Teorico 3 - Gastroenteritis Virales 2005

Gastroenteritis Virales

Gastroenteritis: proceso inflamatorio con o sin disfunción del intestino producido por un germen o sus toxinas. Etiología: „

Bacteriana (E. coli, Salmonella sp., Shigella sp. Vibrio

cholerae, etc) „ „

Parasitaria (Giardiasis, Amebiasis, etc) Virales www.mancia.com.ar

Gastroenteritis Virales Agentes etiológicos

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Reovirus (Rotavirus) Calicivirus (Agente Norwalk) Adenovirus (entéricos) Astrovirus

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Otros: Torovirus, Picornavirus, Picornabirnavirus

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Patrones epidemiológicos de las gastroenteritis virales „

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Casos endémicos en lactantes Brotes epidémicos que afectan a toda la población

Rotavirus

Estructura Viral

Organización estructural del genoma viral

Ciclo replicativo de los Rotavirus Adsorción Receptor: glicolipidos o glicoproteínas con AS CoReceptor: αVβ3 Penetración Endocitosis? Denudamiento Baja [Ca+2]i.c.

Expresión y replicación del genoma viral

Traducción de los mRNA virales mRNA celulares

mRNA virales

Patogenia Hipótesis clásica: Reducción de la superficie de absorción por atrofia de

las vellosidades

Necrosis/isquemia de las vellosidades Reemplazo de enterocitos maduros por inmaduros

Evolución de la diarrea y eliminación de virus en materia fecal

Lesiones histológicas luego de la infección por rotavirus

Cinética de la replicación viral en el intestino delgado del ratón

mRNA NSP4

Prot. NSP4

Proliferación y Apoptosis de enterocitos luego de la infección con rotavirus Mock

PCNA

Caspasa-3 clivada

3d p.i.

Niveles de mRNA en enterocitos infectados con rotavirus

NSP4 posee actividad de enterotoxina

Activación del sistema nervioso entérico en la infección por rotavirus

Patogenia Resumen

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Malabsorción secundaria a destrucción de enterocitos. Enterotoxina viral NSP4 Activación del SNE

Clasificación de los Rotavirus •Grupos (7): A – B – C – D – E – F – G •Subgrupos: A 4 subgrupos 1, 2, 3 y 4 •Tipos: método dual en base a las propiedades antigénicas de las proteínas VP7 (G1 a 14) y VP4 (P1 a 20) •Subtipos: en base a sus electroferotipo

Ej. Rotavirus A[1] G1 P1

Electropherogram of rotavirus RNA segments. The RNA segments were separated by electrophoresis in a 10% polyacrylamide gel and visualized by staining with silver nitrate.

Situación epidemiológica en la Argentina Se calculan en la Argentina 21 000 internaciones anuales a causa del rotavirus De 230 muestras tipificadas entre 1983 y 1991 se encontró: G1 60% G2 20% G4 14% G3 5% Otros 1%

Incidencia y visitas médicas asociadas con diarreas en niños <5 años de edad. Argentina, 1999

Variación estacional de diarreas en Argentina en niños <5 años de edad

Prevención „

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Mejorar condiciones sanitarias de la población Promover la lactancia materna Desarrollo de vacunas

Astrovirus • Virus RNAss con polaridad +, cápside icosahedrica y desnudos. • 2dos. en frecuencia dentro de los agentes productores de diarreas de lactantes. • Curso clínico mas benigno

Calicivirus „

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Virus desnudos, con cápsides icosahédricas y genoma RNAss de polaridad positiva Se conocen varios tipos (Ej. Agente Norwalk) Poseen una sola proteína estructural. Son los principales agentes etiológicos de brotes de diarreas virales en niños y adultos. Período de incubación breve (12 horas) y la enfermedad se auto-limita en 2-3 días. En el cuadro predominan las nauseas y los vómitos

Adenovirus entéricos • Virus desnudos, con cápside de simetría icosahedrica y genoma DNAds circular. • Solo los serotipos 40 y 41 causan gastroenteritis (estos no producen enfermedad respiratoria). • agente relativamente frecuente de diarreas en lactantes, que suelen ser de mayor duración (1014 días) que las causadas por otros virus.

Diagnóstico etiológico „

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Ensayo comercial: Elisa o AP de materia fecal para Rotavirus del grupo A, Astrovirus y Adenovirus entéricos. En centros de referencia: 1- M.E. con tinción negativa. 2- RT-PCR de materia fecal. 3- hibridización de ácidos nucleicos.