Stabilnost Izpit Mar09

STABILNOST ZDRAVIL – IZPIT – 17.3.2009 2.ROK (105 minut) 1. a) Kaj je smoter testiranja stabilnosti učinkovine oz. zdravil v skladu z ICH smernicami Q1A (R2)? b) Kako se glede na ICH smernice Q1E določajo roki uporabnosti za kvantitativne podatke? 2. Učinkovina razpada po kinetiki 2.reda, pri čemer je njena začetna koncentracija 0,100 M, ocenjena b0 pa je 0,06 M. Izračunaj a po 2 mesecih ter čas 10% razpada, če je a po 15 dneh 0,097M. 3. Razpad učinkovine poteka po kinetiki prvega reda v dveh zaporednih stopnjah A→B→C. Pri študiji pospešenega razpada smo dobili naslednje rezultate: t(h) 0 A (mM) 8 7, 1 B (mM)

15

18

1, 1,3 6 (se ne spomnim vseh podatkov) Oceni vrednosti konstant k1 in k2 ter razloži uporabljene aproksimacije. 4. Obkroži napačne odgovore: Hitrost reakcij nultega reda: a) je odvisna od T b) se konstantno spreminja c) je neodvisna od koncentracije d) je značilna le za svetlobno katalizirane reakcije e) je pri encimskih reakcijah podana s Km Polimorfi: a) imajo različno ureditev molekul v kristalni rešetki b) imajo različno hidratno stanje c) imajo različno UV-VIS absorptivnost v raztopini d) imajo različno obliko kristala e) imajo različno hitrost raztapljanja 5. Opiši in obrazloži fizikalno stabilnost grobih emulzij in pri tem uporabi izraza »kinetično« in »termodinamsko«. 6. V encimski reakciji je vmax=6,2 μM/min, hitrostna konstanta pa 93 h-1 v primeru Km>>[S]. a) Izračunaj Km. b) Skiciraj situacijo v Lineveaver-Burkovem diagramu in iz diagrama oceni hitrost reakcije pri koncentraciji substrata 0,5 μM. 7. Razpad učinkovine spremljamo neizotermično 24 ur po Rogersovem programu v intervalu med 50°C. in 100°C. Po obdelavi eksperimentalnih podatkov ugotovimo, da poteka razpad po kinetiki 1.reda in določimo enačbo log(f)= -4,78 + 2,19 log(1+t). Določi energijo aktivacije razpada.

8. Razporedi spojine po padajoči stabilnosti: a) amid > ester > anhidrid karboksilne kisline b) propilni > etilni > metilni ester benzojske kisline c) metilni > fenilni > p-nitrofenilni ester propanojske kisline 9. a) Navedi vsaj tri mikroorganizme, ki jih farmakopeja prepoveduje v farmacevtskih izdelkih. b) Navedi tri tipe hidroliznih razpadnih reakcij poleg hidrolize derivatov karboksilnih kislin in navedi razpadne produkte. 10. Razpadni produkt učinkovine smo določili s testiranjem po treh vzorcev v času 0,3,6,9,12 mesecev in dobili zvezo Y(%) = 0,173 + 0,15 t(meseci). Ali lahko na osnovi enostranskega intervala zaupanja napovemo 20 mesečni rok uporabnosti, če je največja vsebnost razpadnega produkta glede na specifikacije lahko 4,00%; t0,05,13=1,7; S2yx=0,033. Skiciraj situacijo!