Sangre Y Coagulacion 2

Sangre II Dr. Marco Alvarado 17 de mayo de 2007 La fase plaquetaria de la coagulación u homeostasis. La activación de la plaqueta: Se expone fibras colágenas, porque se rompe el vaso, y la plaqueta pasa de una inactiva o no adherente (con predominancia de AMPc, sobre Ca) a una adherente (con predominancia de Ca, sobre AMPc). El endotelio cambia, deja de producir sustancias antiadherentes (Óxido nítrico, prostaciclina). Al mismo tiempo va a producir sustancias proadherentes, como la trombina. Siempre hay una formación base de trombina, la cual no es suficiente en estado normal, pero con la pérdida de integridad del vaso, se mantienen su síntesis, a partir de la cascada. La trombina es una serin-proteasa. El ligando es una enzima que degrada el receptor. Estos receptores son llamados PAR (Receptor activado por proteasas). La plaqueta activada va a liberar desde gránulos en su interior, principalmente, Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas, Histamina, Serotonina, fibrinógeno. Además va a liberar enzimas hechas de novo ADP, proveniente de ATP, y tromboxano A-2. Este último es producto de la actividad de la Tromboxano Sintasa. La fosfolipasaA-2 se activa, libera un ácido araquidónico, que es tomado por la cicloxigenasa que forma tromboxanos. El tromboxano libera calcio de las plaquetas, y además es un potente vaso-constrictor. Esto ayuda a minimizar las pérdidas. El endotelio también produce una enzima que se encarga de degradar ADP formado, para evitar un exeso de trombos. Se llama CD-39. En condición basal, impide que se active la plaqueta. Esto se usa como terapia en anticoagulantes. Se utiliza un antiagregante plaquetario. Por ejemplo, la aspirina. Esta inhibe la cicloxigenasa, que es irreversible. Esto evita que se produzca tromboxano A-2. Tampoco se va a producir prostaciclina, lo que es perjudicial. Para esto se da 1 aspirina al día, solamente. La aspirina se elimina 2 horas después, pero las plaquetas duran una semana en el cuerpo, por lo que el efecto de una aspirina dura una semana. En estado de proagregacion se expresan ciertas lipoproteínas de membrana que estimulan la agregación plaquetaria. El factor de Von Willerband circula UNIDO al factor 8 de la coagulación. Este media la agregación con el endotelio. (COMPLETAR DE GRABACIÓN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA) El PDGF es un mitógeno muy fuerte. Estimula el proceso de cicatrización. Se secreta a los segundos de romperse el baso. Además el BTG y el PF4. El clopidrogel es otro antiagregante plaquetario. Tiene un riesgo menor de sangrado digestivo. No inhibe la cicloxigenasa, por lo que es más seguro. Con inflamación, hay más riesgo de coagulación, en inverso. Por el CD-40. Los receptores de ADP: Existen 3 tipos principales: P2X1, P2Y1, P2Y12. P2X1 es un canal, que permite la entrada de Na y Ca. Esto activa la coagulación, al despolarizar la membrana. Es activado por ligando. P2Y1 es un receptor tipo serpentina, está asociado a una proteína Gq, que es reguladora de la actividad de una Fosfolipasa C. Regula negativamente los flujos de calcio.

El P2Y12, está asociado a una proteína Gi, que inhibe la Adenilato Ciclasa, que hace que disminuya el AMPc, estimulando la agregación plaquetaria. Este es el más importante, y es inhibido por el clopidrogel. La trombina llega y corta el péptido regulador de los receptores PAR4 y PAR1, que produce disminución de AMPc y aumento de Ca, por medio de proteínas G. Además se libera ADP, por síntesis de novo o por ADP almacenado. El ADP llegará a los receptores para ADP. La señal del ADP es sostenida, no como la de la trombina. Esto desinhibe la plaqueta. El trombo de fibrina se da por la activación secuenciada o en cascada de los factores de la coagulación, que activa la protrombina, que forma trombina. Forman una red de fibrina, que atrapa células para formar el coágulo. Los factores de coagulación, o proteínas Gla, contienen el ácido gama-carboxiglutámico. Este aminoácido tiene un COO- en el carbono gama. Esto hace que las proteínas Gla tengan una carga negativa. Esto hace funcionales a los factores de la coagulación. Son sintetizados en el hígado, y luego se carboxilan. Algunas proteínas son Vit K dependientes. Son los factores 2, 7, 9, 10. Sin la Vit K, se sintetizarían estos factores inactivos.

La activación secuencial de los factores de coagulación: Cascada de la Coagulación Tiene dos vías: Intrínseca y Extrínseca. Ambas tienen la misma finalidad. La Intrínseca comienza con la exposición del colágeno con el vaso, y activa en la sangre la precalicreina y la transforma en calicreina. Otra sustancia, llamada HMWK Quininógeno, que da lugar a las quininas. Este Quininógeno junto con la calicreina puede iniciar la coagulación. Estos factores capturan calcio. El calcio activa el factor IX. El factor IXa actua sobre el factor X, conjuntamente con el factor VIIIa, en Xa. Todo esto es el complejo tenasa (“tenÓ). Hasta aquí termina la vía intrínseca. En la vía extrínseca se ocupan factores fuera de la sangre. Este factor es el Factor Tisular. Esta vía se inicia cuando el Factor Tisular entra en contacto con la sangre. Esto activa un factor de la coagulación, que se conoce como factor VII. El FT y el FVII se unen y se llaman FVIIa. Este complejo en presencia de calcio, sobre las membranas plaquetarias, activara el FX. Ambas vías convergen en una etapa final de la coagulación. El factor Xa junto con un cofactor, el FVa (Que se activa por la trombina, al igual que el factor XVIII), activan el Factor II, Protrombina, en trombona, IIa. Está trombina, producirá más plaquetas. Además actúa sobre el Fibrinógeno, lo corta, forma monómeros de fibrina, que polimerizan expontáneamente. Esto forma una red que atrapa elementos celulares de la sangre, y forma un coágulo. El primero es transitorio, llamado coágulo blando. Luego se forma el coágulo duro. (Completar Hemofilia de Audio) El factor tisular está en las membranas de los macrófagos. Estos son liberados cuando se rompen los vasos sanguíneos. Hay tejidos que presentan más macrófagos que otros.