Trabajo Bioquimica Rev5

LA VITAMINA B12 Y EL ACIDO FOLICO PUEDEN REDUCIR ALTERACIONES EN EL ADN QUE PUEDEN ORIGINAR CANCER BERNARDO TARTAKOVSKI

Características: 1. Introducción 2. Historia 3. Estructura 4. Importancia en metabolismo 5. Importancia en salud 6. Deficiencia 7.

Epidemiología

8.

Etiología (causa)

9.

Fisiopatología (mecanismos)

10. Cuadro Clínico (signos y síntomas) 11. Diagnostico, subtema: diagnóstico de cáncer 12. Tratamiento médico, subtema: tratamiento médico por alteraciones de ADN. 13. Pronóstico (secuelas, etc.) 14.

Cuadro Clínico (signos y síntomas)

15.Laboratorio (técnicas de prueba) 16.

Conclusión

17. Bibliografía

1.INTRODUCCION

Las vitaminas, son una base para elevar el sistema inmunologico del cuerpo humano, también una forma de contrarrestar síntomas como la anemia, o deficiencias de nutrición, explicaremos las propiedades de la cianocobalamina (vitamina B12), en base a los síntomas se establecerá cual será la aplicación y el tratamiento a seguir en base al cuadro clínico y al historial del paciente, siguiendo un proceso medico que incluya la medición de niveles en la sangre, parámetros que se consideren en rango y fuera de este.

2. HISTORIA El aislamiento, estructura y modo de actuación de esta vitamina, han sido proceso muy complejos. En 1926 los médicos americanos G.R. Minot y W.P. Murphy descubrierón que la administración de hígado en las dietas curaba a los enfermos de anemia perniciosa. A pesar de muchos intentos efectuados durante varios años para aislar el factor hepático, se consiguieron muy pocos avances ya que la enfermedad no podía producirse en animales de laboratorio y hubo que ensayar el poder de acción de los concentrados de factor hepático en los mismos pacientes. En 1948 se aisló finalmente el factor hepático llamado vitamina B12, en forma cristalizada por los grupos de E.L. Smith en Inglaterra y E. Rickers y K. Folkers en los Estados Unidos.

3. ESTRUCTURA MOLECULAR y PROPIEDADES

El conocimiento de la estructura de la vitamina B12 (ver la siguiente figura) Constituyo realmente un problema difícil, resuelto finalmente por una combinación de métodos químicos y de difracción de rayos X.

La vitamina B12, posee dos componentes característicos. El mayor es el sistema de anillos de corrina, que contiene 4 anillos del tipo pirrol, pero en el cual un par de estos anillos de 5 términos se halla unido directamente en lugar de sólo por medio de un puente de meteno. Coordinado con los 4 átomos de nitrógeno internos del sistema anular de la corrina hay un atomo de cobalto que es conocido desde hace tiempo por su impotancia esencial en el crecimiento. El segundo componente principal de la vitamina B12 es un ribonucleotido, que es excepcional por su contenido con base de frecuente enlace 5,6-dimetilbenzimidazol, unido por el infrecuente enlace glucosílico con la D-ribosa en lugar del enlace presente en la mayor parte de los demás nucleótidos. Este ribonucleico se halla unido a la corrina por un enlace de coordinación entre el otro atomo de nitrógeno del nucleótido y el atomo de cobalto y por un enlace éster entre el grupo 3´~fosfato del ribonucleótido y una cadena lateral del anillo de corrina. El cianuro ocupa una de las posiciones de coordinación del atomo de cobalto, de ahí el nombre de cianocobalamina. Sin embargo el cianuro esta presente como artefacto de aislamiento; se conocen complejos semejantes con los iones nitrito, sulfito e hidroxilo. En el coenzima B12 el ligando de cianuro esta sustituido por el grupo 5-desoxiadenosilo. Existe otra forma de vitamina B12 la seudovitamina B12 que también aparece como una coenzima.

4. importancia en el metabolismo La vitamina B12 se transforma en el interior de aquellas células que habitualmente la utilizan (las del hígado, médula ósea, oligodendroglía y tubo digestivo) en dos coenzimas activas, la 5-desoxiadenosilcobalamina y la metilcobalamina. Cada una de estas coenzimas activas es necesaria para que tenga lugar una reacción bioquímica básica, pero además la cobalamina interviene por sí misma en otra reacción decisiva, que está relacionada con el buen funcionamiento del metabolismo de la vitamina B9. Estas tres reacciones bioquímicas son fundamentales para nuestro organismo, ya que los compuestos que se obtienen de ellas son en algunos casos imprescindibles para el desarrollo de otras reacciones. Las reacciones bioquímicas básicas iniciales en las que intervienen la vitamina B12 o sus derivados son: La 5-desoxiadenosilcobalamina actúa como coenzima activo catalizando la reacción en la que el enzima metilmalonil CoA mutasa realiza un reordenamiento químico, la conversión de L-metilmalonil CoA en succinil CoA. La ausencia de 5-desoxiadenosilcobalamina causa la interrupción de esta reacción bioquímica y consecuentemente de toda la vía, de forma que el L-metilmalonil CoA, al no poder ser transformado en succinil CoA, se estanca y acumula en forma de metilmalonato. Se produce así una enfermedad metabólica característica. La cobalamina hace el papel de aceptor en la transferencia de grupos metilo a partir de N5-metiltetrahidrofolato, el análogo de la vitamina B9, suministrado por la sangre a las células, que en esta reacción se convierte en tetrahidrofolato. El tetrahidrofolato es el precursor o sustrato a partir del que se formarán los folilpoliglutamatos intracelulares, para lo cual le hacen falta grupos monocarbónicos procedentes de la metionina, pero la producción de metionina depende de la actuación de la metilcobalamina. De manera que si se produce una deficiencia de cobalamina en la célula, la disponibilidad de tetrahidrofolato se verá reducida, impidiendo la fabricación de ADN en las cantidades habituales, especialmente en las células que se dividen con más frecuencia, como son las células hematopoyéticas de la medula ósea, que construyen los glóbulos rojos. La primera consecuencia de ello es que se construyen pocos glóbulos rojos, y se produce así una anemia; la segunda es que los glóbulos rojos que salen de la médula ósea son morfológicamente defectuosos, ya que su núcleo es muy grande como consecuencia de que el ADN que contiene no ha podido dividirse correctamente. La metilcobalamina es el coenzima activo que colabora con el coenzima homocisteína transmetilasa en la reacción bioquímica que permite la transformación de homocisteína en metionina, en la que el grupo metil de la metilcobalamina pasa a la homocisteína. Para regenerar la metilcobalamina es necesario el aporte de otro grupo metil, que es suministrado por el N5-metiltetrahidrofolato. A partir de la metionina obtenida se forma con facilidad S-adenosilmetionina, al ser transferido el grupo adenosilo del ATP, al átomo de azufre de la metionina. La importancia de la S-adenosilmetionina reside en que al poseer un elevado potencial de transferencia de grupos metil, está en condiciones ventajosas para cederlo a toda una gama de posibles aceptores. Por ello se considera que la

reacción controlada por la metilcobalamina es fundamental para el desarrollo de numerosos procesos de biosíntesis, que en su ausencia no se podrían llevar a cabo.

5. Importancia en la salud

Las vitaminas B, en particular el ácido fólico, puede dar una considerable protección contra enfermedades graves como el cáncer, enfermedades del corazón, y defectos de nacimiento El método de protección es mediante la reducción de homocisteina o mediante mecanismos comunes epigenéticos, involucrados en los procesos del desarrollo y en la aparición de enfermedades. En la epigenética de la enfermedad es común un cambio en la plasticidad fenotípica que modifica la habilidad de las células para responder a estímulos externos e internos. Hasta ahora se ha encontrado un componente epigenético significativo en la patogenia de enfermedades que se inician en la etapa del desarrollo embrionario, en el cáncer y en algunas enfermedades comunes de iniciación tardía. Así se han encontrado defectos hereditarios en el aparato epigenético que conducen a defectos en el desarrollo. También se ha comprobado que en algunos tipos de cáncer existe una alteración de los programas de diferenciación y crecimiento de las células madre. En el caso de las enfermedades comunes de aparición tardía una combinación de factores epigenéticos, genómicos y medioambientales participan en la patogenia de la enfermedad. 6. DEFICIENCIA

El requerimiento del cuerpo de vitamina B12 es aproximadamente de 1 µg diariamente. Esto es normal en la cultura occidental, (se ingiere un promedio entre 10 y 30 µg diaramente, pero esto no se cumple en el caso de los vegetarianos quienes excluyen los productos de animales (incluyendo leche, huevos y queso). La absorción de la vitamina B12 es atreves del íleon, facilitado por factores intrínsecos, los cuales son secretados por células parietales del estomago. Esto limita la absorción entre 2-3 µg al día. En Gran Bretaña, la deficiencia de la vitamina B12 se debe usualmente a anemia perniciosa, la cual alcanza hasta el 80% de todos los casos de la anemia megaloblastica. La incidencia de esta enfermedad en el norte de Europa. En Bretańa, vitamina B12 deficiencia es normalmente debido a la anemia perniciosa, que ahora representa hasta un 80% de todos los casos de megaloblástica anemia. La incidencia de la enfermedad es 1:10 000 en norte de Europa, y la enfermedad se produce en todas las razas. El mecanismo subyacente es una gastritis autoinmune o que los

resultados en achlorhydria y la ausencia de intrínseca factor... La incidencia de anemia perniciosa picos en 60 años de edad; la condición tiene una hembra: hombres incidencia de 1:1 y es más común en aquellos con los primeros grey in gastritis autoinmune que los resultados en achlorhydria y la ausencia de intrínseca factor... La incidencia de anemia perniciosa picos en 60 años de edad; la condición tiene una hembra: hombres incidencia de 1:1 y es más común en aquellos con los primeros envejeciendo, ojos azules, y la sangre grupo A, y en aquellos con una historia familiar de la enfermedad o de enfermedades que pueden estar asociada con — por ejemplo, vitíligo, myxoedema, Hashimoto la enfermedad, Addison la enfermedad de glándulas suprarrenales, y hipoparatiroidismo. Las consecuencias por la deficiencia de la vitamina B12 Consecuencias de la vitamina B12 o folato deficiencias siguientes anemia — Clínica características incluyen palidez e ictericia. La aparición es gradual, y un paciente gravemente anémica pueden presentar en insuficiencia cardiaca congestiva o sólo cuando sobreviene una infección. En casos graves, el recuento de células blancas y plaquetas disminuyen. Hay un aumento en plasma de bilirrubina no conjugada y suero deshidrogenasa láctico con, en casos graves, una ausencia de haptoglobins y presencia en orina de los. Estos cambios, incluyendo ictericia, son causa de erythroblasts y metamyelocytes gigante (principios granulocitos precursores). 948.91, hay un aumento en plasma de bilirrubina no conjugada y suero deshidrogenasa láctico con, en casos graves, una ausencia de haptoglobins y presencia en orina de los. Estos cambios, incluyendo ictericia, son debido a una mayor destrucción de rojo células precursoras en la médula (ineficaz eritropoyesis). casos graves, una ausencia de haptoglobins y presencia en orina de los. Estos cambios, incluyendo ictericia, son debido a una mayor destrucción de rojo células precursoras en la médula (ineficaz eritropoyesis

7. Epidemiología

Antecedentes: La anemia severa es una causa importante de la enfermedad y muerte en los niños africanos, aún las causas de la anemia en esta población han sido inadecuadamente estudiados.

Figura 1. Ajuste de coeficientes probabilísticos en intervalos de confianza del 95% para factores asociados con anemia severa, Según el grupo de estudio y selectividad de muestreo de campo. El modelo fue corregido para las posibles causas concomitantes de edad, sexo, reciente tratamiento antipalúdico (dentro de la anterior 8 semanas), en los últimos tratamientos de la hematina tratamiento (dentro de la anterior 8 semanas), una historia de transfusión (antes de la anterior 4 semanas), y la muerte de un padre. Conclusiones Hay múltiples causas de anemia severa en Malawi niños en edad preescolar, pero ácido fólico y deficiencias de hierro no son destacados entre ellos. Incluso en la presencia de parásitos del paludismo, adicionales o alternativas causas de anemia severa debe ser considerado

8 ETIOLOGIA (CAUSA)

Personas con un aporte insuficiente por alimentación desequilibrada Las personas con trastornos de la absorción en el tubo digestivo En situaciones en las que aumentan las necesidades, como el embarazo. Debido a que la vitamina B12 proviene principalmente de los productos animales, las personas que siguen dietas vegetarianas estrictas y que no consumen huevos o productos lácteos pueden requerir suplementos de esta vitamina. (Las fuentes no animales de esta vitamina existen, pero son altamente variables en su contenido de B12, por lo que son consideradas fuentes no confiables de dicha vitamina). Las personas que se han sometido a una cirugía en partes específicas del intestino delgado o del estómago también son propensas a presentar una deficiencia si no toman suplementos de esta vitamina. La enfermedad celíaca, también conocida como enteropatía sensible al gluten o esprúe celiaco, es una enfermedad del intestino delgado. El gluten es una sustancia presente en el trigo, la cebada y el centeno. En caso de celiaquia, el gluten interacciona con determinadas estructuras del intestino delgado y origina lesiones porque induce a una reacción en el sistema inmunitario contra el delicado revestimiento interno de su propio intestino (la mucosa), a cuyo través se produce la absorción de alimentos y vitaminas.

DIAGRAMA ILUSTRATIVO DE LA ABSORCION DE LA VITAMINA B12

9. FISIOPATOLOGIA (MECANISMOS)

Los defectos de maduración nuclear son resultado de deficiencia en la vitamina B12 o ácido fólico por medicamentos dañinos, o leucemia mielogena. Medicamentos que interfieren con el metabolismo celular del ADN, como el metotrexato que altera la forma en que el organismo usa el ácido fólico, que es necesario para el crecimiento celular o agentes mutagenicos, pueden producir un defecto maduración nuclear. El alcohol, también es capaz de producir macrocytosis y un grado variable de anemia, pero este es generalmente asociado con una coincidente deficiencia de ácido fólico deficiencia. La medición de ácido fólico y vitamina B12 son clave no sólo en la identificación del una deficiencia de vitamina específica sino también porque reflejan los diferentes mecanismos patogénicos.

MUTACION DE ADN DEBIDA A AGENTES MUTAGENICOS

10. CUADRO CLINICO Existen casos de patologia que pueden causar sindromes neurológicos, que generalmente empiezan con debilidad, la deficiencia de la Vitamina B12 También puede causar un síndrome neurológico que por lo general comienza con parestesias y debilidad inperipheral nervios y progresos de pasticidad, ataxia, y otras disfunciones de sistema nervioso central. Una característica patologica del síndrome neurológico es la degeneración de vainas de mielina seguidas de la interrupción de axones en partes dorsales y laterales de la médula espinal y en nervios periféricos. La corrección de la deficiencia de B12 detiene la progresión de la enfermedad neurológica, pero no la puede revertir. Una vez que el diagnostico de la anemia megaloblastica, se ha efectuado, se puede determinar si B12 o el acido fólico es la causa.

11.- DIAGNOSTICO

Cómo se diagnostica la enfermedad celíaca? Para diagnosticar un bajo nivel de vitamina b12, de acuerdo a los síntomas que presente el paciente, posible fatiga, cansancio, palidez, así como dolor en la boca provocado por ulceras en la boca, posible existencia de erupciones ampollosas de la piel. Al efectuar un análisis sanguíneo, para determinar los niveles, de hierro, clcio y acido fólico, se puede detectar algún tipo de presencia de anemia. Otro diagnostico que se puede obtener es mediante un estudio que puede identificar los anticuerpos que se detectan con frecuencia. Si dentro del grupo de anticuerpos se detectan los relacionados con la enfermedad cieliaca (anticuerpos antiendomisio, que protegen el sistema inmunológico de una enzima denominada transglutaminasa tisular. Al hacer la historia clínica, el médico de cabecera preguntará acerca de sus síntomas. Se interesará por la frecuencia de sus deposiciones y el aspecto, consistencia y color de las heces. También querrá saber si ha perdido peso o si presenta síntomas de anemia (cansancio, fatiga, palidez). Posiblemente el médico explorará el abdomen o se fijará en la posible existencia de una erupción ampulosa de la piel o de úlceras en la boca. Los estudios iníciales suelen consistir en análisis de sangre. El médico tratará de detectar la existencia de anemia y solicitará determinaciones sanguíneas de hierro, ácido fólico y calcio, entre otras. Hay otro tipo de análisis de sangre orientado a la identificación de anticuerpos (componentes del sistema inmunitario) que se detectan con frecuencia, aunque no siempre, en la enfermedad celíaca. De entre este grupo de anticuerpos asociados con la enfermedad celíaca, los más específicos son los anticuerpos antiendomisio, dirigidos contra una enzima denominada transglutaminasa tisular. Si se detectan estos anticuerpos en la sangre, es muy probable que padezca la enfermedad celíaca. Esta enfermedad esta relacionada, con el deterioro del revestimiento del intestino delgado, para verificar este deterioro se puede efectuar una endoscopia hasta el duodeno donde se puede realizar una biopsia para determinar el número y la formologia de las vellosidades. SUBTEMA: Diagnostico de cáncer Es un hecho médico que todos los seres vivos necesitan vitamina B12 como una coenzima del metabolismo normal y el proceso de reproducción (formación de ADN y ARN) de las células del cuerpo. Una deficiencia prolongada de esta vitamina puede causar un número de enfermedades. Los glóbulos rojos de una persona normal, por ejemplo, nacen y mueren en 120 días. Nuevos glóbulos rojos se forman en la médula de los huesos para asegurar el funcionamiento normal del cuerpo humano. Sin embargo, una deficiencia de vitamina B12 puede hacer disfuncionales los glóbulos rojos o prevenir su exitosa formación, en cuyo caso causa anemia megaloblástica (anemia en la cuál células de tamaño anormal se encuentran en la sangre). En algunos casos, una deficiencia prolongada de vitamina B12 puede deteriorar la formación y el funcionamiento de la mielina, llevando subsecuentemente a neuritis (inflamación de los nervios) o desarrollo incompleto del cerebro. En otras palabras, una dosis suficiente de vitamina B12 es muy importante para la salud humana. Basada en la teoría de que todas las células del cuerpo,

especialmente aquellas que metabolizan rápido, necesitan vitamina B12, investigadores en la Clínica Mayo en Estados Unidos han creado un nuevo rol para la vitamina que es detectar células cancerosas. Todas las células cancerosas tienen un rápido metabolismo, lo que significa que necesitan grandes cantidades de vitamina B12 para florecer. Los investigadores en la Clínica Mayo han encontrado que si la vitamina B12 es combinada con átomos radioactivos y son inyectados en el cuerpo, un escáner CAT revela los diferentes niveles radioactivos de las células. Esto ayuda a los investigadores a seguir la locación precisa de células cancerosas, las cuáles absorben y consumen mucha más vitamina B12 radioactiva que las células normales. Experimentos preliminares en la Clínica Mayo han encontrado que esta tecnología de "detección inteligente" localiza exitosamente la posición de crecimientos cancerosos en el 90 por ciento de los pacientes. Es especialmente de ayuda en diagnosticar el cáncer de mama, donde las examinaciones tradicionales con rayos X son menos confiables. Una paciente diagnosticada con esta tecnología en la Clínica Mayo solo necesitó pasar por una remoción parcial en lugar de una total de su seno. Encuentros en investigación han mostrado también que esta nueva técnica puede ser usada para diagnosticar cáncer en la tiroides, glándula en la próstata, colon, cerebro y huesos. Este descubrimiento es un gran paso adelante en el diagnóstico y tratamiento del cáncer.

12.- TRATAMIENTO MEDICO En el tratamiento de la deficiencia de vitamina B12 se utilizan convencionalmente 2 preparados farmacológicos: la cianocobalamina y la hidroxicobalamina, que generalmente son administrados por vía intramuscular. En cuanto a la aplicación del tratamiento, existen diferentes esquemas terapéuticos. Uno de los más utilizados consiste en la administración de 1 000 μg diarios durante 2 semanas, luego semanalmente hasta la normalización del hematócrito y continuar mensualmente por tiempo indefinido. En los casos con manifestaciones neurológicas, el tratamiento intensivo inicial se prolongará durante unos 6 meses. En un paciente con anemia grave la vitamina B12 se inyecta intramuscularmente en dosis de 15 micro-gramos, esta inyección puede repetirse cada 2 horas por 3 o 4 dosis. Despues de este tratamiento inicial suelen administrarse inyecciones de 30 micro gramos de vitamina B12 una vez por semana. En las anemias megaloblásticas causadas por deficiencia de vitamina B12, aparece una característica respuesta reticulocitaria en plazo de 10 días. Puede mejorar ya el estado general en unas 48 horas.

Subtema : tratamiento médico por alteraciones de ADN. Algunas pruebas han podido evidenciar que la vitamina B12

Se piensa que para una adecuada formación del ADN se necesita de la vitamina B12, una carencia de esta, puede tener un efecto de la incorporación de uracil en el ADN, esto puede causar alteraciones en los cromosomas resultando en células cancerosas, lo mismo puede decirse del acido folico. Las investigaciones de Fenech corroboraron que los niveles de vitamina B12 está relacionada con daños en linfocitos lo cual ha demostrado que podría ser un principio de un cáncer futuro. Encontraron que si los niveles séricos de B12 > 405 pg/ml, y que suplementos de 7 µg de vitamina B12 por día era optimo para reducir daños en el ADN.

13.- PRONOSTICO (secuelas) Si existen ya problemas neurológicos al iniciar el tratamiento, lo más probable es que también reviertan junto a la curación de la anemia, pero en algunos casos, sobre todo cuando ya existe demencia establecida, puede ser tarde y no conseguirse evitar que perduren para siempre tales secuelas. Este tratamiento debe mantenerse después durante toda la vida en casi todos los enfermos.

14. CUADRO CLINICO

El cuadro clínico de la deficiencia de cobalaminas incluye manifestaciones no específicas: megaloblastosis, anemia, pérdida de peso, y características específicas causadas por la deficiencia de cobalaminas, principalmente alteraciones neurológicas. La tríada clásica de palidez flavínica, glositis y parestesias es la forma más habitual, aunque no constante, de presentación. Otras formas de presentación frecuentes derivan de la aparición de trastornos gastrointestinales o neuropsiquiátricos. Cuando la anemia es severa, pueden presentarse todos los síntomas y signos derivados de ésta: palidez (con tinte flavínico y subictérica conjuntival), astenia, disnea de esfuerzo o taquicardia, soplos cardíacos, etc. En estadios avanzados puede haber fallo cardíaco y hepatomegalia.38 Las alteraciones morfológicas de este tipo de anemia afectan a todas las líneas celulares, así podemos encontrar marcada variación en la forma y el tamaño de los eritrocitos (macroovalocitos, megalocitos), los que pueden mostrar punteado basófilo y alteraciones nucleares (cuerpos de Howell Jolly, anillos de Cabot). Además puede presentarse leucopenia y es característica la existencia de más del 5 % de los neutrófilos con un índice de lobulación mayor a igual que 5 (hipersegmentación), lo que constituye un signo temprano de megaloblastosis cuando la causa es nutricional. Las plaquetas pueden aparecer disminuidas y muestran gran variabilidad en cuanto a tamaño.35 Es importante señalar que la aparición de pancitopenia obliga al diagnóstico diferencial con hemopatías malignas, fundamentalmente con las leucemias y la aplasia medular.

Reacciones enzimaticas que utilizan folatos, la sección 1 muestra la reacción que depende de la vitamina B12, que permite que folatos de nutrientes puedan entrar al factor tetrahidrofolato, convirtiéndose en lo que se conoce como la trampa fólica, por la deficiencia en la vitamina B12. La sección 2 muestra el ciclo Dtmp. La sección 3 presenta la ruta en la que el folato ingresaen la tetrahidrofolato.

15. TECNICAS USADAS PARA DETERMINAR LOS NIVELES DE B12 La prueba de Schilling, que mide la absorción y la excreción de los niveles de radioactividad, debidas a las moléculas de cobalto, relacionadas con una mala absorción cuando se encuentra que esto es la causa de una anemia megaloblastica. La medición de los niveles de séricos que pueden determinar los tipos de anemia megaloblastica.

16. Conclusión La vitamina B12 es esencial para el desarrollo metabólico, químico, y fisiológico del ser humano, El sistema inmunológico y neurológico dependen en parte de este elemento, por estar compuesto en una de sus moléculas por cobalto, que es un elemento radiactivo le confieren características únicas con respecto a otro elementos. Además de todos los factores clínicos, historial médico y todas las herramientas que le puedan servir al médico para establecer un diagnostico es necesario aplicar un amplio criterio no solo basado en datos sino también en la práctica, experiencia medica y un análisis intuitivo. No existen evidencias que demuestren que la aplicación de vitamina B12 y acido fólico puedan ser un origen de un probable cáncer; por el contrario pequeñas dosis de Vitamina B12 y acido fólico pueden reducir daños en el ADN. 17. Bibliografía: Lehninger, L.A., (1982), “Vitaminas y coenzimas”, en Bioquímica, Segunda edición, Ediciones Omega, S.A, Barcelona, PP. 355 Stryer, L., (1982), “Transportadores de oxigeno: mioglobina y hemoglobina” y “Degradación de aminoácidos y ciclo de la urea”, en Bioquímica, Segunda edición, Editorial Reverté, S.A, España, PP. 41 y 386 Goth, A., (1977), “Drogas antianémicas”, en Farmacologia Medica, Octava edición, Nueva Editorial Interamericana, S.A DE C.V, México, PP. 448-454 DEFICIENCIA, DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO BMJ 1997;314:430 (8 February) Clinical review ABC of clinical haematology: Macrocytic anaemias Victor Hoffbrand, Drew Provan Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology 9th edition pag. 745-748 BMJ 2004;328:211-214 (24 January), doi:10.1136/bmj.328.7433.211 http://content.nejm.org/cgi/content/full/358/9/888 Volume 358:888-899 February 28, 2008-09-23 Number 9 Goldman L, Ausiello D. Cecil Textbook of Medicine. 22nd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2004. Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. Washington, DC: National Academy Press; 1998 16th Edition HARRISON’S PRINCIPLES OF INTERNAL MEDICINE PAGINAS 334-335.

http://godsdirectcontact.us/com/eNews/spanish/115/he.htm Volume 358:888-899

February 28, 2008

http://www.veganhealth.org/b12/cancer

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