Spina Bifida Dan Anencephaly Yang Dapat Dicegah Di Eropa.docx

Spina Bifida dan Anencephaly yang Dapat Dicegah di Eropa LATAR BELAKANG: Promosi penggunaan suplemen asam folat sukarela di kalangan wanita usia reproduksi telah terbukti tidak efektif dalam menurunkan risiko cacat tabung saraf di Eropa. METODE: Menggunakan data pengawasan dari semua kelahiran yang dicakup oleh negara-negara anggota penuh dari European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT), kami memperkirakan total prevalensi spina bifida dan anencephaly per 10.000 kelahiran antara tahun 2000 dan 2010. Kami juga memperkirakan biaya medis langsung tambahan seumur hidup di antara individu dengan spina. bifida, dibandingkan dengan mereka yang tidak, di Jerman untuk tahun 2009. HASIL: Selama periode penelitian, terdapat 7478 kasus spina bifida dan anencephaly yang terdokumentasi di antara 9.161.189 kelahiran, dengan perkiraan gabungan prevalensi rata-rata 8.16 per 10.000 kelahiran (95% interval kepercayaan, 7.98 - 8.35). Untuk 241 kelahiran hidup yang terpengaruh spina bifida pada tahun 2009 di Jerman, perkiraan biaya medis langsung seumur hidup tambahan dibandingkan dengan kelahiran yang tidak terkena spina bifida adalah e65,5 juta. Asumsi pengurangan prevalensi 50% jika asam folat telah disediakan untuk semua wanita sebelum kehamilan, 293 kasus spina bifida bisa dicegah di Jerman pada tahun 2009. Perkiraan penghematan biaya medis langsung seumur hidup untuk kelahiran hidup pada tahun 2009 adalah e32.9 juta dengan asumsi pengurangan 50%, atau e26.1 juta dengan asumsi 40% pengurangan risiko. KESIMPULAN: Eropa memiliki epidemi spina bifida dan anencephaly dibandingkan dengan negara-negara dengan kebijakan fortifikasi asam folat wajib.

Pencegahan primer melalui fortifikasi asam folat wajib akan sangat mengurangi jumlah kehamilan yang terkena, dan biaya tambahan terkait. Penelitian Cacat Kelahiran (Bagian A) 103: 763-771, 2015. VC 2015 Wiley Periodicals, Inc. Kata kunci: anencephaly; ekonomis; asam folat; benteng; kehamilan; pencegahan; spina bifida; cacat tabung saraf

pengantar Anencephaly dan spina bifida adalah dua cacat tabung saraf utama (NTD). Mereka hasil dari kegagalan penutupan tabung saraf pada minggu ke-4 kehamilan, atau hari ke 28 setelah konsepsi (CDC, 2010). Bayi dengan anensia umumnya mati selama atau tidak lama setelah kelahiran, sedangkan bayi dengan spina bifida dipengaruhi oleh morbiditas dan kecacatan seumur hidup, dan memiliki risiko mortalitas 10 kali lipat lebih tinggi. dibandingkan dengan rekan-rekan mereka (CDC, 2010; Oakeshott et al., 2010; ang et al., 2010; Kancherla et al., terbukti tidak efektif di Eropa (Busby et al. 2014). Ada bukti nyata bahwa sebagian besar spina bifida dan anencephaly dapat dicegah dengan menyediakan asam folat sebelum kehamilan. Kelompok Penelitian, 1991; zeizel dan Dudas, 199). Berdasarkan bukti kuat ini, beberapa negara, termasuk Amerika Serikat dan Kanada, telah berhasil menerapkan fortifikasi asam folat wajib dan telah mengurangi prevalensi spina bifida dan anencephaly menjadi sekitar 5,0 per 10.000 kelahiran hidup (De Wals et al., 2008; Williams et al., 2015). Tidak ada negara Eropa yang menerapkan fortifikasi asam folat. Penggunaan suplemen asam folat sukarela di kalangan wanita usia reproduksi miliki

Prevalensi NTD (per 10.000 kelahiran) adalah masih tinggi di banyak negara di Eropa (yaitu, 13,84 di Denmark, 12,0 di Inggris, 11,38 di Belanda, dan 10,62 di Prancis [pada 2010]) (http: //www.euro- cat-network.eu / accessprevalencedata / prevalencetables). Untuk mencegah semua spina bifida dan anencephaly yang responsif terhadap asam folat pada tahun 2024, Teratology Society baru-baru ini menerbitkan sebuah resolusi yang merekomendasikan bahwa “Semua pemerintah melembagakan fortifikasi asam folat wajib dari makanan yang diproduksi secara terpusat untuk menyediakan hampir semua orang dewasa dengan tambahan 150 mg tambahan / d asam folat ”(Smithdan Lau, 2015). Beban sosial dan ekonomi spina bifida dan anencephaly sangat tinggi. Anencephaly (kondisi fatal yang seragam) menyebabkan hilangnya sumber daya manusia. Sebuah studi berbasis klaim asuransi di Amerika Serikat memperkirakan pengeluaran

bahwa

perawatan

individu

dengan

kesehatan

spina

langsung

bifida

yang

mengeluarkan

ekuivalen

dengan

e578.000 selama masa hidup mereka (usia, 0-64 tahun), dibandingkan dengan mereka yang tidak cacat (Ouyang et al. ., 200). Selama tahun pertama kehidupan, biaya perawatan medis langsung enam kali lipat lebih tinggi untuk bayi dengan spina bifida dibandingkan dengan bayi tanpa spina bifida (Ouyang et al., 2007; Yi et al., 201). Tidak langsung biaya yang terkait dengan spina bifida, dalam hal kecacatan dan kematian prematur, juga berkontribusi terhadap proporsi besar biaya seumur hidup yang terkait dengan penyakit ini (Waitzman et al., 199). Sebuah studi di Belanda memperkirakan total pengeluaran seumur hidup langsung dan tidak langsung untuk seorang individu dengan NTD menjadi e242.948 (Jentink et al., 2008). Sebuah penelitian terbaru oleh Bowles et al. (2014), menggunakan data asuransi kesehatan Jerman, memperkirakan prevalensi administrasi spina bifida pada 5,68 per 10.000 pendaftar (Bowles et al., 201). Penelitian telah menunjukkan bahwa rata-rata pengeluaran perawatan kesehatan tahunan orang dengan spina bifida adalah e4532 yang jauh lebih tinggi daripada pengeluaran asuransi kesehatan nasional

standar untuk non-spina bifida di semua kelompok umur, terutama untuk kelompok 1 tahun (lima tahun). lipat lebih tinggi) (Bowles et al., 2014). Dengan menggunakan data pengawasan kelahiran dari 9.161.189 kelahiran yang dicakup oleh negara-negara anggota penuh dari European Survillance of Congenital Anomaly (EUROCAT), kami bertujuan untuk memperkirakan prevalensi spina bifida dan anestesi antara tahun 2000 dan 2010. Kami juga memperkirakan tambahan biaya medis langsung seumur hidup di antara individu dengan spina bifida, dibandingkan dengan mereka yang tidak, di Jerman untuk tahun 2009. Selain itu, kami memperkirakan jumlah nyawa yang diselamatkan dan tambahan penghematan seumur hidup langsung di Jerman jika asam folat akan diberikan kepada semua wanita sebelum kehamilan pada tahun 2009 Metode STUDI POPULASI Kami mengabstraksi data yang tersedia dari semua negara anggota penuh dalam registri EUROCAT (University of Ulster, 2012) termasuk semua kelahiran yang terdokumentasi antara tahun 2000 dan 2010. EUROCAT terdiri dari jaringan pendaftar berbasis populasi dari negaranegara

anggota,

menyediakan

informasi

epidemiologi

terstandarisasi

tentang anomali kongenital di Eropa (Greenlees et al., 2011). Registrasi anggota penuh menyerahkan catatan individu, sedangkan anggota asosiasi mengirimkan jumlah kasus agregat (berdasarkan tahun dan jenis kelahiran) yang dicakup oleh wilayah mereka, kepada EUROCAT. Saat ini, EUROCAT mencakup 29 anggota penuh, dengan tingkat cakupan rata-rata 26% dari populasi Eropa. Data dari negara-negara anggota asosiasi EURO-CAT (termasuk Republik Ceko, Finlandia, Perancis Timur Tengah, Rhone-Alps, Polandia, Jaringan Rumah Sakit Spanyol, dan Swedia) tidak dimasukkan dalam analisis kami karena alat basis data tidak memungkinkan kombinasi - negara dengan negara anggota penuh. Rincian tambahan tentang EUROCAT

tersedia

di:

k.eu/content/EUROCAT-Map.pdf.

http:

//www.eurocat-networ-

Kami menanyakan "Akses Data Prevalensi" alat di EURODatabase CAT untuk abstrak jumlah total kasus dengan spina bifida dan anencephaly terdaftar antara 2000 dan 2010 (http://www.eurocatnetwork.eu/accessprevalencedata/

prevalencetables)

(EUROCAT,

2015).

Kami juga mengabstraksikan jumlah kelahiran yang tercakup dalam surveilans yang sama. wilayah tombak selama tahun studi. Kami menyertakan kelahiran hidup, kematian janin atau kelahiran mati (kehamilan 201 minggu), dan kasus penghentian kehamilan karena anomali janin (TOPFA) setelah diagnosis prenatal. Untuk semua analisis kami, kami mengecualikan kasus spina bifida dan anencephaly dengan penyebab genetik yang diketahui. Jerman telah melayani sebagai negara anggota penuh EUROCAT sejak 1992, dan menyumbangkan data dari dua wilayah pengawasan: (1) Mainz (satu distrik); dan (2) Saxony-Anhalt (Negara federal yang terdiri dari 11 distrik dan 3 kota besar). Bersama-sama, kedua wilayah pengawasan mencakup 3% dari populasi Jerman. Wilayah pengawasan Mainz berbasis populasi, dan mencakup semua kelahiran di antara penduduk (370.000), terjadi di tiga rumah sakit bersalin di wilayah tersebut. Regulasi Saxony-Anhalt juga melacak kelahiran untuk penduduk distrik yang berpartisipasi, yang mencakup populasi 3 juta, dengan sekitar 17.200 kelahiran tahunan. Kedua pendaftar di Jerman melacak kelahiran hidup, kematian janin (termasuk kelahiran mati dan aborsi spontan), penghentian kehamilan (setelah diagnosis prenatal), dan kasus dengan gangguan kromosom. Data dikumpulkan dengan menggunakan berbagai sumber (unit pengiriman, departemen pediatrik, laboratorium, pusat diagnostik prenatal, departemen patologi, dan spesialisasi lainnya yang melaporkan anak-anak atau janin dengan malformasi). Semua kasus dikonfirmasi oleh dokter anak terlatih.

ANALISIS DATA Estimasi prevalensi. Kami mengabstraksi perkiraan prevalensi per 10.000 kelahiran untuk semua NTD dengan menanyakan negara-negara anggota penuh dari sistem pengawasan EUROCAT secara online. Untuk bagian dari analisis kami, kami menggabungkan jumlah kasus anensia dan spina bifida selama periode penelitian dan memperkirakan prevalensi per 10.000 kelahiran. Tingkat prevalensi rata-rata spina bifida dan anencephaly (gabungan) diperkirakan dengan menjumlahkan jumlah semua kasus yang didokumentasikan selama periode penelitian, dan membaginya dengan jumlah total kelahiran yang dicakup oleh register di seluruh tahun pengawasan.

Kami

menggunakan

pendekatan

Poisson

ke

distribusi

binomial untuk menghitung interval kepercayaan 95% (CI) s. Tambahan biaya medis langsung seumur hidup untuk spina bifida. Untuk indeks tahun 2009, kami memperkirakan biaya medis langsung seumur hidup tambahan yang terkait dengan spina bifida dibandingkan dengan kelahiran tanpa spina bifida di Jerman. Tahun 2009 dipilih untuk dapat

dibandingkan

dengan

studi

lain

selama

periode

itu.

Kami

memperkirakan jumlah kasus spina bifida yang berpotensi dicegah di Jerman oleh asam folat pada tingkat pengurangan risiko 40% dan 50%. Tingkat pengurangan risiko dipilih berdasarkan data dari negara-negara yang menerapkan fortifikasi asam folat, dan meta-analisis, keduanya menunjukkan penggunaan asam folat dikaitkan dengan 46 hingga 40%. 62% pengurangan risiko NTD primer (Blencowe et al., 201). Perkiraan pengurangan risiko sesuai dengan perbedaan serum dan sel darah merah (RBC) -solat antara Eropa dan Amerika (mis., 50% lebih rendah di Eropa) (Kirsch et al., 2014; Steenweg-de Graaff et al., 2012). Crider et al. (2014) memperkirakan bahwa peningkatan RBC-folat dari 870 menjadi 1180 nmol / L akan menurunkan tingkat NTD dari 10,0 menjadi 6,0 per 10.000 kelahiran (risiko 40% lebih rendah).

Kami menghitung tambahan medis langsung seumur hidup biaya yang terkait dengan spina bifida berdasarkan perkiraan biaya dari studi sebelumnya dari Amerika Serikat (AS) (Ouyang et al., 2007; Yi et al., 201). Yi et al. mengkonversi biaya menjadi mata uang Eropa berdasarkan studi oleh Ouyang et al. (e1 5 $ 1,2 pada 2003) (Ouyang et al., 2007; Yi et al., 201). Kami mempertimbangkan baik kelahiran hidup, maupun semua hasil kehamilan dengan spina bifida (kelahiran hidup, kelahiran masih, TOPFA) dalam estimasi biaya kami. Kami membuat estimasi biaya dari Jerman sebanding

dengan

Amerika

Serikat

menggunakan

informasi

yang

disediakan oleh Organisasi untuk Kerjasama dan Pengembangan Ekonomi (OECD).

Pada

tahun

2009,

OECD

melaporkan

bahwa

pengeluaran

perawatan kesehatan di Jerman adalah 47% lebih rendah dibandingkan dengan Amerika Serikat. Oleh karena itu, estimasi biaya Ouyang et al. (2007) dalam mata uang Eropa dikurangi 47% sehingga menghasilkan e271.793 (e578.282 3 0,47) memperkirakan biaya medis tambahan untuk anak dengan spina bifida dibandingkan dengan anak yang sehat di Jerman. Dengan menggunakan prosedur di atas, kami menghitung biaya untuk jumlah kasus spina bifida yang mungkin dapat dicegah dengan asam folat pada tingkat pengurangan risiko 40% dan 50% Hasil BIBITDA SPINA DAN PREVALENSI ANENSI: EROPA Dari lebih dari 9 juta kehamilan yang tercakup di negara-negara anggota penuh di wilayah pengawasan EUROCAT selama tahun 2000 hingga 2010, total 7478 kehamilan dengan spina bifida dan anencephaly didokumentasikan, dengan rata-rata tingkat prevalensi gabungan rata-rata 8,16 per 10.000 kelahiran (95% CI, 7.98–8.35). Secara keseluruhan, 83% (n = 2682) dari anencephaly- dan 57% (n 5 2425) kehamilan yang terkena spina bifida dihentikan setelah diagnosis pra-natal (Tabel 1).

BIINA SPINA DAN PREVALENSI ANTENA: JERMAN Cacat lahir Jerman terdaftar di Mainz danWilayah Saxony-Anhalt mencakup 227.781 kelahiran antara 2000 dan 2010; dan prevalensi ratarata semua NTD (termasuk spina bifida, anencephaly, encephalocele) di wilayah pengawasan diperkirakan 10,76 per 10.000 kelahiran hidup (95% CI, 9,45-12,19) (Tabel 2). Selama masa studi, Mainz dan Saxony-Anhalt mendokumentasikan total 56 kasus anencephaly dan 154 kasus spina bifida; dengan prevalensi gabungan keseluruhan 9,22 per 10.000 kelahiran (95% CI, 8,05-10,55). Tingkat prevalensi spina bifida di Jerman (6,76 per 10.000 kelahiran; 95% CI, 5,74–7.92) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan prevalensi agregat semua negara anggota penuh di EURO- Register CAT (4,65 per 10.000 kelahiran; 95% CI, 4,51–4,79) (Tabel 1, dan 2). Sedikit kasus spina bifida yang lebih hidup hidup di Jerman dibandingkan dengan rata-rata di Eropa (44,8% vs 40,7%). Prevalensi anencephaly

sedikit

lebih

rendah

di

wilayah

pengawasan

Jerman

dibandingkan dengan prevalensi agregat di semua negara EURO-CAT anggota penuh (Tabel 1). Perkiraan prevalensi tahun individual untuk semua NTD dan spina bifida saja di Jerman antara tahun 2000 dan 2010 disajikan pada Tabel 2. Tren prevalensi antara Jerman dan negara-negara anggota EUROCAT yang tersisa selama 11 tahun waktu penelitian ditunjukkan pada Gambar 1. Estimasi

prevalensi

tahunan

untuk

spina

bifida

dan

anencephaly

berfluktuasi selama periode penelitian antara 5,89 dan 14,60 per 10.000 kelahiran (Gbr. 1); mungkin mencerminkan ukuran populasi kecil di bawah pengawasan di Jerman (3% dari populasi), dibandingkan dengan perkiraan prevalensi yang lebih stabil di sisa daftar. Rasio rata-rata prevalensi NTD selama 11 tahun di Jerman dengan register EUROCAT lainnya adalah 1,2. Berdasarkan perkiraan prevalensi di Jerman dan jumlah kelahiran tahunan di negara ini, kami telah memperkirakan jumlah total kasus spina bifida per tahun selama 2000 hingga 2010. Dari Kelahiran tahunan rata-rata selama 11 tahun di Jerman (n.570.185), rata-rata, ada sekitar 484 kasus spina bifida (95% CI, 271–804) setiap tahun antara 2000 dan 2010 di negara ini.

BIAYA MEDIS SEUMUR HIDUP TAMBAHAN UNTUK SPINA BIFIDA DI JERMAN Kami memperkirakan biaya medis langsung seumur hidup tambahan yang terkait dengan spina bifida untuk kelahiran hidup dan untuk total kelahiran (kelahiran hidup, masih kelahiran, TOPFA) selama tahun indeks 2009. Pada tahun 2009, Jerman memiliki 665.126 kelahiran di negara tersebut, di mana total 20.373 kelahiran (3%) dilacak oleh register Mainz dan Saxony-Anhalt, dengan 19 kehamilan dipengaruhi oleh NTD. Dengan demikian, prevalensi spina bifida di Jerman pada tahun 2009 adalah 9,33 per 10.000 kelahiran (95% CI, 5.61–14.57). Di antara 19 kasus yang terkena dampak, 8 menghasilkan kelahiran hidup (42%) dan 11 lainnya dihentikan. Dengan asumsi bahwa register cacat lahir di Jerman mewakili seluruh negara, 585 (95% CI, 346- 931) kehamilan diperkirakan akan terkena spina bifida pada tahun 2009 (termasuk kelahiran hidup, kelahiran mati dan TOPFA); dan hanya 241 (95% CI, 143-384) yang menghasilkan kelahiran hidup (Tabel 3). Kami

memperkirakan

jumlah

nyawa

yang

diselamatkan,

jugapenghematan biaya medis langsung seumur hidup tambahan untuk spina bifida di Jerman, jika negara tersebut telah memiliki fortifikasi asam folat wajib pada tahun 2009. Dengan asumsi dua tingkat teoritis pengurangan risiko oleh asam folat, pada 40% dan 50%, kami menghitung jumlah spina bifida yang dapat dicegah. kasus, dan biaya medis langsung tambahan seumur hidup untuk semua kasus dan untuk kelahiran hidup dengan spina bifida (Tabel 3). Pada tingkat pengurangan risiko 40%, kami memperkirakan 234 (95% CI, 138–378) kehamilan yang terkena spina bifida bisa dicegah di Jerman pada tahun 2009. Menerapkan proporsi kelahiran hidup dari kasus spina bifida, 96 kelahiran hidup dengan spina bifida bisa dicegah (95% CI, 57–154). Demikian pula, pada tingkat pengurangan risiko 50%, kita akan dapat

mencegah 293 (95% CI, 173-466) kehamilan yang terkena spina bifida, atau 121 (95% CI, 72–192) kelahiran hidup dengan spina bifida (Tabel 3). Untuk 241 kelahiran hidup yang terkena spina bifida pada tahun 2009 di Jerman, perkiraan biaya medis langsung seumur hidup tambahan dibandingkan dengan kelahiran non-spina bifida adalah e65,5 juta. Perkiraan biaya rata-rata yang dapat dicegah dengan asumsi Pengurangan risiko 40% atau 50% dalam kasus ini adalah e26.1 juta singa atau e32.9 juta, masing-masing. Kami juga mempertimbangkan semua kehamilan yang terkena spina bifida (kelahiran hidup, kelahiran mati, TOPFA) di Jerman pada tahun 2009 (n5 585), yang merupakan e159,0 juta biaya tambahan. Secara rata-rata, 79,6 juta tambahan biaya medis seumur hidup langsung secara teori dapat dicegah dengan asam folat dengan asumsi pengurangan risiko 50% dan tidak ada penghentian kehamilan setelah skrining prenatal (Tabel 3). Diskusi Eropa memiliki epidemi spina bifida dan anencephaly dibandingkan dengan negara-negara yang menerapkan fortifikasi asam folat wajib. Setiap tahun, di Jerman saja, akan ada 293 lebih sedikit kehamilan yang terkena spina bifida dan hingga e32.9 juta penghematan dalam biaya medis langsung seumur hidup tambahan di antara anak-anak yang lahir hidup dengan spina bifida, dibandingkan dengan mereka yang tidak Studi saat ini didasarkan pada beberapa asumsi. Pertama, bahwa data prevalensi dapat digeneralisasi ke seluruh negara ketika tingkat cakupan register lokal kurang dari 100%. Kedua, kami bergantung pada perkiraan yang dipublikasikan untuk biaya medis langsung terkait spina bifida dari studi sebelumnya di Amerika Serikat yang telah dikonversi ke dalam mata uang Eropa (Ouyang et al., 2007; Yi et al., 201). Setelah itu, kami menyesuaikan taksiran biaya dengan pengeluaran kesehatan 47% yang lebih rendah di Jerman pada tahun 2007 2009 (OECD, 2011) dan menggunakan nilai ini (e271.793) untuk memperkirakan biaya di Jerman. Perkiraan biaya dalam penelitian ini dinilai masuk akal jika dibandingkan

dengan data yang ada tentang biaya kelainan bawaan yang membutuhkan pengeluaran kesehatan kronis yang sebanding (yaitu, cystic fibrosis) (Krauth et al., 2003, van Gool et al., 2013) . Pasien dengan spina bifida memiliki rawat inap seumur hidup yang lebih tinggi karena kondisi sekunder PENCEGAHAN PENCEGAHAN KELAHIRAN BAGIAN INTEGRAL AGENDA KESEHATAN MASA DEPAN Promosi kesehatan dan pencegahan penyakit adalah bagian penting dari strategi pertumbuhan ekonomi 10 tahun Eropa. Kebijakan kesehatan akan mencoba untuk menjaga orang sehat dan aktif lebih lama, untuk membuat sektor perawatan kesehatan di Eropa lebih berkelanjutan, untuk mengurangi perbedaan dalam perawatan kesehatan di antara negaranegara anggota, dan untuk meningkatkan akses ke pilihan makanan sehat oleh semua orang, terutama yang lebih rentan yang Ruang lingkup Europe2020 menyarankan khususnya untuk menyelamatkan nyawa yang belum lahir. Sebanyak 8400 kehamilan yang terdokumentasi dipengaruhi oleh cacat tabung saraf (7478 spina bifida dan anencephaly) di antara 9.161.189 kelahiran yang dicakup oleh negara-negara anggota penuh EUROCAT antara tahun 2000 dan 2010 (Tabel 1). Prevalensi rata-rata NTD yang agak stabil di Eropa dapat dipandang sebagai epidemi karena 1,6 kali lipat lebih tinggi daripada di negara-negara yang menerapkan fortifikasi makanan dengan asam folat (Blencowe et al., 2010). MENINGKATKAN STATUS FOLASI DAN PENCEGAHAN PENYAKITAN DI EROPA Meningkatkan status folat ibu sebelum konsepsi dapat mencegah sekitar 50% kehamilan dengan NTD belum diterjemahkan ke dalam praktek suplementasi asam folat atau mengurangi risiko spina bifida dan anencephaly yang responsif terhadap asam folat selama dekade terakhir (Barbour et al., 2012; Rofail et al., 2012).

Setidaknya setengah dari wanita Eropa memiliki diet asupan folat dari 200 mg folat makanan setara / hari yang tidak cukup untuk mencegah semua spina bifida dan anencephaly yang responsif folat. Serum dan RBC-folat konsentrasi di Eropa lebih rendah daripada di negara-negara dengan fortifikasi (Pfeiffer et al., 2007, 2012) dan lebih rendah dari konsentrasi yang diperlukan untuk pencegahan penuh spina bifida yang dapat dicegah asam folat dan anencephaly (Crider et al., 2014; Obeid et al., 201). Diperkirakan RBC-folat> 900 hingga 1000 nmol / L atau serum folat> 20 nmol / L dikaitkan dengan risiko terendah untuk spina bifida dan anorganik (Daly et al., 1997; Crider et al., 2014, Obeid et al., 2014). Level optimal folat serum dicapai pada hampir semua orang dan RBC-folat pada setidaknya 60 hingga 70% populasi setelah fortifikasi (Colapinto et al., 2014). Di Eropa (yaitu, Belanda), hanya wanita yang dilengkapi dengan asam folat 400 mg / hari sebelum konsepsi yang memiliki folat plasma rata-rata 24 nmol / L versus 12 nmol / L pada wanita yang tidak didukung (Steenweg-de Graaff et al ., 2012). Kadar serum atau RBC-folat yang optimal pada trimester pertama tidak dapat dicapai pada sebagian besar wanita, kecuali 400 hingga 800 mg / hari asam folat ditambahkan selama 4 hingga 8 minggu (Lamers et al., 2006; Bramswig et al. ., 2009) atau kecuali fortifikasi dengan jumlah asam folat yang lebih kecil dalam waktu yang lebih lama diterapkan. Level folat preventif tiga kali lipat lebih tinggi dari nilai cutoff terendah yang sebenarnya digunakan untuk mendefinisikan defisiensi klasik berdasarkan anemia (folat serum> 7 nmol / L atau RBC folat> 340 nmol / L) (WHO, 2015). Risiko untuk NTD adalah 48,8 kasus per 10.000 kelahiran pada konsentrasi RBC-folat 340 nmol / L dan 7,9 (enam kali lebih rendah) ketika RBC-folat adalah 1000 nmol / L (Crider et al., 2014). Meskipun kurang progresif, risiko NTD menurun dengan meningkatkan status folat dalam rentang klasik "normal" (Wald et al., 2001).

Menggandakan asupan folat total telah diperkirakan meningkatkan folat serum sebesar 47% dalam 8 minggu (Wald et al., 2001; Berti et al., 2012). Oleh karena itu, dengan mengasumsikan hubungan linier antara asupan dan kadar serum sebelum mencapai kondisi mapan, folat serum awal yang dapat ditingkatkan menjadi lebih tinggi 20 nmol / L dengan menggandakan asupan sebesar 13,6 nmol / L (yaitu, 13,6 1 47% 5 20 nmol / L). Kebijakan kesehatan global untuk disetujui NTD telah membuktikan efek berhasil pada kesehatan. Kebijakan gizi di Eropa saat ini tidak konsisten dengan promosi kesehatan terbaik dan strategi pencegahan penyakit di Eropa2020. The Teratology Society baru-baru ini membahas mandat fortifikasi asam folat di Eropa (Smith dan Lau, 2015) untuk mengurangi penyakit, kecacatan, dan kematian yang tidak perlu. Fortifikasi asam folat wajib meningkatkan konsentrasi rata-rata serum dan RBC-folat (Pfeiffer et al., 2005; Pfeiffer et al., 2012), menurunkan konsentrasi homocysteine, mengurangi anemia defisiensi folat (Ode-wole et al., 2013), dan Penurunan prevalensi gabungan anencephaly dan spina bifida (Williams et al., 2015). Asam folat juga meningkatkan efek positif pada kesehatan (ditinjau dalam Obeid et al., 2015) seperti penurunan risiko stroke pada orang dewasa (Odewole et al., 2013; Huo et al., 2015). Ada juga bukti yang cukup untuk keamanan jangka panjang benteng (Berry et al., 2010). Singkatnya, kami menyimpulkan bahwa ada epidemi spina bifida dan anencephaly yang dapat dicegah asam folat di Eropa. Antara tahun 2000 hingga 2010, total 7478 kehamilan dengan spina bifida dan anencephaly dari sekitar 9 juta kelahiran disebabkan oleh kegagalan pemerintah Eropa untuk memperkenalkan fortifikasi asam folat pada tingkat populasi. Fortifikasi wajib akan menyelamatkan nyawa dan biaya yang signifikan sehingga berkontribusi pada tujuan strategi pertumbuhan ekonomi Eropa. Studi kami memberikan bukti baru yang dapat mengarah pada fortifikasi asam folat untuk meningkatkan kesehatan masyarakat di Jerman dan negara-negara lain di Eropa.

Ucapan Terima Kasih Minat yang bersaing: Semua penulis mengonfirmasi bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan. Minat bersaing finansial: Dr. G Oakley telah menerima royalti dari Centers for Disease Control sebagai co-penemu pada paten yang mencakup penambahan asam folat ke kontrasepsi oral. Kontribusi penulis: R.O. memprakarsai penelitian, mengumpulkan dan menganalisis data dan menulis draf pertama naskah; K. berpartisipasi dalam membentuk pesan utama dan memberikan masukan kritis untuk diskusi; G.O. dan V.K. berpartisipasi dalam pengumpulan data, gambar, tabel, menulis bagian-bagian naskah, dan meningkatkan diskusi; W.H. memberikan masukan kritis untuk diskusi; S.W. memberikan masukan kritis untuk semua aspek dari bagian ekonomi dari studi ini. Penulis yang menanggapi memiliki akses ke semua data dalam penelitian ini dan memiliki tanggung jawab atas isi akhir publikasi. Penulis berterima kasih kepada semua pendaftar yang berkontribusi data ke EUROCAT.