Secreciones Digestivas.docx

SECRECIONES DIGESTIVAS SECRECION SALIVAL:

La composición de la saliva se modifica en la cav bucal

Glandulas salivales(mayores)   

Parótidas: serosa. secretan los 2/3 de saliva diaria. Submandibulars: mixtas . predomina SEROSO: enzimas Sublingual: mixta . predomina MUCOSO: moco

Glándulas menores: labial, linguales: no contienen HCO3 ni amilasa 2 tipos de células secretoras:  Celulas mucosas: secreción rica en mucinas, pobre en enzimas  Celulas serosas: secreción rica en amilasa, pobre en mucinas  Celulas mioepiteliales: se contraen x Bradiquinina(vasodilata); Kalicreina  Cel epiteliales: keratina Adenomero: unidad estructural  Acino salival: células mucosas o serosas  Conducto intercalar  Conducto estriado  Conducto excretor Salivon: unidad anatomo-funcional de las glándulas salivales. Formado x:  

Adenomero Plexo capilar: red vascular que rodea el adenomero. Forma sistema porta entre los conductos y el acino.

La circulación progresa en sentido contrario a la saliva: Sistema de Contracorriente: realiza cambios de agua y electrolitos que contribuye a modificar la saliva. 

Fibras nerviosas: estan entre los adenomeros. Provienen del SNA( o para ) Estimula receptores de las cel acinares o modifican flujo sanguíneo

Tipos de secreción :  

Basal : rica en mucinas Estimulada: cuando ingiero . la secreción es mas rica en enzimas

Producción total de saliva: 1-1,5 l/dia Producción no estimulada: 0,25- 0.35 Producción estimulada: 5-7 ml/min ( 80-90% ml/min: del total)  70% submandibular  70% parótida  20%parotida  25% mandibular  10% sublingual  5% sublingual

Composición salival: 99,5% H20 + sustancias organicas e inorgánicas



    

Sustancias organicas: Proteínas: 99% corresponde a  mucina, amilasa, lizosima, IgA. 1%  proteínas filtradas de sangre +  Proteina R(haptocorrina)  Aglutinógenos del sistema ABO  Compuestos nitrogenados: glicina Glucosa: 0,5mg/100 ml. Se modifica  en ingesta hiperhidrocarbonada Sangre:exudado gingival , sangrado Cel epiteliales: keratina

microorganismos Cortisol , colesterol Lipoproteínas Transferrina Factor de crecimiento epidérmico Aa, creatinina, amoniaco, ac.urico, urea

Sustancias inorgánicas:  Agua  gases  Tiocianato: accion antibacteriana. Aumentada en fumadores  Fluoruro : previene caries  Yoduros  Fosfatos: junto con Ca modifican la disolución de

hidroxiapatita(constituyente del diente)  sulfatos  0,5% electrolitos( na, k, h ,hco  Muramidasa( lactoferritina)  Peroxidasas: metabolismo bacteriano

Funciones de la saliva: NO es esencial para la vida. Digestion enzimática:  α- amilasa salival= ptialina: 40-50% del contenido proteico de la saliva. Digiere almidon . pero su accion principal la hace en el estomago! pH ideal: 6-8, pero la estimulación acida de alimentos agota la capacidad de buffer. Se genera pH acido gástrico : inactiva la ptialina.  Galactosidasa, colinesterasa, estearasa, fosfatasa acida, anhidrasa carbonica, kalicreina



lipasa lingual: dada x gl salivales von Ebner: su ph optimo es acido, entonces actua a nivel gástrico  haptocorrina: se una a VB12 , impidiendo la degradación por parte del HCl Control de la flora bacteriana:  Lisozima: hidroliza la pared celular de bacterias. Concentración mayor que en plasma  Tiocianato  Sialoperoxidasas: produce hipotiocianato ( bactericida)  IgA, también IgG, IgM Protección mucosa:  Lubricación + hidratación del bolo  mucinas(M1): dan viscosidad y adhesión.; absorben agua formando una película protectora sobre los dientes . mantienen humedad de mucosa  Factor de crec epidermico  cistatinas: inhiben enzimas destructivas como las cisteína proteasas. Protección de los dientes:  película protectora de mucinas sobre dientes  la saliva tiene Ca y fosfato que se depositan en el esmalte( cubierta protectora)  buffer del acido. Mantiene ph neutro o alcalino  la saliva contiene ESTATERINA: inhibe la precipitación de critales de fosfato calcico si el ca se una a fosfatos, se forman cristales de fosfato cálcico, produciendo cálculos en el interior de las gl salivales o sus conductos. Produciendo : Sialolitiasis amortiguación del acido por:  bicarbonato( secreción estimulada). buffer  fosfato( sec no est)  proteínas  sialina ( glicina- glicina-lisina-arginina)  amoniaco procedente de la urea( aunque en exceso es toxico) deglución: las mucoproteinas unen las partículas del alimento formando el bolo + lubricacion Gusto: disuelve los componentes de los alimentos para que puedan estimular las papilas gustativas  secreción de gustina: semejante a anhidrasa carbonica tipo 4 , presencia de Zn; funciona como factor de crec de las papilas gustativas. Fonacion: humecta cuerdas vocales Aumento de permeabilidad capilar + leucotaxia( atraer PMN): leucotaxina

Parotina: hipocalcimiante Sialogastrona:inhibe la secreción de HCl gástrico

GLUCOSA: existe paralelismo entre glucemia y glucosa salival

normal diabetico

Glucosa salival mg% 0,5-1 1,61- 3

Glucemia mg% 90- 120 141- 263

Regulacion: ACINOS: Secreción de proteínas( enzimas) estimulada x Ach. receptor muscarinico M1 Secreción de mucinas es estimulada x NORADRENALINA. receptor adrenérgico β-2

Secrecion de agua + electrolitos estimulado x Ach  

Cotransporte 2 Na/Cl/ K Bomba Na/K/ATPasa. Saca Na y K.

CONDUCTO INTERCALAR: Aldosterona:  estimula la reabsorción de Na Y CL a través de canales ENaC.  Estimula la reabsorción de K, HCO3

Cuando aumenta la secreción de saliva, la composición de la saliva se aproxima a la del plasma. Bicarbonato: MAYOR QUE EN PLASMA

Secrecion primaria: origen acinar. Componente ppal: enzimas(protes)  Isotónico( igual que plasma). Secrecion secundaria: origen canalicular.  Hipotónica + alcalina por accion de reabsorciones. Lo que llega a la boca.

En los acinos se secreta yoduro de forma similar a las células tiroideas 

Sustancia P; VIP; Galanina: estimulan la secreción

Las glándulas salivales tienen inerv simpática y parasimpática: ambos estimulan la secreción de saliva A nivel de acinos  

secreción rica en mucina Para: secreción rica en enzimas y electrolitos

A nivel ductual:  

: flujo sangre: secreción. X vasoconstriccion Para: flujo sangre: secreción.

factores que influyen en la secreción de la saliva: 

disminuye en la deshidratación

ritmo circadiano:    

máximo por la tarde disminuye en el sueño disminuye en la oscuridad aumenta en fumadores; disminuye con el etanol

  

aumenta con nausea y vomito disminuye con el ejercicio, porque aumenta la deshidratación hormonas sexuales masculinas y femeninas

FASES: 1. fase cefálica(condicionamiento) : ver un aliment, pensamiento, vista, olfato. Aumenta la act parasimpática. Estimulando la secreción de gl salivales, estomago, páncreas. 20-40% capac secretora 2. fase oral: estimulos mecánicos y gustativos 3. fase gastrointestinal: el quimo puede producir cambios en la secreción salival.

REFLEJO SALIVAL: vías aferentes originadas en receptores viajan mediante pares 5,7,9,10 a los centros nerviosos. Salivacio controlada x tronco ecefalico Reflejo no condicionado: cuando la saliva es estimulada x: estimulos locales por alimentos en boca Inician con contacto de sustancias con la mucosa. Estimulados x mecánica, químicos.  Centro nervioso en diencefalo Reflejo condicionado: estimulos procedentes de receptores sensoriales (vista, audición, olfato)  Centro nervioso en bulbo Ambos reflejos luego van a medula y de allí estimulan las glándulas salivales por SNA. Centro salivatorio sup: regula gl submaxilar + gl sublingual Centro salivatorio inf: regula parótida

BRADIKININA: vasodilatación Xerostomia: supresión crónica de salivacion

Ritmo circadiano: Parotida: max 2 am; min mediodía Submandibular: max 8am ; min 3-6 am

Secrecion esofágica:    

mucosa lubrica al bolo gl mucosas simples: evitan la escoriación de la mucosa x los alimentos gl mucosas compuestas: protegen de la acidez gástrica

SECRECION GASTRICA jugo gástrico: aprox 2500 ml/dia ( 2,5 litros)    

HCl factor intrínseco pesinogenos moco

  

agua, electrolitos hormonas Lipasa gástrica

Secreción basal:  2,5 l/ dia ( sumado a lo estimulado)  Ritmo circadiano: pico después de las 10 pm; alcanza nivel minimo a las 7 am  Aumenta x estrés  Mayor secercion en hombre que en la mujer por el numero de cel parietales AREAS SECRETORAS GASTRICAS: Area muco-secretora: cardias+ piloro Cardias: glándulas cardiales: Cel mucosas Piloro y antro: Glandulas Piloricas:Cel mucosas 90% ; Celulas G Criptas gástricas mas profundas Area acido secretora: cuerpo + fundus Glandulas fundicas= oxinticas: partes Fosa: Itsmo: Cel oxinticas=parietales Cuello:  Celulas mucosas,  Cel oxinticas =Parietales HCl + factor intrínseco ,moco Base/fondo:  Cel principales: Pepsinogeno Cel endocrinas: estan x toda la mucosa gástrica.  Cel entero-cromafines: estomago+ i.delgado Serotonina  Cel entero-cromafines símiles: estomago Histamina, serotonina  Celulas A: escasas en estomago. Glucagon  Células D: Somatostatina  Celulas G : Gastrina. G-17. Estimula secreción acida Jugo Gastrico:  Contenido gástrico: conj de liquidos que se pueden aspirar del estomago. Mezcla de saliva, sec biliar,duodenal,pancreática y gástrica.  Jugo gástrico: producto de multiples secreciones de la mucosa gástrica

Secreción gástrica: 1,5 a 2 litros/dia, dependiendo alimentación . 2 tipos 1. Secrecion acida primaria: producida x Cel parietales. Aporta componente acido 2. Secrecion alcalina secundaria: no proviene de Cel parietales, proviene de agua del liquido intersticial. Aporta componente alcalino. Secrecion de HCl: Celula Parietal: tiene membranas tubulovesicular contiene bombas Na/K. Tras su estimulación hay una reorganización que genera que esa membrana tubulovesicular se fusionen para formar la Membrana CANALICULAR  Esto genera aumento de superficie de la membrana apical La gran cantidad de mitocondrias de las células parietales es congruente con la elevada tasa de oxidación de la glucosa y de consumo de O2 necesarios para mantener la secreción ácida. La bomba H-K tipo P es responsable de la secreción ácida gástrica de las células parietales. 1. célula parietal es estimulada, las bombas H-K expulsan H+ hacia la luz de la glándula gástrica, que son intercambiados por K+. 2. El K+ vuelve x Canales K. 3. La anhidrasa carbónica (CA) proporciona los H+ que han sido eliminados por la bomba H-K, a medida que el HCO3 abandona el citoplasma a través del (AE2). 4. El Cl− penetra a través de la membrana basolateral a través del AE2, el cotransportador NKCC1 de Na/K/2Cl y el intercambiador electrogénico SLC26A7 5. el Cl sale x canales CFTR (y quizás de ClC) apicales.

SECRETAGOGOS: aumentan liberación de H a la luz  Histamina(mastocitos) Receptor H2  Ach. Receptor M3  Gastrina. Receptor gastrinacolecistocinina tipo 2 (CCK2)  Β endorfinas: leu encefalinas  Ca Los receptores de estos secretagogos estan en la celula parietal!!!!!  receptor CCK2 = afinidad por gastrina y la CCK.  receptor CCK1 : afinidad por la CCK es tres veces superior a la afinidad por la gastrina. INHIBIDORES DE LA SECRECION ACIDA:  Somatostatina  Prostaglandina E2  grasas  Enterogastrona :CCK, secretina, VIP,GIP, Peptido YY,Neurotensina: Regulacion de la secreción: cuerpo del estomago:, el nervio vago estimula: celula parietal al liberar ACh , celulas ECL y celulas D  

celulas ECL favorece la secreción de histamina celulas D :inhibir la liberacion de somatostatina

En antro del estomago:  nervio vago estimula celulas G + celulas D El nervio vago estimula las celulas G a traves del GRP, favoreciendo la liberacion de gastrina. Esta gastrina provoca la secrecion de acido gastrico a traves de dos mecanismos endocrinos: directamente a traves de la celula parietal e indirectamente a traves de la celula ECL, que libera histamina. La estimulacion vagal de las celulas D por medio de la ACh inhibe la liberacion de somatostatina. retroalimentacion negativa: Los H+ luminales estimulan las celulas D para que liberen somatostatina, que inhibe la liberacion de gastrina por parte de las celulas G, reduciendo la secrecion acida gastrica retroalimentacion positiva: los productos de la digestion de proteinas (es decir, peptidos y aminoacidos) estimulan directamente las celulas G para que liberen gastrina, que estimula la secreción acida gástrica.

# la concentración de Na en el jugo gástrico es inversa a la de protones: cuando hay enfermedad donde disminuye o se anula la producción de acido, aumenta muchísimo el Na. El movimiento de iones arrastra osmóticamente al agua: EL JUGO GASTRICO PRIMARIO ES ISOTONICO. HCO3 va a la sangre y genera : marea alcalina:generando somnolencia después de comer Fases de secreción gástrica: 1. Fase cefálica: es únicamente nerviosa, mediada x afe del Vago. (vista, olfato, gusto, masticación,deglución, hipoglucemia) VIA VAGAL: liberación Ach, estimula GPR, ESTIMULA celula G, estimula Gastrina, estimula sec acida. Grp= péptido liberador de gastrina. ( Esto aun sin comida. )  La fase cefálica desaparece si hay una vagotomia. 2. Fase gástrica: depende de reflejos locales, reflejos vago, mecanismos hormonales Arranca x llegada del alimento al estomago, estimulacion mecano rreceptores, los cuales producen liberación de Ach y gastrina, aumentanto la secreción de jugo gástrico. Ingesta hiperproteica: Las proteias, aa, en la luz gástrica estimulan a quimiorreceptores de la mucosa que liberan gastrina. 3. Fase intestinal : hormonal Aun con estomago desnervado se logra secreción de jug gástrico, por la presencia de péptidos en duodeno  En duodeno: hay células G que secretan gastrina, en respesta a sustancias proteicas liberandose algo de gastrina en el duodeno. Predomina efecto inhibitorio= efecto enterogastrona: “cualquier hormona intestinal que inhiba la secreción gástrica.”    

CCK SECRETINA PP SOMATOSTATINA

El acido en el duodeno tiene accion inhibitoria. Se van a estimular las hormonas inhibidoras Fase gástrica la mas imp.



  

GIP: péptido inhibidor gástrico= peptido insulinotrofico glucosa dependiente neurotensina; péptido yy enteroglucagon

Secreción de pepsinogeno: Cel ppales estimuladas x AMPc y Ca. Pepsinogeno: precursosr inactivo de la pepsina (zimógeno)  Activacion del pepsinogeno: requiere pH MENOR A 3. PEPSINA= endopeptidasa : Hidroliza proteínas  su actividad tambien es dependiente del pH. optima a un pH entre 1,8 y 3,5. Genera liberación de péptidos y aa , estos + liberación de Gastrina(estimulando secreción acida), liberación de CCK. Cel ppal tiene:  receptores muscarinicos M3 para ACh,  receptores para flia de péptidos gastrina/CCK.  estan controladas x acetilcolina, secretina, colecistoquinina. Pero no por la histamina. La activacion de los receptores M3 y CCK1 produce liberación de Ca. la secrecion de pepsinogeno es estimulada por el receptor de CCK1 

Es liberado por la Ach principalmente, también x

La digestión de los hidratos de carbono se inicia en la boca por la accion de la amilasa salival. Sin embargo, tras la deglucion de esta enzima, el estomago se transforma en un sitio mas importante para la hidrolisis del almidon que la boca. El estomago en si mismo no segrega enzimas que hidrolicen el almidon . La digestión de lipidos tambien es iniciada en la boca por la lipasa lingual. Sin embargo, en el estomago tiene lugar una digestion lipidica considerable como resultado de la lipasa lingual deglutida y la lipasa gástrica, que necesitan un pH acido optimo.

GASTRINA: hormona digestiva liberada x células G de las glándulas piloricas. Estimuladas x  Llegada de alimento al estomago, que producen distensión. Producen liberación en el plexo submucoso del péptido liberador de gastrina.  aa  Aumento del pH gástrico por arriba de 2. Por debajo de este la secreción esta inhibida.

BARRERA PROTECTORA:  preepitelial :moco , bicarbonato, fosfolípidos.( surfactante gastroduodenal) Moco gel pH 7. Protege a células de la mucosa gástrica del acido gástrico.  epitelial  subepitelial: microcirculación(flujo sanguíneo): el mas imp para la renovación celular( nutrientes, oxigeno, glucosa) si se lesiona la barrera por hipersecreción de acido se producen ulceras el moco es resistente a enzimas, amortiguan acido, lubrica, adherent. la mucosa gástrica tiene una cubierta protectora:  las cel epiteliales impiden el paso de protones. (H+) en el pto de unión intercelular( unión estrecha)  estas uniones bloquean el mov de proteínas integrles, evita el paso de moléculas e iones, mantiene polaridad apical y basal .  las cel epiteliales se desplazan para reemplazar lesiones las prostaglandinas(producida x ciclooxogenasa) estimulan la protección de la mucosa gástrica. Estimulan la secreción de moco, bicarbonato, producen vasodilatación. Asegurando la llegada se la suficiente cantidad de sangre. Aspirina: inhibe via de ciclooxigenasa, inhibiendo las prostaglandinas. También los antiinflamatorios producen esto. Los antiinflamatorios no esteroideos disminuyen los mecanismos de protección Helicobacter pylori: penetra mucosa gastica, produce amoniaco a partir de urea, para neutralizar el acido gástrico. Migra y prolifera al foco de infección. Se hacen ulceras con destrucción de la mucosa, inflamación y muerte de las cel mucosas.

SECRECION PANCREATICA: Secreción total: 2,5 l/dia( depende de cantidad y tipo de alimento ingerido)  En reposo: 0,2- 0,3 ml/min  Estimulada: 4ml/min Pancreon= unidad anatomo funcional del páncreas exocrino.  Acino: parte apical: granulos de zimógeno; parte basal mucho RER.  Conducto excretor: las secreciones van al duodeno x Conducto de Wirsung + conducto accesorio de Santorini La primera porción del duodeno esta desprotegida. Sistema portal: la sangre arterial llega al islote formando capilares q se anastomosa formando vasos que irrigan pancreones vecinos. De esta manera la irrigación del páncreas tiene una comunicación con los otros pancreones regulandolos. Constituyendo el Eje insulo enteral: péptidos reguladores desde la pared gastrointestinal modifican el funcionamiento del sistema endocrino. En el ayuno hay una pequeña liberación basal con aumentos e intervalos regulares Estimulada x la MOTILINA Inhibida x: polipéptido pancreático(PP) estimulada: el bicarbonato sube, quedando 3-4 veces la concentración plasmática( llegando a ser 90Meq/l o 120.  la secreción de bicarbonato esta controlada ppalmnte x SECRETINA. Composición del jugo pancreático: liquido claro, incoloro, alcalino( 7,6 a 8,2)  HCO3: con el de la secreción.  Cl: con el aumento de secreción  Na , K: concentraciones similares a plasma. No varian 

estimulada

Secreción isotonica

 Pancreatic store protein: estabiliza el jugo pancreático. Se fija sobre los sitios de crec de los miocristales formados espontáneamente. Su falta conduce a formación de cálculos pancreáticos, generando pancreatitis cronica calcificante

PROTEASAS AMILASA LIPASA NUCLEASAS Tripsinogeno Amilasa Lipasa pancreática Desoxirribonucleasa Quimotripsinogeno pancreát Estereasa ribonucleasa Proelastasa Profosfolipasa A2 Procarboxipeptidasa A, B  Todas las proteasas son secretadas en forma inactiva Endopeptidasa( tripsina, quimotripsina, elastasa): cortan proteínas Exopeptidasa( carboxipeptidasa)

OTROS Procolipasa Inhibidor de tripsina Péptido monitor

La mayoría de las enzimas se liberan en forma inactiva , son activadas x la Tripsina. Esto es un mecanismo para evitar la autodigestion del propio páncreas. Inhibidor de Kazal= PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOR( PSTI) o SERINE PROTEASE INHIBITOR KAZAL TYPE1(SPINK1)  Las mutaciones en este gen produce pancreatitis hereditaria En intestino delgado : Tripsinogeno a tripsina x La enteropeptidasa( enteroquinasa): esta en los enterocitos. Genera que el tripsinogeno pase a tripsina. La tripsina puede activar al tripsinogeno. Entonces por esto necesita ser inhibida. Dieta rica en carbs: aumenta contenido de amilasa Dieta rica en proteínas: aumenta contenido de proteasas, desciende amilasa. las celulas acinares pancreáticas segregan un fluido isotonico similar al plasma: rico en NaCl: la captación basolateral de Cl− en la celula acinar : por cotransportador Na/K/Cl. Conducto pancreático : intercambiador de Cl-HCO3(SLC26) secreción de HCO3 a la luz. El Cl también sale x canal CFTR. Se genera HCO3 por accion de la Anhidrasa Carbonica ( H20+ CO2) Fibrosis quística: Autosómica recesiva, enf genética, crónica. Mutacion en gen de la CFTR. Canal regulador de intercambio de electrolito Se bloquea la secreción: se acumula Cl. La secretina se produce en respuesta a la presencia de acido en la luz duodenal Celulas S(duodeno): producen secretina. Va a sangre. Llega a páncreas. Estimulando jugo pancreático rico en bicarbonato. El bicarbonato va a neutralizar el quimo acido que esta en la luz duodenal.

Estimulación de la secreción: VIP SECRETINA: estimula secreción de fluido y HCO3 pancreatico.  Tiene efecto sinérgico con CCK y Ach  Inhibe secreción de HCl ( efecto enterogastrona)  En acino: estimula secreción de enzimas  En cel ductual: estimula Secreción de agua y electrolitos  Inhibe secreción de HCl en estomago CCK:  estimula secreción de enzimas pancreáticas  Contraccion de vesicula biliar : Efecto colagogo: impulsa la liberación de bilis.  Estimulada x grasas, aa, Ach Ayuno: las proteasas pancreáticas(tripsina) destruyen los péptidos reguladores( CCK, RP Y PEPTIDO MONITOR). Fases de la secreción pancreática: secreción estimulada 1. Cefalica: 20%. Participa Vago. ESTIMULO: vista,olor, olfato, comer( neural) N. vago: descarga acetilcolina, VIP(péptido intestinal vasoactivo), GRP(péptido liberador de gastrina) , llegan al páncreas Parte de la fase cefálica de la secreción pancreática puede estar mediada por la fase cefálica de la secercion gástrica y secretina. 2. Gástrica:10%. Vagal+ colinérgico(neural+ humoral) . Estimulo: antro: distensión x llegada de alimentos. Mediante mecanorreceptores informa al SNC la distensión Esta fase esta mediada por la gastrina. Duodeno: secreta gastrina. Teniendo alimentos en el estomago genera producción de Hcl.  M3 en cel acinares y en las células del conducto. 3. Intestinal: 70% CCK, SECRETINA. Estimulo: aa, ag, pH bajo(H+);( neural + humoral) Ca, distensión: modulados por reflejo enteropancreatico Ppales hormonas que regulan:  CCK: estimulado por acidos grasos y aa a la luz duodenal, producido en los primeros 90 cm del i delgado  SECRETINA: producida por células S. estimulada por un pH bajo del estomago.  

Receptores de secretina: predominan en células del conducto. Receptres de ccck: predomina en cel acinares

Hipersecrecion gástrica: produce ulcera duodenal.( es la mas común) se produce en la porción mas cercana al estomago.la primer porción del duodeno es la mas expuesta al acido. La secretina y la CCK se potencian mutuamente: estimulan en jugo pancreático CCK: aporte de jugo pancreático rico en enzimas Secretina: aporte de jugo pancreático con alto contenido de bicarbonato La producción de bicarbonato en el páncreas compensa la producción de acido en el estomago para mantener el equilibrio acido base del organismo: CO2: importante porqu junto al agua: se juntan y luego dan bicarbonato. Vomito: Hcl hacia afuera. El bicarbonato ha pasado a la sangre. Un exceso de bicarbonato en sangre puede producir alcalosis metabolica del plasma. Ayuno: los picos de incremento de secreción pancreática basal son coincidentes con los complejos motores migrantes. Mecanismos neuronales: SNA: p simpático: estimulante  Vagal directo e indireco  Aceticolina,efecto modulador incrementando la secreción en 25% secretina y 50% cck  La vagotomia reduce la rta pancreática a comidas exógenas  Estimulo de osmorreceptores y receptores de volumen en duodeno, generan respuesta via colinérgica  Fase cefálica y gástrica: reflejo enteropancreatico 50% de la secreción enzimática postprandial (ac+ cck, sinergismo) SIMPATICO: inhibe. Porque genera vasoconstriccion

SECRECION BILIAR: Secreción: 600 a 1200 ml/dia 1. Sintesis en los hepatocitos 2. Almacenamiento en vesicula biliar durante los periodos interdigestivos. Cuando se almacena se reduce el volumen de secrecion 3. Secreción de su contenido a la luz duodenal. Contraccion de la vesicula biliar x estimulos nerviosos: ACh y hormonal: CCK. Al comer, contraccion vesicula para que su contenido llegue al duodeno. BILIS:  Da acidos biliares para la absorción de grasas y vitaminas liposolubles(A, D, E,K)  Elimina sustancias residuales del catabolismo( bilirrubina, colesterol) Composicion bilis:  Es un liquido isotónico pigmentado , su composición electrolítica es similar a la del plasma  En la vesicula biliar cambia el % de sus componentes x procesos de reabsorción, pero sigue siendo solución isotónica. COMPOSICION:  H20(82%)  Acidos biliares( 12%)  Lectina y otros fosfolípidos(4%)  Colesterol no esterificado (0,7% )  Bilirrubina conjugada  Proteínas(IgA, productos catabólicos hormonales,protes metabollizadas en hígado)  Electrolitos  Moco Excesos de colesterol junto a Ca pueden depositarse , formándose cálculos biliares Secreción biliar estimulada x secretina: estimula presencia de H20 y bicarbonato + CCK: estimua de la llegada de secreción bilia x la contraccion de la vesicular Vesicula: absorción de agua +electrolitos. Se concentra la bilis 3 a 7 veces mas que la secrecion hepática. estimula la secreción biliar: gastrina, parasimpático, secretina Inhibidores:  péptido intestinal vasoactivo ,  somatostatina,  PP

Tras llegada de alimentos al duodeno:  Contraccion de la vesicula: vaciamiento, Relajacion oddi, Aumento de flujo biliar hepático Acido biliar: 2 tipos Son formados a partir de colesterol , se conjugan con Glicina o Taurina: formando ac biliares primarios. El 80% corresponden a acidos biliares primarios  Primarios: se sintetizan en el higado: ACIDO COLICO(35%), ACIDO QUENODESOXICOLICO(35%)  Secundarios: son degradación de los primarios: LITOCOLICO(5%), ACIDO DESOXICOLICO(25%) Las bacterias colonicas son las que transforman los primarios en secundarios y terciarios.  Terciario: ursodesoxicolico(5% Los acidos se transforman en sales biliares mediante conjugación. Entonces de la vesicula salen sales biliares. Los conjugados con Glicina: son 3 veces mas abundantes q los conjugados con taurina. Funciones de sales biliares: Son detergentes, que en sol acuosa emulsionan las grasas  Anfipaticas, poseen dominios hidrofóbicos e hidrófilos  Micela biliar /endógena : formado x acidos biliares+ fosfolípidos(lectina)+ colesterol: Transporta sustancias insolubles desde el hepatocito al duodeno sin que precipiten en el interior de las vías biliares:  acidos grasos libre, monogliceridos, vitaminas liposolubles en su interior.  Favorecen absorción de vitaminas liposolubles  Estimulan secreción biliar  Mecanismo de eliminación de colesterol del organismo  Absorción de lípidos en intestino Circulacion enterohepatica de sales biliares: Las sales biliares reciclan desde el i.delgado de 4 formas  Difusión pasiva a través del enterocito  Absorción activa secundaria dependiente de Na en el ileon terminal: ruta ppal de absorción desde la sangre: vuelven al hígado y vuelven a ser elimnados x bilis.  Desconjugacion de ac biliar primario y absorción de acidos biliares.  Converson de a.bilares primarios a secundarios por bacterias. Pool de sales biliares: 2-4 gramos circulando entre hígado- intestino. El ciclo se cumple 6-15 veces al dia. 2% secretado con heces La eficacia de esta circulación depende  Vesicula: en ayuno contiene el pool de sales biliares. Luego de la ingesta, se bombea bilis.



Motilidad intestinal: la peristalsis moviliza las sales biliares

Regulacion secreción biliar Parasimpático( VAGO+ Ach: contraccion vesicular , relajación de esfínter oddi, aumenta producción de bilis. Simpático: disminuye la secreción biliar, relaja la vesicula Control hormonal:  CCK: Contrae vesicula+ relajación esfínter oddi ( EFECTO COLAGOGO)  Motilina: contrae vesicula  Secretina: estimula la secreción de bicarbonato por las células de conductos biliares Control interno por las sales biliares Retroalim - sobre la síntesis de ac bilaires a partir de colesterol. Mas producción de ac biliares, mayor inhibición de ellos Precipitacion de colesterol y Litiasis biliar  El colesterol excretado suele ser libre( insoluble al H20), las micelas evitan su precipitación  Concentraciones normales de sales biliares y fosfolípidos impedirán formación de cálculos.  Triangulo de Small :nos permite determinar si una muestra de bilis tiene su colesterol soluble o en forma de cristales precipitables. Litiasis: x  Secreción de bilis anormal, donde el colesterol no puede ser solubilizado  Alteraciones en vesicula Una disminución en la secreción biliar, genera formación de bilis saturada en colesterol. Factores que promueven los cálculos de colesterol:  Obesidad, hipercalórico  Estrógenos, progestágeno, aumentos de edad

Secrecion intestinal:  i.delgado: sececion de moco y álcali. Protección mucosa 

i.grueso: ppalmente moco. Secreta agua como rta a la irritación .

HIGADO: u.func: lobulillo hepático: hexagonal Recibe sangre:  A.hepatica: 25%: sangre oxigenada  V. porta: 75%: sangre carbooxigenada (menor contenido de 02)  espacio de disse: tiene sangre mixta(a hepática + v.porta) 

Sinusoides hepáticos: fenestrados

Hepatocitos: 60% parénquima hepático Secretan bilis hacia el canalículo biliar, luego esto va a conductos biliares hasta llegar al conducto hepático y colédoco. Colédoco drena en duodeno x esfínter de Oddi. Superficie sinusoidal: microvellosidades Acino hepático: esta entre 2 venas centrales Zona 1: hepatocitos mas cercanos a arteriolas hepáticas, mejor oxigenadas y mas protegidas de hipoxia. Mayor degradación de glucogeno Zona 2: entre ambas Zona 3: hepatocitos mas alejados de las arteriolas, menos oxigenadas, mas propenso a hipoxia. Mas riesgo de Anoxia, Isquemia, déficit nutricionales. Síntesis mayor cantidad de cuerpos cetónicos , metabolismo de lípidos, drogas y pigmentos.

Canaliculo biliar(parte lat) revestido x 2 hepatocitos  Células epiteliales: revisten conductos biliares, absorción,secrecion  Cel endoteliales en los sinusoides  Células de Kupfer = macrófagos hepáticos: En espacio sinusoidal. Fagocitosis  Espacio de Disse: entre cel endot de sinusoides y hepatocito. Funciones hepáticas  Reservorio de sangre : en casos de insuficiencia cardiaca derecha, el hígado se expande y puede almacenar 0,5- 1l de sangre extra en las venas y senos hepáticos( hepatomegalia)

 Almacenamiento(vitaminas, metales: Fe) Vitamina K( factores k dependientes Vitamina D3(hidroxilacion) Vitamina A(almacenamiento) Vitamina B12(almacenamiento) Hemostática( síntesis factores de coagulación y fibrinoliticos): Fibrinogeno, protrombina, 5,7,9,10 Regulador de la temperatura corporal Inmunológica : Síntesis complemento ; Defensa(proteínas de fase aguda) Biotransformación de hormonas  Degrada el 50% de la insulina secretada x páncreas  La tiroxina(t4) se convierte en tryodotiroxina(t3)  Inactiva la aldosterona, estrógenos, andrógenos y ADH  Sintetiza IGF( imp para crecimiento) Las hepatopatías producen importantes anomalías endocrinas. Mitocondrias: síntesis de colesterol, cuerpos cetonicos  Fosforilacion oxidativa  Lipolisis RER: síntesis de: REL  Albumina   Fibrinógeno   Factores de coagulación   Factores de crec y citoquinas   Activación de vitamina K.  

Golgi:  Síntesis de VLDL  Síntesis de glucoproteinas Lisosomas  Contiene enzimas hidrolíticas  Catabolismo proteico , sustancias extrañas  Almacenamiento de Fe, Cu Peroxisomas: Almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno. Regulación de glucemia Conversión de aa en á.grasos y glucosa

Gluconeogénesis Glucogenolisis Síntesis de colesterol, a.biliares Conjugación de bilirrubina Esterificación de a.grasos Deyodacion de T3 Y T4

Síntesis y degrad de lípidos Glucogenogenesis: deposito de glucosa en forma de glucógeno Glucogenolisis Gluconeogénesis: formación de glucosa a partir de fuentes no glucidad( aa, glicerol) Metabolismo lipídico: Oxidación de TAG para producir energía Síntesis de lipoproteínas VLDL Conversión exceso de carvs y protes en a.grasos y TAG Síntesis de colesterol y fosfolípidos Metabolismo proteico: Los aa van al hígado x la V porta, son usados para síntesis de proteínas. El hígado es el ppal sitio de síntesis de proteínas del plasma y proteínas de fase aguda. Síntesis de proteínas:  Albumina y globulinas plasmaticas  Globulinas transportadoras de hormonas esteroideas  Proteínas transportadoras de hormonas tiroideas  Globulinas transportadoras de metales: transferrina  Proteínas hemostáticas( factores de coagulación, antitrombina, plasminogeno)  Proteínas transportadoras de Hb( haptoglobina, hemopexina)  Alfa-fetoproteina, alfa-1-antitripsina  Angiotensinogeno  Proteínas transportadoras de lípidos  El hígado almacena hasta 7% de su peso en forma de glucógeno.  El 10% del hierro se encuentra en el hígado en forma de ferritina  Reservas pobres: VITAMINA C, D, K: rerservas de 2 a 4 meses  Función detoxificante: Mediante hidrolisis, hidroxilacion, reducción, oxidación, carboxilacion, desmetilacion. Desecho de compuestos exógenos, endógenos toxicos( bilirrubina) Xenobiotico: compuesto ajeno al organismo (exógeno) : medicamentos, drogas, contaminantes, toxinas Reacciones en fase1 : (oxido-reduccion): citocromo p450 Reacciones en fase 2: (conjugación)

Bilirrubina: producto del catabolismo del grupo hemo. GR rotos fisiológicamente( hemocatéresis). Liberan Hb: esta es fuente ppal de bilirrubina Los grupos hemo son convertidos en bilirrubina por el hígado, bazo y medula osea. Metabolizada en hígado Producción diaria de bilirrubina: 300 mg Bilirrubina sérica: 0,5- 1,5 mg/100 ml Excrecion:  80% excretada x heces: ppal via de excrecion  20% reabsorbida al plasma y vuelve al hígado (circulación enterohepatica) o excretada x riñones en casos de bilirrubina conjugada.  Pigmento amarillo  Insoluble al agua, soluble en lípidos: le permite atravesar membranas celulares Es toxica en el SNC atraviesa la barrera hematoencefalica. 1. Se transporta al hígado unida a ALBUMINA ( transporte plasmático) 1 mol de albumia: une 2 bilirrubinas Puede filtrar al glomérulo: se reabsorbe en los tubulos junto con la albumina. 2. La principal via de eliminación de bilirrubina: implica captación x hepatocito Ligandina/ Proteina Y= ppal fijadora de bilirrubina EN CITOSOL. Proteina Z : tiene menor afinidad x la bilirrubina. 3. Conjugacion: con Acido glucuronico. UDP-glucoroniltransferasa Formación de Mono y diglucuronido de Bilirrubina. Esto es un proceso de detoxificacion. Produciendo BILIRRUBINA CONJUGADA/DIRECTA( soluble) Filtra x glomérulo: se elimina x orina. 4. Excrecion x la bilis contra gradiente de concentración. Toda la bilirrubina excretada es en forma DIGLUCORONIDO ( si es mono, se le agrega un UDP). 5. Llega al intestino: se va el glucuronido Estercobilinogeno, estercobilina( en heces) 40 mg/dia reabsorbida en ileon y colon. DE LO REABSORBIDO:  90% recapturado x hígado  10% eliminado x orina( urobilinas)no dan color ICTERICIAS : Color amarillo piel: exceso de bilirrubina no conjugada(libre).  BILIRRUBINA SUP A 1,50 mg/100 ml ( subclínica)  Clínica : veo sintomas: superior a 2 mg/100 ml: color amarillo piel

3 tipos de ictericias Ictericia pre hepática: ictericia fisiológica del recién nacido( ictericia hemolítica) + anemia hemolítica el bebe en el nacimiento tiene muchos GR , al nacer no los necesita mas por el oxigeno ambiental. Estos se rompen , liberando muchas bilirrubina, el hígado no puede metabolizar tanta  La hiperproduccion de bilirrubina puede provenir x aumento de shunts: se originan en necrosis hepática.  Alteración en transporte plasmático, acumulándose en tejidos. Ictericia hepática: falla propia del hígado, según área lesionada del hepatocito:  Alteración de la captación  Alteración en conjugación( puede ocurrir en el recién nacido fisiológicamente Enfermedad de Gilbert: disfunción hepática congénita: déficit de conjugación.  Alteración en excreción: Enfermedad de Dubin.Johnson Ictericia posthepatica: en vías post hígado que hace la bilirrubina  Colestasis: obstrucción de conductos biliares  Cirrosis, litiasis biliar,tumores en via biliar, tumores en Ampolla de Vater.