Surfactante Pulmonar

SURFACTANTE PULMONAR METABOLISMO Dr. Jaime Ayala Oviedo M.D.MSc Universidad de la Sabana

ALVEOLOS    

Sacos de aire pequeños de 200 μ de diámetro Permiten el intercambio funcional respiratorio Paredes: Neumocitos tipo I o cel. Alveolares escamosas recubren el 95 % de la superficie.

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Neumocitos tipo II o cels. Réptales o mayores recubren el 5 %, son más desarrollados.

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Célula Clara: Síntesis de Apoproteínas. No SP-C

Surfactante Pulmonar (S. P.) 

Es un material de composición compleja que se sitúa en la interfase gas líquido del alveolo, y que se sintetiza en el neumocito tipo II, células epiteliales de la vía aérea que recubren el 7% del epitelio alveolar

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Tiene propiedades tensoactivas

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Capaz de disminuir considerablemente la tensión superficial de las soluciones acuosas

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Los tensoactivos son sustancias que influyen por medio de la tensión superficial en la superficie de contacto entre dos fases (ej, dos líquidos insolubles uno en otro). Cuando se utilizan en la tecnología doméstica se denominan como emulgentes o emulsionantes; esto es, sustancias que permiten conseguir o mantener una emulsión. Entre los tensoactivos se encuentran las sustancias sintéticas que se utilizan regularmente en el lavado, entre las que se incluyen productos como detergentes para lavar la ropa, lavavajillas, productos para eliminar el polvo de superficies. Estas propiedades las obtienen a través de su estructura atómica. Los tensoactivos se componen de una parte hidrófoba y un resto hidrófila, o soluble en agua. Se dice que son moléculas anfipáticas.

Importancia fisiológica del S. P  Aumenta la distensibilidad pulmonar

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Estabiliza el alveolo y previene del colapso y la atelectasia

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Protege de la desecación al alveolo

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Facilita el intercambio gaseoso

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Defensa antimicrobiana

S. P 

Es ensamblado y almacenado en cuerpos

lamilares 

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estos son transportados por exocitosis a la capa líquida del alvéolo y forma una estructura llamada MIELINA TUBULAR. La MT esta conformada por fosfolípidos, proteínas y Calcio Esta puede ser recapturada por endocitosis

COMPOSICIÓN Lipoproteína compuesta por:  70 – 80 % de fosfolípidos  10 - 20 % de lípidos neutros (colesterol)  10 – 20 % de proteínas y polisacáridos complejos. FOSFOLÍPIDOS: Dipalmitoilfosfatidilcolina (64%); Fosfatidilglicerol y fosfatidilinositol (8%) 

PROTEÍNAS: SP-A, SP-B, SP-C, SP-D

Fosfolípido

Biosíntesis  

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Esta bajo control hormonal múltiple: Glucocorticoides, prolactina, insulina y catecolaminas Glucocorticoides = inducción enzimática Prolactina = desencadenante de la síntesis Insulina = Aporta Glicerol – 3P Catecolaminas = Síntesis de fosfatidilglicerol

DPPC = Vía Kennedy 

Es el más abundante de los fosfolípidos. Se sintetiza a partir de precursores de la dieta: Colina y 1,2 diacilglicerol (DAG)

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Colina + ATP----- Fosfocolina +ADP

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CTP + fosfocolina---- CDP-colina + PP

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CDP-colina + 1,2 DAG--- Fosfatidilcolina

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2 palmitato---------- Diapalmitoil-fosfadil-colina

LIPOPROTEINA

Apoproteínas (1) 

SP-A = Es la más abundante. Es una proteína hidrofílica. Mantiene la concentración del surfactante alveolar, función inmune ya que promueve la opsonización de microorganismos y la fagocitosis por los macrófagos alveolares

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Codificada por 2 genes del cromosoma 10, que producen un péptido de 247-249 aa . PM = 28 KD

Apoproteínas (2) 

SP-B = 79 aa. PM = 8,7 KD Es anfipática

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Gen localizado en cromosoma 2 Extremo cargado positivamente (catión) Extremo neutro

 

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Forma múltiples barreras o membranas en la interfase aire-agua

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Mantiene la calidad del surfactante o su estabilidad

Apoproteínas (3) 

SP-C = 35 AA. Es la más hidrofóbica y

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pequeña. PM = 35 KD. Solo se encuentra en el pulmón. Codificada por gen del cromosoma 8

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Provee fluidez a la membrana

Apoproteínas (4) 

SP-D = 355 aa. Hidrofilica. PM= 600 KD

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S en encuentra en neumocitos tipo II y las células Clara Actúa como opsonina y regula el balance del Surfactante

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Hidrofílicas = SP-A y SP-D  Hidrofóbicas = SP-B y SP-C 

Mielina tubular (PLP+APO+Ca+2)

Desarrollo pulmonar-fetal 

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Etapa sacular: desde las 28 semanas hasta el término e la gestación 10 -15 millones de alvéolos Pico máximo = 35 a 36 semanas

Pruebas de madurez pulmonar  

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1. Relación lecitina / esfingomielina: Primer examen y sigue siendo el más utilizado. Se realiza en liquido amniótico Menor de 24 Semanas = 0,5 32 Semanas = mayor de 1 35 Semanas = 2 (madurez pulmonar fetal)

Pruebas de madurez pulmonar

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FOSFATIDILGLICEROL: Marca el inicio de la maduración. Se determina en el L.A. No se altera con la presencia de meconio Mayor de 1% = Madurez pulmonar fetal

Pruebas de madurez pulmonar  TEST DE CLEMENTS: 1972 

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Se determina en forma rápida en menos de 30 minutos. Se basa en la propiedad biofísica de que el SP genera una capa de burbujas estable en la interfase aire-líquido cuando se agita en presencia de etanol. Si el anillo permanece más de 15 minutos = Maduración pulmonar fetal Tiene muchos falsos negativos

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Pruebas de madurez Otros metodos: pulmonar Medición directa de : Fosfatidil colina disaturada Mediciones de : SP-A, SP-B No tienen uso rutinario en la práctica, por que no han mostrado mejor capacidad predictora de maduración Pulmonar Fetal

Maduración con corticoides       

Efectos: Aumentan; 1. Producción/secreción de SP 2. Volumen pulmonar 3. Citodiferenciación 4. Condensación del mesénquima 5. Clearance del líquido pulmonar 5. Actividad de enzimas oxidantes

Síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido (SDR) Es un trastorno respiratorio relacionado con el nivel de surfactante pulmonar. La Enfermedad de membrana Hialina es una de las causa más frecuente, ocurre en el 70% de los niños nacidos vivos con edades gestacionales entre 28 y 30 semanas de gestación.

Cambios en el surfactante en algunas enfermedades Condición SP-A SDRRN

D

Fumadores

D

Exposición al oxigeno Silicosis

A

Neumonia Bacteriana

D

A

SP-D

Lípidos D

D

N D

A

A D

Surfactantes naturales (comerciales)

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Son obtenidos de pulmones de bovino y de cerdo.

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Calfactant (Insafurt), SF-R11 (alveofact) y BLES

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Poractant (curosurf)

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Ninguno contienen SP-A