Terjemahan Alkaloid Klmpk 8.docx

Terjemahan Alkaloid (Hal 285-295) Kelompok VIII : Tri Hebber (17101105038) Brigita Michelle Luntungan (1710110541) Cindy Rotulung (17101105043) Filia Wilar (15101105108)

Cincin A dari corydine memiliki metilasi yang berlawanan tetapi jika demikian, bagaimana pola metilasi diubah? Dari zat antara aporphine yang diestimasi. Belum terbukti bahwa ini benar untuk disimpulkan bahwa urutan demetilasi-metilasi adalah kasus yang mungkin terjadi. daripada transfer metil langsung. Coclaurine diberi label dengan 14C lebih banyak O-methyl selama transformasinya menjadi crotonosine dan kehilangan bagian Croter inearis (6) dan (+) 6-0 14CH3 -reticuline kehilangan 64 persen dari beri label ketika dimasukkan ke dalam boldine di Litsea glutinosa (7). "Temuan ini menarik karena tanaman ini rupanya dapat menggunakan reticuline sebagai prekursor untuk boldine melalui isoboldine, sedangkan Dicentra eximia tidak bisa, tetapi mensyaratkan isomerik norpro- motinomenine. Alkalin stephanine alkaloid menunjukkan oksigenasi tidak biasa pola pada cincin D yang tampaknya melanggar aturan bahwa pasangan oksidatif terjadi orto atau para untuk fungsi hidroksil. Selain itu, tidak mungkin bahwa cincin ini akan

berasal dari o-hydroxyphenylamine Masalahnya dipecahkan oleh posisi bahwa jalur biosintesis melewati perantara dienon yang, setelah reduksi, mengalami penataan ulang dienol-benzena (Gbr. 19). Oksidasi dari orientaline, reduksi ke akun eliminasi alkohol dan air untuk pembentukan stephanine. Sejumlah alkaloid diena telah diisolasi, misalnya crotonosine (6) mendukung jalur disarankan. Beberapa pasangan fenol yang dibahas dapat ditiru di laboratorium dengan oksidasi fenolik tetrahidroisoquinolin dengan kalium ferricyanide. Upaya awal untuk mensintesis kerangka aporfin dengan oksidasi laudano-soline tidak memberikan produk yang diinginkan, tetapi suatu senyawa yang memiliki kerangka dibenzopyrrocoline ( 8). Pada waktu itu tidak ada alkaloid yang diketahui dari jenis itu, tetapi beberapa tahun kemudian alkaloid diisolasi dari kulit Cryptocarya bowiei yang terbukti memiliki struktur ini. Jika fungsi amino tersumbat oleh quaternisasi, reaksi mengarah ke kerangka aporfin dalam hasil yang baik. Terjadinya alkaloid Erythrina adalah, dengan beberapa pengecualian, terbatas pada genus Erythrina dari keluarga Leguminosae. Mereka secara fisiologis dibedakan oleh efek curare-like yang kuat. Sekitar 1 mg/kg paling

banyak hingga alkaloid kuat yang disuntikkan secara intravena dalam katak sudah cukup untuk menyebabkan kelumpuhan total. Kerangka alkaloid Erythrina adalah variasi lain yang berseni dari tema sambungan fenol. Erythraline dan isococculidine (Gbr. 20) berasal dari S-norprotosinomenine-hanya Sisomer yang tergabung-oleh para-para coupling diikuti oleh pembelahan ikatan CAr-CI, didukung oleh interaksi pasangan elektron bebas pada nitrogen. Pengurangan imine antara dan oksidasi dari p.pdihydroxybiphenyl menjadi diphenoquinone, setelah siklisasi dengan fungsi amino, kerangka alkaloid Erythrina dan dengan reaksi konvensional akhirnya erythraline. Isococculidine tidak memiliki fungsi oksigen di C16. Hal ini pada prinsipnya dapat dihilangkan dengan eliminasi reduktif baik pada langkah quinonoid asimetris pertama atau pada langkah quinonoid kedua, di mana asimetri hilang. Ditemukan bahwa 7-14CH3O-norprotosinomenine mengalihkan labelnya ke kedua bagian isococculidine, i.e. reduksi terjadi pada tahap diphenokuininon. Semua alkaloid yang diturunkan dari tirosin yang kami temui sejauh ini, dapat dibedah menjadi dua kelompok C6-C2 Alkaloid Amaryllíidaceae ditandai dengan masing-masing memiliki satu C6-C2, dan satu C6-C2, yang berasal dari tirosin dan fenil alanin, masing-masing (Gbr. 21). Meskipun tirosin dan fenilalanin secara metabolik sangat terkait dan unit-unit dalam alkaloid sangat teroksigenasi, sangat sedikit pengacakan terjadi karena efek enzimatik dan kompartemen selektif. Fenilalanin terdegradasi menjadi aldehida protocatechuic (bagian 3.3) dengan urutan fenilalanin→ asam sinamat →asam coumarat → asam caffeic →aldehida protocatechuic. Itu didirikan oleh 'H-labeling fenilalanin itu.

pada beberapa tahap kehilangan kedua hidrogen pada C8, yang menunjukkan bahwa fragmentasi asam cinnamic canaot diformat hanya sebagai β-hidroksilasi diikuti oleh kondensasi retroaldol. Pada beberapa tahap biosintesis unit C6-C1, asam amino C3 teroksidasi menjadi ketonelevel. Prekursor langsung aldehida protocatechuic mungkin protocatechuoyl-CoA. Hidroksilasi biologis dari asam 4-3H-cinnamic menjadi asam p-coumaric melibatkan migrasi lengkap dan retensi tritium (pergeseran NIH, bagian 3.7). Pengenalan gugus m-hidroksi berjalan dengan hilangnya 50 persen dari tritium. Retensi lengkap pertama dapat dijelaskan oleh efek isotop H besar tetapi karena penggabungan asam 3,5-2H, 4-3H-sinamat memberikan hasil yang sama, disarankan bahwa eliminasi proton stereospesifik dikontrol secara enzimatik. Tirosin dimasukkan melalui tyramine tetapi dopa tidak dimetabolisme aldehida Protocatechuic mengembun dengan tyramine dan memberikan pengurangan norbelladine penting yang, tergantung pada lipat, menimbulkan kerangka Amaryllidaceae dasar (Gbr. 21).

(Gbr. 22) yang ditemukan dalam Sceletium strictum dari keluarga Aizoaceae menunjukkan kekerabatan struktural yang kuat dengan keluarga gugus crinine, tetapi karbon C1, hilang. Ia di biosintesis dari satu unit fenilalanin dan satu tirosin. Eksperimen pelacak menunjukkan bahwa: 1. metionin adalah donor metil O dan N: 2. 2,6-di-3H -fenilalanin menahan kedua tritium di cincin aromatik mesembrine 3. rantai samping berlabel fenilalanin memberikan alkaloid yang tidak aktif; 4. tirosin dimasukkan utuh dan merupakan prekursor dari fragmen hidroindol; 5. hidroksilasi kedua dari cincin aromatik adalah peristiwa yang terlambat.

Fakta bahwa kedua 'H dipertahankan di mesembrine mengecualikan jalur seperti crinine (Gbr. 19) yang membutuhkan hilangnya satu' H. Temuan ini dirasionalisasi pada Gambar. 22. Alkaloid fenethylisoquinoline4 diisolasi dari enam genera L iliaceae, mengandung unit C6 – C 3 – N-C2 –C6 yang khas. Biosintesis mereka sejajar erat dengan alkaloid yang sesuai dari kelompok benzylisoquinoline. Fragmen C6C2 berasal dari tirosin melalui dopa dan fragmen C6C2 dari fenilsianin yang mungkin mengalami deaminasi, hidroksilasi aromatik, metilasi O dan pengurangan (10) Urutan peristiwa belum ditentukan. Homoaporphine kreysigine dibentuk oleh kondensasi Bischler-Napieralski diikuti oleh penggandaan fenolik (Gbr. 23). Colchicine, alkaloid yang paling menarik secara struktural, adalah prinsip aktif dari beberapa Colchicum spp. Ini adalah senyawa beracun yang digunakan dalam pengobatan dalam pengobatan asam urat dan biologi untuk menggandakan jumlah kromosom selama pembelahan sel pada tanaman. Struktur colchicine (Gbr. 24) merupakan masalah yang sudah lama ada bagi ahli kimia organik. Petunjuk struktur datang pertama dengan konsep aromatikitas tropolone oleh Dewar. Posisi gugus karbonil akhirnya ditentukan oleh studi difraksi sinar-X. Pelacak studi di Colchicum

Gambar. 23 Biosintesis kreysigine, sebuah alkaloid alkpoid homoaporphine. mengungkapkan bahwa fenilalanin utuh menyediakan nukleus aromatik tirosin ditambah C6–C3 yang menyediakan sistem tujuh mem dengan pembesaran cincin. Nitrogen berasal dari fragmen tiosopo he C3 dan tropolone yang beranggota adalah teknik pelabelan ganda. Rasio 14C/15N autumnaline yang diperkenalkan oleh beberapa reaksi transaminasi terlambat yang terjadi pada kondensasi. Penghapusan

lyase yang dimediasi oleh amonia melibatkan hilangnya buktinya identik dengan rasio 14C/N15N dalam colchicine. Jadi, tidak bisa, misalnya, struktur trisiklik beranggota 6,7,7.

fenilalanin (10), akibatnya stereospecifically berlabel HR harus dipertahankan di C6 dalam colchicine yang terbukti menjadi kasus.1- 14C- Label fenilalanin, 3- 14C- dan 4 '- 14 C- tirosin berlabel 14C muncul di C7, C9 dan C12, masing-masing. Pelabelan spesifik colchicine membuktikan bahwa jalur metabolisme fenilalanin dan tirosin mengikuti garis yang terpisah dalam tanaman. Sedikit demi sedikit skema biosintesis yang menarik muncul dari hasil berbagai percobaan pemberian makan (Gbr. 24). Kedua asam amino pertamatama memberikan turunan fenethylisoquinoline yang mengalami pasangan p-fenol yang diarahkan untuk menghasilkan kerangka homo-morphinone. Estafal alkaloid autumnaline yang diduga terbukti, pada kenyataannya, secara efisien disatukan, sedangkan fenethylisoquinolines dengan pola xilasi lainnya tergabung secara buruk. Kebetulan androcym mengandaikan produk pasangan p.p-fenol dari autumnaline, bine, isomer yang diisolasi dari Androcymbium melanthioides, suatu hubungan Colchicum autumn-ale, dan turunan O-metilnya ditemukan tergabung dengan sangat baik. 35,3 Oleh karena itu, langkah selanjutnya adalah metilasi dari homomorphinone menjadi O-methylandrocymbine. Penyisipan C 12 paling baik dijelaskan oleh hidroksilasi yang dikontrol secara enzimatik karena setengah dari tritium telah dihapus dari autumnaline berlabel 3-3H. Hidroksilasi non-spesifik akan menghasilkan efek isotop dan oksidasi ke keadaan karbonil dengan hilangnya tritium sepenuhnya. Solvolisis gugus fosfat yang didukung oleh sumbangan elektron oleh gugus metoksi mengarah ke turunan siklopropana yang diperkirakan yang akhirnya menata ulang ke nukleus tropolon. C2 Tirosin diyakini hilang sebagai

formaldehida. Turunan N-metil menengah, demecolcine tergabung secara efisien. ke dalam colchicine. Perluasan cincin telah, pada kenyataannya, analogi laboratorium dalam reaksi (11) yang semakin memperkuat rute biosintesis yang disarankan.