la combinación de aminoácidos; Resultados mixtos para zinc y Vitamina C; Mientras que el inositol no reveló ningún efecto significativo sobre el placebo. Existe un número suficiente de ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego de heterogeneidad adecuada para que los ácidos grasos omega-3 y ácido fólico se apliquen en un metanálisis. Cuando se combinaron los datos de omega-3 en un metanálisis, se encontró un efecto altamente significativo (p = 0,009) con un tamaño de efecto clínico moderado a fuerte (g = 0,61). Los análisis de sensibilidad revelaron que cuando el metanálisis de los datos se limitó a estudios EPA-inclusivos (eliminando el ácido docosahexaenoico [DHA] -sólo brazo de Mozaffari-Khosravi et al., 201311), este tamaño del efecto se fortaleció ligeramente (g = 0,69; P = 0,007). Sin embargo, los datos agrupados de ECA de ácido fólico revelaron una diferencia no significativa entre el nutriente sintético y el placebo (p = 0,23) con un tamaño de efecto g de 0,49. Este efecto nulo se mantuvo (p = 0,29) al eliminar el desproporcionadamente grande Bedson et al. 2014 estudio12 (n = 475). Debe observarse que los compuestos de metilfolato y ácido folínico (compuestos de post-metilenotetrahidrofolato [MTHF] reductasa que no están afectados por el polimorfismo de MTHF) no se incluyeron en el metanálisis debido a la heterogeneidad entre los compuestos. Con respecto al uso de nutracéuticos en el tratamiento del trastorno bipolar, nuestra revisión sistemática encontró efectos positivos para varios nutrientes para mejorar los resultados en la depresión bipolar, con la mayoría de los estudios que implican omega-3. Otros estudios positivos fueron encontrados

para N-acetil cisteína, y una fórmula quelatada de minerales y vitaminas. Se disponía de datos suficientes para combinarlos en un metanálisis para los omega-3. Los datos agrupados de cinco estudios (seis conjuntos de datos) revelaron un efecto estadísticamente significativo (p = 0,029) con un tamaño de efecto g de 0,34. Los análisis de sensibilidad revelaron que cuando se incluyeron solamente los estudios que usaron el resultado de la escala de clasificación de la depresión de Hamilton (Gracious et al., 201014 y Keck et al., 200615), los resultados aumentaron en importancia (p = 0,001; Cabe señalar que desde este metanálisis, un ECA de 4 meses (n = 45) que estudiaba 4 g / día de omega-3 (3 g de EPA) solos o en combinación con citidina 2 g / día en pacientes con bipolar Desorden tipo 1, no encontró diferencia estadística en comparación con placebo. La pequeña muestra y la falta de claridad en el reporte de datos brutos, sin embargo, impiden cualquier determinación clara. Todos los nutracéuticos revisados tienen actividad antidepresiva mecánica que sustenta su uso. Por ejemplo, los nutrientes del ciclo de un solo carbono (SAMe, ácido fólico / metil-folato) son críticos en los procesos de metilación de las monoaminas. En particular, la SAMe puede mejorar el estado de ánimo deprimido a través de la metilación mejorada de las catecolaminas y el aumento de la rotación de serotonina, la inhibición de la recaptación de norepinefrina, la actividad dopaminérgica aumentada, la conversión de fosfatidilcolina aumentada y la secreción de prolactina disminuida. Omega-3 (en particular EPA) ejerce actividad antidepresiva a través de la modulación de norepinefrina, reabsorción de dopamina y serotonina, degradación, síntesis y unión al receptor; Aumento de la capacidad antioxidante del glutatión; Y la mejora de la fluidez de la membrana celular, que puede beneficiar la comunicación intercelular. Consideraciones clínicas Para un breve resumen de la evidencia y las consideraciones clínicas para la co-prescripción de nutracéuticos en la depresión, véase la Tabla 1. En cuanto a las recomendaciones específicas, el hallazgo de los meta-análisis de omega-3, demuestra Que este enfoque de aumento reduce significativamente los síntomas depresivos más allá del placebo en la depresión tanto unipolar como bipolar, y por lo tanto tiene importancia clínica y de salud pública potencial. Como se detalla en un reciente metaanálisis general, se recomienda que se utilicen fórmulas EPA o EPA-dominantes, ya que el DHA puede no ser eficaz. En resumen, el aceite de pescado omega-3 rico en EPA puede ser recomendado para el tratamiento adyuvante de la depresión, y es relativamente barato. Con respecto al ácido fólico y al metilfolato, los resultados son menos claros. Como la meta-análisis revelado, el ácido fólico no puede ser firmemente recomendado; Sin embargo, la forma "activa" de metilfolato puede ser recomendada tentativamente. Una gama de otros nutrientes también tienen datos prometedores que apoyan su uso adyuvante; Sin embargo, se necesitan estudios replicados más grandes antes de que se pueda hacer una determinación más firme. A pesar de la naturaleza leve de los efectos adversos reportados en los ensayos clínicos para los nutracéuticos revisados, no están sin preocupaciones de seguridad, especialmente cuando se combinan con ciertos medicamentos. La SAM y la creatina se han asociado con un aumento del riesgo de episodios hipomaníacos / maníacos en pacientes deprimidos (principalmente habiéndose informado en pacientes con un trastorno bipolar diagnosticado). Se espera que la administración oral de SAMe sea más segura que las formas inyectadas; Sin embargo, todavía

se recomienda precaución en pacientes que no toman estabilizadores del estado de ánimo. El Ltriptófano o el 5-hidroxitriptofano, cuando se usa junto con otros agentes serotoninérgicos (como antidepresivos o analgésicos opioides) puede causar síndrome de serotonina, por lo que se recomienda precaución, especialmente en dosis más altas. Las altas dosis de zinc (> 25 mg / día) pueden conducir a la deficiencia de cobre, y pueden competir por la absorción de otros minerales consumidos. A dosis superiores a 1000 mg / día, la vitamina C se ha relacionado con un aumento riesgo en los cálculos renales en los hombres debido a su conversión a oxalato y excreción en la orina. Mientras que una preocupación potencial muy baja, el ácido fólico, especialmente a dosis más altas, se ha relacionado epidemiológicamente con el aumento del riesgo de cáncer de próstata, debido a sus efectos sobre el aumento de la proliferación celular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el ácido folínico y el metifolato difieren del ácido fólico y que el consumo adecuado de folato de verduras y granos enteros tiene potenciales propiedades cancerígenas protectoras.Caveats con respecto a la prescripción de nutracéuticos incluyen la importancia de sólo prescribir estandarizado, estable y de alta calidad (Especialmente con SAMe, debido a que es un compuesto inestable, aunque algunas formulaciones actuales tienen potencialmente una vida útil más estable). La prescripción de formulaciones y dosificaciones correctas es vital. El gasto también puede ser un problema en el caso de SAMe y metilfolato. Los médicos pueden confundirse en cuanto a qué productos prescribir o recomendar, y en tales casos se recomienda la derivación a un profesional de la salud especializado con conocimientos de medicina nutricional. Aunque es comprensible esperar para evaluar si la respuesta de antidepresivos ocurre antes de iniciar la nutracéutica coprescripción, los nutracéuticos se pueden iniciar durante la prescripción inicial de antidepresivos. En conclusión, la evidencia actual apoya la aplicación potencial de una serie de Nutracéuticos, y tal aplicación puede beneficiar a los no respondedores a la medicación antidepresiva. Se aconseja a los médicos a discreción si utilizan este enfoque en su régimen de aumento prescriptivo.