Toxoplasmosis Respon To Fetal Immunity

BAB I PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang Toxoplasma gondii pertama kali ditemukan pada tahun 1908 oleh Nicolle dan Manceaux. Pada Hewan pengerat Afrika, Ctenodactylus gondii dan oleh Splendore pada kelinci di Brazil (Ferguson,Henriquez dkk. 2005; Ferguson 2009). Parasit tersebut sejak itu dikenal sebagai penyebab Infeksi pada banyak hewan berdarah panas, termasuk manusia. Sekitar 2 Miliar orang yang terinfeksi, termasuk dalam jenis parasit yang sukses menginfeksi manusia. Klinis Signifikannya toxoplasmosis pertama kali dikenali pada tahun 1920-an pada orang yang terinfeksi secara kongenital Anak-anak yang mengalami hidrosefalus, retinochoroiditis dan ensefalitis. Toksoplasmosis Juga merupakan infeksi oportunistik yang penting secara klinis pada orang yang mengalami penekanan kekebalan lainnya seperti pasien yang menjalani perawatan kanker atau transplantasi organ. Immuno kompeten Individu yang terinfeksi T. gondii biasanya asimtomatik; Namun, infeksi telah terjadi terkait dengan gangguan neuropsychriatric yang menunjukkan bahwa infeksi laten mungkin tidak menunjukkan gejala efek neurologis (Handb Clin Neurol. 2013). Mengikuti tantangan dengan T. gondii, monosit, neutrofil, Dan sel dendritik (DC) direkrut ke tempat infeksi, dan semua jenis sel ini telah terlibat. Dalam perlawanan terhadap organisme ini (Dunay IR, 2008). Namun, pertanyaannya Tetap tentang peran spesifik mereka dalam mengendalikan infeksi.

Sel pembunuh alami (NK) dan sel T untuk menghasilkan Cytokine interferon-gamma (IFN-γ) [33-35]. IFN-γ adalah Mediator utama perlawanan terhadap T. gondii dan mempromosikan Beberapa mekanisme intraseluler untuk membunuh parasit dan Menghambat replikasi nya. Respons imun Th1 ini, yang didefinisikan Oleh produksi IL-12 dan IFN-γ, adalah karakteristik dari Infeksi dengan banyak patogen intraselular, dan seperti juga Kasus infeksi dengan patogen intraselular lainnya, tikus Kekurangan IL-12 atau IFN-γ yang terinfeksi T. Gondii menyerah pada penyakit akut dan menunjukkan ketidakmampuan Untuk mengendalikan beban parasit (Gazzinelli RT,1994). Pentingnya respon imun adaptif untuk resistensi ke T. gondii selama infeksi manusia ditunjukkan oleh Peningkatan kerentanan pasien dengan primer atau didapat Cacat pada fungsi sel T, dan tikus dengan defisiensi B Sel, sel CD4 + T, atau sel CD8 + bertahan dalam stadium akut Infeksi, namun pada akhirnya menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap T. Pemeriksaan otopsi plasenta dan jaringan janin dikonfirmasi Diagnosis toxoplasmosis. Review dari serologis penyelidikan menunjukkan hasil positif untuk kedua IgM dan IgG pada saat penghentian kehamilan (21 dan 30 minggu, Masing). Adanya antibodi IgG spesifik bersamaan Dengan antibodi IgM konsisten dengan periode yang lebih lama infeksi. Kasus dalam laporan ini diidentifikasi dengan ultrasound abnormal temuan pada 21 dan 30 minggu kehamilan tapi bisa telah teridentifikasi lebih awal (pada 12 minggu) jika rutinitas sampel darah telah diuji untuk antibodi Toxoplasma. Ini akan memungkinkan pasien untuk menjalani penyelidikan lebih rinci untuk

mengkonfirmasi infeksi janin sebelum mempertimbangkan Apakah akan menjalani perawatan terminasi atau anti-Toxoplasma. 1.2.Rumusan Masalah “ Bagaimana Pola Imun Sistem Janin pada kehamilan Dengan Toxoplasmosis’ 1.3.Tujuan 1. Mengidentifikasi Pemeriksaan Serologi pada Janin pada Kehamilan dengan Toxoplasmosis 2. Mengidentifikasi Pola Imun Sistem Janin pada Kehamilan Dengan Toxoplasmosis

BAB 2 ISI DAN KAJIAN TEORI 2.1 Sejarah Singkat dan Overview Toxoplasma Gondii Toxoplasma gondii pertama kali ditemukan pada tahun 1908 oleh Nicolle dan Manceaux. Pada Hewan pengerat Afrika, Ctenodactylus gondii dan oleh Splendore pada kelinci di Brazil (Ferguson,Henriquez dkk. 2005; Ferguson 2009). Parasit tersebut sejak itu dikenal sebagai penyebab Infeksi pada banyak hewan berdarah panas, termasuk manusia. Sekitar 2 Miliar orang yang terinfeksi, termasuk dalam jenis parasit yang sukses menginfeksi manusia. Klinis Signifikannya toxoplasmosis pertama kali dikenali pada tahun 1920-an pada orang yang terinfeksi secara kongenital Anak-anak yang mengalami hidrosefalus, retinochoroiditis dan ensefalitis. Pada tahun 1980an, T. Gondii muncul sebagai infeksi oportunistik utama dalam Situasi AIDS, yang diatndai dengan kasus Ensefalitis berat dan berpotensi fatal akibat reaktivasi infeksi laten kondisi HIV yang mengalami immunokompremised (Luft dan Remington 1992). Toksoplasmosis Juga merupakan infeksi oportunistik yang penting secara klinis pada orang yang mengalami penekanan kekebalan lainnya seperti pasien yang menjalani perawatan kanker atau transplantasi organ. Immuno kompeten Individu yang terinfeksi T. gondii biasanya asimtomatik; Namun, infeksi telah terjadi terkait dengan gangguan neuropsychriatric yang menunjukkan bahwa infeksi laten mungkin tidak menunjukkan gejala efek neurologis (Handb Clin Neurol. 2013).

2.2 Basic Struktur dan Life Cycle Ada tiga tahap infeksi T. gondii: tachyzoites (dalam kelompok atau klon), bradikoid (dalam kista jaringan), dan sporozoites (pada ookista). Tahapan ini dihubungkan dalam siklus hidup yang kompleks (Gambar 2.2 ).

Gambar 2.2 Life cycle of T. gondii.

2.2.1 Tachyzoites Istilah "tachyzoite" (tachos = speed in Greek) diciptakan oleh Frenkel (73) untuk menggambarkan tahap yang berkembang dengan cepat di sel inang antara sel induk dan nonintestinal dari host definitif. Istilah "tachyzoite"

menggantikan istilah "trophozoite" yang sebelumnya digunakan (trophicos = feeding in Greek). Tachyzoites juga disebut endodyozoites atau endozoites. Agregat dari sejumlah tachyzoites disebut klon, koloni terminal, atau kelompok. Tachyzoite sering berbentuk bulan sabit, kira-kira 2 by 6 μm (Gambar 2.3), dengan ujung anterior (conoidal) yang runcing dan ujung posterior yang membulat. Ultrastruktural, tachyzoite terdiri dari berbagai organel dan badan inklusi termasuk pellicle (penutup luar), cincin apikal, cincin kutub, konoid, rhoptries, mikronemes, mikropori, mitokondria, mikrotubulus subpellicular, retikulum endoplasma, kompleks Golgi, ribosom, endoplasma kasar dan halus. Retikula, mikropori, nukleus (Gambar.23 sampai to2.4), butiran padat, butiran amilopektin (yang mungkin tidak ada), dan organel mirip-membran seperti membrane yang telah disebut juga sebagai Penambahan Golgi atau apicoplast (24-26, 103, 145, 176). Inti biasanya terletak pada daerah pusat sel dan berisi gumpalan kromatin dan nukleolus terpusat.

Gambar 2.3 Tachyzoites of T. gondii. A dividing tachyzoite (arrowheads) and single tachyzoites (arrows). Impression smear feline lung, stained with Giemsa stain.

Gambar 2.4 Transmission electron micrograph of a tachyzoite of the VEG strain of T. gondii penetrating a neutrophil in mouse peritoneum; note the moving junction (Mj) at the site of penetration into the neutrophil and the extraordinary early development of the tubulovesicular membranes (Tv) in the space between the neutrophil and the tip of the tachyzoite. Am, amylopectin granule; Dg, electrondense granule; Rh, rhoptry; Nu, nucleus.

Pellicle terdiri dari tiga membran, plasmalemma dan dua membran yang diaplikasikan dengan baik yang membentuk kompleks membran dalam

yang terbentuk dari kain perca dari vesikel pipih (Morrissette N S,1997). Membran bagian dalam terputus-putus pada ujung anterior di atas cincin kutub, pada mikropori yang terletak di sebelah lateral, dan di pori posterior di ujung posterior zoite ekstrem. Cincin polar 1 adalah penebalan padat kompleks membran dalam elektron pada ujung anterior tachyzoite, yang mengelilingi kerucut silinder yang dipotong yang disebut conoid, yang terdiri dari enam sampai delapan elemen mikrotubulus yang dilumatkan seperti mata air yang dikompres. Dua puluh dua mikrotubulus subpellicular berasal dari cincin kutub 2 dan berjalan longitudinal hampir sepanjang sel di bawah kompleks membran dalam. Selain itu, dua mikrotubulus dalam terminasi dalam konoid. Mikrotubulus seperti tulang rusuk dan disusun dalam spiral lembut. Masing-masing mikrotubulus memiliki striasi melintang yang menonjol (Morrissette N S,1997). Antara ujung anterior dan nukleus, ada 8 sampai 10 organel berbentuk bintang (Sulzer A J, et al, 1974) yang disebut rhoptries. Rhoptries adalah struktur ekskretoris, masingmasing terdiri dari leher sempit anterior hingga panjang 2,5 μm yang membentang ke bagian dalam konoid, dan ujung belakang kantung kisiko, seringkali labirin (sampai 1 μm panjang). Mikronem adalah struktur seperti batang yang sebagian besar terjadi pada ujung anterior parasit

Gambar 2.5 Schematic drawings of a tachyzoite (left) and a bradyzoite (right) of T. gondii. The drawings are composites of electron micrographs.

Gambar 2.6 Schematic representation of the apical complex of T. gondii. Modified from reference 51 with permission of the publisher

Gambar 2.7 Transmission electron micrograph of a tachyzoite of the VEG strain of T. gondii in a mouse peritoneal exudate cell. Am, amylopectin granule; Co, conoid; Dg, electron-dense granule; Go, Golgi complex; Mn, microneme; No, nucleolus, Nu, nucleus; Pv, parasitophorous ...

2.3 2.3.1

Immune Response and Immunopathology During Toxoplasmosis Innate immune responses to T. Gondii Mengikuti tantangan dengan T. gondii, monosit, neutrofil, Dan sel dendritik (DC) direkrut ke tempat infeksi, dan semua jenis sel ini telah terlibat. Dalam perlawanan terhadap organisme ini (Dunay IR, 2008). Namun, pertanyaannya Tetap tentang peran spesifik mereka dalam mengendalikan infeksi. Salah satu fungsi paling kritis dari kekebalan bawaan Respon terhadap T. gondii adalah kemampuan untuk merasakan patogen Dan menghasilkan sitokin interleukin (IL) -12, yang merangsang Sel pembunuh alami (NK) dan sel T untuk menghasilkan Cytokine interferon-gamma (IFN-γ) [33-35]. IFN-γ adalah Mediator utama perlawanan terhadap T. gondii dan mempromosikan Beberapa mekanisme intraseluler untuk membunuh parasit dan Menghambat replikasi nya. Respons imun Th1 ini, yang didefinisikan Oleh produksi IL-12 dan IFN-γ, adalah karakteristik dari Infeksi dengan banyak patogen intraselular, dan seperti juga Kasus infeksi dengan patogen intraselular lainnya, tikus Kekurangan IL-12 atau IFN-γ yang terinfeksi T. Gondii menyerah pada penyakit akut dan menunjukkan ketidakmampuan Untuk mengendalikan beban parasit (Gazzinelli RT,1994). Innate mengahsilkan IL-12 selama toxoplasmosis Mensyaratkan bahwa parasit pertama kali di kenali oleh host innate . Innate Reseptor imun yang disebut reseptor seperti Tol (TLRs) memiliki Peran dalam proses ini Dengan demikian, tikus kekurangan adaptor Molekul MyD88, yang diperlukan untuk sinyal hilir. Dari kebanyakan TLRs, sangat rentan terhadap toxoplasmosis [37]. TLR spesifik

yang terlibat dalam respon imun Untuk T. gondii termasuk TLRs 2, 4, 9, dan 11. TLR11 merespon (Dubey J P,1996) Terhadap molekul seperti profilin yang dilestarikan di antara parasit protozoa (, sedangkan TLR 2 dan 4 mengenali glikosilfosfatidilinositol Di permukaan parasit [40]. Selain itu, setelah infeksi oral dengan T. gondii, Antigen bakteri translokasi dari usus, dan TLRs 2, 4, dan 9 menanggapi respone mikroba ini Berkontribusi terhadap pengembangan kekebalan Th1 Respon [41]. Meski kekurangan DPT tunggal apapun (Yang diuji sampai saat ini) tidak mengakibatkan kerentanan akut Untuk T. gondii, kontribusi relatif masingmasing Dari TLRs ini diilustrasikan dengan meningkatnya beban kista Terjadi pada tikus yang terinfeksi kekurangan satu atau lebih Reseptor ini [38, 40]. Meski sangat penting MyD88, mekanisme lain untuk merespone parasit Jelas ada, karena kekebalan protektif dapat diinduksi Tikus kekurangan MyD88 menggunakan strain vaksin Parasit, dan IL-12 tanggapan tidak sepenuhnya dihapuskan dengan tidak adanya MyD88 [37, 42]. Sejumlah penelitian bertujuan untuk menentukan sel primer Jenis yang bertanggung

jawab

untuk

produksi

IL-12

in

vivo

dan

miliki

Mengidentifikasi neutrofil, monosit inflamasi, makrofag, Dan DC sebagai sumber yang relevan [27, 28, 37, 43-45]. 2.3.2

Adaptive Immune Responses To T. Gondii Pentingnya respon imun adaptif untuk resistensi ke T. gondii selama infeksi manusia ditunjukkan oleh Peningkatan kerentanan pasien dengan primer atau didapat Cacat pada fungsi sel T, dan tikus dengan defisiensi B Sel, sel CD4 + T, atau sel CD8 + bertahan dalam stadium akut Infeksi,

namun pada akhirnya menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap T. gondii [82-84]. Memahami bagaimana sel yang berbeda ini Populasi terintegrasi untuk memberikan ketahanan jangka panjang Telah menantang, namun beberapa kemajuan teknologi Telah meningkatkan kemampuan kita untuk mempelajari kekebalan adaptif Tanggapan terhadap T. Gondii (Kang H, 2000).

Misalnya, identifikasi Epitop molekuler T. gondii dikenali oleh CD8

+ T Sel telah memungkinkan pengukuran spesifik CD8 + antigen Respons sel T selama infeksi, dan memberikan wawasan tentang Mekanisme dimana antigen dipresentasikan (Wilson EH,2008) . Perkembangan parasit itu Antigen model ekspres seperti ovalbumin, β-galaktosidase, Dan EαRFP, serta penggunaan pencitraan dua foton Memungkinkan visualisasi sel kekebalan tubuh

berikut

infeksi(Dzierszinski

FS,2008).

Kemajuan

ini

saat

ini

memungkinkan resolusi yang lebih tinggi Analisis kejadian yang memediasi kontrol T Gondii, dan mungkin juga memberikan wawasan tentang strategi yang digunakan Oleh parasit ini bertahan meski ada kehadiran mekanisme efektor anti mikroba.

Trofoblas extravillous adalah portal masuk utama untuk T.Gondii. Kami menginkubasi eksplan plasenta dengan tipe I (RH), tipe II (Pru), atau tipe III (CTG) T. gondii tachyzoites yang diisolasi dari vakuola di sel kulit khasiat manusia (HFF). Semua strain mengekspresikan GFP. Setelah 24 jam, eksplan dipasang dan dipasang seluruhnya (Gambar 2A) untuk pemeriksaan distribusi parasit pada jenis jaringan plasenta. Confocal Pemindaian eksplan ini mengungkapkan bahwa T. gondii, ditunjukkan oleh GFP Sinyal, terutama ditemukan pada EVT anchoring villi (Gambar 2A). Seluruh gunung mengizinkan pemeriksaan dari syncytial paling atas lapisan, yang memiliki kontak paling luas dengan parasit di Media, namun bagian histologis memungkinkan pemeriksaan ketat terhadap Jenis sel yang tepat terinfeksi saat kami memeriksa bagian histologis Eksplan yang terinfeksi, kami temukan 80% parasit mengandung Vakuola ada di EVT, sementara sisanya berada di subsyncytial sitotrofoblas atau syncytiotrophoblast (Gambar 2B sampai D). Ini adalah terutama mencolok karena EVT menempati kurang dari 5% permukaan luas eksplan ini. Infeksi sinapsis jarang ditemukan, dan beberapa parasit di sini telah berhasil direplikasi di dalam vakuola mereka dalam 24 jam (Gambar 2B). Beberapa parasit subsyncytial berada dekat lokasi yang jelas dari kerusakan sinsytial (Gambar 2C).

FIG 2 T. gondii infects the placenta at extravillous cytotrophoblasts (EVT). (A) Two-dimensional (2D) projection of

confocally scanned whole-mount placental explant infected for 24 h with type II T. gondii. Red, F-actin (phalloidin); green, GFP-expressing T. gondii; blue, DNA (DAPI); bar, 100 _m. Curve shows the integrated GFP signal across the image’s axes, with peaks in the EVT region of anchoring villi (AV) while infectious foci in floating villi (FV) are rare. (B and E) Infected explants were sectioned at 24 h p.i. and stained with anti-hCG (syncytial marker; red) and DAPI (blue). Micrographs shown here feature type II T. gondii; bars, 100 _m. (B and C) Representative T. gondii locations at 24 h: EVT, sCTB, SYN. (C) Parasites in sCTB (arrows) were at times associated with breaks in syncytiotrophoblast (bSYN). (D) Locations of all three parasite types in two sections from each of three placentas show the majority are found in EVT at 24 h p.i. Bars, standard errors of the means (SEM). (E) Enzymatic removal of the SYN results in increased parasite infections along exposed sCTB on villus arms

2.3.3 1.

Perkembangan Sistem Imun pada janin

At 6 weeks of gestational age – First appearance of a blood centre with macrophages in the yolk sac

2.

At 6–7 weeks of gestational age NK cells present in liver

3.

At 7 weeks of gestational age thymic epithelium develops, followed shortly by lymphocytes and macrophages in

4.

blood

5.

At 11 weeks of gestational age lymphocytes in thymus are CD3+, 4+, 8+, TCR+

6.

At 20 weeks of gestational age serum IgM detectable in infection (e.g. rubella) at 11 weeks and specific IgG

7.

At full term i.e. 40 weeks of gestational age:

8.

Normal B cell numbers but these are naïve and many are immature, i.e. CD5+, CD27–

9.

IgM antibodies are detectable to specific proteins but not to carbohydrate antigens

10. Classical complement components are 90% of adult levels at term and those of the alternative system are at 60% of 11. adult levels, with C8 and C9 at only 20% of adult levels 12. Although T cell numbers are high, T cell function at term is reduced with normal IL-2 production but low levels of 13. IFN-γ, and TNF at only 20% of adult levels; TH2 cytokines are also very low and there is poor T-cell help for B cells 14. due to low CD40 ligand [CD40L] levels. Cytotoxic T cell are only 30–60% of adult levels 15. NK cell activity normal numbers, with >50% being good cytokine producers (CD56++); reduced NK cytolysis

16. Neutrophils in normal numbers but reduced adhesion and migration for a few days 2.3.4

Congenital Toxoplasmosis Pemeriksaan otopsi plasenta dan jaringan janin dikonfirmasi Diagnosis toxoplasmosis. Review dari serologis penyelidikan menunjukkan hasil positif untuk kedua IgM dan IgG pada saat penghentian kehamilan (21 dan 30 minggu, Masing). Adanya antibodi IgG spesifik bersamaan Dengan antibodi IgM konsisten dengan periode yang lebih lama infeksi. Hal ini ditegaskan oleh temuan retrospektif Hanya IgM pada rujukan awal (12-14 minggu), mengarah ke infeksi terjadi pada trimester pertama dan karena itu berlebih Durasi 8 minggu (10-16 minggu). Pada tikus, fase akut Infeksi dengan tachyzoites berkembang biak kira-kira 14-21 hari, tapi dengan awalan respon imun Tachyzoites dimusnahkan kecuali subpopulasi kecil Yang mengkonversi ke bradyzoites dan membentuk kista jaringan di otototot Dan sistem saraf pusat, sehingga seumur hidup Infeksi kronis (David J. P. Ferguson, data yang tidak dipublikasikan). Temuan kista jaringan pada plasenta dan organ janin akan konsisten dengan konversi ke tahap kronis Infeksi. Namun, di dalam otak situasinya nampak untuk benar-benar berbeda dengan retensi yang berkembang secara aktif tachyzoites Karena itu, sementara respon imunnya bisa mengendalikan proliferasi parasit di dalam plasenta dan janin Organ dan juga bagian otak, kalau-kalau otak janin itu Tidak terlindungi sepenuhnya, dan proliferasi tachyzoite yang tidak terkendali Mengakibatkan kerusakan jaringan inang yang terus berlanjut.

Kasus dalam laporan ini diidentifikasi dengan ultrasound abnormal temuan pada 21 dan 30 minggu kehamilan tapi bisa telah teridentifikasi lebih awal (pada 12 minggu) jika rutinitas sampel darah telah diuji untuk antibodi Toxoplasma. Ini akan memungkinkan pasien untuk menjalani penyelidikan lebih rinci untuk mengkonfirmasi infeksi janin sebelum mempertimbangkan Apakah akan menjalani perawatan terminasi atau antiToxoplasma. Sebuah kontroversi yang sedang berlangsung ada mengenai apakah akan mengobati Wanita dengan obat anti-toksoplasma jika serokonversi terjadi Selama kehamilan [8]. Ada bukti tidak langsung untuk kemanjuran pengobatan jika dimulai awal [8-11], konsisten dengan hasil buruk dilaporkan di negara-negara tanpa skrining dan karena itu tidak ada perawatan prenatal [12]. Laporan ini menunjukkan bahwa masih ada kemungkinan proliferasi parasit Di dalam otak janin untuk waktu yang lama. Baik janin Otak yang digambarkan menunjukkan hak istimewa kekebalan tubuh, dan bisa juga terjadi berpendapat bahwa pengobatan akan memiliki pengaruh yang menguntungkan dengan cara menghancurkan parasit proliferasi yang tersisa di dalam otak. Kesimpulannya, pada kedua kasus itu ada plasenta dan organ janin menunjukkan fitur yang konsisten dengan konversi ke nontissue- Fase kronis destruktif dengan sedikit atau tidak berkembang biak Parasit. Namun otak kedua janin menunjukkan bukti dari sejumlah tachyzoites tahap akut yang berkembang biak menghasilkan kerusakan jaringan berlanjut.

Figure 2. Images from case 2 of sections of the placenta (A–B), heart (C), and brain (D–F ) stained with hematoxylin and eosin (A) or double immunolabeled with antibodies to SAG1 (green) and BAG1 (red). Bars represent 10 μm (A–D) and 1 μm (E and F ). A, Section through the placenta showing the presence of a tissue cyst (Cy). Magnification, ×400. B, A similar section to (A) showing a tissue cyst (Cy)-containing SAG1– /BAG1+ bradyzoites. Magnification, ×600. C, Section of heart showing a SAG1–/BAG1+ tissue cyst (Cy) within a myocyte. Magnification, ×600. D, Low-power image showing a large number of SAG1+/BAG1– tachyzoites (T) and a group of SAG1–/BAG1+ bradyzoites forming a small cyst (Cy). Magnification, ×800. E, Detail showing a small SAG1–/BAG1+ tissue cyst (Cy) and a group of SAG1+/BAG1– tachyzoites (T). Magnification, ×2000. F, Section showing a group of SAG1+/BAG1+ intermediate-stage parasites (I) and adjacent SAG1+/BAG1– tachyzoites (T). Magnification, ×2000.

DAFTAR PUSTAKA

Dzierszinski FS, Hunter CA (2008) Advances in the use of genetically engineered parasites to study immunity to Toxoplasma gondi i . Parasi t e Immunol 30(4):235–244. doi:10.1111/j.1365-3024.2007.01016.x Wilson EH, Hunter CA (2008) Immunodominance and recognition of intracellular pathogens. J Infect Dis 198(11):1579–1581. doi:10.1086/593020 Blanchard N, Gonzalez F, Schaeffer M, Joncker NT, Cheng T Shastri AJ, Robey EA, Shastri N (2008) Immunodominant, protective response to the parasite Toxoplasma gondii requires antige processing in the endoplasmic reticulum. Nat Immunol 9 (8):937–944. doi:10.1038/ni.1629 Kang H, Remington JS, Suzuki Y (2000) Decreased resistance of B cell-deficient mice to infection with Toxoplasma gondii despite unimpaired expression of IFNgamma, TNF-alpha, and inducible nitric oxide synthase. J Immunol 164(5):2629– 2634 Johnson LL, Sayles PC (2002) Deficient humoral responses underlie susceptibility to Toxoplasma gondii in CD4-deficient mice. Infect Immun 70(1):185–191 Denkers EY, Yap G, Scharton-Kersten T, Charest H, Butcher BA, Caspar P, Heiny S, Sher A (1997) Perforin-mediated cytolysis plays a limited role in host resistance to Toxoplasma gondii. J Immunol 159(4):1903–1908

Dunay IR, Damatta RA, Fux B, Presti R, Greco S, Colonna M, Sibley LD (2008) Gr1(+) inflammatory monocytes are required for mucosal resistance to the pathogen Toxoplasma gondii. Immunity 29(2):306–317. doi:10.1016/j.immuni.2008.05.019 Liu CH, Fan YT, Dias A, Esper L, Corn RA, Bafica A, Machado FS, Aliberti J (2006) Cutting edge: dendritic cells are essential for in vivo IL-12 production and development of resistance against Toxoplasma gondii infection in mice. J Immunol 177(1):31–35 Gazzinelli RT, Wysocka M, Hayashi S, Denkers EY, Hieny S, Caspar P, Trinchieri G, Sher A (1994) Parasite-induced IL-12 stimulates early IFN-gamma synthesis and resistance during acute infection with Toxoplasma gondii. J Immunol 153 (6):2533–2543

Suzuki Y, Orellana MA, Schreiber RD, Remington JS (1988) Interferon-gamma: the major mediator of resistance against Toxoplasma gondii. Science 240(4851):516–518 Morrissette N S, Murray J M, Roos D S. Subpellicular microtubules associate with an intramembranous particle lattice in the protozoan parasite Toxoplasma gondii. J Cell Sci. 1997;110:35–42.[PubMed] Sulzer A J, Strobel P L, Springer E L, Roth I L, Callaway C S. A comparative electron microscopic study of the morphology of Toxoplasma gondii by freeze-etch replication and thin sectioning technic. J Protozool. 1974;21:710–714. [PubMed]

Dubey J P. Infectivity and pathogenicity of Toxoplasma gondii oocysts for cats. J Parasitol. 1996;82:957–960. [PubMed]