Seminario(1)

Agentes Anticonceptivos Hormonales Carlos Abad Galecio Giancarlo Corrales Romero Ana Coronado Reyna Sandra Meléndez Hoyos Desiré Nuñez Sifuentes Ericka Rodríguez Cabrera Manuel Sánchez Herrera

I. Introducción • Las hormonas son productos químicos liberados de ciertas células y que viajan a través de la sangre para ejercer una acción biológica, que generalmente es regulatoria, en células blanco.

• Las hormonas pueden ser liberados de diferentes órganos como: las glándulas endocrinas (insulina, cortisol), el cerebro (la hormona liberadora de corticotropina, la oxitocina y la hormona antidiurética), y otros órganos como el corazón (péptido natriurético atrial), hígado (insulino - como factor de crecimiento-I), y el tejido adiposo (leptina).

Existen diferentes tipos de hormonas: • Peptídicas – – – – – –

Hipotalámicas Adenohipofisarias pancreáticas Calcitonina PTH Plasmáticas

• Hormonas derivadas de aminoacidos – – – –

Adrenalina Noradrenalina T4 T3

• Hormonas esteroideas – Hormonas sexuales • estrógenos • andrógenos • progesterona

– Corticosteroides adrenales • glucocorticoides • mineralocorticoides

Objetivos • Comprender las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los estrógenos y los gestágenos en la regulación del ciclo menstrual. • Conocer el uso de estas hormonas cuando son sintetizadas artificialmente. • Entender su modo de acción cuando se encuentran en anticonceptivos y sus posibles efectos adversos.

II. Estrógenos

Estrógenos: características generales • Estrógenos esteroideos – Naturales • Estradiol, estrona, estriol (mujer) • Equilina y equilenina (obtenidos de la yegua) • Estradiol mayor producto de secreción de ovarios • Estrona y estriol  metabolitos del estradiol • Los tres tienen un anillo aromático con un grupo hidroxilo en el C3selectividad y afinidad.

– Sintéticos : mayor efectividad oral

Estrógenos: receptor estrogénico • 10000 receptores por célula, principalmente en el citoplasma cuando no hay estrógeno. • 2 dominios de activación: – AF-1: independiente de la fijación del estrógeno – AF-2: sitio de unión de los estrógenos.

• El estradiol tiene mayor afinidad que la estrona y estriol.

Estrógenos: biosíntesis • Derivan de la androstenediona o testosterona por aromatización del anillo A.

Estrógenos: acción fisiológica y farmacológica. estrógenos SHBG receptor

ERE transcripci ón

Los efectos del estrógeno están principalmente ligados a la síntesis de proteínas por la traducción de un RNA transcrito por un gen.

Estrógenos: efectos en el sistema reproductor • Estimulan desarrollo adecuado de características sexuales secundarias de las mujeres. • Regulan ciclo ovárico y ciclo menstrual • Los cambios cíclicos de producción de estrógeno y otras hormonas regulan eventos en T. de Falopio, útero, cérvix y vagina necesarios

Estrógenos: efectos en el metabolismo • Efectos positivos en mantenimiento de los huesos. Disminuyen la tasa de resorción. • Elevan ligeramente triglicéridos, reducen niveles de colesterol. Aumentan HDL y disminuyen LDL. Esto no protege contra enfermedades cardiovasculares. • Aumentan factores de coagulación, disminuyen factores anticoagulantes.

Estrógenos: farmacocinética • Absorción buena con preparación apropiada. • Vías de administración: – – – –

Oral (poca efectividad) Transdérmica Intramuscular Tópica

Estrógenos: farmacocinética • Existen variaciones del metabolismo dependiendo del momento del ciclo menstrual, del estado menopáusico. • Rápida biotransformación en el hígado a estrona y estriol • Luego se transforman en glucorónidos para disminuir actividad • Eliminación en la bilis y orina.

Estrógenos: efectos adversos • Sangrado uterino • Cáncer • Otros: nauseas, cefaleas…

Usos clínicos: • Hipogonadismo 1rio (deficiencia de estrógeno) • Terapia postmenopausal

III. Gestágenos

A. Características químicas

• El receptor de progesterona, está en células hormonodependientes. • Su síntesis es promovida por los estrógenos. • Consta de una estructura anular con una conformación 2α, 1β invertida. • La unión a la progesterona favorece el transporte al núcleo  Se incrementará ARN-polimerasa, produciendo aumento de la síntesis de determinadas proteínas.

•

A. Características químicas Hormona natural: Progesterona.

• Derivados: a) Pregnanos o 17 α-acetoxiprogesterona: - Vía Oral: clormadinona, megestrol y medroxiprogesterona. - Vía Parenteral: Acetato de medroxiprogesterona y Nomegestrol (esteroides) b) Derivados de la testosterona: - Con grupos alquilo en C17  Actividad gestágena. - Vía oral: Etisterona y dimetisterona. c) De la 19-nortestosterona: - Sin grupo metilo en C19, pero con etilo en C17: Noretindrona, el noretinodrel y el diacetato de etinodiol.

B. Acciones fisiofarmacológicas

• Acciones neuroendocrinas - Mecanismo de anticonceptivos : En fase luteínica disminuye la frecuencia de los pulsos de GnRH. (-) la producción de LH y su pico ovulatorio.

• Aparato reproductor - Disminuye la proliferación endometrial por estrógeno . - Retarda menstruación por administración artificial. - En glándulas endocervicales  Moco viscoso, no penetrará espermatozoide. - En embarazo suprime la menstruación y la contractibilidad uterina  evitando

B. Acciones fisiofarmacológicas

•

Glándula mamaria - Embarazo: proliferan acinos y aumentan vasos, para posterior lactancia del Recién Nacido. - En la fase luteínica  actividad mitótica temporal en el epitelio mamario  Riesgo de cáncer mamario.

•

Efectos en el SNC - Incrementa T en 0.6 °C. - Con actividades depresoras  Provoca sueño.

•

Efectos metabólicos - Incrementa los niveles basales de insulina. - A Corto Plazo No altera la tolerancia a la glucosa. - Estimula actividad de lipoproteinlipasa  + Depósito de grasa. -La MPA podría aumentar niveles de LDL pero no de HDL. - Disminuye efectos de aldosterona en los túbulos renales y baja la resorción del sodio.

C. Características farmacocinéticas Vías de administración: • Vía oral  se metaboliza rápido, no es muy eficaz. •Vía de administración empleadas  transdérmica, vaginal y parenteral. Tiempo de vida media: •Aprox 5min •Sintéticostiempo prolongado (en norentindrona 7 min)

•Se metaboliza principalmente en el hígado. •Se elimina por la orina. •Se acumula en tejido graso y la albúmina es el reservorio final. •No participa de circulación enterohepática.

TIPOS DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

Anticonceptivos orales por combinación

• Contienen un estrógeno y progestágeno. • Eficacia teórica 99.9% • Estrógenos utilizados: etinilestradiol y mestranol • Prostágeno mas utilizado: levonorgestrel

Anticonceptivos a base de progestágeno solo

• Levemente menos eficaces. • Eficacia teórica 99% • Incluyen la minipíldora dosis bajas de progestágenos de noretindrona (350 μg) o 75 μg de norgestrel que se ingieren todo los días sin interrupción. • Implantes subdérmicos de 216 mg de norgestrel para liberación lenta y acción anticonceptiva a largo plazo. • Suspensiones cristalinas de acetato de medroxiprogesterona para inyección IM en dosis de 150 mg. ( anticoncepción por 3 meses)

Anticonceptivos de emergencia para después del Coito • Dosis de minipíldora de 75 mg de levonorgestrel por píldora, por un lapso de 12 horas entre una y otra. • Dosis de píldoras en dosis altas 0.25 mg de levonorgestrel y 0.05 mg de etinilestradiol por píldora, separadas 12 horas: método Yuzpe. • Ingerir la primera píldora antes de 72 horas post coito y luego 12 horas después ingerir a segunda. • Disminuye 60% riesgo de embarazo

MECANISMO DE ACCIÓN

Anticonceptivos orales por combinación • Evitan la ovulación. • Mediciones directas de hormonas plasmáticas indican que LH y FSH quedan suprimidos. • No aparece incremento mesocíclico de LH y disminuye concentraciones endógenas de esteroides y no produce ovulación. • Disminuye en forma sinérgica niveles de gonadotropina plasmática .

Anticonceptivos a base de progestágenos solos • Bloquean la ovulación solo en 60- 80 %de los ciclos • Depende del espesamiento del moco cervical disminuye penetración de espermatozoides. • Alteración del endometrio que entorpecen la implantación. • Inyección de liberación prolongada efectos similares disminuye la frecuencia de pulsos de hormona liberadora de Gonadotropina.

Píldoras anticonceptivas de emergencia • Se desconocen los mecanismos exactos que contribuyen a la eficacia de estos agentes. • Algunos estudios señalan que inhiben o retrasan la ovulación • Intervienen alterando la receptividad del implante por parte del endometrio • Interferencia del cuerpo amarillo que conserva el embarazo • Generación de moco que disminuye la penetración del espermatozoides. • Alteración de transporte de espermatozoide, óvulo o embrión por las trompas • No interrumpen embarazo después de implantación del huevo.

Formas de administración

Anticonceptivos Hormonales Combinados Via oral • Inicio el primer día de sangrado menstrual. • Uno al día durante 24 días consecutivos. • Reposo de 6 a 7 días. Sangrado por deprivacion

Anticonceptivos Hormonales Combinados Parche transdermico • Inicio el primer día de la regla. • Ciclo dura 4 semanas. • Nalgas, parte superior externa del brazo, Hombro, Abdomen, parte superior del torso MENOS en los

Anticonceptivos Hormonales Combinados Inyectable intramuscular • El 7º u 8º día después del comienzo de la menstruación. • Mensual

Anticonceptivos Prostagenos Solos Vía oral • El primero se toma el primer día de la menstruación. • Se toman cada 24 horas exactas. • No hay un descanso.

Anticonceptivos Prostagenos Solos Inyectable • Inicio durante los 5 primeros días del ciclo menstrual. • Cada tres meses. • Se puede poner 15 días antes o después. • Retraso del ciclo menstrual después de la suspensión.

Anticonceptivos Prostagenos Solos Implantes • Cirugía menor. • 7 días siguientes al sangrado menstrual. • Cara interna brazo izquierdo en diestras y del brazo derecho en las zurdas. Subdermica. • Dura 5 años y 4 en mayores de 60kg. • Perdida de eficacia inmediata.

Anticonceptivos de Emergencia Vía oral • Dentro de las primeras 12 horas después del coito. • 2 en una sola toma o una cada 12 horas. • Puede tomarse en cualquier momento del ciclo menstrual.

Efectos Farmacológicos

Beneficiosos • Regula las menstruaciones. • Alivia dismenorrea. • Disminuye la anemia ferropenica. • Previene enfermedad fibroquistica de mama. • Protege contra cáncer de endometrio y la endometritis. • Previene el cáncer de ovario.

Reacciones adversas • Nauseas. • Dolores de cabeza. • Molestias de mama. • Mareo o aturdimiento. • Aumento de peso. • Manchados Generalmente desaparecen después irregulares de las primeras administraciones.

Conclusiones • La utilidad de los estrógenos como anticonceptivos hormonales está dada principalmente por sus efectos en ciclo menstrual femenino. • Los agentes anticonceptivos hormonales pueden ser utilizados como tratamiento de algunas enfermedades debido a que además de afectar el sistema reproductivo, afectan diversos procesos del metabolismo. • Los gestágenos se administran por vía transdérmica, vaginal y parenteral y se metabolizan principalmente en el hígado,

Conclusiones • Los gestágenos se acumulan en el tejido graso y la albúmina es su reservorio final. • El poder anticonceptivo de los gestágenos se basa en una secreción vaginal más viscosa, retraso de la liberación del óvulo o cambio en endometrio para que el cigoto no se pueda implantar. • A nivel del SNC provoca sueño. • La progesterona y sus derivados ayudan a evitar ciertos problemas de salud, sólo si son consumidos por un tiempo limitado

Conclusiones • Existe una variedad muy amplia para la administración y modo de uso de los anticonceptivos hormonales, lo que permite que exista una apropiada para cada tipo de mujer y que así ellas puedan satisfacer sus necesidades. • Efectos variados y dependen de cada mujer ya que algunas pueden presentar un número mayor de molestias y otras simplemente no presentar ningún signo o síntoma, lo que sí es seguro es que se