Serapan Dan Sebaran Nmf

SERAPAN& SEBARAN DADAH Dr. Nur Azlina Mohd Fahami UKM

ASAS FARMAKOLOGI FARMAKOKINETIK What the Body Does to the Drug (Apa yang tubuh lakukan pada dadah) SERAP SEBAR METABOLISME EKSKRESI

FARMAKODINAMIK What the Drug Does to the Body (Kesan dadah pada tubuh)

DEFINISI Serapan dadah = proses di mana dadah pergi dari tapak administrasi ke tapak pengukurannya (darah) dalam badan.

SERAPAN BERLAKU PADA DADAH YANG DIBERIKAN PADA TAPAKTAPAK BERIKUT: 2. oral 3. sublingual (bawah lidah) – dapat megelak daripada metabolisme di perut dan hepar. 4. transdermal (e.g. nikotin) (lambat diserap) 5. rektal (digunakan pada pesakit yang muntah) 6. intramuskular 7. subkutan 8. lain2 - inhalasi, intranasal, titik mata, hidung, teling.

SERAPAN GASTROUSUS

SERAPAN GASTROUSUS •

Serapan Gastrousus = extent to which drug is absorbed from gut lumen into circulation

•

SERAPAN DADAH ADALAH MELALUI :

3. DIFUSI PASIF – kadar perpindahan menyeberangi membran (rate of transfer across membrane)

SERAPAN GASTROUSUS • BERAT MOLEKULAR: kebanyakan dadah 100 and 500 • KETEBALAN MEMBRAN (LIPID BILAYER): biasanya konstan • Dadah yang bersifat lipofilik senang melintasi membran. • Dadah hidrofilik susah melintasi membran. • Ini adalah faktor utama yang membezakan serapan sesuatu dadah dengan dadah yang lain.

GIT ABSORPTION • Darjah keionan (ionization): • Hanya dadah yang dalam bentuk takberion dapat melintasi membran. • Darjah keionan bergantung kepada pKa dadan dan pH persekitaran.

DADAH BES LEMAH •

Pada nilai pKa bentuk polar = takpolar

•

Kedua2 bentuk adalah dlm keadaan ekuilibrium

 Lebih banyak bentuk POLAR dlm sekitaran asid 

Lebih banyak bentuk TAK POLAR dlm sekitaran beralkali

Contoh: amphetamine (pKa=9.8), morphine, cocaine

DADAH ASID LEMAH 

Bentuk polar lebih banyak dlm persekitaran alkali (& sebaliknya)



Cth: asid asetilsalisilik (pKa=3.5), phenobarbital

FAKTOR FISIOLOGI YANG MEMPENGARUHI SERAPAN GASTROUSUS. • Aliran darah • Aliran darah bertanggungjawab dalam membawah dadah dari seberang tapak serapan. • Untuk dadah lipofilik, faktor limitasi serapan GIT ialah kadar aliran darah (e.g. ethanol)

FAKTOR FISIOLOGI YANG MEMPENGARUHI SERAPAN GASTROUSUS. 1. Keluasan permukaan • Luas permukaan usus adalah 1000 x lebih dari perut • Manakala aliran darah usus adalah 8 x lebih dari perut. • Maka, kebanyakan dadah diserap dengan lebih di usus berbanding perut.

FAKTOR FISIOLOGI YANG MEMPENGARUHI SERAPAN GASTROUSUS. 3

Pengosangan Gaster

•

Menentukan kadar serapan sesuatu dadah. (i.e. jika pengosongan gaster lambat maka serapan dadah juga akan lambat)

•

Kadar pengosongan gaster boleh menurun dengan pengambilan dadah (opiods), kehadiran penyakit (migraine) dan makanan

DADAH YANG DALAM BENTUK SOLID • Untuk tablets/kapsul diserap ia perlu melalui proses : • disintegrasi untuk membentuk granul • larut dalam cecair GIT • serapan ke dalam darah

Formulas Lain. enteric coated tablets: • contain a coat over the tablet preventing breakdown in acid • overcome • local side effects (e.g. coated aspirin will not cause gastritis bleeding) • degradation (e.g. coated penicillin will not undergo acid hydrolysis)

Some special formulas are • sustained release tablets: • are formulated to decrease rate of dissolution --> decrease rate of absorption • are used to reduce the frequency of dosing (e.g. morphine)

RINGKASAN Mekanisme prinsipal serapan dadah boleh dipengaruhi oleh; •Saiz partikel dadah •Ketelarutan •pH cecair GIT •Pengosongan gaster

SERAPAN DARI TAPAK ADMINISTRASI LAIN • Intravena – Tiada serapan diperlukan • Intramuscular – serapan ke dalam kapilari melalui diffusi • Subcutan– seperti IM tetapi lebih perlahan • Inhalasi – diffusi ringkas • Intranasal – melalui kapilari mukosa nasal.

Farmakokinetik Serapan • bioavailabiliti = jumlah dadah yang diambil yang sampai ke sirkulasi sistemik (antara 0% and 100%)

Faktor Menentukan Bioavailibiliti Metabolisme •

Dalam perut atau trek gastrousus

•

Hepar – kesan lintas pertama

•

i.e. drug absorbed across GI tract --> portal circulation --> systemic circulation

SEBARAN DADAH

Definisi • Proses perpindahan dadah dari darah ke tisu badan/organ.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SEBARAN DADAH •

Aliran darah atau organ perfusi

•

Ketelarutan dadah

•

Saiz dadah

•

Pengikatan pada protein plasma

•

Pengikatan pada tisu (special affinity)

•

Halangan anatomi –

eg sawar darah otak, plasenta

Aliran darah ke tisu tubuh ( % drpd keluaran jantung, CO) • • • • • • •

Hepar Ginjal Otot rangka Otak Kulit Lemak Plasenta & Fetus

27.8% 23.3% 6- 15.6% 13.9% 4% 2% 9%

KETERLARUTAN DADAH •

Sama dengan serapan:

•

Bergantung pada: –

pKa dadah

–

pH persekitaran

SAIZ DADAH • Kebanyakan dadah berberat molekul (MW) di antara 100-1000, majoriti adalah <600 MW • Dadah yang berberat molekul >> 1000 will tidak akan mendifusi dengan mudah melalui membran • Walaubagaimanapun saiz dadah mungkin berbeza-beza : – Lithium (MW 7), Diazepam 284, Morphine 303, (albumin 69000)

GABUNGAN PADA PLASMA PROTEIN • Dadah yang terikat pada protein plasma kurang didistribusikan. • Contoh: – Warfarin (99%)

HALANGAN ANATOMI Sawar Darah Otak • Merupakan halangan lipid • Bahan yang tidak larut lipid susah atau tidak boleh melitasinya untuk ke otak. • Maka lebih melibatkan bahan/dadah yang bersifat sangat larut lipid. • Dadah2 yang disalahguna secara amnya sangat larut lipid maka mudah melitasi sawar darah otak untuk bertindak di reseptor dan memberi kesan.

HALANGAN ANATOMI

HALANGAN ANATOMI Plasenta • Penting untuk perpindahan nutrien dari ibu ke fetus • Kerana nutrien boleh dipindahkan maka sesetengah dadah boleh juga dipindahkan ke fetus. • Melibatkan bahan/dadah yang bersifat larut lipid. • Penting??

TERIMA KASIH