Seminario 3b - 2006

Seminario 3

Patogénesis viral a nivel orgánico (I)

RESPUESTA INMUNE ANTI-VIRAL Rol de los diferentes componentes

Eventos generales de la RI ante una infección

Patrón de citoquinas

Cascada de señales tras interacción con el R

Apoptosis: un mecanismo de la RI innata Distintos disparadores de la cascada

Inducción de la apoptosis por virus

Inhibición de la apoptosis por virus

Inhibición de la apoptosis por virus (II)

Cinética de los eventos de la RI ante una infección viral

Infección aguda - Respuesta inmune

Cinética de la replicación viral y de la respuesta inmune

Acción de linfocitos T citotóxicos sobre célula blanco infectada A.

Encuentro y reconocimiento de HLA I con péptido Ag

B.

Unión de CTL con la célula blanco

C.

Membrana citoplasmática dañada

D.

Liberación de perforinas por los CTL

Acciones antivirales de los IFNs

Rutas de señalización intracelular para IFNs

Estrategias virales de antagonismo de las acciones antivirales de IFNs

Vías de procesa m iento y presentación antigénica (I)

Vías de procesa m iento y presentación antigénica (II)

Modelos generales de infección

Espectro de respuestas a nivel orgánico y celular ante la infección viral

Sitios de entrada al organismo

Sitios de entrada al organismo (II)

Sitios de entrada al organismo (III) Pasaje del virus por las células M por transcitosis (reovirus) o replicando activamente en ellas y destruyéndolas (rotavirus)

Diseminación por la vía hemática

Diseminación por la vía neural

Mecanismos de lesión por virus Infección viral

Respuesta inmune

DAÑO DIRECTO •Inducción / inhibción de la apoptosis •Cesación de procesos esenciales (traducción, sintesis de RNA – DNA, transporte vesicular) •Incremento en la permeabilidad de membranas •Liberación del contenido lisosomal

INDIRECTO •Mediado por CD8 (ej: Coxsackie B, HBV, HIV) •Mediado por CD4 TH1 (ej: sarampión, HSV) •Mediado por CD4 TH2 (ej: RSV) •Mediado por Ac (ej: dengue)

Vía de entrada respiratoria: Modelos: Virus Influenza y sarampión Influenza

Sarampión

Clasificación Taxonom ic relationships of H PIV types w ithin the fam ily P aram yxoviridae Subfamily and genus

Paramyxovirinae Respirovirus

HPIV-1, HPIV-3

Rubulavirus

HPIV-2, HPIV-4A, HPIV-4B, Mumps virus

Morbillivirus

Measles virus

Megamyxovirus

Hendra virus, Nipah virus

Pneum ovirinae Pneumovirus

RSV

Metapneum ovirus

HMPV

Estrategias de replicación viral Influenza

Sarampión (Paramixoviridae)

Replicacion del virus Influenza

Comparación Virus Influenza

Virus Sarampión

Curso de la infección y RI Influenza

Sarampión

Epidemiología del virus Influenza

Probable evolución del virus Influen za A que circula actualm ente en hum anos

R eservorios del virus Influen za tipo A

Em ergencia de variantes transm itidas al hom bre en H ong K ong en 1997 y 1999

Generalidades sobre la patogénesis Influenza •Afecta el tracto respiratorio superior e inferior •Células del epitelio columnar con vacuolas, edema, pérdida de cilias y descamación (junto a células productoras de moco). Adelgazamiento de la capa •Presencia de Ags virales en células epiteliales y células macrofágicas •Cambios necrotizantes en alvéolos y bronquiolos •Apoptosis y shutt down de la síntesis proteica inducida por el virus •Mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas •Respuesta inmune humoral en suero y en mucosas •Respuesta celular helper (CD4+) y citotóxica (CD8+ y CD4+)

Sarampión •Sitios de replicación (inicial: cél. Epiteliales  linfáticos locales  viremia cél. epiteliales y macrófagos del timo, bazo, ganglios, amígdalas  EXANTEMA •Exantema: replicación en células endoteliales de la dermis  epidermis  queratinocitos  cél gigantes  infiltrado mononuclear perivascular •Respuesta humoral y celular específica •Inmunosupresión transitoria: monocitos infectados disfuncionantes, producción disminuída de IL-12 (tras virus-CD46), disminución de linfocitos T circulantes •Autoinmunidad: en encefalomielitis aguda dismeminada (anti-mielina por probable reacción cruzada con componentes del virus). •Liberación del virus por tracto respiratorio

Efecto del virus Influenza sobre las células del epitelio respiratorio

Virus Sarampión: Complicaciones neurológicas

Vía de entrada cutánea

• • • • •

Arbovirus = arthropod borne viruses Rhabdoviridae: virus rábico G enom a A R N > 450 virus, ~ 1 00 patógen os p ara el hom bre E l hom bre no es un hosped ado r prim ario D istribución m undial Incluye diferen tes F am ilias y G éneros virales (Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, entre otros)

Inmunohistoquímica para VR, cuerpos de inclusión en citoplasma neuronal

Virus rábico al ME

Infección del vector por Arbovirus

Aedes sp

Culex sp

M ANTENIM IENTO DE LO S ARB O VIR U S EN LA N ATU RA LEZA

M ANTENIM IENTO DE LO S ARB O VIR U S EN LA N ATU RA LEZA (II)

Virus del Nilo Occidental

AMPLIFICACION

La distribución es dependiente de la migración de aves

Virus Dengue

CARACTERÍSTICAS SALIENTES •Causa dengue y fiebre hemorrágica por dengue •Es un arbovirus •Transmitido por mosquitos •Genoma compuesto por RNA, simple cadena, positivo •Presenta 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4) •Cada serotipo provee inmunidad específica duradera, e inmunidad cruzada de corta duración •Todos los serotipos pueden causar enfermedad severa y fatal •Exhibe variación genética dentro de cada serotipo •Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo pueden presentar mayor virulencia o tener mayor potencial epidémico.

Condiciones para el desarrollo del ciclo urbano del D engue

Transmisión del virus Dengue

1.El virus es inoculado en humanos desde la saliva del mosquito. 2.El virus se localiza y replica en varios órganos balanco (ej: linfáticos locales e hígado). 3.El virus se libera desde esos órganos y se disemina por la sangre infectando leucocitos y otros tejidos linfoides. 4.El virus es liberado y circula por la sangre.

Cambios en la distribución del mosquito Aedes sp.

Patogénesis del virus Dengue

(Fiebre Amarilla, Dengue, EJ. ESL, VNO, etc.)

Sitios de clivaje de la poliproteína viral por proteasas virales y celulares

O rganización genóm ica de Flavivirus

Efecto de las re-infecciones por serotipos diferentes del virus Dengue

La interacción de anticuerpos, virus y Receptores para Fc, desencadenan el shock hemorrágico por dengue

viremia

Dias post-infección

La presencia de Acs. específicos facilitan la diseminación viral