S13 Tumores Y Trasplnates

SESION 12

¿Qué es un tumor? •

Tumores y Trasplantes • Prof. Miguel Marzal INMUNOLOGÍA BASICA Facultad de Medicina Humana USMP

El tumor (o Cáncer) es el crecimiento (proliferación) progresivo y descontrolado de la progenie de una sola célula transformada. El crecimiento de un tumor maligno está determinado, en parte, por su capacidad de proliferar y por su habilidad para invadir tejido del huésped y hacer metástasis en tejidos distantes.

¿El sistema inmune protege contra tumores? EVIDENCIA

CONCLUSIÓN

Observaciones clínicas e histopatológicas: La respuesta inmune Infiltrado linfocítario (TIL) alrededor de contra tumores inhibe el algunos tumores y agrandamiento de los crecimiento tumoral. ganglios correlaciona con un mejor pronóstico. Experimental: Los trasplantes de tumores son rechazados por animales previamente expuestos a ese tumor. Esta inmunidad frente a tumores trasplantados puede ser transferida por linfocitos hacia otros animales que portan el tumor

El rechazo a tumores muestra características de inmunidad adaptativa (especificidad y memoria) y es mediada por los linfocitos.

Clínica y experimental: Individuos El sistema inmune protege inmunodeficientes presentan mayor contra el crecimiento de incidencia de algunos tipos de tumores. tumores (VIGILANCIA INMUNOLÓGICA)

¿Qué antígenos tumorales reconoce el sistema inmune?

Células tumorales expresan diferentes tipos de antígenos tumorales

Células normales del cuerpo expresan antígenos propios asociados a MHC

¿Cuál es el mecanismo principal de la respuesta inmune frente a tumores? Inducción de respuestas de LT anti-tumoral (cross-priming)

Fase efectora de la respuesta antitumoral por LTC

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¿Cómo los tumores evaden la respuesta inmune?

Células Dendríticas y Terapia Génica antitumoral

PAUSA

¿Qué estrategias se usan para aumentar la respuesta inmune frente a tumores? INMUNOTERAPIA CELULAR: USO DE CELULAS DENDRITICAS COMO VACUNAS ANTITUMORALES

Terapia Génica antitumoral

¿Qué es un trasplante? • Es el proceso por el cual se toma células, tejidos u órganos de un individuo y se colocan a otro individuo. • El individuo que provee el tejido u órgano se llama donante y el que lo recibe se llama receptor (huésped). • El tejido u órgano trasplantado se llama injerto. • Cuando el tejido u órgano no es aceptado se llama rechazo.

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Tipos de Trasplante • • • •

Autotrasplante, autoinjerto o autólogo Isotrasplante Alotrasplante u homotrasplante Xenotrasplante

Trasplantes de células • Células de páncreas (islotes de Langerhans) • Células madre de médula ósea • Células madre de cordón umbilical

El rechazo a injertos de piel es el resultado de una respuesta anti-injerto mediada por células T. (Peter Medawar)

Trasplantes • • • • •

ORGANOS Corazón Pulmón Hígado Riñón Páncreas

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TEJIDOS Hueso Córnea Válvula cardiaca Piel Pelo Uñas

¿El rechazo a tejidos trasplantados es producto de una reacción inmune? EVIDENCIA

CONCLUSION

Exposición previa a moléculas MHC del donante da lugar al rechazo acelerado del injerto.

El rechazo al injerto muestra memoria y especificidad (típicos de la respuesta adaptativa)

La habilidad para rechazar un injerto puede ser transferida a través de linfocitos de individuos sensibilizados hacia individuos vírgenes

El rechazo a injertos es mediado por linfocitos.

La depleción o inactivación de linfocitos por drogas o anticuerpos reduce el rechazo a tejidos.

El rechazo al injerto puede ser mediado por linfocitos T.

¿Cómo reconoce aloantígenos el sistema inmunitario? RECEPTOR DONANTE

RECEPTOR RECEPTOR

Porcentaje de supervivencia a los injertos

DONANTE

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¿Cuáles son los tipos y mecanismo de rechazo a aloinjertos?

En los trasplantes: ¿Por qué los LT normales rechazan moléculas MHC alogénicas, pero aceptan moléculas MHC propias?

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación del complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis

Daño celular parenquimal, inflamación intersticial

Endotelialitis

Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferación de células de músculo liso , oclusión de vasos.

¿Qué drogas se usan? DROGA

ACCIÓN

MECANISMO

Ciclosporina y FK506

Bloquea citokinas de LT

Inhibición del factor de trascripción NFAT

Micofenolato

Bloque la proliferación de linfocitos

Rapamicina

Bloque la proliferación de linfocitos

Inhibe la señalización de IL-2

Corticosteorid es

Reduce la inflamación

Inhibe la secreción de citokinas por macrófagos

Anti CD3

Depleta las células T

Unión a CD3, facilita la fagocitosis y la lisis mediada por complemento.

Anti IL-2R

Inhibe la proliferación de Bloque la unión de a IL-2 linfocitos T

CTLA4-Ig

Inhibe la activación de LT

Bloquea la unión de B7 hacia CD28; usado par inducir tolerancia (experimental)

Anti CD40L

Inhibe la activación de macrófagos y endotelio

Bloquea unión de CD40L hacia el CD40 de macrófago (experiemental)

Inhibe la síntesis de Guanina

GRACIAS

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